加巴喷丁联合尼莫地平对偏头痛发作期血流动力学状态及PKC的影响.docx

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1、加巴喷丁联合尼莫地平对偏头痛发作期血流动力学状态及PKC的影 响部锦英，胡静*安康市人民医院神经内科陕西安康725000 通讯作者：胡静()批注Al:在研究方法里是治疗12周，有矛盾批注Al:在研究方法里是治疗12周，有矛盾批注A2:平均血流速度批注A3:平均血流速度批注A4:不能得出该结论摘要目的 探讨加巴喷丁联合尼莫地平对偏头痛发作期血流动力学状态及蛋白激酶C (Protein kinase C, PKC)的影响。方法 选择我院2017年6月至2018年8月接诊的100 例偏头痛患者进行研究。根据随机数表法，把患者均分为对照组和观察组，各50例。对照 组采用尼莫地平进行治疗，观察组采取加巴

2、喷丁联合尼莫地平治疗。治疗28天后，比较两 组治疗前、后的血流动力学、PKC,以及治疗后12h、24h和48h的疼痛评分。结果 治疗前, 观察组的左侧大脑中动脉(Left middle cerebral artery, LMCA) 右侧大脑前动脉(Right anterior cerebral artery, RAC A)、左大脑前动脉(Left anterior cerebral artery, LAC A)、右 大脑后动脉(Right posterior cerebral artery, RPCA)、左大脑后动脉(Left posterior cerebral artery, LPCA)、

3、右侧大脑中动脉(Right middle cerebral artery, RMCA)平均血流速度与 对照组相比，差异无统计学意义(P0.05)。治疗后，观察组的左侧大脑中动脉(79.4015.59) cm/s、右侧大脑前动脉(61.5612.30) cm/s左大脑前动脉(62.30+12.19) cm/s、右大脑后 动脉(48.7011.68)cm/s、左大脑后动脉(48.2011.50) cm/s、右侧大脑中动脉(80.32+15.80) cm/s手均血流速度均明显低于对照组的左侧大脑中动脉(88.6816.70) cm/s、右侧大脑前 动脉(75.30+15.09) cm/s、左大脑前动

4、脉(74.40+14.58) cm/s、右大脑后动脉(57.25+12.76) cm/s、左大脑后动脉(56.70+12.40) cm/s、右侧大脑中动脉(89.5817.50) cm/s,差异有统 计学意义(PV0.05) o治疗前，两组的血浆PKC水平经比较，差异无统计学意义(P0.05) o 治疗后，观察组的血浆PKC水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P0.05) o观察组 治疗后12h (0.25+0.03)分、24h (0.61+0.12)分、48h (0.510.13)分的疼痛评分均明显低 于对照组 12h (1.260.57)分、24h (2.520.34)分、48h (2.

5、250.16)分，差异有统计学意 义(P0.05).After treatment, the levels of left middle cerebral artery (79.4015.59) cm / s, right anterior cerebral artery (61.5612.30) cm / s, left anterior cerebral artery (62.30+12.19) cm / s, right posterior cerebral artery (48.70l 1.68) cm / s, left posterior cerebral artery (48.2

6、0l 1.50) cm / s and right middle great cerebral artery (80.3215.80) cm / s in the observation group were significantly lower than those in the control group (88.6816.70) cm / s, right anterior cerebral artery (75.3015.09) cm / s, left anterior cerebral artery (74.40 14.58) cm / s, right posterior ce

7、rebral artery (57.25 12.76) cm / s, left posterior cerebral artery (56.70 12.40) cm / s, right middle cerebral artery (89.5817.50) cm / s,the difference was statistically significant (P0.05).After treatment, the plasma PKC level of the observation group was significantly lower than that of the contr

8、ol group (P0.05).The pain scores of the observation group at 12h (0.25+0.03), 24h (0.61 0.12) and 48h (0.51 0.13) were significantly lower than those of the control group at 12h (1.260.57), 24h (2.520.34) and 48h (2.250.16), the difference was statistically significant (P0.05）。 具有可比性。1.1 方法对照组采取尼莫地平

9、（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H,规格：20mg*50片/ 瓶）进行治疗。每次40mg, 一日3次，28|天为一疗程。观察组在以上治疗的基础上采取加巴喷丁（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H, 规格:0.1g 10粒/板X5板/盒）进行治疗。第1天服用0.3g/次/d,第2天服用0.6g/次/d,分2次 服用完；第3天服用0.9g/次/d,分3次服用完。28天为一个疗程， 1.3观察指标比较两组治疗前、后的血流动力学、蛋白激酶C,记录患者12h、24h和术后48h的疼 痛评分。血流动力学：分别在治疗前后采用经颅多普勒检测（TCD）测定患者的两侧大脑 前动脉（ACA）、中动脉（MCA）及

10、后动脉（PCA）的平均血流速度。蛋白激酶C：于 治疗前后抽取5mL静脉血，离心，取血浆备用，采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测患者 血浆蛋白激酶C （Protein kinaseC, PKC）水平。疼痛评分：分别在12h、24h和术后48h 选择视觉模拟评分比较患者的疼痛情况。无痛：0分；无明显感觉；轻度疼痛：13分，能 够忍受；中度疼痛：46分，影响睡眠；重度疼痛：710分，较强烈的疼痛，剧烈难忍。 1.4统计学分析采用SPSS20.0进行统计学分析，计量数据采用（xs）来表示，组间比较采用独立样 本t检验，计数数据采用n（%）来表示，组间比较采用检验，当PV0.05时，差异具有统计 学

11、意义。2结果2.1两组的血流速度比较分析：治疗前，观察组的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、 RMCA平均血流速度与对照组相比差异不明显，无统计学意义（P0.05） o治疗后，观察 组LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA |平均血流速度显著低于对照组，差异有 统计学意义（P0.05）。见表1。表1两组的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA 7K平比较（灭土s）组别例数LMCA (cm/s)RACA (cm/s)LACA_Crn/s)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后 弋观察组50111.58+20.4079.4015.59a87.9

12、0 16.4661.5612.30a88.40+16.7962.3012.19a对照组50112.2020.6088.6816.70a87.69+16.20 75.3015.09a87.80+16.4874.40土 14.58at值0.1512.8720.0644.9900.1804.502P值0.8800.0050.9480.0010.8570.001批注A8:单位批注A9J:单位批注A10:单位RPCA (cm/s)LPCA (cm/s)RMCA (cm/s)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后69.8013.8348.70+11.68a70.7014.1048.2011.50a111.6

13、20.5080.32+15.80a68.90+13.7557.25+12.76a69.50+13.8056.70+12.40a110.4+20.1089.58+17.50a0.3263.4950.4303.5540.2952.7770.7440.0070.6670.0060.7680.006RPCA (cm/s)LPCA (cm/s)RMCA (cm/s)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后69.8013.8348.70+11.68a70.7014.1048.2011.50a111.620.5080.32+15.80a68.90+13.7557.25+12.76a69.50+13.8056.7

14、0+12.40a110.4+20.1089.58+17.50a0.3263.4950.4303.5540.2952.7770.7440.0070.6670.0060.7680.006续表注：与T1相比，aP0.05）。治疗后，观察组的血浆PKC水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2o表2两组的血浆PKC水平比较（又土s）组别例数治疗前治疗后观察组 对照组 t值P值5091.58+16.2243.548.565092.14 16.4051.299.570.1714.2680.8640.00123两组的疼痛评分比较：观察组12h、24h、48h的疼痛评分均显著低于对照组，差异有

15、统 计学意义（P0.05）。见表3。表3两组12h、24h、48h的疼痛评分（夭土s）组别例数12h24h48h观察组500.250.030.61 0.120.51 0.13对照组501.260.572.520.342.25+0.16t值12.51237.45859.681P值0.0010.0010.0012.4两组不良反应分析：治疗后，对照组患者出现肠胃不适5例、头晕3例，发生率为16.00%。观察组出现嗜睡2例，发生率为4.00%。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（x 2=4.000, P=0.045） o3讨论偏头痛属于中医学头痛、偏头风头风等范畴。是由于神经、血管性

16、功能失调所引起的 疾病。其是一种反复发作性的、以偏侧为主的活动性的头痛。目前 偏头痛在医学上的病因 尚不明确，但有部分患者患有的偏头痛是属于神经递质调节紊乱而导致的头痛症状，并常伴有恶心、呕吐、畏光、畏声等症状表现。而且长期偏头痛可引起失眠、记忆力减退，出现头 痛频率增加、精神心理障碍等并发症，严重影响患者的生活质量网。据有关研究报道，偏头 痛患者比正常人更加容易出现大脑局部损伤，从而导致中风。针对此现象，相关学者提出对偏头痛患者采取加巴喷丁联合尼莫地平药物进行治疗加 巴喷丁是一种抗癫痫药物，能够抑制脊髓后角神经元突触后的钙离子通道，从而起到持续镇 痛作用I叫。因此，与其他药物相比，加巴喷丁可

17、抗惊厥，抑制癫痫发作，可以通过血液透 析从血浆中清除，副作用少“L尼莫地平主要是用于脑血管疾病，如脑血管痉挛、脑卒中、 脑供血不足、偏头痛等。且可有效阻止脑血管平滑肌，扩张脑血管，降低血管痉挛引起的缺 血性脑损伤。在临床上是治疗偏头痛患者的常见药物，使用的方式是口服给药皿。由于该 药物能够抑制血管的收缩，改善脑供血。但是，由于尼莫地平的半衰期较短，吸收率也比较 差，使临床疗效受到了限制。因此，与加巴喷丁联合使用，可起到互相帮助作用，有效改善 谷氨酸的释放，抑制脑皮层血流量减少，抑制PKC的激活来抑制头痛的中枢敏感化水平。 加巴喷丁常用作辅助药物，发作频率明显减少，长期疗效满意，且副作用较少un

18、| |血流速度是指血液在心脏的推动下在心血管系统中循环流动，主要探讨血流整血流阻力、 血压以及它们相互之间的关系阿。本研究中，采取加巴喷丁联合尼莫地平治疗患者的 LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA水平明显低于采取单纯尼莫地平药物治疗 的患者，说明采取加巴喷丁联合尼莫地平治疗能够改善偏头痛中枢敏感化患者脑血流速度。蛋白激酶C是一种细胞质酶，以磷酸化为作用方法，被DAG甘油二酰和钙离子激活， 从而起到传递信号及放大信号的作用。木研究发现，偏头痛患者在发作时期的PKC水平 明显增加，说明PKC在偏头痛发作期的过程中，加巴喷丁联合尼莫地平能够减少偏头痛发 作期病人血浆PKC水平

19、，并可通过抑制PKC激活和减少PKC水平起到对偏头痛急性发作 期的治疗作用。因此，采|取加巴喷丁联合尼莫地平治疗患者PKC水平明显低于采取单纯尼 莫地平药物治疗的患者，说明加巴喷丁联合尼莫地平治疗能够抑制PKC水和本研究中，采取加巴喷丁联合尼莫地平治疗患者12h、24h、48h|的疼痛评分均明显低于 采取单纯尼莫地平药物治疗的患者，说明加巴喷丁联合尼莫地平能够减低偏头痛患者发作期 的疼痛评分，对偏头痛发作期治疗具有良好的效果。采取加巴喷丁联合尼莫地平治疗患者不 良反应(4.00%)明显低于对照组(16.00%),说明采取加巴喷丁联合尼莫地平药物治疗具 有安全性，能够有效降低不良反应的发生。综上

20、所述，加巴喷丁联合尼莫地平治疗能够改善患者的血流动力学状态，有效缩短头痛 持续的时间，值得临床上推广及应用。参考文献：U陈尚超，胡明艳.氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏头痛的效果分析JJ.临床医药文献电子杂 志,2019,6(58): 139-140.2孟祥君，郅颖.氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏头痛的效果探究J.中国现代药物应 用,2019/3( 12):92-93.3J Desroches M, Faugeras 0, Krupa M, et al.Modeling cortical spreading depression induced by the hyperactivity of inter

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22、痛的疗效以及对患者 睡眠质量的影响J.辽宁中医杂志,2018,45(08):1641.1643.批注A14:删除批注A15:国内是否有两者合用的相关文献?批注A16J:本论文探讨血流速度批注A17:如何得出此结论?批注A181：,批注A19:未能得出此结论批注A20: ?批注A21:如何得出此结论常建华,张世平，王臻，等.丙泊酚联合七氟烷对扁桃体切除术患儿麻醉苏醒期血流动力学及躁动 情绪影响研究J.陕西医学杂志,2018,47(07):908-911.8Duan Z, Yang Z, Song B, et al.Transorbital Doppler with carotid siphon

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