艾滋病病原学2021完整版课件.ppt

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1、艾滋病病原学43 第一部分第一部分 艾滋病防治艾滋病防治 765艾滋病流行病学特征艾滋病流行病学特征2艾滋病病原学及流行态势艾滋病病原学及流行态势1艾滋病的检测诊断治疗和监测艾滋病的检测诊断治疗和监测 艾滋病的预防、职暴与防护艾滋病的预防、职暴与防护 艾滋病的咨询艾滋病的咨询 艾滋病的防治与关怀艾滋病的防治与关怀8艾滋病防治条例释义艾滋病防治条例释义云南民族地区吸毒与防艾现状云南民族地区吸毒与防艾现状2023/2/252关于本课程的几个问题关于本课程的几个问题n n艾滋病的病原学及流行病学艾滋病的病原学及流行病学n n检测、诊断、治疗和监测艾滋病检测、诊断、治疗和监测艾滋病n n艾滋病以预防为

2、主，学校、家庭和社区的作用艾滋病以预防为主，学校、家庭和社区的作用n n艾滋病的关怀工作艾滋病的关怀工作n n中国目前艾滋病防治的法规和政策中国目前艾滋病防治的法规和政策n n云南民族地区吸毒与艾滋病预防的现状云南民族地区吸毒与艾滋病预防的现状2023/2/253教学内容：1.1讲授艾滋病病原学。掌握讲授艾滋病病原学。掌握HIVHIV的特点及理化的特点及理化特性，为掌握艾滋病防治奠定基础。特性，为掌握艾滋病防治奠定基础。HIV的致病机理；的致病机理；艾滋病的分期艾滋病的分期教学目的教学目的教学时数教学时数1 1学时学时重点难点重点难点HIV复制与分子感染机理复制与分子感染机理1.重点重点2.难

3、点难点1.1艾滋病病原学1.1.1：艾滋病病毒的生物学：艾滋病病毒的生物学1.1.2：艾滋病病毒感染的发展过程及临床症状：艾滋病病毒感染的发展过程及临床症状1.1.3：艾滋病的流行病学：艾滋病的流行病学2023/2/25512月月1日是世界艾滋病日日是世界艾滋病日2023/2/256 It is reported by the UN that in the world 40,000,000 people are living with HIV/AIDS,of whom 3,100,000 have died this year.2023/2/257人们把艾滋病称为人们把艾滋病称为：2121世纪

4、的瘟疫世纪的瘟疫 超级癌症超级癌症 在人类与疾病斗争史上从未有疾病像艾滋病这样受到全世界广泛的关注。2023/2/258 联合国艾滋病中国专题组指出：中国艾滋病，危险的泰坦尼克号 正处在艾滋病灾难的边缘 一艘巨轮正在撞向冰山 2023/2/2591.1.1艾滋病病毒生物学n n艾滋病（艾滋病（AIDSAIDS）是一种病死率极高的严重传染病，目）是一种病死率极高的严重传染病，目前还没有治愈的药物和方法，也没有有效的疫苗。前还没有治愈的药物和方法，也没有有效的疫苗。获得性获得性A Acquired免疫免疫I Immuno缺陷缺陷D Deficiency综合征综合征S Syndrome2023/2/

5、2510 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Human Immunodeficiency Human Immunodeficiency Human Immunodeficiency VirusVirusVirusVirus，HIVHIVHIVHIV），），），），1981198119811981年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。2023/2/2511RNARNA肿瘤病毒亚科肿瘤病毒亚科慢病毒亚科慢病毒亚科含有逆转录酶的RNA病毒泡沫病毒亚科

6、泡沫病毒亚科 甲反转录病毒属乙反转录病毒属丙反转录病毒属丁反转录病毒属戊反转录病毒属慢病毒属泡沫病毒属人类嗜T细胞白血病病毒 HTLV人类免疫缺陷病毒 HIV2023/2/2512逆转录病毒形态特征逆转录病毒形态特征n n形状：球形，约形状：球形，约100nm，包膜，刺突。包膜，刺突。n n核酸：核酸：二条相同的二条相同的+ssRNA，5端部分碱基端部分碱基互补配对成双体互补配对成双体衣壳蛋白P24内膜蛋白P17gp41gp1202023/2/2513n n球球球球 形形形形，直直直直 径径径径 约约约约 100-100-100-100-120nm120nm120nm120nm。n n圆圆圆圆

7、锥锥锥锥状状状状核核核核心心心心中中中中两两两两条条条条相相相相同同同同的的的的正正正正链链链链RNARNARNARNA形形形形成成成成二二二二聚聚聚聚体体体体，并并并并含含含含有有有有多多多多种种种种酶酶酶酶类类类类（逆逆逆逆转转转转录录录录酶酶酶酶、整整整整合合合合酶酶酶酶和蛋白酶）。和蛋白酶）。和蛋白酶）。和蛋白酶）。n n衣衣衣衣壳壳壳壳呈呈呈呈二二二二十十十十面面面面体体体体立立立立体体体体对称。对称。对称。对称。n n外外外外壳壳壳壳为为为为脂脂脂脂蛋蛋蛋蛋白白白白包包包包膜膜膜膜，嵌嵌嵌嵌有有有有gp120gp120gp120gp120和和和和gp41gp41gp41gp41两两

8、两两种种种种病毒特异性的糖蛋白。病毒特异性的糖蛋白。病毒特异性的糖蛋白。病毒特异性的糖蛋白。形态结构形态结构2023/2/2514基因组的结构与功能基因组的结构与功能:调节基因调节基因：tat rev nef vpr vpu viftat rev nef vpr vpu vif结构基因结构基因：gag pol envgag pol envGenomic structure of HIV-12023/2/2515一、艾 滋 病 病 毒 的 发 现1 1 1 1、1983198319831983年法国巴斯德研究所年法国巴斯德研究所年法国巴斯德研究所年法国巴斯德研究所 LymphaenopathyL

9、ymphaenopathyLymphaenopathyLymphaenopathy AssociatedAssociatedAssociatedAssociated Virus Virus Virus Virus 简称简称简称简称LAVLAVLAVLAV。2 2 2 2、1984198419841984年美国国立肿瘤研究所命名为人类年美国国立肿瘤研究所命名为人类年美国国立肿瘤研究所命名为人类年美国国立肿瘤研究所命名为人类T T T T淋巴细胞三淋巴细胞三淋巴细胞三淋巴细胞三型病毒型病毒型病毒型病毒(Human(Human(Human(HumanT-LymphotrophicT-Lymphotr

10、ophicT-LymphotrophicT-Lymphotrophic Virus)Virus)Virus)Virus)简称简称简称简称HTLV-HTLV-HTLV-HTLV-。3 3 3 3、1986198619861986年年年年7 7 7 7月月月月25252525日，日，日，日，国际病毒分类委员会改称为人类免国际病毒分类委员会改称为人类免国际病毒分类委员会改称为人类免国际病毒分类委员会改称为人类免疫缺陷毒疫缺陷毒疫缺陷毒疫缺陷毒(Hmuan(Hmuan(Hmuan(Hmuan ImmunodeficiencyImmunodeficiencyImmunodeficiencyImmunod

11、eficiency VirusVirusVirusVirus，HIVHIVHIVHIV）3 3 3 3、1986198619861986年年年年ClavelClavelClavelClavel发现发现发现发现HIV-1HIV-1HIV-1HIV-1，HIV-2HIV-2HIV-2HIV-2。2023/2/2516二、艾滋病病毒的特点二、艾滋病病毒的特点（一）（一）HIVHIV一旦侵入机体细胞，病毒就与一旦侵入机体细胞，病毒就与机体的细胞整合在一起，终身难以消除；病机体的细胞整合在一起，终身难以消除；病毒基因多变；病毒基因组比已知的任何逆转毒基因多变；病毒基因组比已知的任何逆转录病毒基因都复杂。

12、录病毒基因都复杂。2023/2/2517（二）艾滋病病毒的理化特性n n抵抗力不强抵抗力不强n nWHO的标准的标准 100 C 20min 高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法 20min2023/2/25181 1、加热、加热、加热、加热 56 56，1010分钟；分钟；分钟；分钟；煮沸，迅速灭活；煮沸，迅速灭活；煮沸，迅速灭活；煮沸，迅速灭活；2 2、常温下消毒液处理、常温下消毒液处理、常温下消毒液处理、常温下消毒液处理1010分分分分钟；钟；钟；钟；70%70%的酒精、的酒精、的酒精、的酒精、10%10%漂白粉、漂白粉、漂白粉、漂白粉、2%2%戊二醛、戊二醛、戊二醛、戊二醛、4%4%福尔马林、

13、福尔马林、福尔马林、福尔马林、35%35%异丙醇、异丙醇、异丙醇、异丙醇、0.5%0.5%来苏水、来苏水、来苏水、来苏水、0.3%0.3%过氧化氢、过氧化氢、过氧化氢、过氧化氢、0.5%0.5%次次氯酸钠氯酸钠3 3、室温保存活力室温保存活力1515天天4 4、物理射线照射、物理射线照射 保持活力保持活力2023/2/2519（三）（三）离体血液中离体血液中HIV病毒的存活时间决定病毒的存活时间决定于离体血液中病毒的含量于离体血液中病毒的含量2023/2/2520两型两型两型两型:HIV-IHIV-IHIV-IHIV-I、HIV-2HIV-2HIV-2HIV-2两型病毒的核苷酸序列两型病毒的核

14、苷酸序列两型病毒的核苷酸序列两型病毒的核苷酸序列相差超过相差超过相差超过相差超过40%40%40%40%。世界上的艾滋病大多由世界上的艾滋病大多由世界上的艾滋病大多由世界上的艾滋病大多由HIV-lHIV-lHIV-lHIV-l所致；所致；所致；所致；HIV-2HIV-2HIV-2HIV-2只只只只在西非地区性流行。在西非地区性流行。在西非地区性流行。在西非地区性流行。三、三、HIV的分型的分型2023/2/2521三个结构基因分别是：三个结构基因分别是：gag基因基因：P55蛋白前体蛋白前体：蛋白酶裂解蛋白酶裂解蛋白酶裂解蛋白酶裂解核衣壳蛋白核衣壳蛋白(P7)内膜蛋白内膜蛋白(P17)衣壳蛋白

15、衣壳蛋白(P24)：特异性最高特异性最高2023/2/2522六个调节基因六个调节基因 (1)tat(1)tat基基因因：编编码码反反式式激激活活的的转转录录因因子子，启启动及促进病毒基因的动及促进病毒基因的mRNAmRNA转录转录 (2)rev(2)rev基基因因：编编码码转转录录后后的的反反式式激激活活因因子子，促进大分子量促进大分子量mRNAmRNA从胞核内向胞质转运。从胞核内向胞质转运。(3)nef (3)nef基因：编码负调节蛋白。基因：编码负调节蛋白。(4)vif (4)vif (5)vpu (5)vpu (6)vpr (6)vpr2023/2/25232023/2/2524n n

16、基因组相似，LTR,gag,pol,envHIV基因组结构基因组结构2023/2/2525病毒易变异：病毒易变异：1 1、在基因组内的分布是不均匀的，较多集中、在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白于包膜糖蛋白envenv基因和基因和nefnef调节基因调节基因.2 2、根据、根据envenv基因序列的异同可将目前全球流基因序列的异同可将目前全球流行的行的HIV-lHIV-l分为分为A A、B B、C C、D D、E E、F F、H H和和O O 8 8个亚型。个亚型。2023/2/25261.1.2HIV致病性与流行病学致病性与流行病学致病性致病性四个阶段，典型过程需四个阶段，典型

17、过程需1010年以上年以上n n原发感染急性期原发感染急性期 n n无症状潜伏期无症状潜伏期 n nAIDSAIDS相关综合征相关综合征（ARCARC）n n典型典型AIDSAIDS2023/2/2528一、致病机理一、致病机理n nHIV 人体（病毒血症）n n与CD4细胞（gP120）结合n nHIV-RNA进入细胞（转为DNA）n nHIV-DNA与宿主细胞DNA整合n n长期潜伏n n随细胞DNA转录，缓慢释放病毒n n大量病毒同时产生 CD4细胞破裂2023/2/2529致病机理致病机理n n病毒破坏T4（CD4），大量T4细胞死亡n n 细胞免疫功能缺陷主要表达在辅助性T细胞表面中

18、枢神经细胞肠粘膜细胞等2023/2/2530CD4表面粘附表面粘附HIV2023/2/2531神经细胞的损害神经细胞的损害 约有约有40%-90%40%-90%的的AIDSAIDS患者有不同患者有不同程度神经症状程度神经症状 2023/2/2532“获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征”导致免疫缺陷的病毒导致免疫缺陷的病毒逆转录病毒逆转录病毒人类人类T细胞白血病病毒（细胞白血病病毒（HTLV）Luc Montagnier&RC Gallo 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV）2023/2/2533细胞培养与动物模型细胞培养与动物模型n n在体外，在体外，HIVHIV只感染只感染CD

19、4+TCD4+T细胞和巨噬细细胞和巨噬细胞胞 新鲜分离的正常人新鲜分离的正常人T T细胞细胞 病人自身分离的病人自身分离的T T细胞培细胞培养养 某些某些T T细胞株细胞株n n感染后细胞出现不同程度的病变，培养感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。中可查到病毒的抗原。n n动物接种：恒河猴、黑猩猩动物接种：恒河猴、黑猩猩2023/2/2534细胞培养与动物模型细胞培养与动物模型n nHIVHIV感染的宿主范围狭窄感染的宿主范围狭窄n n仅感染表面有仅感染表面有仅感染表面有仅感染表面有CD4CD4CD4CD4受

20、体的细胞受体的细胞受体的细胞受体的细胞n n动物模型是恒河猴和黑猩猩动物模型是恒河猴和黑猩猩n n症状与人的症状与人的症状与人的症状与人的AIDSAIDSAIDSAIDS不同不同不同不同2023/2/2535病毒免疫逃逸的机理病毒免疫逃逸的机理 CD4+T CD4+T CD4+T CD4+T细胞细胞细胞细胞大量减少，大量减少，大量减少，大量减少，使整个免疫系统失效，病使整个免疫系统失效，病使整个免疫系统失效，病使整个免疫系统失效，病毒基因毒基因毒基因毒基因整合整合整合整合位于染色体，位于染色体，位于染色体，位于染色体，使宿主细胞长期呈使宿主细胞长期呈使宿主细胞长期呈使宿主细胞长期呈“无抗无抗无

21、抗无抗原原原原”状态，病毒包膜蛋白状态，病毒包膜蛋白状态，病毒包膜蛋白状态，病毒包膜蛋白高度变异性高度变异性高度变异性高度变异性，逃逸免疫系，逃逸免疫系，逃逸免疫系，逃逸免疫系统的识别。统的识别。统的识别。统的识别。2023/2/2536病毒复制与分子感染机理病毒复制与分子感染机理2023/2/2537病毒的复制：病毒的复制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒前病毒RNA子代子代RNAmRNA结构蛋白结构蛋白调节蛋白调节蛋白子代病毒子代病毒逆转录酶RNA酶H整合2023/2/2538HIV复制复制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA HIV的

22、的Gp120与与细胞表面的细胞表面的CD4结合结合病毒包膜与病毒包膜与细胞膜融合细胞膜融合 病毒病毒进入细胞进入细胞病毒脱壳病毒脱壳 转译转译病毒蛋白病毒蛋白装配装配释放释放2023/2/2539HIV复复制制示示意意图图2023/2/25402023/2/25412023/2/25422023/2/25432023/2/25442023/2/25452023/2/2546逆转录病毒的酶类逆转录病毒的酶类逆转录酶RNA酶H核酸内切酶2023/2/2547HIVHIV抗体抗体抗体抗体-感感感感染染染染成成成成功功功功抗抗抗抗体体体体转转转转阳阳阳阳诊诊诊诊断断断断艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病死死死死

23、亡亡亡亡-4-84-8周周周周-出出出出现现现现症症症症状状状状 8-10 8-10 年年年年 1 1年年年年 0.5-2 0.5-2年年年年 HIVHIV抗体抗体抗体抗体+无症状无症状无症状无症状有症状有症状有症状有症状HIVHIV抗体抗体抗体抗体+艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病1.1.2感染感染HIV后的自然发展过程后的自然发展过程急性感急性感急性感急性感染期染期染期染期潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期发病期发病期发病期发病期艾滋病感染者艾滋病感染者艾滋病感染者艾滋病感染者艾滋病患者艾滋病患者艾滋病患者艾滋病患者2023/2/2548HIV HIV 感染后疾病自然发病史感染后疾病自然发病史 Natura

24、l Natural HistoryHistory of of HIVHIV I Infectionnfection01002003004005006007008009001000 0123451234567891011CD4+细细胞胞计计数数无症状无症状HZVOHLOCPPEPCPCMCMV,MACTB月月.HIV感染后年数感染后年数急性急性HIV感染感染综综合症合症胞胞浆浆HIV-RNA相相对对水平水平CD4+T细细胞胞cellsAntibody窗口期窗口期(1)急性感染期：又急性感染期：又称为窗口期，称为窗口期，2周至周至3个月个月(2)潜伏期：平均潜伏期：平均57年，甚至年，甚至10年以

25、上年以上(3)艾滋病前期：艾滋病前期：(4)典型的艾滋病期：典型的艾滋病期：一、艾滋病的分期一、艾滋病的分期2023/2/2550急性急性HIV感染期感染期(窗口期窗口期)n n诊断诊断诊断诊断:HIVRNAHIVRNA10,000c/ml+10,000c/ml+未确定症状或未确定症状或HIV(-)HIV(-)或最近血清或最近血清转换转换n n急性期可能出现临床症状的频率急性期可能出现临床症状的频率急性期可能出现临床症状的频率急性期可能出现临床症状的频率n n发热发热:96%:96%n n恶心或呕吐恶心或呕吐:27%:27%n n肝脾肿大肝脾肿大:14%:14%n n体重下降体重下降:13%:

26、13%n n鹅口疮鹅口疮:12%:12%n n头痛头痛:32%:32%n n神经系统症状神经系统症状:12%:12%2023/2/2551艾滋病病程进展示意图病程（潜伏期）病程（潜伏期）:8-10年年 输血感染：估计输血感染：估计46年，平均年，平均5年年性性 途途 径：径：79年，平均年，平均8年年吸吸 毒：毒：11年年 有偿献血有偿献血:8.5年年2023/2/2552艾滋病病程进展示意图CD4+HIVVLAIDS1.3年年8-10年年2023/2/2553二、发病后的临床表现二、发病后的临床表现常见症状常见症状n n低热、消瘦、乏力、慢性腹泻、慢性咳嗽、全低热、消瘦、乏力、慢性腹泻、慢性

27、咳嗽、全低热、消瘦、乏力、慢性腹泻、慢性咳嗽、全低热、消瘦、乏力、慢性腹泻、慢性咳嗽、全身淋巴结肿大等；身淋巴结肿大等；身淋巴结肿大等；身淋巴结肿大等；机会性感染机会性感染n n卡氏肺囊虫病、口腔及咽部霉菌感染、病毒性卡氏肺囊虫病、口腔及咽部霉菌感染、病毒性卡氏肺囊虫病、口腔及咽部霉菌感染、病毒性卡氏肺囊虫病、口腔及咽部霉菌感染、病毒性疱疹、结核病、乙型肝炎等；疱疹、结核病、乙型肝炎等；疱疹、结核病、乙型肝炎等；疱疹、结核病、乙型肝炎等；恶性肿瘤恶性肿瘤n n卡波西氏肉瘤、淋巴瘤等卡波西氏肉瘤、淋巴瘤等卡波西氏肉瘤、淋巴瘤等卡波西氏肉瘤、淋巴瘤等2023/2/2554艾滋病并发皮肤感染艾滋病并

28、发皮肤感染艾滋病并发皮肤感染艾滋病并发皮肤感染2023/2/2555艾滋病并发卡波氏肉瘤艾滋病并发卡波氏肉瘤2023/2/25568.流过泪的眼睛更明亮，滴过血的心灵更坚强!12.原以为“得不到”和“已失去”是最珍贵的，可原来把握眼前才是最重要的。11.如果寒暄只是打个招呼就了事的话，那与猴子的呼叫声有什么不同呢?事实上，正确的寒暄必须在短短一句话中明显地表露出你他的关怀。14.进入黑名单就意味着你不再是我看重的人，连陌生人都比不上。10.一个人如若不能使自己的人生辉煌，但也没有理由使它黯淡;人生可以平凡，但不可以庸俗堕落;人生不在乎掠取多少，而在于追求过程的完美与卓越!13.不要在已成的事业

29、中逗留着!-巴斯德(法国)7.带着感恩的心启程，学会爱，爱父母，爱自己，爱朋友，爱他人。11.人生舞台的大幕随时都可能拉开，关键是你愿意表演，还是选择躲避。6.热情是一种巨大的力量，从心灵内部迸发而出，激励我们发挥出无穷的智慧和活力;热情是一根强大的支柱，无论面临怎样的困境，总能催生我们乐观的斗志和顽强的毅力没有热情，生命的天空就没的色彩。2.高峰只对攀登它而不是仰望它的人来说才有真正意义。8.向着目标奔跑，何必在意折翼的翅膀，只要信心不死，就看的见方向，顺风适合行走，逆风更适合飞翔，人生路上什么都不怕，就怕自己投降。1.人生一世，除了亲情、爱情外，友情是决不可缺的，因为亲情是一种深度，爱情是一种纯度，而友情是一种广度。10.成功不是将来才有的，而是从决定去做的那一刻起，持续累积而成。14、人都是在跌倒与爬起之间学会坚强，都是在风雨与阳光之间走过成长的路。失败所能带给你的只应是一些教训，一些冷静的思考，而不该有绝望、颓废、不知所措。2.推销产品要针对顾客的心，不要针对顾客的头。2.我不爱你了，我知道你也早就不爱我了得。6.热情是一种巨大的力量，从心灵内部迸发而出，激励我们发挥出无穷的智慧和活力;热情是一根强大的支柱，无论面临怎样的困境，总能催生我们乐观的斗志和顽强的毅力没有热情，生命的天空就没的色彩。6.成功的人是跟别人学习经验，失败的人只跟自己学习经验。