药理学-肾上腺素受体激动药.pptx

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1、2023/2/2311.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。第1页/共43页2023/2/2323.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。第2页/共43页2023/2/2335.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择

2、性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。第3页/共43页2023/2/234二、分 类 受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药第4页/共43页2023/2/235 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。第5页/共43页2023/2/236药理作用作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜

3、2受体，负反馈抑制NA的释放。第6页/共43页2023/2/2371.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管第7页/共43页2023/2/238 冠状血管舒张，血流量增加冠状血管舒张，血流量增加(1)(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织OO2 2分压降低，心肌细胞内的分压降低，心肌细胞内的ATPATP分解成分解成ADPADP和

4、和AMP AMP 5 5 核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。腺苷。(2)(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)(3)激动突触前膜激动突触前膜2受体。第8页/共43页2023/2/239 2.2.心脏心脏 激动心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.3.血压血压 小剂量小剂量NANA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。第9页/共43页2023/2/2310

5、 临床应用临床应用 1.1.休克休克 2.2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.3.上消化道出血上消化道出血 不良反应不良反应 1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭第10页/共43页2023/2/2311 间羟胺间羟胺 (metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine),aramine)为人工合成品为人工合成品 作用机制：作用机制：1.1.直接作用于直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的间羟胺可被

6、肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NANA，促进，促进NANA释放。释放。第11页/共43页2023/2/2312 作用特点：作用特点：1 1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NANA弱，因不被弱，因不被MAOMAO灭活，故升压作用灭活，故升压作用持久。为持久。为NANA的代用品，用于各种休克的早期。的代用品，用于各种休克的早期。2.2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。第12页/共43页2023/2/2313 4.4.对

7、肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NANA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。第13页/共43页2023/2/2314 去氧肾上腺素去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明甲氧明(methoxamine)(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭活，与灭活，与NANA比

8、较，升血压作用弱而持久，比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NANA更明显。更明显。第14页/共43页2023/2/2315 临床应用临床应用 1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔

9、扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。第15页/共43页2023/2/2316、受体受体激动药 肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD(adrenaline,AD；epinephrine)epinephrine)肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%Ad 85%，NA15%NA15%NANA苯乙胺-N-甲基转移酶AD AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品第16页/共43页2023/2/2317 体内过程体内过程 ADAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维

10、持皮下注射吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射吸收较快，维持；肌肉注射吸收较快，维持1030min1030min。0.250.5mg/0.250.5mg/次，次，皮下注射极量皮下注射极量1mg/1mg/次。次。心内注射：心内注射：0.250.5mg/0.250.5mg/次，用生理盐水稀释次，用生理盐水稀释1010倍。倍。静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次第17页/共43页2023/2/2318 药理作用药理作用 作用机制：激动作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏 激动激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输受体，

11、心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。第18页/共43页2023/2/2319 2.2.血管血管 激动激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压第19页/共43页2023/2/23203.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差

12、变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。第20页/共43页2023/2/2321 4.4.支气管支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动激动 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。第21页/共43页2023/2/2322 临床应用临床应用 1.1.心脏聚停心脏聚停 心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISONA+AD+ISO）2.2.过

13、敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。水肿，过敏介质释放，呼吸困难。ADAD：激动激动：激动激动1、1受体，血压升高。激动激动激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏支气管扩张，抑制过敏 介质释放，呼吸困难改善。介质释放，呼吸困难改善。第22页/共43页2023/2/2323 3.3.支气管哮喘支气管哮喘 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间

14、，减少局麻药吸收中毒。毒。局麻药中局麻药中ADAD的浓度为的浓度为1:25000(1:25000(一次用量不超过一次用量不超过0.3mg)0.3mg)。第23页/共43页2023/2/2324 不良反应不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。第24页/共43页2023/2/2325 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：

15、作用机制：1.1.直接作用：激动直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。第25页/共43页2023/2/2326 作用特点作用特点(与与AdAd比较）：比较）：1.1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)36h)。3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。

16、第26页/共43页2023/2/2327 临床应用临床应用 1.1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%0.51%溶液滴鼻。溶液滴鼻。3.3.防治低血压状态防治低血压状态 4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。第27页/共43页2023/2/2328 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)(dopamine,DA)DADA为为NANA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。体内过程体内过程 1.DA1.D

17、A口服易在肠和肝中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAOMAO和和COMTCOMT 所灭活，作用时间短。所灭活，作用时间短。3.DA3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。第28页/共43页2023/2/2329 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动1、1及DA受体1.激动激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。第29页/共43页2

18、023/2/2330 3.3.激动激动DADA受体受体(1)(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DADA 激动激动D D1 1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMPcAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)(2)激动肾小管激动肾小管D D1 1受体，排受体，排NaNa+利尿。利尿。第30页/共43页2023/2/2331 临床应用临床应用 1.1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。治疗各种休

19、克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为滴注速度为25ug/kg/min25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。用药前必需补足血容量。2.2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。第31页/共43页2023/2/2332 受体受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品药用为人工合成品 体内过程体内过程 1.1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.

20、2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。3.3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。第32页/共43页2023/2/2333 4.4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAOMAO所代谢，作用时间较长。所代谢，作用时间较长。药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强。第33页/共43页2023/2/2334 2.2.血管血管 激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体

21、反应为血压下降。4.激动激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。第34页/共43页2023/2/2335 临床应用临床应用 1.1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞,治疗治疗、房室传导阻滞房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。，舌下或静脉滴注给药。3.3.心脏聚停，比心脏聚停，比ADAD作用强，心室内注射。作用强，心室内注射。4.4.感染性休克，应补足血容易。感染性休克，应补足血容易。第35页/共43页2023/2/2336 不良反应不良反应 1.1.心悸、头晕。心悸、头

22、晕。2.2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。第36页/共43页2023/2/2337 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：右旋体：阻断阻断1受体，激动受体。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体 左旋体：左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。第37页/共43页2023/2/2338 作用机制：作用机制：选择性选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对对2受体

23、作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。第38页/共43页2023/2/2339临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选择性选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭第39页/共43页2023/2/2340 2.2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,ISO,且较安全。且较安全。不良反应可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。第40页/共43页2023/2/2341第41页/共43页2023/2/2342第42页/共43页2023/2/2343感谢您的观看！第43页/共43页