药物排泄实用.pptx

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1、排泄（excretion）:体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。第1页/共46页排泄途径：肾脏排泄 胆汁排泄唾液中排泄乳汁分泌汗液肺第2页/共46页第一节第一节 药物的肾排泄药物的肾排泄一、肾脏的结构和基本功能肾单位示意图肾单位示意图第3页/共46页肾肾脏脏的的基基本本功功能能是是排排泄泄体体内内代代谢谢废废物物和和外外来来物质，保持水分和电解质平衡；物质，保持水分和电解质平衡；肾肾是是机机体体排排泄泄药药物物及及其其代代谢谢产产物物的的最最重重要要器器官官，肾肾排排泄泄是是许许多多药药物物的

2、的主主要要消消除除途途径径，水水溶溶性性、分分子子量量小小的的药药物物（300）以以及及肝肝生生物物转化慢的药物均由肾排泄消除。转化慢的药物均由肾排泄消除。第4页/共46页药药物物的的肾肾排排泄泄是是肾肾小小球球滤滤过过、肾肾小小管管主主动动分分泌泌和和肾肾小管重吸收小管重吸收三者的综合结果。三者的综合结果。药物肾排泄药物肾排泄=药物滤过药物滤过+药物分药物分泌泌-药物重吸收药物重吸收第5页/共46页二、肾小球滤过（一）肾小球的通透性肾肾小小球球毛毛细细血血管管内内皮皮极极薄薄，其其上上分分布布着着很很多多直直径径约约为为610nm的小孔，通透性较高。的小孔，通透性较高。除除血血细细胞胞和和大

3、大分分子子蛋蛋白白质质之之外外，血血浆浆中中的的水水和和小小分分子子物物质质均均被被滤滤入入肾肾小小囊囊，药药物物可可以以以以膜膜孔孔扩扩散散方方式式滤过。滤过。第6页/共46页（二）肾小球滤过率（二）肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。影影响响因因素素：肾肾血血流流量量、肾肾小小球球有有效效滤滤过过压压及及肾肾小小球球滤过膜的面积和通透性。滤过膜的面积和通透性。直直接接测测定定GFR有有困困难难，由由外外源源性性物物质质菊菊粉粉或或内内生生肌肌酐的清除率来计算。

4、酐的清除率来计算。第7页/共46页（三）肾血液供应对肾小球滤过率的影响（三）肾血液供应对肾小球滤过率的影响肾肾血血流流量量增增加加时时有有效效滤滤过过压压和和滤滤过过面面积积增增加加，肾肾小小球滤过率将随之增加。球滤过率将随之增加。通通 常常 情情 况况 下下，在在 一一 般般 的的 血血 压压 变变 化化 范范 围围 内内（80180mmHg）时时，肾肾主主药药依依靠靠自自身身调调节节来来保保持持血血流量的相对稳定，以维持正常的泌尿功能。流量的相对稳定，以维持正常的泌尿功能。（四）药物血浆蛋白结合对药物肾小球滤过的影响（四）药物血浆蛋白结合对药物肾小球滤过的影响只只有有未未结结合合的的药药物

5、物才才可可以以从从肾肾小小球球滤滤过过，如如药药物物与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，则则不不能能滤滤过过，经经肾肾小小球球滤滤过过后后，尿尿中主要含游离的原形药物和代谢物。中主要含游离的原形药物和代谢物。第8页/共46页三、肾小管重吸收（tubular reabsorption）（一）重吸收方式身体必需物质（维生素、电解质、糖身体必需物质（维生素、电解质、糖及氨基酸）及氨基酸）外源性物质（外源性物质（药物药物）主动重吸收主动重吸收被动重吸收被动重吸收第9页/共46页（二）影响被动重吸收因素1.药物的脂溶性药物的脂溶性脂脂溶溶性性大大的的非非解解离离型型药药物物重重吸吸收收程程度度大大，自自尿尿中

6、中排泄量小。排泄量小。长效磺胺长效磺胺第10页/共46页 多多数数药药物物经经体体内内代代谢谢后后，变变成成极极性性大大的的水水溶溶性性代代谢谢物物，使使肾肾小小管管的的重重吸吸收收减减少少，有有利利于于机机体体将将这这种异物清除。种异物清除。第11页/共46页2.尿尿pH值和药物的值和药物的pKa尿尿液液的的pH接接近近6.3，可可承承受受的的变变化化范范围围：4.58.0，尿液的，尿液的pH变化能够改变药物的重吸收和排泄：变化能够改变药物的重吸收和排泄：对对于于弱弱酸酸来来说说，pH升升高高将将增增加加解解离离程程度度，重重吸吸收收减减少少，肾肾清清除除率率增增加加；只只有有pKa介介于于

7、3和和7.5之之间间的的非极性酸，其肾清除率和尿非极性酸，其肾清除率和尿pH的变化密切相关；的变化密切相关；pKa介介于于6和和12之之间间的的非非极极性性碱碱，其其肾肾清清除除率率和和尿尿pH的变化密切相关。的变化密切相关。第12页/共46页蔬蔬菜菜水水果果类类食食物物或或糖糖类类较较多多的的食食物物使使尿尿pH较较高高，而蛋白质丰富的食物使尿而蛋白质丰富的食物使尿pH较低；较低；当当大大量量给给予予抗抗坏坏血血酸酸与与抗抗酸酸剂剂（如如碳碳酸酸钠钠）可可分分别降低（酸化）和升高（碱化）尿液别降低（酸化）和升高（碱化）尿液pH；临临床床上上可可用用调调节节尿尿液液pH的的方方法法作作为为解解

8、救救药药物物中中毒毒的的有有效效措措施施之之一一。（如如：碳碳酸酸氢氢钠钠解解救救巴巴比比妥妥类类药物中毒）药物中毒）第13页/共46页3.尿量尿量被动转运被动转运 药物浓度药物浓度当当尿尿量量增增加加时时，药药物物在在尿尿液液中中的的浓浓度度下下降降，重重吸吸收减少；收减少；尿量减少时，药物浓度增大，重吸收量也增多。尿量减少时，药物浓度增大，重吸收量也增多。药药物物过过量量中中毒毒的的解解毒毒：增增加加液液体体摄摄入入或或合合并并应应用用甘甘露露醇醇等等利利尿尿剂剂，如如果果药药物物的的重重吸吸收收对对pH敏敏感感，那么在强迫利尿的同时控制尿液那么在强迫利尿的同时控制尿液pH将会更有效。将会

9、更有效。第14页/共46页四、肾小管主动分泌肾肾小小管管分分泌泌是是将将药药物物转转运运至至尿尿中中排排泄泄，是是主主动动转转运运过程。分泌时物质转运的方向与重吸收相反。过程。分泌时物质转运的方向与重吸收相反。肾小管分泌的特征：肾小管分泌的特征：需载体参与；需载体参与；需要能量，可受需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚抑制；酶抑制剂二硝基酚抑制；由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运；由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运；存在竞争抑制作用；存在竞争抑制作用；有饱和现象；有饱和现象；血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度。血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度。第15页/共46页分泌机制：分泌机制：有机酸有机

10、酸主要通过阴离子分泌机制进行主要通过阴离子分泌机制进行代表药物：对氨基马尿酸（代表药物：对氨基马尿酸（PAH）有机碱有机碱通过阳离子分泌机制进行通过阳离子分泌机制进行代表药物：有机胺类化合物代表药物：有机胺类化合物属属于于同同一一分分泌泌机机制制的的物物质质可可出出现现竞竞争争性性抑抑制制，但但两种分泌机制之间互不干扰，也互不影响。两种分泌机制之间互不干扰，也互不影响。第16页/共46页五、肾清除率（renal clearance,CLr）肾肾清清除除率率应应称称为为“肾肾脏脏排排泄泄血血浆浆清清除除率率”，指指肾肾脏脏在在单单位位时时间间内内能能够够将将多多少少容容量量血血浆浆中中所所含含的

11、的某某物物质质完完全全清清除除出出去去,这这个个被被完完全全清清除除了了某某物物质质的的血血浆浆容容积积(mL)就就称称为为该该物物质质的的血血浆浆清清除除率率(mL/min)；或或定定义义为为单单位位时时间间内内从从肾肾中中萃萃取取或或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。表达式：表达式：U：尿中某药物的浓度（：尿中某药物的浓度（mg/ml）；）；V：每分钟的尿量（：每分钟的尿量（ml/min）；）；C：该药物在每毫升血浆中的浓度（：该药物在每毫升血浆中的浓度（mg/ml）。）。第17页/共46页作用：推测药物排泄机制作用：推测药物排泄机制肾肾清清除

12、除率率等等于于fu*GFR（125ml/min），只只有有肾肾小小球球滤过，所有滤过物质均由尿排泄；滤过，所有滤过物质均由尿排泄；肾肾清清除除率率低低于于fu*GFR，表表示示该该物物质质从从肾肾小小球球滤滤过过后后一一定定有有肾肾小小管管重重吸吸收收，可可能能同同时时伴伴有有分分泌泌，但但一一定小于重吸收；定小于重吸收；肾肾清清除除率率高高于于fu*GFR，表表示示除除由由肾肾小小球球滤滤过过外外，肯肯定定存存在在肾肾小小管管分分泌泌排排泄泄，可可能能同同时时存存在在重重吸吸收收，但必定小于分泌。但必定小于分泌。fu：某物质在血浆中未结合药物的比例分数。：某物质在血浆中未结合药物的比例分数。

13、第18页/共46页六、研究药物肾排泄的方法多多采采用用在在体体法法或或体体内内法法，对对象象是是人人或或动动物物。通通常常是是在在给给药药后后不不同同时时间间收收集集尿尿样样，记记录录尿尿量量，测测定定尿尿药药浓度，计算累积排泄量，直至排泄完成。浓度，计算累积排泄量，直至排泄完成。也可采用离体法，如离体肾灌流技术。也可采用离体法，如离体肾灌流技术。第19页/共46页第二节第二节 药物的胆汁排药物的胆汁排泄泄胆胆汁汁排排泄泄是是最最重重要要的的肾肾外外排排泄泄途途径径，机机体体中中重重要要的的物物质质如如维维生生素素A、D、E、B12、性性激激素素、甲甲状状腺腺素及这些物质的代谢产物从胆汁中排泄

14、非常显著。素及这些物质的代谢产物从胆汁中排泄非常显著。同同时时由由于于存存在在肠肠肝肝循循环环，使使得得胆胆汁汁排排泄泄成成为为进进入入血血液液的的药药物物在在体体内内消消长长的的重重要要因因素素之之一一，对对药药物物的的血血药药浓浓度度、药药物物疗疗效效的的强强度度和和维维持持时时间间长长短短，以及是否出现毒性等均具有重要意义。以及是否出现毒性等均具有重要意义。第20页/共46页一、胆汁的形成和分泌胆胆汁汁由由肝肝细细胞胞分分泌泌产产生生，经经毛毛细细胆胆管管、小小叶叶间间胆胆管管、左左右右胆胆管管汇汇总总入入肝肝总总管管，再再经经胆胆囊囊管管流流入入胆胆囊中贮存和浓缩。囊中贮存和浓缩。当当

15、消消化化活活动动开开始始时时，胆胆汁汁从从胆胆囊囊排排出出至至十十二二指指肠肠上部。上部。第21页/共46页二、药物胆汁排泄的过程与特性（一）胆汁清除率（一）胆汁清除率第22页/共46页（二）药物胆汁排泄的机制1.被动转运被动转运两种途径：两种途径：通通过过细细胞胞膜膜上上的的小小孔孔扩扩散散，即即膜膜孔孔滤滤过过，小小分分子子药物通过此种方式转运；药物通过此种方式转运；通通过过细细胞胞膜膜类类脂脂质质部部分分扩扩散散，油油水水分分配配系系数数大大的的药物通过此种方式转运。药物通过此种方式转运。药物胆汁排泄是一种通过细胞膜的转运过程，其转运药物胆汁排泄是一种通过细胞膜的转运过程，其转运机制可分

16、为主动转运和被动转运。机制可分为主动转运和被动转运。第23页/共46页2.主动转运主动转运许许多多药药物物或或其其代代谢谢物物在在胆胆汁汁中中的的浓浓度度显显著著高高于于血血液浓度，它们从胆汁中的排泄属于主动转运过程。液浓度，它们从胆汁中的排泄属于主动转运过程。肝肝细细胞胞中中的的转转运运系系统统：有有机机酸酸、有有机机碱碱、中中性性化化合物、胆酸及胆汁酸盐和重金属合物、胆酸及胆汁酸盐和重金属主主动动分分泌泌的的特特点点:存存在在饱饱和和现现象象；能能逆逆浓浓度度梯梯度度转转运运；属属于于同同一一转转运运系系统统的的药药物物存存在在竞竞争争性性抑抑制制；受代谢抑制剂的抑制。受代谢抑制剂的抑制。

17、第24页/共46页（三）影响药物胆汁排泄的因素1.药物的理化性质药物的理化性质（1）极性：）极性：从胆汁排泄的药物，应该具有一定的极性基团。从胆汁排泄的药物，应该具有一定的极性基团。（2）药物的分子量：）药物的分子量：药物及其代谢物的胆汁排泄对分子量要求非常严格。药物及其代谢物的胆汁排泄对分子量要求非常严格。下限阈值：人：下限阈值：人：300上限阈值：上限阈值：5000分子量在分子量在500左右的药物有较大的胆汁排泄率。左右的药物有较大的胆汁排泄率。第25页/共46页2.生理因素生理因素种种属属差差异异、性性别别、年年龄龄、胆胆汁汁流流量量、药药物物生生物物转转化化过程等。过程等。3.排泄机制

18、的影响排泄机制的影响肝脏中表达很多特异性的转运体。肝脏中表达很多特异性的转运体。药药物物的的胆胆汁汁排排泄泄大大多多为为主主动动转转运运，因因此此影影响响主主动动转运的因素都会影响药物的胆汁排泄。转运的因素都会影响药物的胆汁排泄。第26页/共46页四、肠肝循环（enterohepatic cycle）肠肠肝肝循循环环是是指指由由胆胆汁汁排排泄泄到到小小肠肠中中的的药药物物或或其其代代谢谢物物，在在小小肠肠中中又又被被重重吸吸收收返返回回肝肝门门静静脉脉血血的的现现象。象。典典型型药药物物：如如洋洋地地黄黄毒毒苷苷、吗吗啡啡、己己烯烯雌雌酚酚、吲吲哚哚美美辛辛、氯氯霉霉素素等等。这这些些药药物物

19、多多数数以以葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合，从从胆胆汁汁排排泄泄到到小小肠肠中中，被被肠肠道道菌菌丛丛的的-葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸水水解解酶酶水水解解成成为为原原形形药药，脂脂溶溶性性增增大大，故被重吸收。故被重吸收。（一）概念（一）概念第27页/共46页（二）药物的双峰现象（二）药物的双峰现象第28页/共46页肠肠肝肝循循环环能能增增加加药药物物在在体体内内的的存存留留时时间间，保保证证药药物物在在作作用用部部位位有有较较高高的的浓浓度度，对对维维持持有有效效血血药药浓浓度，提高疗效有一定临床意义。度，提高疗效有一定临床意义。肠肠肝肝循循环环可可使使药药物物反反复复循循环环于于肝肝、胆胆汁汁、肠

20、肠道道之之间间，可可能能会会造造成成药药物物在在体体内内的的蓄蓄积积，引引起起药药物物中中毒反应。毒反应。临临床床应应用用这这类类药药物物时时，应应对对其其进进行行血血药药浓浓度度监监测测，必要时可应用考来烯胺等药物人为中止肠肝循环。必要时可应用考来烯胺等药物人为中止肠肝循环。（三）肠肝循环的意义（三）肠肝循环的意义1.对药效及毒性的影响对药效及毒性的影响第29页/共46页具具有有肠肠肝肝循循环环的的药药物物给给药药剂剂量量和和给给药药时时间间间间隔隔上上均均与与无无肠肠肝肝循循环环的的药药物物不不同同，特特别别是是具具备备多多次次肠肠肝肝循循环环的的药药物物，应应适适当当延延长长给给药药间间

21、隔隔，防防止止药药物物过量服用。过量服用。合并用药时也应考虑肠肝循环因素。合并用药时也应考虑肠肝循环因素。2.对给药间隔及合并用药的影响对给药间隔及合并用药的影响3.对前药设计的意义对前药设计的意义第30页/共46页三、研究药物胆汁排泄的方法对对于于新新药药而而言言，研研究究药药物物胆胆汁汁排排泄泄的的主主要要方方法法是是胆胆汁引流，动物通常选用清醒大鼠。汁引流，动物通常选用清醒大鼠。方方法法：大大鼠鼠用用乙乙醚醚麻麻醉醉后后，作作胆胆汁汁插插管管手手术术，等等动动物物清清醒醒后后给给药药，按按一一定定的的时时间间间间隔隔收收集集胆胆汁汁至至药药物物排排泄泄完完全全。记记录录胆胆汁汁体体积积，

22、测测定定胆胆汁汁中中浓浓度度，计计算算积累排泄量和排泄分数。积累排泄量和排泄分数。第31页/共46页第三节第三节 药物其他途径排药物其他途径排泄泄一、药物从乳汁排泄化化学学物物质质向向乳乳汁汁的的排排泄泄可可使使婴婴儿儿的的安安全全受受到到一一定定影影响，在新药开发过程中往往要求进行乳汁排泄试验。响，在新药开发过程中往往要求进行乳汁排泄试验。药药物物从从母母血血通通过过乳乳腺腺转转运运，血血浆浆和和乳乳汁汁被被乳乳腺腺的的上上皮细胞膜分隔开，药物的转运主要受下列因素影响：皮细胞膜分隔开，药物的转运主要受下列因素影响：药物的浓度梯度：药物的浓度梯度：药物的脂溶性：药物的脂溶性：血浆与乳汁的血浆与

23、乳汁的PH：人乳：人乳pH6.87.3，血浆，血浆pH7.4药物分子量大小：药物分子量大小：如如果果哺哺乳乳期期需需要要服服用用一一些些比比较较安安全全的的药药物物，最最好好在在婴儿哺乳后或下次哺乳前婴儿哺乳后或下次哺乳前34h用药。用药。第32页/共46页二、药物从唾液排泄药药物物主主要要通通过过被被动动扩扩散散方方式式由由血血浆浆向向唾唾液液转转运运，影影响响因因素素包包括括：药药物物的的脂脂溶溶性性、pKa、蛋蛋白白结结合合率率、唾液唾液pH等。等。唾唾液液中中药药物物浓浓度度一一般般低低于于血血药药浓浓度度，但但是是可可以以利利用用唾唾液液中中药药物物浓浓度度与与血血浆浆药药物物浓浓度

24、度比比值值相相对对稳稳定定的的规规律，以唾液代替血浆样品，进行药物动力学研究。律，以唾液代替血浆样品，进行药物动力学研究。第33页/共46页三、药物从肺排泄分分子子量量较较小小，沸沸点点较较低低的的物物质质可可随随肺肺呼呼气气排排出出，其其排泄量视肺活量及吸入量而异。排泄量视肺活量及吸入量而异。四、药物从汗腺和毛发排泄四、药物从汗腺和毛发排泄主要依赖于分子型的被动扩散。主要依赖于分子型的被动扩散。第34页/共46页第四节第四节 影响药物排泄的因影响药物排泄的因素素一、生理因素当当肾肾脏脏血血流流量量增增加加，经经肾肾小小球球滤滤过过和和肾肾小小管管主主动动分分泌两种机制排泄的药物量都将随之增加

25、。泌两种机制排泄的药物量都将随之增加。对对于于肝肝提提取取率率高高的的药药物物，肝肝血血流流量量增增加加，药药物物经经肝肝消除加快。消除加快。主主要要通通过过被被动动扩扩散散被被肝肝细细胞胞摄摄取取的的药药物物，其其胆胆汁汁排排泄主要受药物向肝中的运输速度，比如血流量限制。泄主要受药物向肝中的运输速度，比如血流量限制。（一）血流量（一）血流量第35页/共46页胆汁流量的改变会影响经胆汁排泄药物的排泄。胆汁流量的改变会影响经胆汁排泄药物的排泄。影影响响胆胆汁汁流流量量的的因因素素：活活动动、饮饮食食的的质质和和量量以以及及饮饮水量。水量。（二）胆汁流量（二）胆汁流量年年龄龄：幼幼儿儿和和老老年年

26、人人的的肝肝肾肾功功能能低低于于成成年年人人，药药物物消除能力较低。消除能力较低。性别：成年男性肾脏清除能力比女性高性别：成年男性肾脏清除能力比女性高10%。遗传因素、生理节律、种属差异也会影响排泄特征。遗传因素、生理节律、种属差异也会影响排泄特征。（三）其他（三）其他第36页/共46页二、药物及其剂型因素500的药物主要经胆汁排泄。的药物主要经胆汁排泄。超过超过5000的大分子化合物胆汁排泄量极少。的大分子化合物胆汁排泄量极少。（一）药物理化性质（一）药物理化性质1.分子量分子量第37页/共46页肾肾小小管管管管腔腔壁壁细细胞胞膜膜为为类类脂脂膜膜，因因此此，脂脂溶溶性性大大的的非非解解离离

27、型型药药物物重重吸吸收收程程度度大大，脂脂溶溶性性小小的的药药物物几几乎乎不被重吸收，能迅速自尿中排泄。不被重吸收，能迅速自尿中排泄。2.水溶性水溶性/脂溶性脂溶性弱弱酸酸性性药药物物，pH升升高高将将增增加加解解离离程程度度，重重吸吸收收减减少少，清除率增加；清除率增加；弱弱碱碱性性药药物物，pH升升高高解解离离程程度度减减少少，重重吸吸收收增增加加，肾清除率减少；肾清除率减少；强强酸酸、强强碱碱性性药药物物以以及及在在尿尿液液pH范范围围内内不不会会解解离离的的非极性药物受非极性药物受pH影响较小。影响较小。3.药物的药物的pKa和解离状态和解离状态第38页/共46页药药物物和和血血浆浆蛋

28、蛋白白结结合合后后不不能能经经肾肾小小球球滤滤过过消消除除，所所以以主主要要依依靠靠肾肾小小球球滤滤过过排排泄泄的的药药物物量量减减少少，但但经经主主动分泌机制排泄的药物量受其影响较小。动分泌机制排泄的药物量受其影响较小。通通过过扩扩散散过过程程进进入入肝肝细细胞胞被被代代谢谢消消除除的的药药物物与与药药物物和和血血浆浆蛋蛋白白的的结结合合率率成成反反比比，如如果果涉涉及及主主动动转转运运机机制其消除不受结合影响。制其消除不受结合影响。（二）药物血浆蛋白结合率（二）药物血浆蛋白结合率第39页/共46页到到达达肝肝脏脏的的药药物物与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸、谷谷胱胱甘甘肽肽结结合合或或是是发发生生

29、其其他他生生物物转转化化后后，可可使使药药物物的的极极性性或或水水溶溶性性增增加加，有有利利于于从从尿尿或或胆胆汁汁排排出出，但但甲甲基基化化和和乙乙酰酰化化会会是药物的极性下降，不利于排泄。是药物的极性下降，不利于排泄。（三）药物体内代谢过程及代谢产物的性质（三）药物体内代谢过程及代谢产物的性质第40页/共46页（四）药物制剂因素（四）药物制剂因素1.不同剂型和给药途径不同剂型和给药途径（1）剂型）剂型（2）给药途径）给药途径如如口口服服给给药药与与静静脉脉注注射射给给药药相相比比，药药物物更更大大程程度度上上被运至肝脏，经胆汁排泄途径而排出体外。被运至肝脏，经胆汁排泄途径而排出体外。2.制

30、剂中不同药用辅料或赋形剂制剂中不同药用辅料或赋形剂第41页/共46页三、疾病因素（一）肾脏疾病（一）肾脏疾病（二）肝脏疾病（二）肝脏疾病第42页/共46页四、药物相互作用影响游离型药物浓度，进而影响排泄速度。影响游离型药物浓度，进而影响排泄速度。（一）对血浆蛋白结合的影响（一）对血浆蛋白结合的影响第43页/共46页（二）对肾脏排泄的影响（二）对肾脏排泄的影响1.影响药物的肾小球滤过影响药物的肾小球滤过2.影响药物在肾小管的主动分泌影响药物在肾小管的主动分泌3.药物竞争性结合重吸收位点药物竞争性结合重吸收位点4.尿液的尿液的pH或尿量变化导致解离型药物或尿量变化导致解离型药物 排泄量的变化排泄量的变化第44页/共46页（三）对胆汁排泄的影响（三）对胆汁排泄的影响1.影响胆汁流量影响胆汁流量2.竞争性的和载体蛋白结合竞争性的和载体蛋白结合3.改变胆汁排泄中相关药物转运体的表达改变胆汁排泄中相关药物转运体的表达4.影响肠道中相关细菌中酶的活性影响肠道中相关细菌中酶的活性第45页/共46页感谢您的观看！第46页/共46页