药物分析胺类药物分析酰胺类药物分析.pptx-得力文库

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1、苯胺的酰基衍生物一、结构第五章胺类药物分析第二节酰胺类药物的分析第1页/共37页对乙酰氨基酚一、结构第五章胺类药物分析第二节酰胺类药物的分析醋氨苯砜盐酸利多卡因盐酸布比卡因返回第2页/共37页二、性质第五章胺类药物分析酚羟基特性与重金属离子发生沉淀反应溶解性弱碱性水解特性第二节酰胺类药物的分析紫外吸收返回第3页/共37页二、性质第五章胺类药物分析溶解性盐酸对乙酰氨基酚在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。醋氨苯砜在乙醇中极微溶解，在水、乙醚、稀盐酸或氢氧化钠试液中几乎不溶。盐酸利多卡因在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶。盐酸布比卡因在乙醇中易溶，在

2、水中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。第二节酰胺类药物的分析返回第4页/共37页二、性质第五章胺类药物分析弱碱性利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，可以成盐，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别开来。第二节酰胺类药物的分析返回第5页/共37页二、性质第五章胺类药物分析水解特性芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应。水解反应速度受分子结构（空间位阻）影响，对乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水

3、解产物为醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。可用于鉴别。第二节酰胺类药物的分析返回第6页/共37页二、性质第五章胺类药物分析酚羟基特性对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应，可用于鉴别。第二节酰胺类药物的分析返回第7页/共37页二、性质第五章胺类药物分析与重金属离子发生沉淀反应盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子、钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色，可用于鉴别。第二节酰胺类药物的分析返回第8页/共37页二、性质第五章胺类药物分析紫外吸收本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。第二节酰胺类药物的

4、分析返回第9页/共37页三、鉴别第五章胺类药物分析测定衍生物熔点氯化物反应重氮化-偶合反应三氯化铁反应重金属离子反应光谱法紫外、红外第二节酰胺类药物的分析返回第10页/共37页第五章胺类药物分析重氮化-偶合反应对乙酰氨基酚和醋氨苯砜具有潜在芳伯胺基，在酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，可发生重氮化-偶合反应。三、鉴别第二节酰胺类药物的分析第11页/共37页第五章胺类药物分析三、鉴别反应式:第二节酰胺类药物的分析重氮化-偶合反应第12页/共37页第五章胺类药物分析对乙酰氨基酚的鉴别:三、鉴别供试品约0.1g亚硝酸钠溶液5滴放冷，取0.5ml稀盐酸

5、5ml碱性-萘酚溶液2ml红色重氮化-偶合反应第二节酰胺类药物的分析水浴加热40分钟水3ml返回第13页/共37页第五章胺类药物分析三氯化铁反应三、鉴别反应式:第二节酰胺类药物的分析第14页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析对乙酰氨基酚栓的鉴别三、鉴别供试品适量约相当于0.3g振摇，冷却，滤过水20ml即显蓝紫色取滤液5ml三氯化铁反应水浴加热60三氯化铁试液1滴返回第15页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析三、鉴别重金属离子反应与铜离子反应盐酸利多卡因反应式:第16页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析三、鉴别供试品

6、取该溶液溶解2ml硫酸铜试液0.2ml氯仿层显黄色重金属离子反应与铜离子反应盐酸利多卡因的鉴别0.2g水20ml碳酸钠试液1ml显蓝紫色氯仿2ml振摇第17页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析三、鉴别重金属离子反应与钴离子反应盐酸利多卡因反应式:返回第18页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析测定衍生物熔点三、鉴别盐酸利多卡因、盐酸布比卡因皆可与三硝基苯酚反应，生成有固定熔点的衍生物：盐酸利多卡因与三硝基苯酚反应，生成难溶于水的三硝基苯酚利多卡因黄色沉淀，其熔点约为228232；盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应，生成的三硝基苯酚布比卡因衍生物，熔点约

7、为194。第19页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析盐酸布比卡因的鉴别:三、鉴别供试品约0.15g水10ml少量甲醇和乙醚冲洗干燥熔点约为194 滤过，洗涤测定衍生物熔点三硝基苯酚试液15ml105返回第20页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析紫外吸收光谱法取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含5g的溶液，照分光光度法测定，在256nm与284nm的波长处有最大吸收。三、鉴别醋氨苯砜的鉴别:返回第21页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析四、检查酸度检查对氨基酚对乙酰氨基酚的检查有关物质乙醇溶液的澄清度与颜色返回第22

8、页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析盐酸因为生产过程中可能引进酸性杂质，本品水解后有醋酸生成，所以要进行酸度检查。检查方法：取本品0.10g，加水10ml使溶解，依pH值测定法测定，pH值应为5.5 6.5。四、检查酸度检查返回第23页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析四、检查乙醇溶液的澄清度与颜色本品为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。第24页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析四、检查乙醇溶液的澄清度与

9、颜色检查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，不得更深。返回第25页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线会引入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。四、检查有关物质返回第26页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析本品在合成过程

10、中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨基酚在碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，将供试品与对照品比较进行限量检查。四、检查对氨基酚第27页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析四、检查对氨基酚反应式:第28页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液(12)20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液（

11、临用配制）比较，不得更深(0.005)。四、检查对氨基酚返回第29页/共37页第二节酰胺类药物的分析五、含量测定第五章胺类药物分析非水滴定法紫外分光光度法返回第30页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析非水滴定法盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的分子结构中虽然具有潜在芳伯氨基，但由于受空间位阻影响，其水解较慢，不适宜用重氮化法测定。而盐酸利多卡因结构中含有脂烃胺基，盐酸布比卡因侧链哌啶环上的叔胺氮，均具有弱碱性，可以采用非水溶液滴定法进行含量测定。五、含量测定第31页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析非水滴定法实例分析盐酸布比卡因取本品约0.1

12、970g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液5ml 溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液5.56ml，空白试验消耗高氯酸滴定液0.04ml。中国药典（2005）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.49mg 的C18H28N2OHCl。本品按干燥品计算，含C18H28N2OHCl不得少于98.5%。请问，该供试品含量是否合格？五、含量测定第32页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析五、含量测定盐酸布比卡因的百分含量 98.68 98.6898.5%，试验证明该盐酸布比卡因供试品含量合

13、格非水滴定法实例分析盐酸布比卡因第33页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析紫外分光光度法五、含量测定对乙酰氨基酚的测定方法：取本品约40mg，精密称定0.0411g，置250ml 量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml 量瓶中，加0.4 氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长处测定吸收度0.582，按C8H9NO2的吸收系数（）为715 计算，求其含量百分比。第34页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析紫外分光光度法百分含量=A=CLA:供试品吸收度:吸收系数D:为稀释倍数W:供试品的取样量第35页/共37页第二节酰胺类药物的分析第五章胺类药物分析对乙酰氨基酚百分含量=99.02%第36页/共37页感谢您的观看！第37页/共37页

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