浅谈PK-PD与抗菌药物合理使用课件.ppt

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1、浅谈浅谈PK/PDPK/PD与与抗菌药物合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物应用之难点抗菌药物应用之难点u抗菌药物作用的靶点是细菌抗菌药物作用的靶点是细菌u但同时需考虑患者的因素但同时需考虑患者的因素抗菌药物的使用是临床最困难抗菌药物的使用是临床最困难的用药决策的用药决策细细菌菌人人体体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌药物抗菌药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体人体-致病菌是致病

2、菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对过去对PK与与PD多是分割看待，目前更多关注多是分割看待，目前更多关注PK/PD研究工作，抗菌药物研究工作，抗菌药物PKPD理论成为临床优化给理论成为临床优化给药方案的重要依据。药方案的重要依据。ADME过程程除口服或局部除口服或局部应用不吸收者外，任何用不吸收者外，任何药物在体内均有物在体内均有ADME过程，抗菌程，抗菌药物也不例外。物也不例外。吸收吸收分布分布代代谢清除清除这四参数决定了抗菌四参

3、数决定了抗菌药物以何种速度、何种物以何种速度、何种浓度到达靶器官，以及度到达靶器官，以及在靶器官中出在靶器官中出现和保留和保留时间。吸收吸收分布分布清除清除代代谢药物从物从给药部位部位进入血循入血循环的的过程程静脉内静脉内给药无吸收无吸收过程程多数多数药物物经肾排泄，因此排泄，因此受受肾功能的影响功能的影响与其它与其它竞争争肾清除通路的清除通路的药物物发生相互作用生相互作用分布是分布是进入血循入血循环的的药物离开血物离开血液液进入入组织的的过程程药物化学物化学转化成其他形式化成其他形式化合物主化合物主,要在肝要在肝脏进行行结果：失活、活化或果：失活、活化或产生生新的毒性新的毒性ADEMGI A

4、bsorptionBloodRenalexcretionPharmacokineticsExtracellular compartment of tissuesOral ingestionPharmacokineticsPharmacokineticsConcentration vs TimeConcentration vs Time From PK to PDC Co on nc c.TimeTimePharmacodynamicsPharmacodynamicsEffet vs Effet vs Concentration E Ef ff fe ec ct tConc.Conc.PK/PD

5、PK/PDEffect vs TimeEffect vs TimeE Ef ff fe ec ct tTimeTimeAUC/MIC(AUIC)AUC/MIC(AUIC)、Cmax/MICCmax/MIC、T MICT MICAUC/MIC(AUIC)-指在血指在血药浓度度时间曲曲线图中中MIC以上的以上的AUC部分。部分。Cmax/MIC-抗菌抗菌药物血物血药峰峰浓度（度（Cmax）与最低抑菌）与最低抑菌浓度（度（MIC）的比）的比值。TMIC-表示在表示在给药后，血后，血药浓度大于度大于MIC的持的持续时间。PK/PD结合模型能描述和合模型能描述和预测一定一定剂量方案下量方案下药物的效物的

6、效应时间过程，科学的揭示程，科学的揭示药物物剂量、相量、相应时间与机体的效与机体的效应关系关系PK/PDparameters（g/mLg/mL）CmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICCmax/MICCmax/MICAUC/MICAUC/MICAUCAUCBCBC抗菌作用抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。不密切。当血药浓度当血药浓度致病菌致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度

7、，杀菌效应也达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。不再增加。对该类药物应提高对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床这一指标来增加临床疗效。疗效。时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳碳青霉烯类青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类生素如万古霉素，及林可霉素类评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为相关参数为timeMIC即：超过即：超过MIC90浓度维持时间（浓度维持时间（h

8、）占给药间隔时间的百分率）占给药间隔时间的百分率（%ofdoseinterval）用）用timeMIC%表示，表示，%timeMIC若若 40%-50%可达满意杀菌效果可达满意杀菌效果%timeMIC若若 60%-70%表示杀菌效果很满意表示杀菌效果很满意%TMIC的临界值的临界值Craig WA.Clin Infect Dis,1998,26:1-12 Craig WA.Clin Infect Dis,1998,26:1-12 不同抗生素不同抗生素临界值不同临界值不同抑菌效应抑菌效应杀菌效应杀菌效应青霉素类青霉素类30%30%50%50%头孢菌素头孢菌素353540%40%606070%70

9、%碳青霉烯类碳青霉烯类20-30%20-30%40-50%40-50%TMIC与疗效的关系与疗效的关系对于对于-内酰胺类药物，内酰胺类药物，%TMIC的时间达的时间达到到40-50%，细菌的清除率可达，细菌的清除率可达85%以上。以上。青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，球菌肺炎，%TMIC的时间达到的时间达到40-50%，动物的存活率可达动物的存活率可达90-100%。Cralg WA.Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25:213-217Cralg WA.Dlagn Microbiol Infection D

10、is 1996,25:213-217PK/PDparameters（g/mLg/mL）CmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICBCBC MICMIC升高：升高：升高：升高：时间依赖性抗生素：时间依赖性抗生素：TMIC明显缩短明显缩短浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，而与作用时间关系不密切，即血药即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。强。这类可以通过提高血药峰浓度来提这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。高临床疗效。但在这类药

11、物中对于治疗窗比较狭但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。过最低毒性剂量。timetimeE Ef ff fe ec ct tPK/PDPK/PD浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物喹诺酮类，氨基糖苷类，喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉四环素，克拉霉素，阿奇霉素，霉素，阿奇霉素，甲硝唑甲硝唑评价本类药物评价本类药物PK/PD相关参数：相关参数：AUC/MIC（AUIC）125喹诺酮类喹诺酮类或或Peak/MIC 10-12.5Cmax/MIC氨基糖苷类氨基糖苷类AU

12、ICAUIC患者数患者数(n)(n)治治疗疗反反应应细细菌清除率菌清除率临临床好床好转转率率0-1240-124191929%29%42%42%125-250125-250161681%81%88%88%250-1000250-1000141478%78%71%71%1000-55411000-5541151587%87%80%80%喹喹诺酮类诺酮类抗生素的抗生素的AUIC与与临临床床疗疗效的关系效的关系 AUC/MIC 环丙环丙750 mg 左氧左氧500 mg 加替加替400 mg 莫西莫西400 mg(188377)(65212)(24149)(2044)0501001502002503

13、00350400Grant E.,Nicolau DP,Antibiotic for Clinicians 1999;3(Suppl 1):21-28肺炎链球菌AUC/MICMIC对抗生素对抗生素PD的影响的影响细菌的耐药性改变明显影响抗菌药物的药效动力细菌的耐药性改变明显影响抗菌药物的药效动力细菌的耐药性改变明显影响抗菌药物的药效动力细菌的耐药性改变明显影响抗菌药物的药效动力学指标，从而影响抗菌药物疗效。学指标，从而影响抗菌药物疗效。学指标，从而影响抗菌药物疗效。学指标，从而影响抗菌药物疗效。MICMIC升高时：升高时：升高时：升高时：时间依赖性抗菌药物的血药浓度高于时间依赖性抗菌药物的血药

14、浓度高于时间依赖性抗菌药物的血药浓度高于时间依赖性抗菌药物的血药浓度高于MICMIC的时间的时间的时间的时间将明显缩短；将明显缩短；将明显缩短；将明显缩短；浓度依赖性的抗菌药物的浓度依赖性的抗菌药物的浓度依赖性的抗菌药物的浓度依赖性的抗菌药物的Cmax/MICCmax/MIC或或或或AUICAUIC也明也明也明也明显降低。显降低。显降低。显降低。1时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素血药浓度高于血药浓度高于MIC的时间直接受的时间直接受MIC的影响。例如，铜绿的影响。例如，铜绿假单胞菌对氧哌嗪青霉素假单胞菌对氧哌嗪青霉素/他唑巴坦他唑巴坦(特治星特治星)的的MIC为为8.0 g/ml，氧哌嗪青霉素

15、，氧哌嗪青霉素/他唑巴坦他唑巴坦3.375givq4h给药时，给药时，血药浓度高于血药浓度高于MIC的时间达到的时间达到100%。当铜绿假单胞菌的。当铜绿假单胞菌的耐药性增加，对氧哌嗪青霉素耐药性增加，对氧哌嗪青霉素/他唑巴坦的他唑巴坦的MIC提高到提高到16.0 g/ml时，则血药浓度高于时，则血药浓度高于MIC的时间也明显降低到的时间也明显降低到50%。可见，。可见，MIC水平是影响时间依赖性抗生素血药浓度水平是影响时间依赖性抗生素血药浓度高于高于MIC时间的重要因素。时间的重要因素。2浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素MIC水平明显影响水平明显影响AUIC。Drusano等观察了氟喹诺酮类

16、抗生素lomefloxacin对注射致死量铜绿假单孢菌大鼠的生存率的影响，铜绿假单孢菌的MIC分别为1、4、8mg/L，结果显示采用标准剂量的lomefloxacin(80mg/kg)治疗时，随随细菌细菌MIC升高，尽管升高，尽管AUC不变，但动物的生存率明显降低，不变，但动物的生存率明显降低，依次为62%、16%和0%。进一步将MIC 1mg/L组动物抗生素用量降低到20mg/kg，则该组动物的药效动力学参数AUC/MIC与MIC 4mg/L组(80mg/kg抗生素治疗)类似，结果这两组动物的生存率类似(13%和16%)。说明药效动力学参数能够更为直接的准确的评价抗生素的疗效。不同致病菌具有

17、不同的MIC，AUIC也可能不同（见下表）。对于敏感的流感嗜血杆菌和大肠杆菌，不同的环丙沙星给药剂量，AUIC均远高于125，细菌可被快速有效清除。肺炎克雷伯杆菌和肠杆菌科细菌的AUIC也高于125，应用环丙沙星也有效。沙雷氏菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的MIC较高，环丙沙星300mg q12h和400mg q12h静脉给药，AUIC均低于125。必须将环丙沙星剂量增加到400mg q6h，AUIC才能达到或接近临界值。可见，不同的MIC，AUIC也不同，疗效可能也不一致。致病菌致病菌MIC MIC(mg/L)(mg/L)AUICAUIC300mg q12h300mg q12h400mg

18、q12h400mg q12h400mg q6h400mg q6h流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌0.080.08387538755125512577507750大大肠肠杆菌杆菌0.010.01310031004100410062006200肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌0.120.12258258342342517517肠肠杆菌科杆菌科0.20.2155155205205310310沙雷氏菌沙雷氏菌0.680.68464661619292铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌0.50.562628282124124金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌0.50.562628282124124不同给药剂量和不同致病菌对环丙沙星（

19、不同给药剂量和不同致病菌对环丙沙星（iv）AUIC的影响的影响 10亿中有亿中有2个个10亿中有亿中有200个个10亿中有亿中有20000个个耐药突变株的选择性扩增耐药突变株的选择性扩增野生株野生株耐药突变株耐药突变株免疫功能受损免疫功能受损 免疫免疫功能功能健康健康感染被清除播散播散爆发流行爆发流行MIC野生株耐药突变株在自身免疫在自身免疫系统的帮助下系统的帮助下感染被清除感染被清除X感染被清除感染被清除MPC耐药突变株的选择性扩增耐药突变株的选择性扩增MPC 是防止细菌产生耐药突变的抗菌药物浓度实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍应用MPC值，能预测在达到清除感染目的同时，兼顾防止耐药的

20、产生Hansen GT et al.Antimicrob Agents Chemother.2003;47:440-441.MPC-防细菌变异浓度防细菌变异浓度突变选择窗口突变选择窗口 (MSW)敏感菌株被抑制敏感菌株被抑制单一靶位突变菌株不被抑制单一靶位突变菌株不被抑制耐药菌株选择性增殖耐药菌株选择性增殖服药后时间服药后时间MICMPCMSW血血清清或或组组织织中中药药物物浓浓度度抗菌药物的药效动力学分类抗菌药物的药效动力学分类MIC对抗菌药物的药效动力学的影响对抗菌药物的药效动力学的影响药效动力学与防止细菌耐药药效动力学与防止细菌耐药药效动力学导向的抗菌药物的应用药效动力学导向的抗菌药物的

21、应用1、时间依赖性抗生素药效动力学特征决定了小剂量均匀分次给药、甚至药效动力学特征决定了小剂量均匀分次给药、甚至持续给药是时间依赖性抗生素的最佳给药方法。持续给药是时间依赖性抗生素的最佳给药方法。(1)小剂量均匀分次给药：小剂量均匀分次给药：血药峰值浓度较低，但血药浓度血药峰值浓度较低，但血药浓度高于高于MIC的时间将明显延长，可明显提高时间依赖性抗生的时间将明显延长，可明显提高时间依赖性抗生素的疗效。一般情况下，青霉素或头孢菌素大剂量素的疗效。一般情况下，青霉素或头孢菌素大剂量qd给药给药方法的血药峰值浓度高，但血药浓度高于方法的血药峰值浓度高，但血药浓度高于MIC的时间较短，的时间较短，疗

22、效难以保证，因此，均需分次给药。疗效难以保证，因此，均需分次给药。当然，由于头孢三嗪的当然，由于头孢三嗪的t1/2较长，较长，24h给药一次后，在下次给药一次后，在下次给药前血药浓度仍可高于给药前血药浓度仍可高于MIC，因此，时间依赖性抗生素，因此，时间依赖性抗生素中，头孢三嗪可中，头孢三嗪可qd给药，其它抗生素均应分次均匀给药。给药，其它抗生素均应分次均匀给药。(2)持续静脉给药：持续静脉给药：是提高时间依赖性抗生素血药浓度高于是提高时间依赖性抗生素血药浓度高于MIC时间的重要手段，同时也可降低昂贵抗生素的用量。时间的重要手段，同时也可降低昂贵抗生素的用量。头孢他定常规头孢他定常规1gq12

23、h静脉给药时，若细菌的静脉给药时，若细菌的MIC=8mg/L，则血药浓，则血药浓度高于度高于MIC的时间仅占给药间隔的时间仅占给药间隔(12h)的的37%。要使头孢他定血药浓度。要使头孢他定血药浓度高于高于MIC的时间大于的时间大于40%，按常规的方法，则需增加给药剂量。，按常规的方法，则需增加给药剂量。采用头孢他定采用头孢他定1gq8h给药时，血药浓度高于给药时，血药浓度高于MIC的时间可达到的时间可达到61%。虽然可获得满意疗效，但头孢他定的药物剂量增加了虽然可获得满意疗效，但头孢他定的药物剂量增加了1g。如果将。如果将2g头头孢他定孢他定24h持续静脉泵入，则在持续静脉泵入，则在24h中

24、血药浓度均高于中血药浓度均高于MIC，即血药浓，即血药浓度高于度高于MIC的时间达到的时间达到100%(见下表见下表)。显然，持续静脉给药可获得更。显然，持续静脉给药可获得更好的疗效，并可减少药物用量。好的疗效，并可减少药物用量。1、时间依赖性抗生素给药给药方法方法血血药浓药浓度高于度高于MICMIC的的时间时间(%)(%)MIC 4mg/LMIC 4mg/LMIC 8mg/LMIC 8mg/L1g q12h1g q12h525237371g q8h1g q8h828261612g CI/24h2g CI/24h1001001001003g CI/24h3g CI/24h10010010010

25、0CI为为持持续泵续泵入入(continuousinfusion)头孢头孢他定分次与持他定分次与持续给药对续给药对血血药浓药浓度高于度高于MIC时间时间的影响（的影响（12例健康志愿者例健康志愿者试验试验）-内内酰胺胺类：TMIC0TMICConcentrationTime(hours)MICRequired%TMIC for cidal:40%for carbapenems 50%for penicillins 70%for cephalosporinsDrusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S42-S50.Required%TMIC for

26、static 20%for carbapenems 30%for penicillins 40%for cephalosporins -lactam:optimal TMIC?Kuti et al.Am J Health Syst Pharm 2002;59:22092215Concentration(g/mL)00.11101004862Time(hours)MIC=2 g/mL;60%TMICMIC=4 g/mL;46%TMIC1gtid给药的蒙特卡罗模拟给药的蒙特卡罗模拟S.aureusMIC0.11010010001Concentration(g/mL)01224204816Time(

27、hours)2 g ceftazidime1 g ceftazidime头孢他啶：头孢他啶：1g/2gtid的比较的比较指南推荐用法指南推荐用法 (2011 NCCN)(2011 NCCN)指南推荐用法指南推荐用法 (2005 ATS HAP/VAP/HCAP)(2005 ATS HAP/VAP/HCAP)HAP指南推荐用法指南推荐用法(2008(2008加拿大指南加拿大指南 HAP/VAP)HAP/VAP)VAP Dandekar PK et al.Pharmacotherapy.2003;23:988-991.Meropenem 500 mg Administered as a 0.5 h

28、 or 3 h InfusionMIC024680.11.010.0100.0ConcentrationConcentration(mcg/mL)(mcg/mL)Time(h)Time(h)Rapid Infusion(30 min)Extended Infusion(3 h)-内酰胺类属于时间依赖性抗菌药物，其杀菌能力与TMIC密切相关，要求TMIC至少达到40-50%多数半衰期仅1h左右的-内酰胺类，对重症患者或耐药菌感染，Q12h/Q8h的给药方式不能获得40-50%的TMIC优化-内酰胺类的给药方式加大剂量：受肾功能限制可能需要调整剂量加大剂量：受肾功能限制可能需要调整剂量增加给药次数

29、：增加给药次数：Q8hQ8h转为转为Q6hQ6h采用持续静脉滴注采用持续静脉滴注/延长滴注时间延长滴注时间2、浓度依赖性抗生素、浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素的药效动力学特征浓度依赖性抗生素的药效动力学特征决定了较大剂量较少的给药次数是最佳的决定了较大剂量较少的给药次数是最佳的给药方法。给药方法。（1）氨基糖甙类抗生素）氨基糖甙类抗生素（2）喹喏酮类抗生素）喹喏酮类抗生素氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素以往认为，氨基糖甙类抗生素的肾毒性和耳毒性主要与药物以往认为，氨基糖甙类抗生素的肾毒性和耳毒性主要与药物Cmax有有关，因此，往往采用关，因此，往往采用1日日2次（次（bid）或）或1日日3次

30、（次（tid）的给药方法。）的给药方法。目前认为，氨基糖甙类的杀菌作用与目前认为，氨基糖甙类的杀菌作用与Cmax正相关，而毒性与谷浓度正相关，而毒性与谷浓度有关。因此，采用有关。因此，采用qd给药方式可能更为合理。不仅能提高峰值浓度，给药方式可能更为合理。不仅能提高峰值浓度，还能够明显降低谷浓度，从而提高疗效，降低毒副作用。还能够明显降低谷浓度，从而提高疗效，降低毒副作用。Prins观察了观察了67例感染患者随机给予庆大霉素例感染患者随机给予庆大霉素24万单位万单位qd或或8万单位万单位tid，比较两种给药方法的疗效和副作用。结果显示，比较两种给药方法的疗效和副作用。结果显示qd组的血药峰浓组

31、的血药峰浓度是度是tid组的组的2倍，而倍，而qd组血药谷浓度是组血药谷浓度是tid组的一半。从临床疗效来看，组的一半。从临床疗效来看，qd组组91%临床有效，而临床有效，而tid组仅组仅78%有效。同时观察庆大霉素的肾毒有效。同时观察庆大霉素的肾毒性，结果性，结果qd组组5%出现肾毒性，而出现肾毒性，而tid组组24%患者出现肾毒性。患者出现肾毒性。因此，对于氨基糖甙类抗生素的应用，根据药效动力学和药代动力学因此，对于氨基糖甙类抗生素的应用，根据药效动力学和药代动力学特征，应尽量提高峰值浓度，降低谷浓度，达到提高疗效，降低毒副特征，应尽量提高峰值浓度，降低谷浓度，达到提高疗效，降低毒副作用的

32、目的。另外，监测峰浓度和谷浓度都是有必要的。作用的目的。另外，监测峰浓度和谷浓度都是有必要的。0Cmax/MICConcentrationTime(hours)MICCmax=Maximum plasma concentration氨基糖苷类：氨基糖苷类：Cmax/MICOnce-daily regimenConventional(three-times daily regimen)Nicolau et al.Antimicrob Agents Chemother 1995;39:650655Concentration(mg/L)0814461012Time(hours)01224204816

33、2氨基糖苷:QD与TID给药MIC0AUC/MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Area under the concentrationtime curve喹诺酮类：喹诺酮类：AUC/MIC氟喹诺酮最佳氟喹诺酮最佳AUIC（AUC/MIC）30125G+G-氟喹诺酮给药方案优化提高疗效：推荐每日一次给药提高疗效：推荐每日一次给药Cmax/MIC 8-1024-hAUC/MIC(AUIC)G-:AUIC100-125G+:AUIC30-40防止耐药防止耐药CmaxMPC争取较高的争取较高的AUIC每日每日1次的给药方法并不适合于所有的喹喏酮类抗次的给药方法并不适合

34、于所有的喹喏酮类抗生素。生素。喹喏酮类药物应用剂量过高时，易产生中枢神经喹喏酮类药物应用剂量过高时，易产生中枢神经系统副作用，因此，喹喏酮类抗生素的最佳给药系统副作用，因此，喹喏酮类抗生素的最佳给药方式是采用分次给药，或与联合应用其它抗生素。方式是采用分次给药，或与联合应用其它抗生素。喹喏酮类抗生素喹喏酮类抗生素大环内酯类大环内酯类4种大环内酯类药物种大环内酯类药物对肺炎链球菌的杀菌曲线对肺炎链球菌的杀菌曲线结果表明结果表明2种酮内酯类药物种酮内酯类药物Telithromycin和和ABT-773呈浓度依赖性呈浓度依赖性大环内酯类大环内酯类为时间依赖性，但其中的酮内酯类属浓度依赖性。为时间依赖

35、性，但其中的酮内酯类属浓度依赖性。糖肽类糖肽类(a)在万古霉素在万古霉素2,4,8,16,和和64倍倍MIC对对S.aureusATCC29213的的KCs.(b)在万古霉素在万古霉素2,4,8,16和和64倍倍MIC对对S.epidermidisATCC29886的的KCs结果提示万古霉素属于时间依赖性抗菌药物结果提示万古霉素属于时间依赖性抗菌药物。图：图：LINEZOLID治疗大鼠股部肺炎链球菌感染治疗大鼠股部肺炎链球菌感染PK/PD参数与细菌学疗效关系参数与细菌学疗效关系可见可见LINEZOLID TMIC与细菌学疗效相关系数最高为与细菌学疗效相关系数最高为84，当当TMIC为为40即可

36、达到良好的细菌学疗效。即可达到良好的细菌学疗效。利奈唑胺利奈唑胺杀菌作用杀菌作用杀菌作用杀菌作用特特特特 性性性性主要参数主要参数主要参数主要参数抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物时间依赖性时间依赖性时间依赖性时间依赖性(短短短短PAE)PAE)T TMICMIC杀菌效果取决于有杀菌效果取决于有杀菌效果取决于有杀菌效果取决于有效抑菌时间效抑菌时间效抑菌时间效抑菌时间青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素红霉素红霉素红霉素、林可霉素类、噁唑烷酮、林可霉素类、噁唑烷酮、林可霉素类、噁唑烷酮、林可霉素类、噁唑烷酮类

37、类类类时间依赖性时间依赖性时间依赖性时间依赖性(长长长长PAE)PAE)AUCAUC0-24hr0-24hr/MIC/MIC阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药、链阳霉素唑类抗真菌药、链阳霉素唑类抗真菌药、链阳霉素唑类抗真菌药、链阳霉素浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性C Cmaxmax/MIC/MICAUCAUC0-24hr0-24hr/MIC/MIC杀菌效果取决于峰杀菌效果取决于峰杀菌效果取决于峰杀菌效果取决于峰浓度浓度浓度浓度氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素类、两性霉素类、两性霉素类、两性霉素BB、酮内酯类酮内酯类酮内酯类酮内酯类、达、达、达、达托霉素托霉素托霉素托霉素抗菌药物的抗菌药物的抗菌药物的抗菌药物的PK/PDPK/PD分类分类分类分类谢谢！谢谢！谢谢！谢谢！谢谢您的聆听！