槽型混合机清洁再验证方案.pdf

《槽型混合机清洁再验证方案.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《槽型混合机清洁再验证方案.pdf（10页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。.槽型混合机清洁再验证方案前言本方案主要修订人：本方案审核人：本方案批准人：本方案批准日期：年月日生效日期：年月日正文1 1 概述概述我厂前身系河大制药厂，该厂 2005 年通过 GMP 认证，至 2007 年 9 月份因改制停产一直处于正常生产状态。槽型混合机系丸剂车间配料工序设备，安 装于 D 级洁净区内的配料室。停产至今槽型混合机安装未发生任何改变，2012 年计划恢复生产，为满足 2010 版 GMP 要求，对槽型混合机的清洁规程进行了重新修订。2 2 验证目的验证目的通过外观检查（目检）、理化检验、微生

2、物检验等方法来考查清洁后槽型混合机的清洁效果，验证槽型混合机清洁规程的可操作性，以表明槽型混合机清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。3 3 相关文件相关文件JBH-SOP-ZL00044JBH-SOP-ZL00041JBH-SOP-ZL00043JBH-SOP-ZL09011JBH-SOP-SB02001取样标准操作规程微生物限度检查法标准操作规程电导率测定法标准操作规程DDS-12 型电导率仪使用清洁维护标准操作规程槽型混合机操作、清洁、维护和维修规程4 4 验证范围和程度验证范围和程度序号风险项目设备风险详述严重程度设备清洁不合格4 4风险评估表风险分析

3、发生几率4 4可识别性4 4初始RPN6464高风险通过清洁再验证确认是否能清洁合格风险等级风险控制1-1-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。搅拌桨不易清洁4 42清洗员工未按 SOP 操作是否能做到清洗的等效性3取样检验有一定的概率性取样取样人员未按SOP操作取样时未能将设备上残留物全部取下4化验结果合格，但是实际设备上仍有超过限度的残留5 52 24 42 22 24 41 11 1646410104 4高风险定为最难清洁部位用棉签取样做微生物检验加强员工培训，实行随时监控周期性检测取样尽量选取最

4、难清洁部位，设备最差区域加强人员培训，定期实施考核优选取样方法中等风险低风险4 44 44 46464高风险5 55 52 23 31 14 410106060中等风险高风险5 52 25 55050高风险优选取样方法化检验人员未按SOP加强人员培训，定5 52 21 11010中等风险验操作期实施考核非人为因素造成的对监测仪器进行校检验结果不合格，1 13 32 26 6低风险验，对检验环境进实际合格行监控注：RPN 风险等级：18：低风险；936：中等风险；37125：高风险。本方案适用于丸剂车间槽型混合机的清洁和取样，本方案规定了风险评估中高风险和中等风险项目为验证的范围，与各项目相对应

5、的采用的风险控制与实验办法为验证程度。5 5 检验用仪器及培养基检验用仪器及培养基电导率仪营养琼脂玫瑰红钠型号：批号：批号：校验日期：厂家：厂家：是否在校验期内是否是否进行适用性检查 是否是否进行适用性检查 是否确认人：日期：复核人：日期：6 6 验证小组成员及职责验证小组成员及职责验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。详见表 17 7 拟验证时间拟验证时间-2-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。本方案实施随同六

6、味地黄丸(浓缩丸)、和开胸顺气丸（水丸）试生产时进行。8 8 验证培训验证培训验证过程中，清洁验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应遵循培训管理办法。培训情况记录见表 29 9 验验证证内内容容9.1 设备的清洁程序项目清洗操作要求1.每日生产结束后2.更换品种或同一品种连续生产三个批号后清洗实施的条件及频次3 产品出现污染等质量问题时4 超过清洁有效期后（72 小时）重新生产前。清洗用工具板刷、水桶、洁净抹布、不锈钢铲1 用不锈钢铲将混合机槽内壁及搅拌轴上的物料尽量铲干净。2 将混合机槽恢复工作位置，倒入饮用水适量，用洁净抹布将粘有物料的内壁及搅拌轴上浸润，然后将槽盖盖上。3开

7、启搅拌轴开关搅拌 5分钟，关闭电源待其完全停止后，将水倾出，用洁净抹布将内壁及搅拌轴擦洗干净。清洗方法及标准4 用饮用水反复冲洗槽内壁三遍，再用纯水冲洗一遍。5 机器上粘有油污时，应先用清洁剂反复刷洗油污处，再用饮用水，纯水刷洗干净。6 纯化水洗后用洁净的洁净抹布拭去设备表面及槽内沾附的水滴。7 清洗结束后应用 75%的乙醇揩拭消毒。9.2 验证项目根据我丸剂车间生产品种全部是中药丸剂成方制剂，成份复杂，有效活性成份难以确定，并且我厂产品没有高活性、高致敏、高毒性的物料，故残留物采用目测法及最终淋洗水测电导率法检测。依据我厂六味地黄丸（浓缩）生产时，中间产品对槽型混合机内壁的附着情况，进行目测

8、、理化检测，评价清洁效果，确定清洁操作的可行性。将所得结果与可接受限度比较，若低于标准，则可证实清洗程序的有效性及稳定性。连续进-3-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。行三个批次的取样检测。验证指标清洁部位设备内表面搅拌桨检查方法目检从上到下，由内向外观察。用清洁棉球分 别擦拭后进行目检。用 烧 杯 取 最 后 一 次 冲设备内表面洗水 250ml，用电导率仪进行测量。微生物搅拌桨棉签擦拭法细菌霉菌及酵母菌总数50cfu/棉签。不超过纯化水限度值可接受标准应无可视物，呈本色。棉球上应无明显污迹。残留物

9、9.3 分析方法的确定9.3.1清洁棉球目检从上到下，由 内向外观察，设 备内外壁表面应光洁，无 可视物，呈 本色。用清洁棉球擦拭设备内外壁表面，检查棉球表面，应无不洁痕迹。9.3.2最终清洗液电导率检测用烧杯量取 250ml 最终冲洗水，用电导率仪进行测量。，经按照相关清洁 SOP 清洁完成后，与最难清洁处用棉签 1 支，用 0.9%无菌氯化钠溶液湿润，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的润湿剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直见：棉签擦拭取样

10、示意图。棉签擦拭取样示意图：取样位置：设备名称槽型混合机取样点搅拌桨左端搅拌桨中部搅拌桨右端样品编号ABC取样工具：普通棉签（15cm）、试管（10ml）。取样面积：25cm2棉签，将棉签头剪掉放入 10ml 试管中，具塞密封。及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至化验室检验。，振摇 2 分钟，得供试液。-4-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。ml 进行测定。霉菌酵母菌测定：每份供试液吸取 1ml 进行测定。报告细菌、霉菌及酵母菌总数。9.4 验证实施在产品生产结束后，按照该设备

11、清洗程序清洗后，按上述规定的取样部位和方法进行取样检测。1010 清洁效果的重现性再验证：清洁效果的重现性再验证：随六味地黄丸（浓缩丸）、进行。清洁效果验证总评见表 31111 有效期的验证：有效期的验证：随六味地黄丸（浓缩丸）、和开胸顺气丸进行。在正常生产环境下连续 96 小时目测及擦拭设备内壁做外观检查、棉签法取样取样检测微生物，且每次擦拭更换不同位置，以保证取样的代表性。有效期验证总评见表 41212 验证过程中的偏差及处理验证过程中的偏差及处理通过对设备清洁的再验证，判定清洁效果是否达到清洁的要求，若存在偏差，应分析偏差产生的原因并提出处理意见和采取的措施，并附偏差调查表。1313 编

12、写验证报告编写验证报告清洁验证完成后，验证协调员将结果汇总。以技术报告的形式汇总清洁验证结果，报验证领导小组审批。在做验证报告时应当按照清洁验证方案的内容认真核对和审查：检查主要的清洁验证清洁验证是否按计划完成；检查清洁验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续；重要检验结果的记录是否完整；验证结果是否符合设定的标准；对偏差的结果有否做过调整，是否有适当的解释并获批准。1414验证结果评审验证结果评审见表 51515清洁验证证书清洁验证证书再验证委员会对清洁再验证结果综合评审，作出清洁再验证结论，经再验证领导委员会各成员会签后，由再验证委员会主任签发再验证证书。1616文件归

13、档和保存文件归档和保存16.1文件归档清洁验证结束后，清洁验证方案、数据、结果、报告经验证成员签字后，由主管验证的机构按系统化、便于查找的原则归档保存。16.2文件保存清洁验证方案、记录、报告、证书由质量管理部门审核后并归档保存。-5-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。1717 再验证再验证验证方案仍按本方案执行，再验证周期为一年验验 证证 小小 组组 成成 员员 名名 单单表表 1 1再验证方案名称再验证方案编号姓名杨楠王伟东耿秀云张蓓王聪李梦凯樊增禄张梦桦刘喜红槽型混合机清洁再验证方案JBH-SO

14、P-YZ06001小组职位组长组员组员组员组员组员组员组员组员职务职责车间主任再确认或再验证方案组织实施。操作员操作员化验室化验室化验室质量部 QA负责设备按规程清洁负责设备按规程清洁负责取样及检验负责取样及检验负责取样及检验再验证方案制定实施、报告整理、资料收集前处理 QA验证目检及验证评价的确认丸 剂 车 间验证目检及验证评价的确认QA-6-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。培培 训训 记记 录录表表 2 2培 训 时 间培 训 内 容培 训 对 象培 训 讲 师槽型混合机清洁再验证方案验证小组成

15、员朱新科主办部门质量部被被 培培 训训 人人 员员 签签 名名序号123456789姓名杨楠王伟东耿秀云张蓓王聪李梦凯樊增禄张梦桦刘喜红部门及岗位生产技术部、丸剂车间主任丸剂车间操作员丸剂车间操作员质量部质量部质量部质量部 QA前处理 QA丸剂车间 QA槽型混合机清洁效果验证总评-7-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。表 3说明：检查合格后在相应项目下打“”。六味地黄丸（浓缩丸）批次验证品种96 小时有效期验证结果项目批次目测标准结果标准标准结果标准结果标准小于测定温度下的电导率限度值六味地黄丸（浓缩

16、丸）批次六味地黄丸（浓缩丸）开胸顺气丸（水丸）96 小时有效期细菌、霉菌及酵母菌总批次 96 小时有效期验证结果验证结果数棉球电导率结果标准结果标准不 得 过50CFU/棉签结果结果干净、无可见污物结果评价应无不洁痕迹-设备按照槽型混合机操作、清洁、维护和维修规程清洁后，达到清洁要求。确认人：刘喜红复核人：樊增禄年月日年月日槽型混合机清洁有效期验证结果总评-8-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。保持清洁状态保持清洁状态保持清洁状态结果评价设备按照槽型混合机操作、清洁、维护和维修规程清洁后，在D 级环境

17、中存放96h 内能够保持设备清洁状态。证明设备清洁后在D 级环境中存放 72h 能够保持清洁状态。确定该设备清洁有效期为72h.确认人：刘喜红复核人：樊增禄年月日年月日表 4说明：检查合格后在相应项目下打“”。清洁再验证结果的评审表清洁再验证结果的评审表表表 5 5评审内容再验证项目是否有遗漏?再验证实施过程中对再验证方案有无修改？再验证方案修改原因、依据以及是否经过批准？再验证记录是否完整？评审结论是否有无是否是否-9-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。文档从互联网中收集，已重新修正排版，word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。再验证结果是否符合标准要求？如有异常情况,处理是否合理？是否需要进一步补充再验证？再验证结果是否均合格？是否是否是否是否清洁再验证结论按照槽型混合机操作、清洁、维护和维修规程清洁，能达到清洁要求，且在 D 级环境中存放 72h 能保持清洁状态。再验证项目组长：杨楠日期：审核人：樊俊萍日期：审核批准批准人：朱新科日期：-10-word 格式支持编辑，如有帮助欢迎下载支持。