人源化抗体和全人源化抗体.docx

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1、人遮化抗体和全人源化抗体人源化抗体（humanized antibody）又称互补决定区移植抗体，是指抗体的可变区部分（即Vh和VI区）或抗体所有全部由人类抗体基因所编码。全人源化抗体是指将人体抗体基因通过转基因或转染色体技术，将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程 改造的抗体基因缺失动物中，使动物表达人类抗体，达到抗体全人源化的目的。一已建立多种方法生产完全人 源性抗体，主要有噬菌体展示技术、转基因小鼠技术、核糖体展示技术和RNA-多肽技术。匚二I忒活植区序列 =鼠支架区序列 0人活柱区序列 人支柒.区序列匚二I忒活植区序列 =鼠支架区序列 0人活柱区序列 人支柒.区序列鼠源单抗人-鼠嵌合单

2、抗人源化单抗完全人源化单抗. “不务正业”的化学诺奖又颁给了生物学，2018年10月3日，诺贝尔化学奖授予了格雷格温特 （GregoryP. Winter等3位科学家,以表彰他们在酶的定向进化，肽类和噬菌体展示技术等方面的成绩。噬 菌体展示技术是将外源蛋白或多肽的物序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，使外源基因随外 壳蛋白的表达而表达，同时，外源蛋白随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面的生物技术。请根据材料回答下列问题：（1）噬菌体的遗传物质是,如噬菌体外壳蛋白展示胰岛素蛋白原，构建基因表达载体时，胰岛素基因前还要插入。（2）将外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因中，

3、需要用到的工具酶有。噬 菌体外壳蛋白结构基因用EcoR切割后产生的片段如图：图示末端为,为使外源蛋白也序列能与其相连，外源蛋白恻除可用必。别切割外，还可用另一 种酶切割，该酶必须具有的特点是 o（3）从物质基础来看，不同生物之间能够进行基因重组，原因是。（4）雷格温特发明了 “拟人化”和全拟人化的噬菌体展示技术，并开发了制造人源化抗体以及在细菌中重 组表达人源抗体的技术，这一技术解决了单克隆抗体传统的制备过程中需要将 和相融合的需求。单克隆抗体常应用于分子靶向治疗，其特点是。1 .噬菌体抗体库技术是指将人的全部抗体基因插入噬菌体的基因组中，然后让该噬菌体感染大肠杆菌，最终 使抗体以复合蛋白的形

4、式表达于噬菌体的表面，形成含有人的全套抗体的噬菌体抗体库。回答下列问题：（1） 获得人抗体基因的途径之一是从细胞中提取加酒逆转录成。必，再通过/技术扩增出抗体基因。扩增抗体基因的前提是,扩增过程中需使用的酶是。（2）在噬菌体抗体的制备过程中，不需要用伪2+处理大肠杆菌，原因是。（3）从噬菌体抗体库中用 方法筛选特异性抗体，原理是。（4）与动物细胞工程生产单克隆抗体相比，该技术省去了人工免疫动物、等步骤，使制备过程更简单易行。2 .用人杂交瘤来生产人源单克隆抗体难以成功，因此单克隆抗体大都来自鼠源.在人源化单克隆抗体研制成 功之前，单克隆抗体大都来自鼠源,但鼠源单抗在人体内使用时，会产生较强的免

5、疫原性，为解决这一问题， 发明了嵌合抗体.大致过程如图所示：（1）图示中获得“肿痛抗原免疫小鼠”的操作是.鼠源单克隆抗体的生产应用 的动物细胞工程技术有.（2）嵌合抗体能降低鼠源抗体的“免疫原性”，从图中可以推测，免疫原性的产生主要与抗体的（选填“V区”、“C区”）有关.（3）基因嵌合表达载体转染细胞的方法是,转染成功的细胞具有的特点是：能分泌抗体和能力.（4）嵌合抗体的生产属于 工程范畴.图示中的嵌合抗体能比较有效的治疗.（5）科学家们用细胞融合实验证明，分化的细胞中存在“闲置不用”的结构基因.他们把大鼠肝肿瘤细胞 和小鼠成纤维细胞融合成杂交瘤细胞，筛选出含有两套肝细胞染色体和一套成纤维细胞染色体的细胞.这些细胞既保持了合成大鼠肝细胞3种特异蛋白的能力，也合成了小鼠肝细胞这3种蛋白，但是在正常的小鼠 成纤中从不合成这些.由此可见，融合实验证明了小鼠成纤维细胞.M源单克隆抗体M源单克隆抗体联合抗体