1型超敏反应.pdf

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1、1 1 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在数分钟内所发生的超敏反应。型超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在数分钟内所发生的超敏反应。其主要特点是:其主要特点是:发生快,消退亦快;主要由特异性发生快,消退亦快;主要由特异性 IgE IgE 介导;通常引起机体生理功能紊乱,一般不遗留组织介导;通常引起机体生理功能紊乱,一般不遗留组织损伤;具有明显个体差异和遗传背景。损伤;具有明显个体差异和遗传背景。一、参与超敏反应的物质一、参与超敏反应的物质(一)变应原(一)变应原凡进入机体能诱导产生特异性凡进入机体能诱导产生特异性 IgE IgE 类抗

2、体,导致超敏反应的抗原称为变应原(类抗体,导致超敏反应的抗原称为变应原(allergyallergy)。有些变)。有些变应原为完全抗原,也有些为半抗原。应原为完全抗原,也有些为半抗原。一般变应原均属外源性抗原。一般变应原均属外源性抗原。临床上常见的变应原有:药物、异种动物血清、植物花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑或羽毛、昆临床上常见的变应原有:药物、异种动物血清、植物花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑或羽毛、昆虫或其毒液以及鱼、虾、蛋、乳、蟹、贝等食物和某些酶类如枯草菌溶素、蜂毒中的磷脂酶虫或其毒液以及鱼、虾、蛋、乳、蟹、贝等食物和某些酶类如枯草菌溶素、蜂毒中的磷脂酶 A2 A2 等。等。(二)抗体

3、(二)抗体引起型超敏反应的抗体主要为引起型超敏反应的抗体主要为 IgE IgE,因其由变应原诱导产生,又称为反应素(,因其由变应原诱导产生,又称为反应素(allerginsallergins)。正)。正常人血清中其含量极低,超敏患者明显升高。常人血清中其含量极低,超敏患者明显升高。IgE IgE 主要在鼻咽、扁桃体、气管、支气管和胃肠道等主要在鼻咽、扁桃体、气管、支气管和胃肠道等处的粘膜下固有层淋巴组织中产生,这些部位也是变应原易于侵入和超敏反应常见的发生部位处的粘膜下固有层淋巴组织中产生,这些部位也是变应原易于侵入和超敏反应常见的发生部位.被变应原刺激后,易于产生被变应原刺激后,易于产生 I

4、gE IgE 类抗体的机体为特应性素质个体,亦称过敏体质者。研究表明:类抗体的机体为特应性素质个体,亦称过敏体质者。研究表明:型超敏反应的发生属常染色体显性遗传,可能与型超敏反应的发生属常染色体显性遗传,可能与 MHC MHC 类基因中的某些位点有关,类基因中的某些位点有关,IgE IgE 为亲细胞为亲细胞抗体,能通过抗体,能通过 Fc Fc 段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的 IgE IgE FcFc 受体(受体(FcFc R R)结合。结合于细胞)结合。结合于细胞表面的表面的 IgE IgE 比较稳定不易降解。比较稳定不易降解。(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜

5、酸性粒细胞(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞1 1 肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞是参与型超敏反应的主要细胞,胞浆含有肥大细胞和嗜碱性粒细胞是参与型超敏反应的主要细胞,胞浆含有嗜碱性颗粒,能释放或介导合成大致相同的活性介质,如组织胺、白三烯、血小板活化因子、缓激嗜碱性颗粒,能释放或介导合成大致相同的活性介质,如组织胺、白三烯、血小板活化因子、缓激肽等。肽等。此二类细胞来源于髓样干细胞前体。此二类细胞来源于髓样干细胞前体。其细胞表面均具有高亲和力的其细胞表面均具有高亲和力的 IgE IgE FcFc 受体,受体,能与能与 IgE IgE FcFc段牢

6、固结合。段牢固结合。肥大细胞主要分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱、以及消化道粘膜下层结缔组织中微血管周围和肥大细胞主要分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱、以及消化道粘膜下层结缔组织中微血管周围和内脏器官的包膜中,嗜碱性粒细胞主要存在于血液中。内脏器官的包膜中,嗜碱性粒细胞主要存在于血液中。2 2 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 一般认为嗜酸性粒细胞在型超敏反应中具有负反馈调节作用。在型超敏反应一般认为嗜酸性粒细胞在型超敏反应中具有负反馈调节作用。在型超敏反应发生过程中,肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,可释放嗜酸性粒细胞趋化因子(发生过程中,肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,可释放嗜酸性粒细胞趋化因子(eos

7、inophilleosinophillchemotactic factor of anaphylaxis,ECF-Achemotactic factor of anaphylaxis,ECF-A),引起嗜酸性粒细胞局部聚集。嗜酸性粒细胞通过释),引起嗜酸性粒细胞局部聚集。嗜酸性粒细胞通过释过敏毒素(过敏毒素(C3aC3a、C5a C5a)、蜂毒、蛇毒、抗)、蜂毒、蛇毒、抗 IgE IgE 抗体以及吗啡、可待因等也可直接引起肥大细胞脱抗体以及吗啡、可待因等也可直接引起肥大细胞脱颗粒。颗粒。(三)效应阶段(三)效应阶段指活性介质与效应器官上相应受体结合后,引起局部或全身病理变化的阶段。指活性介质与

8、效应器官上相应受体结合后,引起局部或全身病理变化的阶段。型超敏反应引起的病理变化可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相反应发生于接触变型超敏反应引起的病理变化可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相反应发生于接触变应原应原 后数秒钟内,后数秒钟内,可持续数小时,可持续数小时,主要由组织胺引起;主要由组织胺引起;晚期相反应一般发生在与变应原接触后晚期相反应一般发生在与变应原接触后 612 612小时内,可持续数天,主要由小时内,可持续数天,主要由 LTs LTs 和和 PGD2 PGD2 所致,所致,PAF PAF 及嗜酸性粒细胞释放的活性介质也起一定及嗜酸性粒细胞释放的活性介质也起一

9、定作用作用三、临床常见的型超敏反应性疾病三、临床常见的型超敏反应性疾病(一)过敏性休克(一)过敏性休克过敏性休克是最严重的一种型超敏反应性疾病,主要由用药或注射异种血清引起。过敏性休克是最严重的一种型超敏反应性疾病,主要由用药或注射异种血清引起。1.1.药物过敏性休克药物过敏性休克以青霉素引起者最为常见。青霉素本身无免疫原性,但其降解产物青霉噻唑和以青霉素引起者最为常见。青霉素本身无免疫原性,但其降解产物青霉噻唑和青霉烯酸可与人体内的蛋白质结合获得免疫原性,进而刺激机体产生青霉烯酸可与人体内的蛋白质结合获得免疫原性,进而刺激机体产生 IgE IgE,使之致敏。当机体再次,使之致敏。当机体再次接

10、触接触 青霉噻唑或青霉烯酸后,可诱发过敏反应,严重者导致过敏性休克,甚至死亡。青霉素在弱碱青霉噻唑或青霉烯酸后,可诱发过敏反应,严重者导致过敏性休克,甚至死亡。青霉素在弱碱性溶液中容易降解,因而使用时应新鲜配制。值得注意的是,有些人初次注射青霉素也可能发生过性溶液中容易降解,因而使用时应新鲜配制。值得注意的是,有些人初次注射青霉素也可能发生过敏性休克,这可能是曾吸入过青霉菌孢子或使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械,机体已处于敏性休克,这可能是曾吸入过青霉菌孢子或使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械,机体已处于致敏状态之故。致敏状态之故。其他药物如普鲁卡因、链霉素、有机碘等,偶尔也可引起过敏性

11、休克。其他药物如普鲁卡因、链霉素、有机碘等,偶尔也可引起过敏性休克。2.2.血清过敏性休克血清过敏性休克血清过敏性休克又称血清过敏症或再次血清病。血清过敏性休克又称血清过敏症或再次血清病。常发生于既往曾用过动物免疫常发生于既往曾用过动物免疫血清,机体已处于致敏状态,后来再次接受同种动物免疫血清的个体。临床上使用破伤风抗毒素或血清,机体已处于致敏状态,后来再次接受同种动物免疫血清的个体。临床上使用破伤风抗毒素或白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时,可出现此种反应。白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时,可出现此种反应。(二)呼吸道过敏反应(二)呼吸道过敏反应多因吸入植物花粉、尘螨、真菌孢子等变应原引起,常见疾

12、病有过敏性鼻炎和过敏性哮喘。过敏性多因吸入植物花粉、尘螨、真菌孢子等变应原引起,常见疾病有过敏性鼻炎和过敏性哮喘。过敏性哮喘可表现有早期相反应和晚期相反应两种类型。哮喘可表现有早期相反应和晚期相反应两种类型。(三)消化道过敏反应(三)消化道过敏反应少数人在食入鱼、虾、蛋、乳、蟹、贝等食物后可发生恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状为主的过敏少数人在食入鱼、虾、蛋、乳、蟹、贝等食物后可发生恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状为主的过敏性胃肠炎。严重者可出现过敏性休克。性胃肠炎。严重者可出现过敏性休克。(四)皮肤过敏反应(四)皮肤过敏反应可因药物、食物、花粉、肠道寄生虫及寒冷刺激等引起,主要表现为荨麻疹、湿疹和血

13、管神经性水可因药物、食物、花粉、肠道寄生虫及寒冷刺激等引起,主要表现为荨麻疹、湿疹和血管神经性水肿。肿。四、防治原则四、防治原则型超敏反应的防治原则是:寻找变应原,避免再接触;切断或干扰超敏反应发生过程中某些环节,型超敏反应的防治原则是:寻找变应原,避免再接触;切断或干扰超敏反应发生过程中某些环节,以终止后续反应的进行。以终止后续反应的进行。(一一)寻找变应原寻找变应原临床上可通过询问病史,皮肤试验寻找变应原。皮肤试验常用的有:临床上可通过询问病史,皮肤试验寻找变应原。皮肤试验常用的有:1 1 青霉素皮试青霉素皮试 取取 0.1ml 0.1ml 含含 1050 1050 单位的青霉素稀释液,单

14、位的青霉素稀释液,在受试者前臂屈侧皮内注射,在受试者前臂屈侧皮内注射,1520 1520 分分钟后观察结果,如局部出现红晕、水肿、直径钟后观察结果,如局部出现红晕、水肿、直径 1cm 1cm 全身不适者均为阳性。全身不适者均为阳性。2 2 异种动物免疫血清皮试异种动物免疫血清皮试 将将 1 1:100 100 1 1:10001000 抗毒素给患者作皮内注射,于抗毒素给患者作皮内注射,于 15-2015-20 分钟后观察分钟后观察结果,结果判定同青霉素皮试。结果,结果判定同青霉素皮试。(二二)脱敏疗法或减敏疗法脱敏疗法或减敏疗法某些变应原虽能被检出,但难以避免再次接触,临床上常采用脱敏疗法或减

15、敏疗法防治型超敏反某些变应原虽能被检出,但难以避免再次接触,临床上常采用脱敏疗法或减敏疗法防治型超敏反应的发生。应的发生。1.1.脱敏注射:脱敏注射:在用抗毒素血清治疗某些主要由外毒素引起的疾病时,如遇皮肤试验阳性者,可采用在用抗毒素血清治疗某些主要由外毒素引起的疾病时,如遇皮肤试验阳性者,可采用小剂量、短间隔(小剂量、短间隔(20203030 minmin)、连续多次注射抗毒素的方法进行脱敏,然后再大量注射进行治疗,)、连续多次注射抗毒素的方法进行脱敏,然后再大量注射进行治疗,不致发生超敏反应。脱敏注射的原理:可能是小剂量变应原进入机体,仅与少数致敏细胞上的不致发生超敏反应。脱敏注射的原理:

16、可能是小剂量变应原进入机体,仅与少数致敏细胞上的 IgEIgE结合,脱颗粒后释放活性介质较少,不足以引起临床反应,而少量的介质可被体液中的介质灭活物结合,脱颗粒后释放活性介质较少,不足以引起临床反应,而少量的介质可被体液中的介质灭活物质质 迅速破坏。短时间内,经多次注射变应原,体内致敏细胞逐渐脱敏,直至机体致敏状态被解除,迅速破坏。短时间内,经多次注射变应原,体内致敏细胞逐渐脱敏,直至机体致敏状态被解除,此时再注射大量抗毒素不会发生过敏反应。但这种脱敏是暂时的,经一定时间后,机体又可重建致此时再注射大量抗毒素不会发生过敏反应。但这种脱敏是暂时的,经一定时间后,机体又可重建致敏状态。敏状态。2.

17、2.脱敏疗法脱敏疗法 对某些已查明,但日常生活中又不可能完全避免再接触的变应原如花粉、尘螨等可采对某些已查明,但日常生活中又不可能完全避免再接触的变应原如花粉、尘螨等可采用小剂量、间隔较长时间(用小剂量、间隔较长时间(1 w1 w 左右)、多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗,可防止疾左右)、多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗,可防止疾病复发。其作用机制可能是反复多次皮下注射变应原,诱导机体产生大量特异性病复发。其作用机制可能是反复多次皮下注射变应原,诱导机体产生大量特异性 IgG IgG 类抗体,该类类抗体,该类抗体与再次进入机体的相应变应原结合,可阻止其与致敏细胞上的抗体与再次进

18、入机体的相应变应原结合,可阻止其与致敏细胞上的 IgE IgE 结合,从而阻断超敏反应的结合,从而阻断超敏反应的进行进行。故这种抗体又被称为封闭抗体(。故这种抗体又被称为封闭抗体(blocking antibodyblocking antibody)。也有人认为减敏疗法的发生机制与)。也有人认为减敏疗法的发生机制与诱导特异性诱导特异性 Ts Ts 细胞产生、分泌细胞产生、分泌 TGF-TGF-等细胞因子,抑制等细胞因子,抑制 IgE IgE 的合成有关。的合成有关。(三三)药物治疗药物治疗使用某些药物干扰或切断超敏反应发生过程中的某些环节对防治型超敏反应性疾病具有重要的应使用某些药物干扰或切断

19、超敏反应发生过程中的某些环节对防治型超敏反应性疾病具有重要的应用价值。用价值。1.1.抑制活性介质合成和释放的药物抑制活性介质合成和释放的药物 阿司匹林:为环氧合酶抑制剂,可阻断花生四烯酸经环氧合酶阿司匹林:为环氧合酶抑制剂,可阻断花生四烯酸经环氧合酶作用生成作用生成 PGD2PGD2。色苷酸二钠:可稳定细胞膜,抑制致敏细胞脱颗粒,减少或阻止活性介质的释放。色苷酸二钠:可稳定细胞膜,抑制致敏细胞脱颗粒,减少或阻止活性介质的释放。肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱及前列腺素肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱及前列腺素 E E 等:能激活腺苷酸环化酶,增加等:能激活腺苷酸环化酶,增加 CAMPCAMP 的

20、生成,阻的生成,阻止止 CAMPCAMP 的降解,此两类药物均能提高细胞内的降解,此两类药物均能提高细胞内 CAMPCAMP 水平,抑制致敏细胞脱颗粒、释放活性介质。水平,抑制致敏细胞脱颗粒、释放活性介质。2.2.活性介质拮抗药活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等组胺受体竞争剂,可通过与组胺竞争结合效应器官苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等组胺受体竞争剂,可通过与组胺竞争结合效应器官上的组胺上的组胺 H1H1 受体,发挥抗组胺作用;乙酰水杨酸对缓激肽有拮抗作用;多根皮苷酊磷酸盐为白三烯受体,发挥抗组胺作用;乙酰水杨酸对缓激肽有拮抗作用;多根皮苷酊磷酸盐为白三烯的拮抗剂。的拮抗剂。3.3.改善效应器官反应性的药物:肾上腺素能使小动脉、毛细血管收缩,降低血管通透性,常用于抢改善效应器官反应性的药物:肾上腺素能使小动脉、毛细血管收缩,降低血管通透性,常用于抢救过敏性休克;此外,还具有使支气管舒张,解除支气管平滑肌痉挛的作用。葡萄糖酸钙、氯化钙、救过敏性休克;此外,还具有使支气管舒张,解除支气管平滑肌痉挛的作用。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素维生素 C C 等,除具有解痉,降低血管通透性外,也可减轻皮肤和粘膜的炎症反应。等,除具有解痉,降低血管通透性外,也可减轻皮肤和粘膜的炎症反应。

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