盐酸哌替啶注射液说明书修订要求.docx

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1、附件2盐酸哌替口定注射液说明书修订要求一、增加警示语，包括以下内容：使用本品存在成瘾、滥用和误用的风险，可能导致用药过量 和死亡。用药前应对患者进行评估并在使用本品过程中进行定期 监测。本品可能导致严重的呼吸抑制，危及生命甚至死亡，应密切 监护。二、【不良反应】项下应包含以下内容1）个体心理不良反应在强度和类型上有所不同（取决于性格和用药时长）。系统器官分类常见（21/100 至V1/10）未知（无法从已知数据中估算频率）胃肠道疾病恶心、呕吐（尤其是在快速静脉注射后）、便 秘（胃肠道平滑肌收缩，尤其是在长时间用 药后）、口干、腹痛、腹泻神经系统疾病镇静、眩晕震颤、不自主肌肉收缩（例如肌肉抽搐、

2、肌 阵李）、癫痫发作（尤其在高剂量情况下、肾 功能受损和癫痫发作风险增加）、头晕、嗜 睡、头痛、昏迷皮肤及皮下组织类 疾病多汗、瘙痒、皮疹、红斑全身及给药部位各种 反应注射部位疼痛静脉注射:沿注射静脉皮肤发红、出现丘疹（尊麻疹）肌肉注射:肌肉坏死、神经损伤乏力、寒战、发热心脏疾病心肌梗塞（Kounis综合征症状），心动过速、 心动过缓、心悸血管疾病低血压、静脉炎、潮红、苍白、高血压呼吸道、胸腔和纵隔 疾病呼吸抑制支气管痉挛、呃逆（尤其是在快速静脉注射 后）、呼吸困难、呼吸急促免疫系统疾病过敏反应、类过敏反应、过敏性休克、超敏 反应、因组胺释放引起的瘙痒精神疾病精神错乱、情绪改变（主要 为欣快感

3、、烦躁不安）、认知 和感觉障碍（例如决策和感 知方面）。在这种情况下可能 会出现兴奋、妄想、幻觉 等。定向障碍、澹妄、药物成瘾、戒断综合症眼部疾病瞳孔缩小（尤其是在快速静脉注射后）、视物 模糊肝胆疾病胆管收缩肾脏和泌尿系统疾病排尿不适（如尿潴留）（由于尿道平滑肌收 缩，尤其是在长时间用药后）2）在同等镇痛剂量下，哌替吟引起的呼吸抑制程度与吗啡相同，可导致C02浓度升高和颅内压升高，故在颅内压增高时不宜使用哌替嗅。三、【禁忌】项下应包含以下内容对哌替党或本品任何成份过敏的患者，有严重呼吸抑制、严 重呼吸衰竭、急性或重度支气管哮喘、严重胃肠道梗阻（包括麻 痹性肠梗阻）的患者禁用。严禁与单胺氧化酶抑

4、制剂同用或单胺 氧化酶抑制剂停用不足14天的患者禁用。四、【注意事项】项下应包含以下内容（1）药物滥用与成瘾风险：本品为国家特殊管理的麻醉 药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的 贮药处均须加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保 管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用该药医生处方 量每次不应超过3日常用量。处方留存三年备查。哌替唳可能 导致药物成瘾。在长期用药的情况下，会产生快速耐受性以及心 理和生理依赖性。对其他阿片类药物有交叉耐受性。长期用药过 程中突然停药时可能会出现戒断综合征。其症状包括心理症状 （如躁动不安、焦虑、易怒、沮丧）和生理症状（如出汗、腹部绞

5、痛、呕吐、循环衰竭）等。（2）未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情 贻误诊治。（3）肝功能损伤、甲状腺功能不全者、颅脑损伤或颅内压 升高者、血容量不足者、肾上腺功能不全者、有室上性心动过速 者 有前列腺疾病（如前列腺肥大）和尿道疾病（如尿道狭窄） 的患者（尿潴留风险）、急性腹部不适者慎用。（4）注射相关信息：静脉注射后可出现外周血管扩张，血 压下降，尤其与酚嚷嗪类药物（如氯丙嗪等）以及中枢抑制药并 用时;静脉注射可能会导致呼吸抑制发作频率增加及加重呼吸抑 制，对于老年患者，静脉注射推荐给药剂量后可能会出现严重的 低血压;胃肠外注射高剂量本品后，导致中枢神经系统的兴奋作 用（震颤，不自

6、主的肌肉抽搐等）频率增加;已有多次肌肉注射后 出现纤维肌病的病例;不宜用于PCA,特别不能做皮下PCA;注意 勿将药液注射到外周神经干附近，否则产生局麻或神经阻滞。（5）本品务必在单胺氧化酶抑制药（如吠喃嘎酮、丙卡巴 肺等）停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量（1/4常用 量），否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、 肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、紫钳、昏迷、高热、 惊厥，终致循环虚脱而死亡。（6）本品与中枢神经抑制剂合并使用会出现镇静、呼吸抑 制、昏迷甚至死亡等风险，仅限于无其他合适替代治疗方案时, 才能合并使用，并尽可能减少给药剂量和给药时间，同时密切监 测患者

7、的呼吸抑制和镇静症状及体征。不建议在本品治疗期间饮 酒。（7）本品不应与5-羟色胺能药物合并使用，否则可能导致 5-羟色胺综合征。（8）本品长期或大剂量使用，会导致哌替咤代谢产物（去 甲哌替唳）在体内蓄积，可能减弱其镇痛作用，增加毒性风险。（9）有癫痫病史的患者应谨慎使用。若同时患有肾功能不 全，则应延长给药间隔或减少给药剂量，否则可能由于代谢产物 去甲哌替党的蓄积而引起癫痫发作。癫痫患者仅可在同时服用抗 惊厥药的情况下使用哌替唆。（10）同其他阿片类药物一样，本品可能导致睡眠相关呼吸 障碍，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和睡眠相关低氧血症, 呈剂量依赖性，对CSA患者应考虑减量使用。（11

8、）使用本品期间请勿驾车或操作机器。（12）运动员慎用。五、【孕期及哺乳期妇女用药】项下应包含以下内容本品能通过胎盘屏障，妊娠期妇女长期使用阿片类药物可能 导致新生儿阿片类戒断综合征，严重者可危及新生儿生命，如妊 娠期间须持续用药，应告知患者相关风险并密切监测。本品能分泌入乳汁，哺乳期间应监测其婴儿是否有过度镇静 和呼吸抑制。长期使用阿片类药物的母亲停止使用本品或停止母 乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。六、【儿童用药】项下应包含以下内容文献报道表明，本品在婴幼儿中的清除速度较慢，不良反应 风险增加，应权衡利弊使用。七、【药物相互作用】项下应包含以下内容CYP3A4抑制剂和CYP2B6抑

9、制剂，可增加哌替咤的血药 浓度，导致药物作用增强或延长。CYP3A4诱导剂和CYP2B6 诱导剂可降低哌替唳的血药浓度，导致对哌替唳依赖的患者疗效 降低或出现戒断综合征。利托那韦利托那韦会导致血浆中代谢物去甲哌替唳的浓度上升，合并 使用时应谨慎。阿昔洛韦阿昔洛韦会增加哌替唳及其代谢产物去甲哌替党的血药浓 度。苯妥英苯妥英可以增强哌替啥在肝脏中的代谢，合并使用时可能会 导致哌替咤的半衰期缩短和生物利用度降低，同时哌替哽的清除 率增加，并导致去甲哌替哽的浓度升高，合并使用时应谨慎。西咪替丁西咪替丁会减少哌替噫的清除和分布容积，并减少代谢物去 甲哌替嗅的生成，合并使用时应谨慎。苯巴比妥长期使用苯巴比

10、妥的患者在使用哌替唳时，会导致哌替噫的代谢增加，可能会增加中枢神经系统的不良反应。MAO抑制剂在14天内使用过MAO抑制剂的患者使用阿片类药物时， 可能会出现危及生命的中枢神经系统、呼吸和循环系统的药物相 互作用：已有报道，合并用药出现5-羟色胺综合征伴有躁动、体 温过高、腹泻、心动过速、出汗、震颤和意识障碍，以及与使用 阿片类药物过量时类似的症状，伴有昏迷、严重的呼吸抑制和低 血压。5.羟色胺药物哌替党与其他5-羟色胺能药物（例如选择性5-羟色胺再摄 取抑制剂（SSRIs）,5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs） 或圣约翰草制剂（贯叶连翘）合并使用时，已出现5-羟色胺综 合征的病例

11、。中枢神经系统抑制剂镇静药物（如苯二氮卓类药物或相关药物）和阿片类药物合 并使用时，由于中枢抑制作用的相互增强，会增加镇静、呼吸抑 制、昏迷甚至死亡的风险。因此应限制其给药剂量和给药时间。与巴比妥类药物和其他中枢抑制类药物合并使用时，由于中 枢神经系统抑制作用增强，可能会出现意识状态下降或呼吸抑制 的情况，合并使用时应谨慎。酒精酒精和阿片类药物合并使用时，由于中枢抑制作用的相互增 强，会增加镇静、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的风险。吩嘎嗪哌替咤和吩嘎嗪合并使用时，会增加发生低血压的风险。阿片受体混合激动拮抗剂类的阿片类镇痛药；部分阿片激 动剂类的阿片类镇痛药（如喷他佐辛和丁丙诺啡）可能降低哌替味的镇痛效果和/或加剧戒断症状。肌肉松弛药哌替咤可增强肌肉松弛药的神经肌肉阻滞作用，并加深呼吸 抑制的程度。利尿剂同其他阿片类药物一样，哌替哽可通过诱导抗利尿激素的释 放而降低利尿药物的疗效。抗胆碱药与哌替唳合用可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，还可 能导致麻痹性肠梗阻。其他应谨慎与其他强效镇痛药、降低癫痫发作阈值的药物合并使 用。（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全 面或更严格的，应保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修 订要求不一致的，应当一并进行修订。）