胃蛋白酶原检测临床意义课件.pptx

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1、会计学1胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原检测临床原检测临床意义课件意义课件第一页，共38页。中国中国中国中国(zhn(zhn u)u)胃癌发病率胃癌发病率胃癌发病率胃癌发病率第1页/共38页第二页，共38页。3流行病学流行病学(li xn bn xu)第2页/共38页第三页，共38页。4流行病学流行病学(li xn bn xu)第3页/共38页第四页，共38页。我国胃癌的发病(f bng)情况进展期胃癌总体复发率为50-70%,治疗后5年生存率仍不到20%。早期(zoq)胃癌总体复发率为10%左右,治疗后5年生存率可达90%早期胃癌的发现与预后早期胃癌的发现与预后(yhu)(yhu

2、)相关相关第4页/共38页第五页，共38页。早期早期(zoq)(zoq)诊断率低诊断率低原因：缺少有效筛查手段原因：缺少有效筛查手段(shudun)(shudun)、内镜精查不够、内镜精查不够第5页/共38页第六页，共38页。诊断率10%诊断率60%医生注重速度、例数、技术和效益！医生忽视质量、效果、研究(ynji)和预后！胃癌(wi i)内镜早诊率,迫在眉睫！第6页/共38页第七页，共38页。胃癌胃癌(wi i)-诊断现状诊断现状n n 8参考文献：1中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心.肿瘤标志物的临床应用建议(jiny).中华检验医学杂志，2012,35（2）：103-116.金标准金

3、标准(biozhn)痛苦，操作水平影响，费用高，痛苦，操作水平影响，费用高，不适用于普查不适用于普查传统胃癌普查手段传统胃癌普查手段射线，费用高，对进展射线，费用高，对进展期和弥漫型更有价值期和弥漫型更有价值无创伤，对早期胃无创伤，对早期胃癌灵敏度低于癌灵敏度低于35%1简单、快速，仅能检测简单、快速，仅能检测是否存在是否存在Hp感染。感染。胃镜胃镜胃镜胃镜钡餐钡餐钡餐钡餐标志物标志物标志物标志物C14C148 8第7页/共38页第八页，共38页。1.1.筛选胃癌高危筛选胃癌高危(o wi)(o wi)人群人群2.2.实现对胃癌的早期发现实现对胃癌的早期发现？9nwhy简便快速无创伤费用低廉第

4、8页/共38页第九页，共38页。日本(r bn)是通过血清PG普查筛选早期胃癌最成功的国家，其使胃癌的早诊率提高到90%通过检测血清PG、再进行胃黏膜活检，成为目前筛检胃癌的优化方案，可提高检出率，降低总医疗费用还需大样本进一步比较分析我国诊断胃癌的最佳界值、敏感性及特异性，以便提高胃癌的筛查和早期诊断胃蛋白酶(wi dn bi mi)原分 子 生 物 学 诊 断(z h n d u n)第9页/共38页第十页，共38页。血清学检查血清学检查(jinch)(jinch)Leung WK.Lancet Oncol 2008;Yuan Y.Cancer Biol Med 2013高效、低廉高效、低

5、廉(dlin)(dlin)、依从性好、简便易行、依从性好、简便易行适合大规模胃癌筛查适合大规模胃癌筛查第10页/共38页第十一页，共38页。一、胃蛋白酶一、胃蛋白酶(wi dn(wi dn bi mi)bi mi)原与胃癌原与胃癌Riecken B.Prev Med,2002胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原（原（pepsinogen，PG）n nPG：由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌n nPG：除了胃底腺，胃窦幽门腺和近端十二指肠Brunner腺也能分泌n nPGR：PG/PGn nPG法用于胃癌筛查，已被多部共识意见(y jin)推荐n n缺点：阳性预测值较低反映胃体萎缩反映胃体

6、萎缩反映胃体萎缩反映胃体萎缩PG IPGRFock KM.J Gastroenterol Hepatol 2008;中华消化内镜杂志中华消化内镜杂志 2014第11页/共38页第十二页，共38页。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原分原分布布n n n n 13PGII由贲门腺、胃底腺、幽门腺、由贲门腺、胃底腺、幽门腺、十二指肠十二指肠(sh rzhchng)、胰腺分、胰腺分泌泌PGIPGI由胃底腺分泌由胃底腺分泌(fnm)(fnm)第12页/共38页第十三页，共38页。l胃窦胃窦G细胞分泌，刺激胃酸分泌、促进细胞增殖细胞分泌，刺激胃酸分泌、促进细胞增殖(zngzh)l分泌水平受胃内分

7、泌水平受胃内pH值和胃窦值和胃窦G细胞数量影响细胞数量影响l胃窦萎缩时，胃窦萎缩时，S-G-17降低降低Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 胃泌素胃泌素-17（gastrin，G-17）GI7反映反映反映反映(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)胃窦萎缩胃窦萎缩胃窦萎缩胃窦萎缩胃泌素胃泌素-17-17与胃癌与胃癌(wi(wi i)i)第13页/共38页第十四页，共38页。Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;Shiotani A.Int J Cancer 2005 l 可以可以(ky)全面评估胃

8、粘膜萎缩情况全面评估胃粘膜萎缩情况l 可以可以(ky)提高胃癌诊断与筛查的准确性提高胃癌诊断与筛查的准确性血清血清(xuqng)PG联合联合G-17法法GI7反映反映反映反映(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)胃窦萎缩胃窦萎缩胃窦萎缩胃窦萎缩反映胃体萎缩反映胃体萎缩反映胃体萎缩反映胃体萎缩PGI胃泌素胃泌素-17-17与胃癌与胃癌第14页/共38页第十五页，共38页。Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 A 组组B 组组C 组组D 组组G-17-+-+PG-+血清血清(xuqng)PG联合联合G-17lG-17(+)：G-17 1pm

9、ol/L或或G-17 15pmol/LlPG（+）：）：PG 70ng/ml 且且PGR 7.0胃癌胃癌(wi i)(wi i)风险递增风险递增胃泌素胃泌素-17-17与胃癌与胃癌(wi i)(wi i)第15页/共38页第十六页，共38页。PG-国外筛查国外筛查n n日本、芬兰、挪威等国家已经将血清胃蛋白酶原测定用于胃癌(wi i)的早期诊断普查及预防干预计划中4。n n2008年胃癌(wi i)预防亚太地区共识和指南5中：n n“第16条：低血清PGI水平和低PGI/PGII可作为鉴别胃癌(wi i)高危人群的标志物。”17参考文献：4陈智周，范振符.胃蛋白酶原I、II在早期(zoq)胃癌

10、普查中的意义J.中华肿瘤杂志，2002,24（1）：1-3.5 Fock KM,Talley N,Moayyedi P,et al.胃癌预防亚太地区共识指南J.胃肠病学，2008,13（4）：231-240.第16页/共38页第十七页，共38页。国内筛查国内筛查-PGn n20092009年中国癌症年中国癌症筛查及早诊早治技筛查及早诊早治技术方案一书中正术方案一书中正式将血清胃蛋白酶式将血清胃蛋白酶(wi dn bi mi)(wi dn bi mi)原检测作为胃癌筛原检测作为胃癌筛查查“二步法二步法”中的中的初筛方法。初筛方法。n n20102010年中国医师协年中国医师协会组织开展会组织开展

11、“全民全民胃部重大胃部重大(zhngd)(zhngd)疾病普查行动疾病普查行动”，将血清胃蛋白酶原将血清胃蛋白酶原检测确定为普查行检测确定为普查行动的初筛方法。动的初筛方法。18第17页/共38页第十八页，共38页。血清学诊断血清学诊断(zhndun)的研究进的研究进展展n n Miki等对等对5570名日本职员行胃名日本职员行胃癌癌(wi i)高危筛查，以高危筛查，以PGI70ng/ml和和PGR3为界值，为界值，结果显示：结果显示：n n中、重度萎缩性胃炎的敏感性为中、重度萎缩性胃炎的敏感性为80%，特异性为，特异性为70%；胃癌；胃癌(wi i)的阳性预测值为的阳性预测值为1.4%，优于

12、钡，优于钡餐检查（餐检查（0.8%）。）。第18页/共38页第十九页，共38页。血清学诊断血清学诊断(zhndun)的研究的研究进展进展n n PG PG能有效能有效能有效能有效(y(y uxio)uxio)检出无症状检出无症状检出无症状检出无症状的早期小胃癌，尤其是肠型胃癌，的早期小胃癌，尤其是肠型胃癌，的早期小胃癌，尤其是肠型胃癌，的早期小胃癌，尤其是肠型胃癌，n n DR DR（X X线摄影）则能有效线摄影）则能有效线摄影）则能有效线摄影）则能有效(y(y uxio)uxio)发现溃疡型和弥漫型胃发现溃疡型和弥漫型胃发现溃疡型和弥漫型胃发现溃疡型和弥漫型胃癌；癌；癌；癌；n n两种方法的

13、每例胃癌检出费用远两种方法的每例胃癌检出费用远两种方法的每例胃癌检出费用远两种方法的每例胃癌检出费用远低于传统筛查方法，推荐联合应低于传统筛查方法，推荐联合应低于传统筛查方法，推荐联合应低于传统筛查方法，推荐联合应用用用用PGPG和和和和DRDR法对高危人群行胃癌法对高危人群行胃癌法对高危人群行胃癌法对高危人群行胃癌筛查筛查筛查筛查.第19页/共38页第二十页，共38页。010203从1991年起，日本开始应用血清胃蛋白酶(wi dn bi mi)原检测法对无症状中年人群进行长期的胃癌早筛胃蛋白酶(wi dn bi mi)原检测人数：101,892实际(shj)接受内镜检查数：13,789检出

14、罹患胃癌患者：1250480处于胃癌早期建议进行后续内镜检查：20%日本运用胃蛋白酶原PG的实例1991年到2005年(15年期间)第20页/共38页第二十一页，共38页。萎缩性胃炎萎缩性胃炎浅表性胃炎浅表性胃炎溃疡溃疡胃癌胃癌幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染血清PG水平与很多种胃部疾病(jbng)都具有相关性胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原临床应用原临床应用22第21页/共38页第二十二页，共38页。慢性慢性(mn xng)胃炎的转胃炎的转归归n n慢性胃炎人群中慢性萎缩性胃慢性胃炎人群中慢性萎缩性胃炎的比例在不同国家和地区之炎的比例在不同国家和地区之间存在较大差异间存在较大差异(c

15、hy)，一般，一般与胃癌的发病率呈正相关与胃癌的发病率呈正相关n n萎缩性胃炎伴肠化或异型增生萎缩性胃炎伴肠化或异型增生者发生胃癌的危险性增加者发生胃癌的危险性增加n n萎缩性胃炎每年的癌变率约为萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%1%n n有证据表明慢性萎缩性胃炎的有证据表明慢性萎缩性胃炎的发生是发生是H.pylori感染、环境因素感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果。和遗传因素共同作用的结果。中国中国(zhn u)慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议第22页/共38页第二十三页，共38页。胃癌发生(fshng)机制第23页/共38页第二十四页

16、，共38页。第24页/共38页第二十五页，共38页。胃蛋白酶原检查胃蛋白酶原检查(jinch)如何如何解读解读编号PGI(ng/ml)PGII(ng/ml)PGI/PGII结果可能原因1240PGII较小6胃黏膜有破损询问抽血前近期有无喝酒，有无饮食不规律，一般为急性胃炎或浅表性胃炎。戒烟戒酒清淡饮食两周后复查或胃镜检查。22402400-27240276胃黏膜有破损一般为胃溃疡或十二指肠溃疡，建议做胃镜进一步检查5240276胃黏膜有破损一般为胃溃疡或十二指肠溃疡，但应引起特别重视，建议做胃镜进一步检查660-2400-276正常 760-2400-27276胃黏膜有破损一般为有感觉的轻度慢

17、性胃炎，老胃病，注意饮食习惯二月后复查或胃镜检查960-240276胃黏膜有破损一般为慢性胃炎，老胃病，但要比8号严重，有溃疡或伴萎缩，建议做胃镜进一步检查1030 PGI 600-276胃蛋白酶原分泌较少一般胃粘膜细胞分泌胃蛋白酶原较少，建议定期复查PG1130 PGI 600-276胃黏膜细胞萎缩一般为萎缩性胃炎，建议做胃镜进一步检查1230 PGI 276不可能存在这种情况 1330 PGI 276胃黏膜细胞萎缩一般为萎缩性胃炎，建议做胃镜进一步检查1430 是PG160中特别应该引起重视的一种情况，一般为胃粘膜细胞萎缩一般为萎缩性胃炎，建议做胃镜进一步检查15276是PG16（即PGI

18、低，PGII也低），一般为胃蛋白酶原分泌较少，可建议定期复查；比值6（即PGI低，PGII却高），一般为萎缩性胃炎；PGI 30时应引起足够(zgu)的重视，这时患有萎缩性胃炎的可能性很大。第25页/共38页第二十六页，共38页。早期胃癌内镜下的特征早期胃癌内镜下的特征早期胃癌内镜下的特征早期胃癌内镜下的特征:浅表不规则溃疡或糜烂、黏膜粗糙不平、异常色调、浅表不规则溃疡或糜烂、黏膜粗糙不平、异常色调、浅表不规则溃疡或糜烂、黏膜粗糙不平、异常色调、浅表不规则溃疡或糜烂、黏膜粗糙不平、异常色调、异常粘膜皱襞、易出血异常粘膜皱襞、易出血异常粘膜皱襞、易出血异常粘膜皱襞、易出血(ch xi)(ch x

19、i)、血管透见、胃壁硬化、变形、血管透见、胃壁硬化、变形、血管透见、胃壁硬化、变形、血管透见、胃壁硬化、变形第26页/共38页第二十七页，共38页。早期胃癌早期胃癌(wi i)(wi i)筛查策略筛查策略胃胃癌癌(w w i i i i)高高危危人人群群血血清清学学筛筛查查A组组（正常（正常(zhngchng)）B组组（可疑）（可疑）C组组（异常）（异常）胃胃镜镜精精查查“ABC法法”+内镜筛查内镜筛查随随访访早期胃癌早期胃癌进展期胃癌进展期胃癌第27页/共38页第二十八页，共38页。内镜精查内镜精查l 普通白光内镜不易发现早期胃癌，必须结合染色或放大普通白光内镜不易发现早期胃癌，必须结合染色

20、或放大(fngd)技技术术内镜精查的必要性内镜精查的必要性第28页/共38页第二十九页，共38页。早期胃癌与进展期表早期胃癌与进展期表现现(bioxin)完全不完全不同同第29页/共38页第三十页，共38页。放大放大(fngd)内镜内镜第30页/共38页第三十一页，共38页。放大放大(fngd)内镜下的早期内镜下的早期胃癌胃癌病变区域病变区域(qy)出现了不规则的微血管结构及分界线出现了不规则的微血管结构及分界线第31页/共38页第三十二页，共38页。第32页/共38页第三十三页，共38页。第33页/共38页第三十四页，共38页。早期胃癌早期胃癌(wi i)病理分型病理分型n n根据浸润根据浸

21、润(jnrn)(jnrn)的层次又可细分为黏膜内癌（的层次又可细分为黏膜内癌（MCMC）和黏膜下）和黏膜下癌（癌（SMCSMC）中国早期胃癌筛查及内镜诊治中国早期胃癌筛查及内镜诊治(zhnzh)共识意见（共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433第34页/共38页第三十五页，共38页。胃ESD标本(biobn)层次结构识别上皮层淋巴细胞聚集固有层固有腺黏膜肌层黏膜下层黏膜下层扩张的血管黏膜下层血管固有层血管正常的腺体异常的腺体第35页/共38页第三十六页，共38页。胃黏膜上皮内瘤变胃黏膜上皮内瘤变n n国际癌症研究机构（IARC）于2000年将上

22、皮内瘤变概念引入胃肠道癌前病变和早期癌n n上皮内瘤变：一种形态学上以细胞学和结构学异常，遗传学上以基因克隆性改变，生物学行为(xngwi)上以易进展为有侵袭和转移能力的浸润性癌为特征的癌前病变n n分为二级：低级别上皮内瘤变（LGIN）、高级别上皮内瘤变（HGIN）n nLGIN=轻度、中度异型增生n nHGIN=重度异型增生、原位癌中国早期中国早期(zoq)胃癌筛查及内镜诊治共识意见（胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433HGIN腺癌腺癌(xin i)第36页/共38页第三十七页，共38页。第37页/共38页第三十八页，共38页。