灭菌和无菌制剂的制备学习教案.pptx

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1、会计学1灭菌和无菌制剂的制备灭菌和无菌制剂的制备第一页，编辑于星期二：三点 一分。pp子子项项目目1 1 注注射射剂剂基基础础知知识识pp子子项项目目2 2 制制药药用用水水pp子子项项目目3 3 最最终终灭灭菌菌小小容容量量注注射射剂剂的的制制备备pp子子项项目目4 4 最最终终灭灭菌菌大大容容量量注注射射剂剂（输输液液剂剂）的的制制备备pp子子项项目目5 5 注注射射用用无无菌菌粉粉末末pp子子项项目目6 6 滴滴眼眼剂剂第1页/共165页第二页，编辑于星期二：三点 一分。子项目1 注射剂基础知识第2页/共165页第三页，编辑于星期二：三点 一分。一、概述一、概述nn注注射射剂剂系系指指药

2、药物物制制成成的的供供注注人人体体内内的的灭灭菌菌溶溶液液、乳乳浊浊液液和和混混悬悬液液以以及及供供临临用用前前配配成成溶溶液液或或混混悬悬液液的的无无菌菌粉粉末末或或浓浓溶溶液液。1 1、分分类类（1 1）溶溶液液型型注注射射剂剂（2 2）乳乳剂剂型型注注射射剂剂（3 3）混混悬悬型型注注射射剂剂（4 4）注注射射用用无无菌菌粉粉末末第3页/共165页第四页，编辑于星期二：三点 一分。溶液型注射剂溶液型注射剂第4页/共165页第五页，编辑于星期二：三点 一分。乳剂型注射剂乳剂型注射剂第5页/共165页第六页，编辑于星期二：三点 一分。注射用无菌粉末注射用无菌粉末第6页/共165页第七页，编辑

3、于星期二：三点 一分。2给药途径给药途径pp（1 1）皮皮内内注注射射（I ID D）pp（2 2）皮皮下下注注射射（S SC C）pp（3 3）肌肌内内注注射射（I IMM）pp（4 4）静静脉脉注注射射（I IV V）pp（5 5）脊脊椎椎腔腔注注射射pp（6 6）其其他他：包包括括动动脉脉注注射射、心心内内注注射射、关关节节内内注注射射等等第7页/共165页第八页，编辑于星期二：三点 一分。3注射剂的特点注射剂的特点（1 1）药药效效迅迅速速、作作用用可可靠靠（2 2）可可用用于于不不宜宜口口服服给给药药的的患患者者（3 3）可可用用于于不不宜宜口口服服的的药药物物（4 4）发发挥挥局局

4、部部定定位位作作用用（5 5）注注射射给给药药不不方方便便且且注注射射时时疼疼痛痛（6 6）制制造造过过程程复复杂杂，生生产产费费用用较较大大，价价格格较较高高第8页/共165页第九页，编辑于星期二：三点 一分。4注射剂的质量要求注射剂的质量要求（1 1）无无菌菌（2 2）无无热热原原（3 3）澄澄明明度度（4 4）安安全全性性（5 5）渗渗透透压压（6 6）p pH H（7 7）稳稳定定性性（8 8）降降压压物物质质第9页/共165页第十页，编辑于星期二：三点 一分。二、热原二、热原nn能引起恒温动物体温异常升高的一类致热性物质称为能引起恒温动物体温异常升高的一类致热性物质称为热原（热原（p

5、yrogenpyrogen）nn热原热原=内毒素内毒素=脂多糖脂多糖nn热原反应：注入人体的注射剂含有热原量达热原反应：注入人体的注射剂含有热原量达1ug/kg1ug/kg就就可引起不良反应，一般在可引起不良反应，一般在1 1小时后发生，表现为发小时后发生，表现为发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等。冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等。第10页/共165页第十一页，编辑于星期二：三点 一分。1热原的性质热原的性质（1 1）耐热性）耐热性（2 2）过滤性）过滤性（3 3）水溶性）水溶性（4 4）不挥发性）不挥发性（5 5）其他）其他第11页/共165页第十二页，编辑于星期二：三点 一分。2热原的

6、主要污染途径热原的主要污染途径（1 1）从从溶溶剂剂中中带带入入（2 2）从从原原料料中中带带入入（3 3）从从容容器器、用用具具、管管道道和和设设备备等等带带入入（4 4）操操作作过过程程中中污污染染（5 5）从从输输液液器器具具带带入入第12页/共165页第十三页，编辑于星期二：三点 一分。3热原的去除方法热原的去除方法pp去去除除器器具具中中热热原原（1 1）高高温温法法（2 2）酸酸碱碱法法pp去去除除药药液液中中热热原原（3 3）吸吸附附法法（4 4）离离子子交交换换法法（5 5）凝凝胶胶过过滤滤法法（6 6）超超滤滤等等第13页/共165页第十四页，编辑于星期二：三点 一分。4、检

7、查方法、检查方法1.1.家兔检查法家兔检查法nn灵敏度为灵敏度为0.001ug/ml0.001ug/mlnn试验结果接近人体真实试验结果接近人体真实情况情况nn操作繁琐费时。操作繁琐费时。2.2.鲎试剂法鲎试剂法 比家兔法灵敏比家兔法灵敏1010倍，操作倍，操作简单易行简单易行 其对革兰阴性菌以外的微生其对革兰阴性菌以外的微生物产生的内毒素不灵敏物产生的内毒素不灵敏第14页/共165页第十五页，编辑于星期二：三点 一分。问题：问题：注注射射剂剂的的质质量量要要求求有有哪哪些些？注注射射剂剂的的给给药药途途径径有有哪哪些些？什什么么是是热热原原？热热原原的的性性质质有有哪哪些些？去去除除热热原原

8、的的方方法法有有哪哪些些？第15页/共165页第十六页，编辑于星期二：三点 一分。pp下下列列过过程程分分别别适适合合哪哪些些方方法法去去除除热热原原？配配料料罐罐安安瓿瓿注注射射剂剂车车间间内内料料液液输输送送管管路路供供制制备备制制剂剂用用的的药药物物原原料料第16页/共165页第十七页，编辑于星期二：三点 一分。三、注射剂的溶剂与附三、注射剂的溶剂与附加剂加剂（一）注射用溶剂（一）注射用溶剂第17页/共165页第十八页，编辑于星期二：三点 一分。1注射用水注射用水 pp注注射射用用水水是是纯纯化化水水经经蒸蒸馏馏所所制制得得的的水水pp在在注注射射剂剂生生产产中中用用于于注注射射剂剂的的

9、配配液液及及直直接接接接触触药药品品的的设设备备、容容器器具具的的最最后后清清洗洗pp注注射射用用水水的的质质量量必必须须符符合合中中国国药药典典的的规规定定原水纯化水注射用水灭菌注射用水第18页/共165页第十九页，编辑于星期二：三点 一分。2注射用油注射用油pp什什么么时时候候会会用用到到注注射射用用油油？pp常常用用的的注注射射用用油油：麻麻油油、茶茶油油、花花生生油油、玉玉米米油油、橄橄榄榄油油、棉棉子子油油、豆豆油油、蓖蓖麻麻油油及及桃桃仁仁油油等等。根据药物的性质，如某些不溶于水而溶于油的药物或需要在人体内延长药效时，可选择注射用油作溶剂第19页/共165页第二十页，编辑于星期二：

10、三点 一分。pp碘碘值值、皂皂化化值值、酸酸值值是是评评价价注注射射用用油油质质量量的的重重要要指指标标pp中中国国药药典典规规定定注注射射用用油油的的质质量量要要求求为为碘碘值值为为1 12 26 6 1 14 40 0；皂皂化化值值为为1 18 88 8 1 19 95 5；酸酸值值不不得得大大于于0 0.1 1。pp碘碘值值表表示示油油脂脂中中不不饱饱和和键键的的多多少少pp皂皂化化值值表表示示游游离离脂脂肪肪酸酸和和结结合合成成酯酯的的脂脂肪肪酸酸总总量量pp酸酸值值代代表表油油脂脂酸酸败败的的程程度度第20页/共165页第二十一页，编辑于星期二：三点 一分。3其他注射用溶剂其他注射用

11、溶剂pp注注射射用用溶溶剂剂除除注注射射用用水水和和注注射射用用油油外外，常常因因药药物物特特性性需需要要而而选选用用其其他他溶溶剂剂或或采采用用复复合合溶溶剂剂，以以增增加加药药物物溶溶解解度度、防防止止水水解解及及增增加加稳稳定定性性。pp（1 1）乙乙醇醇 本本品品与与水水、甘甘油油、挥挥发发油油等等可可任任意意混混溶溶，可可供供静静脉脉或或肌肌内内注注射射，如如氢氢化化可可的的松松注注射射液液。但但乙乙醇醇浓浓度度较较高高时时可可能能会会有有溶溶血血作作用用或或疼疼痛痛感感。pp（2 2）甘甘油油 本本品品与与水水或或醇醇可可任任意意混混合合对对许许多多药药物物具具有有较较大大溶溶解解

12、度度，常常与与注注射射用用水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇等等组组成成复复合合溶溶剂剂使使用用，常常用用浓浓度度1 1%5 50 0%pp（3 3）丙丙二二醇醇pp（4 4）聚聚乙乙二二醇醇（P PE EG G）pp（5 5）二二甲甲基基乙乙酰酰胺胺（D DMMA A）第21页/共165页第二十二页，编辑于星期二：三点 一分。（二）注射剂主要附加剂（二）注射剂主要附加剂pp为为了了提提高高注注射射剂剂的的安安全全性性、有有效效性性与与稳稳定定性性，注注射射剂剂中中除除主主药药外外还还可可添添加加其其他他物物质质，这这些些物物质质统统称称为为附附加加剂剂。pp所所用用的的浓浓度度必必须须对对机机体体

13、无无毒毒性性，与与主主药药无无配配伍伍禁禁忌忌，且且不不影影响响主主药药的的疗疗效效与与含含量量测测定定第22页/共165页第二十三页，编辑于星期二：三点 一分。1渗透压调节剂渗透压调节剂pp为为什什么么要要调调节节注注射射液液的的渗渗透透压压？pp何何为为等等渗渗溶溶液液？pp常常用用的的渗渗透透压压调调节节剂剂？第23页/共165页第二十四页，编辑于星期二：三点 一分。如何计算渗透压调节剂的用量？如何计算渗透压调节剂的用量？1 1 1 1冰冰冰冰点点点点降降降降低低低低数数数数据据据据法法法法WW配配制制等等渗渗溶溶液液需需加加入入的的等等渗渗调调节节剂剂的的百百分分含含量量；a a药药物

14、物溶溶液液的的冰冰点点下下降降度度数数；b b用用以以调调节节的的等等渗渗剂剂1 1%溶溶液液的的冰冰点点下下降降度度数数第24页/共165页第二十五页，编辑于星期二：三点 一分。名名 称称1%水溶液水溶液(/L)冰点降低值冰点降低值/1g药物氯化钠等渗当量药物氯化钠等渗当量(E)硼酸硼酸0.280.47盐酸乙基吗啡盐酸乙基吗啡0.190.15硫酸阿托品硫酸阿托品0.080.1盐酸可卡因盐酸可卡因0.090.14氯霉素氯霉素0.06依地酸钙钠依地酸钙钠0.120.21盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱0.160.28无水葡萄糖无水葡萄糖0.100.18葡萄糖葡萄糖(含含H2O)0.0910.16氢溴酸后马托

15、品氢溴酸后马托品0.0970.17盐酸吗啡盐酸吗啡0.0860.15碳酸氢钠碳酸氢钠0.3810.65氯化钠氯化钠0.58青霉素青霉素G钾钾0.16硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱0.1330.22吐温吐温800.010.02盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因0.120.18第25页/共165页第二十六页，编辑于星期二：三点 一分。【课堂讨论课堂讨论】配配制制1 10 00 00 0m ml l 2 2%盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因溶溶液液，需需加加多多少少克克氯氯化化钠钠可可成成为为等等渗渗溶溶液液?解：1.利用冰点降低数据法：利用冰点降低数据法：100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量 X(0.52 a)

16、/b (0.52 0.122)/0.58 0.48g故配制故配制1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠4.8g。第26页/共165页第二十七页，编辑于星期二：三点 一分。2 2 2 2氯氯氯氯化化化化钠钠钠钠等等等等渗渗渗渗当当当当量量量量法法法法 与与与与1 1 1 1g g g g药药药药物物物物呈呈呈呈等等等等渗渗渗渗效效效效应应应应的的的的氯氯氯氯化化化化钠钠钠钠量量量量称称称称为为为为氯氯氯氯化化化化钠钠钠钠等等等等渗渗渗渗当当当当量量量量，用用用用E E E E表表表表示示示示第27页/共165页第二十八页，编辑于星期二：三点 一分。【课堂讨论课堂讨论】pp 配配制制1 10

17、 00 00 0m ml l 2 2%盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因溶溶液液，需需加加多多少少克克氯氯化化钠钠可可成成为为等等渗渗溶溶液液?解：2.利用氯化钠等渗当量法：利用氯化钠等渗当量法：X0.009VEW 0.0091000 0.1810002%5.4g第28页/共165页第二十九页，编辑于星期二：三点 一分。（3）等张调节）等张调节pp红细胞膜 =理想的半透膜？pp盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等药药物物等等渗渗溶溶液液注注入入体体内内，还还会会发发生生溶溶血血现现象象。pp等等张张溶溶液液：与与红红细细胞胞张张力力相相等等的的溶溶液液pp等等渗渗溶溶液液不不一一定定等等

18、张张，等等张张溶溶液液亦亦不不一一定定等等渗渗pp在在新新产产品品的的试试制制中中，即即使使所所配配制制的的溶溶液液为为等等渗渗溶溶液液，为为安安全全用用药药，亦亦应应进进行行溶溶血血试试验验，必必要要时时加加入入葡葡萄萄糖糖、氯氯化化钠钠等等调调节节成成等等张张溶溶液液。第29页/共165页第三十页，编辑于星期二：三点 一分。2pH值调节剂值调节剂pp人人体体血血液液p pH H值值为为7 7.4 4左左右右pp肌肌内内和和皮皮下下注注射射液液以以及及小小剂剂量量的的静静脉脉注注射射液液，要要求求其其p pH H值值在在4 4 9 9之之间间；pp大大剂剂量量的的静静脉脉注注射射液液液液原原

19、则则上上要要求求尽尽可可能能接接近近正正常常血血液液的的p pH H值值pp椎椎管管注注射射液液的的p pH H值值应应接接近近7 7.4 4第30页/共165页第三十一页，编辑于星期二：三点 一分。3抑菌剂抑菌剂pp凡凡采采用用低低温温灭灭菌菌、滤滤过过除除菌菌或或无无菌菌操操作作法法制制各各的的注注射射液液，以以及及多多剂剂量量装装的的注注射射液液，应应加加入入适适宜宜的的抑抑菌菌剂剂。pp加加入入量量应应能能抑抑制制注注射射液液内内微微生生物物的的生生长长并并对对人人体体无无毒毒、无无害害。pp供供供供静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射或或或或椎椎椎椎管管管管注注注注射射射射的的的的注注注

20、注射射射射剂剂剂剂，均均均均不不不不得得得得添添添添加加加加抑抑抑抑菌菌菌菌剂剂剂剂。第31页/共165页第三十二页，编辑于星期二：三点 一分。表表3-2 注射剂中常用抑菌剂注射剂中常用抑菌剂抑菌剂名称抑菌剂名称使用浓度使用浓度%应用范围应用范围苯酚苯酚0.51.0适适用用于于偏偏酸酸性性药药业业，在在碱碱性性药药液液中中或或与与甘甘油油、油油类类、醇醇类类共存时，抑菌效能降低共存时，抑菌效能降低甲酚甲酚0.250.3适用于偏酸性药液，常用于生物制品适用于偏酸性药液，常用于生物制品三氯叔丁醇三氯叔丁醇0.250.5适用于偏酸性药液，在高温及碱性溶液中易分解，有局部适用于偏酸性药液，在高温及碱性

21、溶液中易分解，有局部止痛作用止痛作用苯甲醇苯甲醇12适用于偏碱性药液，并有局部止痛作用适用于偏碱性药液，并有局部止痛作用尼泊金酯类尼泊金酯类0.1左右左右使用范围较广，水溶液呈中性，使用范围较广，水溶液呈中性，pH36时较稳定，时较稳定，pH值值8以上时易水解，不易与荧光素钠、聚山梨酯以上时易水解，不易与荧光素钠、聚山梨酯80配伍。常以配伍。常以两种酯类混合使用两种酯类混合使用第32页/共165页第三十三页，编辑于星期二：三点 一分。4防止主药氧化的附加剂防止主药氧化的附加剂pp（1 1）抗抗氧氧剂剂抗氧剂名称抗氧剂名称应用范围应用范围焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠水水溶溶液液呈呈酸酸性性，适适用用于于

22、偏偏酸酸性性药药液液；热热压压灭灭菌菌后后，pH值常下降值常下降亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠水溶液呈弱酸性，适用于偏酸性药液水溶液呈弱酸性，适用于偏酸性药液亚硫酸钠亚硫酸钠水溶液呈碱性，适用于偏碱性药液水溶液呈碱性，适用于偏碱性药液硫代硫酸钠硫代硫酸钠水水溶溶液液呈呈中中性性或或微微碱碱性性，适适用用于于偏偏碱碱性性药药液液。酸酸、CO2、氧或加热均易分解、氧或加热均易分解硫脲硫脲水水溶溶液液呈呈中中性性，适适用用于于肾肾上上腺腺素素、维维生生素素C等等药药物物注注射射剂剂维生素维生素C水溶液呈酸性，适用于水溶液呈酸性，适用于pH值于值于4.57的药液的药液焦性没食子酸焦性没食子酸主要用于油溶性药物的

23、注射剂主要用于油溶性药物的注射剂第33页/共165页第三十四页，编辑于星期二：三点 一分。（2）金属螯合剂）金属螯合剂pp金金属属螯螯合合剂剂可可与与由由原原辅辅料料、溶溶剂剂和和容容器器带带入入注注射射液液中中的的微微量量金金属属离离子子形形成成稳稳定定的的螯螯合合物物，可可消消除除金金属属离离子子对对药药物物的的氧氧化化催催化化作作用用。pp常常用用的的金金属属螯螯合合剂剂有有依依地地酸酸钙钙钠钠、依依地地酸酸二二钠钠、枸枸橼橼酸酸盐盐或或酒酒石石酸酸盐盐。pp一一般般应应与与抗抗氧氧剂剂合合用用。第34页/共165页第三十五页，编辑于星期二：三点 一分。（3）惰性气体）惰性气体pp注注射

24、射剂剂在在配配液液和和灌灌封封时时通通入入惰惰性性气气体体以以去去除除注注射射用用水水中中溶溶解解的的氧氧和和容容器器空空间间的的氧氧，可可防防止止药药物物的的氧氧化化pp常常用用的的惰惰性性气气体体有有N N2 2和和C CO O2 2pp一一般般是是先先在在注注射射用用水水中中通通人人惰惰性性气气体体使使其其饱饱和和，配配液液时时再再通通入入药药液液中中，并并在在惰惰性性气气体体的的气气流流下下灌灌封封，驱驱除除安安瓿瓿中中的的空空气气。第35页/共165页第三十六页，编辑于星期二：三点 一分。5增溶剂与助溶剂增溶剂与助溶剂（1 1）增增溶溶剂剂pp吐吐温温类类：小小剂剂量量注注射射剂剂和

25、和中中药药注注射射剂剂pp卵卵磷磷脂脂、泊泊洛洛沙沙姆姆1 18 88 8、聚聚氧氧乙乙烯烯蓖蓖麻麻油油：静静脉脉注注射射剂剂（2 2）助助溶溶剂剂pp助助溶溶剂剂可可与与溶溶解解度度小小的的药药物物形形成成可可溶溶性性复复合合物物pp安安钠钠咖咖是是苯苯甲甲酸酸钠钠与与咖咖啡啡因因的的复复合合物物，水水中中溶溶解解度度为为1 1:3 3，而而咖咖啡啡因因水水中中的的溶溶解解度度为为1 1:4 46 6pp利利尿尿素素是是水水杨杨酸酸钠钠与与可可可可豆豆碱碱的的复复合合物物，水水中中溶溶解解度度为为1 1:1 1，而而可可可可豆豆碱碱水水中中溶溶解解度度为为1 1:2 20 00 00 0第3

26、6页/共165页第三十七页，编辑于星期二：三点 一分。6其他添加剂其他添加剂（1 1）局局部部止止痛痛剂剂：缓缓解解皮皮下下和和肌肌内内注注射射引引起起的的疼疼痛痛pp苯苯甲甲醇醇、三三氯氯叔叔丁丁醇醇、盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因、利利多多卡卡因因等等（2 2）助助悬悬剂剂与与乳乳化化剂剂pp助助悬悬剂剂：如如羟羟丙丙甲甲基基纤纤维维素素（H HP PMMC C），用用量量为为0 0.1 1%1 1%pp乳乳化化剂剂：如如卵卵磷磷脂脂、大大豆豆磷磷脂脂、泊泊洛洛沙沙姆姆1 18 88 8等等（3 3）延延效效剂剂：使使注注射射剂剂中中的的药药物物缓缓慢慢释释放放和和吸吸收收，而而延延长长其其作作

27、用用。如如P PV VP P等等。第37页/共165页第三十八页，编辑于星期二：三点 一分。四、灭菌方法与无菌技四、灭菌方法与无菌技术术第38页/共165页第三十九页，编辑于星期二：三点 一分。pp无无菌菌制制剂剂主主要要是是指指直直接接注注入入体体内内或或直直接接接接触触创创伤伤面面、粘粘膜膜等等的的一一类类制制剂剂。pp药药物物制制剂剂中中的的无无菌菌制制剂剂包包括括：n n注注射射用用制制剂剂，如如注注射射剂剂、输输液液、注注射射粉粉针针等等；n n眼眼用用制制剂剂，如如滴滴眼眼剂剂、眼眼用用膜膜剂剂、软软膏膏剂剂和和凝凝胶胶剂剂等等n n植植入入型型制制剂剂，如如植植入入片片等等；创创

28、面面用用制制剂剂，如如溃溃疡疡、烧烧伤伤及及外外伤伤用用溶溶液液、软软膏膏剂剂和和气气雾雾剂剂等等；n n手手术术用用制制剂剂，如如止止血血海海绵绵剂剂和和骨骨蜡蜡等等第39页/共165页第四十页，编辑于星期二：三点 一分。基本概念基本概念pp灭灭菌菌（s st te er ri il li iz za at ti io on n）：系系指指用用物物理理或或化化学学等等方方法法杀杀灭灭或或除除去去所所有有致致病病和和非非致致病病微微生生物物繁繁殖殖体体和和芽芽胞胞的的手手段段。pp灭灭菌菌法法（t th he e t te ec ch hn ni iq qu ue e o of f s st

29、te er ri il li iz za at ti io on n）：系系指指杀杀灭灭或或除除去去所所有有致致病病和和非非致致病病微微生生物物繁繁殖殖体体和和芽芽胞胞的的方方法法或或技技术术。pp无无菌菌（s st te er ri il li it ty y）：系系指指在在任任一一指指定定物物体体、介介质质或或环环境境中中，不不得得存存在在任任何何活活的的微微生生物物。第40页/共165页第四十一页，编辑于星期二：三点 一分。pp无无菌菌操操作作法法（a as se ep pt ti ic c t te ec ch hn ni iq qu ue e）：系系指指在在整整个个操操作作过过程程中

30、中利利用用或或控控制制一一定定条条件件，使使产产品品避避免免被被微微生生物物污污染染的的一一种种操操作作方方法法或或技技术术。pp防防腐腐（a an nt ti is se ep ps si is s）：系系指指用用物物理理或或化化学学方方法法抑抑制制微微生生物物的的生生长长与与繁繁殖殖的的手手段段，亦亦称称抑抑菌菌。对对微微生生物物的的生生长长与与繁繁殖殖具具有有抑抑制制作作用用的的物物质质称称抑抑菌菌剂剂或或防防腐腐剂剂。pp消消毒毒（d di is si in nf fe ec ct ti io on n）：系系指指用用物物理理或或化化学学方方法法杀杀灭灭或或除除去去病病原原微微生生物物

31、的的手手段段。对对病病原原微微生生物物具具有有杀杀灭灭或或除除去去作作用用的的物物质质称称消消毒毒剂剂。第41页/共165页第四十二页，编辑于星期二：三点 一分。（一）物理灭菌法（一）物理灭菌法pp采采用用加加热热、射射线线和和过过滤滤方方法法，杀杀灭灭或或除除去去微微生生物物的的技技术术称称为为物物理理灭灭菌菌法法n n干干热热灭灭菌菌n n湿湿热热灭灭菌菌n n过过滤滤灭灭菌菌法法n n射射线线灭灭菌菌第42页/共165页第四十三页，编辑于星期二：三点 一分。1干热灭菌法干热灭菌法（1 1）火火焰焰灭灭菌菌法法：n n该该法法灭灭菌菌迅迅速速、可可靠靠、简简便便，n n适适用用于于耐耐火火

32、焰焰材材质质（如如金金属属、玻玻璃璃及及瓷瓷器器等等）n n不不适适合合药药品品的的灭灭菌菌。（2 2）干干热热空空气气灭灭菌菌法法：n n该该法法适适用用于于玻玻璃璃和和金金属属制制品品n n适适用用于于油油脂脂类类和和耐耐高高温温的的粉粉末末化化学学药药品品的的灭灭菌菌，n n不不适适于于橡橡胶胶、塑塑料料及及大大部部分分药药品品的的灭灭菌菌。第43页/共165页第四十四页，编辑于星期二：三点 一分。2湿热灭菌法湿热灭菌法（1 1）热压灭菌法）热压灭菌法pp用高压饱和水蒸气加热杀灭用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法微生物的方法pp该法具有很强的灭菌效果，该法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，

33、能杀灭所有细灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞菌繁殖体和芽胞pp适用于耐高温和耐高压适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂蒸气的所有药物制剂pp115115（67kPa67kPa）、）、30min30min；121121（97kPa97kPa）、）、20min20min；126126（139kPa139kPa）、）、15min15min第44页/共165页第四十五页，编辑于星期二：三点 一分。（2 2）流流通通蒸蒸气气灭灭菌菌法法pp常常压压下下，采采用用1 10 00 0流流通通蒸蒸气气加加热热杀杀灭灭微微生生物物的的方方法法pp灭灭菌菌时时间间通通常常为为3 30 0 6 60 0m m

34、i in n。pp该该法法适适用用于于消消毒毒及及不不耐耐高高热热制制剂剂的的灭灭菌菌。pp但但不不能能保保证证杀杀灭灭所所有有的的芽芽胞胞，是是非非可可靠靠的的灭灭菌菌法法第45页/共165页第四十六页，编辑于星期二：三点 一分。（3 3）煮煮沸沸灭灭菌菌法法pp时时间间通通常常为为3 30 0 6 60 0m mi in n。pp该该法法灭灭菌菌效效果果较较差差，常常用用于于注注射射器器、注注射射针针等等器器皿皿的的消消毒毒pp必必要要时时可可加加入入适适量量的的抑抑菌菌剂剂，如如三三氯氯叔叔丁丁醇醇、甲甲酚酚、氯氯甲甲酚酚等等，以以提提高高灭灭菌菌效效果果。第46页/共165页第四十七页

35、，编辑于星期二：三点 一分。（4 4）低低温温间间歇歇灭灭菌菌法法pp将将待待灭灭菌菌物物置置6 60 0 8 80 0的的水水或或流流通通蒸蒸气气中中加加热热6 60 0m mi in n，杀杀灭灭微微生生物物繁繁殖殖体体后后，在在室室温温条条件件下下放放置置2 24 4h h，让让待待灭灭菌菌物物中中的的芽芽胞胞发发育育成成繁繁殖殖体体，再再次次加加热热灭灭菌菌、放放置置，反反复复多多次次，直直至至杀杀灭灭所所有有芽芽胞胞pp适适合合于于不不耐耐高高温温、热热敏敏感感物物料料和和制制剂剂的的灭灭菌菌。第47页/共165页第四十八页，编辑于星期二：三点 一分。3过滤灭菌法过滤灭菌法pp适适合

36、合于于对对热热不不稳稳定定的的药药物物溶溶液液、气气体体、水水等等物物品品的的灭灭菌菌pp0 0.2 22 2 m m或或0 0.3 3 m m的的微微孔孔滤滤膜膜滤滤器器和和G G6 6（号号）垂垂熔熔玻玻璃璃滤滤器器第48页/共165页第四十九页，编辑于星期二：三点 一分。4射线灭菌法射线灭菌法（1 1）辐辐射射灭灭菌菌法法：采采用用放放射射性性同同位位素素（6 60 0C Co o和和1 13 37 7C Cs s）放放射射的的 射射线线，适适合合于于热热敏敏物物料料。（2 2）微微波波灭灭菌菌法法：适适合合于于热热敏敏物物料料。（3 3）紫紫外外线线灭灭菌菌法法：适适合合于于照照射射物

37、物表表面面灭灭菌菌、无无菌菌室室空空气气及及蒸蒸馏馏水水的的灭灭菌菌第49页/共165页第五十页，编辑于星期二：三点 一分。（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法1 1气气体体灭灭菌菌法法：pp适适合合环环境境消消毒毒以以及及不不耐耐加加热热灭灭菌菌的的医医用用器器具具、设设备备和和设设施施等等的的消消毒毒2 2药药液液灭灭菌菌法法pp适适合合于于皮皮肤肤、无无菌菌器器具具和和设设备备的的消消毒毒第50页/共165页第五十一页，编辑于星期二：三点 一分。（三）无菌操作法（三）无菌操作法无无菌菌操操作作法法系系指指整整个个过过程程控控制制在在无无菌菌条条件件下下进进行行的的一一种种操操作作方方法法pp

38、（1 1）甲甲醛醛溶溶液液加加热热熏熏蒸蒸法法pp（2 2）紫紫外外线线灭灭菌菌pp（3 3）液液体体灭灭菌菌：0 0.2 2%苯苯扎扎溴溴铵铵或或7 75 5%乙乙醇醇等等第51页/共165页第五十二页，编辑于星期二：三点 一分。2无菌操作无菌操作pp无无菌菌操操作作室室、层层流流洁洁净净工工作作台台和和无无菌菌操操作作柜柜是是无无菌菌操操作作的的主主要要场场所所pp无无菌菌操操作作所所用用的的一一切切物物品品、器器具具及及环环境境，均均需需按按前前述述灭灭菌菌法法灭灭菌菌第52页/共165页第五十三页，编辑于星期二：三点 一分。（四）灭菌参数（四）灭菌参数pp（1 1）D D值值 在在一一

39、定定温温度度下下，杀杀灭灭9 90 0%微微生生物物（或或残残存存率率为为1 10 0）所所需需的的灭灭菌菌时时间间。ppD D值值为为降降低低被被灭灭菌菌物物品品中中微微生生物物数数至至原原来来的的1 1/1 10 0或或降降低低一一个个对对数数单单位位（如如l lg g1 10 00 0降降低低至至l lg g1 10 0）所所需需的的时时间间pp含含嗜嗜热热脂脂肪肪芽芽胞胞杆杆菌菌的的5 5%葡葡萄萄糖糖水水溶溶液液，1 12 21 1蒸蒸气气灭灭菌菌的的D D值值为为2 2.4 4m mi in n，1 10 05 5的的D D值值为为8 87 7.8 8m mi i第53页/共165

40、页第五十四页，编辑于星期二：三点 一分。（2 2）Z Z值值 降降低低一一个个l lg gD D值值所所需需升升高高的的温温度度pp即即灭灭菌菌时时间间减减少少到到原原来来的的1 1/1 10 0所所需需升升高高的的温温度度或或在在相相同同灭灭菌菌时时间间内内，杀杀灭灭9 99 9%的的微微生生物物所所需需提提高高的的温温度度。第54页/共165页第五十五页，编辑于星期二：三点 一分。（3 3）F F值值 干干干干热热热热灭灭灭灭菌菌菌菌在在一一定定灭灭菌菌温温度度（T T）下下给给定定的的Z Z值值所所产产生生的的灭灭菌菌效效果果与与在在参参比比温温度度（T T0 0）下下给给定定的的Z Z

41、值值所所产产生生的的灭灭菌菌效效果果相相同同时时所所相相当当的的时时间间第55页/共165页第五十六页，编辑于星期二：三点 一分。（4 4）F F0 0值值 热压灭菌热压灭菌热压灭菌热压灭菌pp 在一定灭菌温度（在一定灭菌温度（T T）、）、Z Z值为值为1010所产生的灭菌效所产生的灭菌效果与果与121121、Z Z值为值为1010所产生的灭菌效果相同时所相所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（当的时间（minmin）ppF F0 0值是将不同灭菌温度计算到相当于值是将不同灭菌温度计算到相当于121121热压灭热压灭菌时的灭菌效力，故菌时的灭菌效力，故F F0 0值值称为称为标准灭菌时间。标准

42、灭菌时间。标准灭菌时间。标准灭菌时间。pp生物生物F F0 0值可认为是以相当于值可认为是以相当于121121热压灭菌时，杀灭容器中热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间全部微生物所需要的时间第56页/共165页第五十七页，编辑于星期二：三点 一分。子项目子项目2 2 制药用水制药用水第57页/共165页第五十八页，编辑于星期二：三点 一分。水质类别水质类别用途用途饮用水饮用水制备纯化水的水源制备纯化水的水源口服制剂瓶子粗洗口服制剂瓶子粗洗设备、容器的粗洗设备、容器的粗洗中药材的清洗，口服、外用普通制剂所用药材的浸润和提取中药材的清洗，口服、外用普通制剂所用药材的浸润和提取纯化水纯化水制

43、备注射用水（纯蒸汽）的水源制备注射用水（纯蒸汽）的水源非灭菌制剂直接接触药品的设备、器具和包装材料的精洗用水非灭菌制剂直接接触药品的设备、器具和包装材料的精洗用水注射剂、无菌药品瓶子的初洗注射剂、无菌药品瓶子的初洗配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂中药注射剂、滴眼剂所用饮片的提取溶剂中药注射剂、滴眼剂所用饮片的提取溶剂注射用水注射用水无菌产品直接接触药品的包装材料的精洗用水无菌产品直接接触药品的包装材料的精洗用水配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂无菌原料药精制无菌

44、原料药精制无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水灭菌注射用水灭菌注射用水注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂第58页/共165页第五十九页，编辑于星期二：三点 一分。一、概述一、概述pp天天然然水水为为什什么么不不能能用用于于制制剂剂生生产产？pp天天然然水水含含有有n n各各种种盐盐类类和和化化合合物物，n n溶溶有有C CO O2 2n n胶胶体体物物质质和和腐腐殖殖质质n n大大量量的的非非溶溶解解物物质质，包包括括黏黏土土、砂砂石石、细细菌菌、微微生生物物、藻藻类类等等第59页/共165页

45、第六十页，编辑于星期二：三点 一分。饮用水的制备饮用水的制备pp饮饮用用水水为为天天然然水水经经净净化化处处理理所所得得的的水水，其其净净化化可可使使用用由由石石英英砂砂滤滤器器、活活性性炭炭滤滤器器及及细细滤滤过过器器组组合合而而成成的的滤滤过过器器滤滤过过。pp石石英英砂砂滤滤器器可可滤滤除除较较大大的的固固体体杂杂质质；pp活活性性炭炭滤滤器器可可吸吸附附有有机机物物，如如热热原原等等；pp细细滤滤过过器器由由聚聚丙丙烯烯多多孔孔管管上上缠缠绕绕聚聚丙丙烯烯滤滤线线组组成成，可可除除去去5 5 m m以以上上的的细细小小微微粒粒。第60页/共165页第六十一页，编辑于星期二：三点 一分。

46、第61页/共165页第六十二页，编辑于星期二：三点 一分。二、纯化水二、纯化水pp饮饮用用水水 纯纯化化水水pp纯纯化化水水中中的的电电解解质质几几乎乎已已完完全全去去除除，胶胶体体与与微微生生物物微微粒粒、气气体体、有有机机物物等等已已降降至至很很低低限限度度；pp纯纯化化水水不不能能用用于于注注射射剂剂的的配配制制与与稀稀释释。离子交换法、反渗透法、电渗析法等第62页/共165页第六十三页，编辑于星期二：三点 一分。（一）离子交换法（一）离子交换法pp离离子子交交换换树树脂脂：球球状状、多多孔孔性性，不不溶溶于于水水、酸酸、碱碱和和有有机机溶溶剂剂，吸吸水水后后能能膨膨胀胀，性性能能稳稳定

47、定n n极极性性基基团团：与与水水中中同同性性离离子子起起交交换换作作用用阳阳树树脂脂阴阴树树脂脂n n非非极极性性基基团团：骨骨架架第63页/共165页第六十四页，编辑于星期二：三点 一分。常用的离子交换树脂常用的离子交换树脂7 73 32 2型型苯苯乙乙烯烯强强酸酸性性阳阳离离子子交交换换树树脂脂：pp极极性性基基团团：R RS SO O3 3H H+（氢氢型型）和和R RS SO O-N Na a+（钠钠型型）7 71 17 7型型苯苯乙乙烯烯强强碱碱性性阴阴离离子子交交换换树树脂脂ppR RN N+(C CH H3 3)3 3C Cl l-（氯氯型型）和和R RN N+(C CH H3

48、 3)3 3O OH H-（氢氢氧氧型型）表表示示第64页/共165页第六十五页，编辑于星期二：三点 一分。阳树脂工作原理阳树脂工作原理第65页/共165页第六十六页，编辑于星期二：三点 一分。阴树脂工作原理阴树脂工作原理 SO SO4 4-Cl Cl-RNRN+(CH3)(CH3)3 3OHOH-+H+H+HCO HCO3 3-HSiO HSiO3 3-1/2 SO 1/2 SO4 4-Cl Cl-RNRN+(CH3)(CH3)3 3 HCO HCO3 3-+H+H2 20 0 HSiO HSiO3 3-第66页/共165页第六十七页，编辑于星期二：三点 一分。树脂床的组合树脂床的组合 阳床

49、脱气塔（除CO2）阴床混合床纯化水第67页/共165页第六十八页，编辑于星期二：三点 一分。第68页/共165页第六十九页，编辑于星期二：三点 一分。新树脂的处理和转型新树脂的处理和转型pp阳阳树树脂脂首首先先用用温温水水浸浸泡泡，洗洗至至水水为为无无色色澄澄明明后后，沥沥干干，用用等等体体积积的的5 5%8 8%N Na aO OH H浸浸泡泡2 2 3 3次次，每每次次1 10 0 3 30 0m mi in n，再再用用常常水水洗洗至至p pH H9 9，将将水水沥沥干干，再再用用等等体体积积的的5 5%1 10 0%的的H HC Cl l浸浸泡泡2 2 3 3次次，每每次次1 10 0

50、 3 30 0m mi in n，用用常常水水洗洗至至p pH H约约3 3（甲甲基基橙橙指指示示液液显显橙橙色色）备备用用。pp阴阴树树脂脂亦亦先先温温水水浸浸泡泡，洗洗至至水水为为无无色色澄澄明明后后沥沥干干，用用等等体体积积的的5 5%1 10 0%H HC Cl l浸浸泡泡2 2 3 3次次，每每次次1 10 0 3 30 0m mi in n，再再用用常常水水洗洗至至p pH H3 3后后沥沥干干，再再用用等等体体积积的的5 5%8 8%N Na aO OH H浸浸泡泡2 2 3 3次次，每每次次1 10 0 3 30 0m mi in n，用用阳阳柱柱水水或或去去离离子子水水洗洗至