第十一章激素课件.ppt

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1、第十一章第十一章 激素激素 Hormones第一节第一节 前列腺素前列腺素第二节第二节 肽类激素肽类激素第三节第三节 甾体激素甾体激素1激素的分类激素的分类 含氮类激素含氮类激素 肽类和蛋白激素肽类和蛋白激素 胺类激素胺类激素 一般不能口服，但一般不能口服，但甲状腺激素甲状腺激素例外例外 类固醇激素类固醇激素 固醇类激素固醇类激素 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物PG2前列腺素前列腺素(简称简称PG)，根据分子中五元脂环上根据分子中五元脂环上取代基取代基(主要是羟基及氧主要是羟基及氧)的不同将的不同将PG分为分为A、B、C、D、E、F等类型，用等类型，用PGA、PGB、PGF表示表示3第一节第一节 前

2、列腺素前列腺素Prostaglandinsn前列腺素的结构、分类、合成、作用nA、B、C、D、E、F、G、H；a a，；n米索前列醇Misoprostol PGE1类似物类似物4第二节 肽类激素Peptide Hormonesn肽类激素的主要分泌器官是下丘脑及脑垂体，在胃肠道、脑组织、肺及心脏中也发现了一些内源性肽类激素。n肽类激素是由氨基酸通过肽键连接而成，可用脏器为原料提取或用全合成法制得。大分子量的蛋白质激素目前只能依靠天然来源。n多肽激素药物在胃肠道中难以吸收，且会受到酶的作用而失活，一般不作口服用药。水溶液中多肽激素稳定性较差。5常见的肽类激素常见的肽类激素胰岛素胰岛素降钙素降钙素绒

3、促性素绒促性素戈那瑞林戈那瑞林缩宫素缩宫素加压素加压素促皮质素促皮质素生长素生长素67第三节 甾体激素Steriod Hormones8简介n甾体激素：是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，具有极重要的医药价值n维持生命n调节性功能n机体发育n免疫调节n皮肤疾病治疗n生育控制n疗效明确9甾体甾体激素激素性激素性激素肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素雌性激素雌性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素雄性激素雄性激素蛋白同蛋白同化激素化激素糖糖代谢皮质激素代谢皮质激素盐盐代谢皮质激素代谢皮质激素雌甾烷雌甾烷甾体激素分类甾体激素分类雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷10雌甾烷雌甾烷 雄甾烷雄甾烷 孕甾烷孕甾烷13

4、-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3 17-C2H5 1819181819202111主要内容一、甾体雌激素一、甾体雌激素二、二、非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂三、雄性激素和蛋白同化激素三、雄性激素和蛋白同化激素四、孕激素四、孕激素五、甾体避孕药五、甾体避孕药六、抗孕激素六、抗孕激素七、肾上腺皮质激素七、肾上腺皮质激素12一、甾体雌激素 Steroidal estrogenn雌二醇Estradioln雌甾-1，3，5(10)-三烯-3，17-二醇 13Estradiol的结构改造u酯化：n戊酸雌二醇n苯甲酸雌二醇14类似化合

5、物炔雌醇炔雌醚尼尔雌醇15结合雌激素结合雌激素16二、二、非甾体雌激素及选择性雌激非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂素受体调节剂 n非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物。合物。n选择性雌激素受体调节剂主要是三选择性雌激素受体调节剂主要是三苯乙烯类化合物。苯乙烯类化合物。17己烯雌酚Diethylstilbestroln(E)-4,4-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯）双苯酚结构与性质结构与性质药物合成药物合成18安息香缩合安息香缩合还原还原乙基化（卤代烃）乙基化（卤代烃）格氏反应格氏反应脱水脱水合成合成CH3OCHONaCNOCHCOHCH3OCH3OZnOCCH

6、3OCH3OHCHOCCH3OCH3OCHC2H5C2H5MgBrCCH3OCH3OCHC2H5C2H5OHH2O19醚水解醚水解20枸椽酸他莫昔芬Tamoxifen Citraten(Z)-N,N-二甲基-2-4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基乙胺枸椽酸盐2122三、雄性激素和蛋白同化激素Male Hormones and Anabolic Hormonesn维持和发育维持和发育:第一性征第一性征(生殖如输精管、精囊、生殖如输精管、精囊、阴茎和精子的形成等阴茎和精子的形成等)和第二性征和第二性征(副性征或副性征或体征如毛发、声音等体征如毛发、声音等)。n雄性激素具备蛋白质同化作用，即促

7、进蛋白雄性激素具备蛋白质同化作用，即促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解代谢，使得雄质的合成，抑制蛋白质的分解代谢，使得雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。性变得肌肉发达，骨骼粗壮。23简介n内源性雄激素由胆固醇作起始原料，在内源性雄激素由胆固醇作起始原料，在睾丸和肾上腺皮质内合成。睾丸和肾上腺皮质内合成。n发现发现n睾丸提取物，服用后精力充沛，工作效率睾丸提取物，服用后精力充沛，工作效率提高提高n1935年从公牛睾丸中分离得到睾酮，年从公牛睾丸中分离得到睾酮，1000kg公牛睾丸只能得到公牛睾丸只能得到270mg睾酮睾酮24蛋白同化激素的主要副作用n雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用雄性活性是蛋白同化

8、激素的主要副作用雄性活性的结构专一性很强雄性活性的结构专一性很强对对Testosterone的结构稍加变动，可的结构稍加变动，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加使雄性活性降低及蛋白同化活性增加l 如如19去甲基去甲基l A环取代环取代l A环骈环等修饰环骈环等修饰 未能得到无雄性活性的药物未能得到无雄性活性的药物25 化合物名称化合物名称MAM/A剂量，剂量，mg丙酸睾丸素丙酸睾丸素11120100/周周氯司替勃氯司替勃0.850.18.550/天天雄诺龙雄诺龙2.51.531.650/天天屈他雄酮屈他雄酮20.54100/月月苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙*1.50.15101025/天天甲基睾丸素甲

9、基睾丸素1111020/天天美雄酮美雄酮2.140.573.75/天天羟甲烯龙羟甲烯龙*4.090.3910.5510/天天司坦唑醇司坦唑醇*300.2512046/天天乙雌烯醇乙雌烯醇*30.215216/天天常常见见的的雄雄性性激激素素 及及蛋蛋白白同同化化激激素素 A雄性活性，雄性活性，M蛋白同化活性，蛋白同化活性，*为蛋白同化激素为蛋白同化激素26常见的雄性激素及蛋白同化激素常见的雄性激素及蛋白同化激素27丙酸睾酮Testosterone Propionaten17-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯n17-Hydroxyandrost-4-en-3-on propionate作为雄性激素

10、替补治疗药物。作为雄性激素替补治疗药物。28理化性质理化性质白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中易溶，白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶 mp118-123，具有紫外吸收，具有紫外吸收29理化性质n分子中不存在易变基团n性质相对较稳定遇热、光均不易分解长期密闭存放亦不易分解30酯化酯化不易代谢，稳定性提高；不易代谢，稳定性提高；长效长效31结构改造n其结构改造主要集中于三方面:增强蛋白同化作用、增强雄性作用、强力口服避孕药。n雄酮的修饰：长效与使用方便n戊酸酯和十一烯酸酯n17-甲基，可口服，主要副作用肝可口服，主要副作用

11、肝毒性毒性32A.A.增强雄性作用增强雄性作用n17-OH成醚或酯(如丙酸睾酮（testosterone propionate）n或引入17-Me(如甲基睾酮)n主要用于雄激素缺乏症，乳腺增生，乳腺癌，但致男性化。33B.同化激素n促进肌肉生长，弹力增加，用于久病体弱者。n引入4,9-X或去19-Me如苯丙酸诺龙；34nA环1-2位引入双键，C2含氧基团如羟甲烯龙(Oxymetholone)n或引入骈环如司坦唑醇(Stanozolol)。35C.孕激素样作用n乙炔基睾丸素乙炔基睾丸素(Ethisterone,P367),又叫又叫妊娠妊娠素素，炔孕酮。注射给药活性为黄体酮的，炔孕酮。注射给药活性

12、为黄体酮的1/3，口服为其，口服为其15倍。倍。n17引入乙炔基，雄激素的活性减弱，而显引入乙炔基，雄激素的活性减弱，而显出雌激素活性。出雌激素活性。36睾酮及甲睾酮的合成睾酮及甲睾酮的合成37生物转化5-还原酶17-脱氢酶二氢睾酮雄烯二酮雄甾二酮体内活性形式38睾酮生物转化二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式，二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式，4-雄烯二酮活雄烯二酮活性很小，是睾酮在体内的贮存形式。性很小，是睾酮在体内的贮存形式。活性比是二氢睾酮活性比是二氢睾酮 睾酮睾酮 4-雄烯二酮雄烯二酮150 100 10。39雄激素生物合成抑制剂雄激素生物合成抑制剂睾丸素二氢睾酮DHT5-还原酶雄激素生物合

13、成抑制剂40n鉴于鉴于5-还原酶可使还原酶可使Testosterone转变为生转变为生理活性更强的双氢睾酮，后者能促使前理活性更强的双氢睾酮，后者能促使前列腺增生，引起良性前列腺增生和前列列腺增生，引起良性前列腺增生和前列腺癌，以及雄激素源性脱发、痤疮等疾腺癌，以及雄激素源性脱发、痤疮等疾病。病。41非那雄胺非那雄胺n第一个用于治疗良性前第一个用于治疗良性前列腺增生的列腺增生的5-还原酶还原酶抑制剂。抑制剂。n小剂量（小剂量（1mg/d）能促）能促进头发生长，临床上用进头发生长，临床上用于治疗雄激素源性脱发。于治疗雄激素源性脱发。42雄激素受体拮抗剂雄激素受体拮抗剂 氟他胺氟他胺本身无激素样活

14、性，但能竞争性地拮抗人前列腺本身无激素样活性，但能竞争性地拮抗人前列腺中的雄性激素受体对双氢睾酮的利用，导致前列中的雄性激素受体对双氢睾酮的利用，导致前列腺组织中雄激素依赖性的腺组织中雄激素依赖性的DNA和蛋白质的生物合和蛋白质的生物合成受阻，前列腺癌细胞的消亡。临床上常与其他成受阻，前列腺癌细胞的消亡。临床上常与其他药物联合用于治疗前列腺癌。药物联合用于治疗前列腺癌。尼鲁米特尼鲁米特4344其它甾体激素n四、孕激素四、孕激素Progestinsn五、甾体避孕药五、甾体避孕药Sterodial Contraceptiven六、抗孕激素六、抗孕激素Antiprogestational stero

15、idsn七、肾上腺皮质激素七、肾上腺皮质激素Adrenocorticosteroid45四、孕激素Progestinsn天然来源的孕激素天然来源的孕激素Progesterone及及17-Progesteronen孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征及女性生理特征n目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，避孕药，也用在雌激素替补治疗中，减少副作用也用在雌激素替补治疗中，减少副作用46简介简介n孕酮、黄体酮孕酮、黄体酮n破裂的卵泡中的组织形成黄体，破裂的卵泡中的组织形成黄体，它具有准备和维持妊娠的作用，它具有准备和维

16、持妊娠的作用，活性体即为黄体酮活性体即为黄体酮n天然的避孕药物天然的避孕药物47代谢与结构修饰代谢与结构修饰n代谢快，经常注射，使用不便代谢快，经常注射，使用不便n酯化酯化n17a-OH黄体酮酯化黄体酮酯化n长效孕激素长效孕激素n6位羟基化，位羟基化，16，17位氧化或位氧化或3，20位位还原成二醇还原成二醇n6位甲基衍生物位甲基衍生物48黄体酮Progesteronen孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-酮酮nPregn-4-ene-3，20-diole49n n结构上与睾酮只差一点点，睾酮的结构上与睾酮只差一点点，睾酮的17位位是羟基。是羟基。n n口服无效，第一个口服有效的是睾酮的口服无效，第

17、一个口服有效的是睾酮的衍生物炔孕酮。衍生物炔孕酮。n n 用于预防流产和维持正常月经等；可以用于预防流产和维持正常月经等；可以抑制脑垂体促性腺素的分泌，从而阻止抑制脑垂体促性腺素的分泌，从而阻止排卵，避免重复受孕，因而也是口服避排卵，避免重复受孕，因而也是口服避孕药的有效成分。孕药的有效成分。50醋酸甲羟孕酮nMedroxyprogesterone Acetaten6-甲基甲基-17-羟基孕甾羟基孕甾-4-烯烯-3，20-二酮醋酸酯二酮醋酸酯51理化性质理化性质白色或类白色的结晶。在氯仿和丙酮，白色或类白色的结晶。在氯仿和丙酮，乙醇中微溶，在水中不溶。乙醇中微溶，在水中不溶。mp2022085

18、2代谢孕酮类化合物失活的主要途径孕酮类化合物失活的主要途径 53孕激素的构效关系孕激素的构效关系4-3-酮是必须基团，酮是必须基团，否则失去活性否则失去活性19甲基可以缺少，仍甲基可以缺少，仍保留孕激素活性，若保留孕激素活性，若同时同时17位是位是CCH也也是一种高效孕激素是一种高效孕激素可以是甲基，乙基，可以是甲基，乙基，都保留孕激素活性都保留孕激素活性占有占有位两个碳链是必需位两个碳链是必需的，它被的，它被-CCH，-C2H5替代，也能保留活性替代，也能保留活性17位若有位若有-羟基羟基取代，若再进行取代，若再进行乙酰化，则使其乙酰化，则使其产生口服活性产生口服活性16位取代如卤素等位取代

19、如卤素等可增加孕激素活性可增加孕激素活性6位可以被甲基、卤素取位可以被甲基、卤素取代，能增加孕激素活性代，能增加孕激素活性若引入若引入6与与4形成共轭双键则形成共轭双键则增强孕激素活性增强孕激素活性54五、甾体避孕药五、甾体避孕药Sterodial Contraceptiven孕激素与雌激素的复合物孕激素与雌激素的复合物n甾体口服避孕药的研究成功甾体口服避孕药的研究成功n划时代的成就划时代的成就55甾体避孕药分类（药理作用）甾体避孕药分类（药理作用）抗排卵；抗排卵；改变宫颈粘液的理化形状；改变宫颈粘液的理化形状；影响孕卵在输卵管中的运行；影响孕卵在输卵管中的运行；抗着床及抗早孕几种类型。抗着床

20、及抗早孕几种类型。它们以不同剂型及方式使用，包括：复合它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药（低剂量或避孕药、单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型）、事后避孕药等。缓释剂型）、事后避孕药等。56发现发现n将睾酮的将睾酮的17-位引入乙炔基，雄性作用下降，表位引入乙炔基，雄性作用下降，表现出孕激素样作用，称为现出孕激素样作用，称为妊娠素妊娠素(Ethisterone)。n n进一步研究进一步研究进一步研究进一步研究发现，发现，发现，发现，19-19-甲基并不是必需的，妊娠甲基并不是必需的，妊娠甲基并不是必需的，妊娠甲基并不是必需的，妊娠素，炔孕酮去素，炔孕酮去素，炔孕酮去素，

21、炔孕酮去19-Me19-Me后成为炔诺酮后成为炔诺酮后成为炔诺酮后成为炔诺酮(NorethisteroneNorethisterone)，活性相当于前者的，活性相当于前者的，活性相当于前者的，活性相当于前者的5 5倍。倍。倍。倍。57左炔诺孕酮左炔诺孕酮n18-位角甲基改为乙基，得左炔诺孕酮位角甲基改为乙基，得左炔诺孕酮(高诺酮高诺酮,levonorgestrel，18-甲基炔诺酮甲基炔诺酮)。n是第一个上市的是第一个上市的19去甲基型甾体孕激素。去甲基型甾体孕激素。n炔孕酮是具有雄激素结构（睾酮）的孕激素，虽炔孕酮是具有雄激素结构（睾酮）的孕激素，虽然有口服孕激素活性，但仍有雄性作用。去了甲

22、然有口服孕激素活性，但仍有雄性作用。去了甲基后效果更好。基后效果更好。58左炔诺孕酮左炔诺孕酮LevonorgestrelnD-（-）17-乙炔基乙炔基-17-羟基羟基-18-甲基甲基雌甾雌甾-4-烯烯-3-酮酮n17-Ethynyl-17-hydroxy-18-methyl-estro-4-en-3-onn甾体激素避孕药甾体激素避孕药59光学活性光学活性n全合成产生全合成产生n药用左旋体药用左旋体n右旋异构体无效右旋异构体无效60作用特点作用特点nLevonorgestrel与炔诺酮与炔诺酮 Norethisterone的作用及用途相同的作用及用途相同n口服后吸收完全，生物利用度极好口服后吸

23、收完全，生物利用度极好（8799%）n孕激素活性几乎是孕激素活性几乎是Norethisterone的的100倍，而抗雌激素活性亦大倍，而抗雌激素活性亦大10倍倍n副作用副作用一定的雄激素及同化激素作用一定的雄激素及同化激素作用61理化性质理化性质白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味。白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味。在氯仿中溶解，甲醇中微溶，在水中不溶解。在氯仿中溶解，甲醇中微溶，在水中不溶解。mp204212(消旋体消旋体)，熔距在，熔距在5以下。以下。62作用机制与应用n抑制垂体释放LH和FSHn抑制排卵作用n广泛用作口服避孕药63药物合成药物合成64六、抗孕激素Antiprogestat

24、ional steroidsn孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。激素。65简介n1982年法国Roussel_Uclaf公司推出米非司酮，作为抗早孕药物n促进了抗孕激素及抗皮质激素药的发展n甾体药物研究历史上的一个里程碑nRU-48666米非司酮米非司酮 Mifepristone11-(4-二甲氨基苯基二甲氨基苯基)-17-羟基羟基-17-(1-丙丙炔基炔基)-雌甾雌甾-4,9-二烯二烯-3-酮酮67结构n19-失碳化合物nC-11位二甲氨基苯基nC-17-位丙炔基n9位双键68理化性质理化性质白色或类

25、白色结晶，白色或类白色结晶，mp.150在二氯甲烷、甲醇中易溶，在乙醇、乙酸乙酯中在二氯甲烷、甲醇中易溶，在乙醇、乙酸乙酯中溶解，在水中几乎不溶。溶解，在水中几乎不溶。69Mifepristone的构效关系70吸收与代谢n口服吸收迅速n在肝脏中有明显首过效应71作用靶点与临床应用n是孕激素拮抗剂，竞争性地作用于PR和GR，而有抗孕激素和抗皮质激素的作用n与子宫内膜上孕激素受体的亲和力比孕酮高出5倍左右，n妊娠早期使用可诱发流产，n抗早孕进与前列腺素类药合用n如口服200mg前列腺素后再口服1mg米非司酮对早孕妇女可获得90%-95%的完全流产率72药物合成药物合成73作用于受体的激素、合成激动

26、剂和激素拮抗剂激素合成激动剂激素拮抗剂黄体酮炔诺酮米非司酮雌二醇已烯雌酚4-羟基他莫昔芬74七、肾上腺皮质激素七、肾上腺皮质激素n肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。生的一类激素。n到目前为止，共分离到到目前为止，共分离到4747种甾类物质，种甾类物质，其中其中7 7种化合物生物活性最强，如氢化可种化合物生物活性最强，如氢化可的松。的松。n按其生理作用特点可分为盐皮质激素及按其生理作用特点可分为盐皮质激素及糖皮质激素。糖皮质激素。75分类n按生理作用特点n糖皮质激素n盐皮质激素n糖

27、皮质激素n影响糖、脂肪、蛋白质代谢n与生长发育有密切关系n盐皮质激素n调节水、盐代谢n维持电解质平衡76n为为皮质激素中最重要的一类皮质激素中最重要的一类n对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。力，有抗炎、抗毒素等能力。n皮质激素的副作用，长期使用皮质激素皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。引起并发症。糖皮质激素糖皮质激素77主要天然肾上腺皮质激素主要天然肾上腺皮质激素 78糖皮质激素应用n肾上

28、腺皮质功能紊乱n自身免疫性疾病n肾病型慢性肾炎n系统性红斑狼疮n类风湿性关节炎副作用 钠潴留n变态反应性疾病n支气管哮喘n药物性皮炎n感染性疾病n休克n器官移植的排异反应n皮肤病79氢化可的松Hydrocortisonen11-17-21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮n11，17，21-Trihydroxypregn-4-ene-3，20-dionen孕甾的衍生物n三羟基取代n糖皮质激素的基本活性结构80理化性质理化性质白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭。在氯白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭。在氯仿中易溶，丙酮、二氧六环中略溶，在乙仿中易溶，丙酮、二氧六环中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。

29、遇光变质。醇中微溶，在水中不溶。遇光变质。81生物合成生物合成HO82代谢代谢83糖皮质激素的代谢CortisoneHydrocortisoneOxidationReduction3-keto-D4 and 20-keto reducedOxidation/reductionAcid metabolites84醋酸地塞米松nDexamethasone Acetaten16-甲基-11-17-21-三羟基-9-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯85理化性质理化性质白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。在丙酮中易溶，在甲醇或无水味微苦。在丙

30、酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在乙醇中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在水中不溶。水中不溶。86结构特点结构特点87Dexamethasone-21-磷酸钠与亚硫酸氢钠反应，磷酸钠与亚硫酸氢钠反应，可逆性地生成可逆性地生成A环上环上1位取代的磺酸盐，这是位取代的磺酸盐，这是a，B-不饱和酮与亚硫酸加成的典型反应。不饱和酮与亚硫酸加成的典型反应。88代谢代谢 Dexamethasone口服后口服后4h内有内有15自尿中自尿中排泄，其中排泄，其中50以葡糖苷酸形式排泄，以葡糖苷酸形式排泄，50以非以非 结合形式排泄。结合形式排泄。89构效关系构效关系90药物合成药物合成n以氢化可

31、的松为起始原料，经卤化及二氧化硒的脱氢作用91结构修饰nC-21位修饰n酯化-前体药物n不改变活性nC-1位修饰nC1，2位脱氢n增强抗炎活性nC6，C9，C17位92糖皮质激素的构效关系大剂量甾体用于治疗风湿性关节炎，导致严重副作用留钠排钾必需基团3-酮 4，5双键11-氧（酮或醇）17-酮醇侧链93合成皮质激素11-epicortisol9-bromo analogue1/3 activity of cortisone acetate11 times activity of cortisone acetate9氟取代9-卤取代94合成皮质激素D-corticoidsPrednisolone

32、(GR 4 MR unchanged)Prednisone (GR 4 MR unchanged)Greater activity allows smaller dosesD-corticoids to be used reducingside effectsPrednisone and Prednisolone can be usedinterchangeablyRheumatoid arthritis 2-4 mg/dayMethylprednisolone(GR 5 MR unchanged)95合成皮质激素betamethasone GR 35 fold triamcinolone G

33、R 5 fold triamcinolone acetonideMR activity20%more effective than prednisoloneUnusual toxic side effectsUsed topically for treatment ofpsoriasis and other skin conditionsRheumatic and dermatologic disordersShort period use onlyFludrocortisone(GR activity 11)MR activity 300-800 fold96肾上腺皮质激素拮抗剂Spiron

34、olactoneDiuretic response of increased Na+excretion andK+retentionprogesteronemifeprestonemineralocorticoid antagonistglucocorticoid antagonist97学习要求n雌激素:熟悉雌激素的改造成果；掌握代表药物雌二醇，炔雌醇；掌握己烯雌酚。了解雌激素拮抗剂他莫昔芬。n雄激素和同化激素：掌握代表药物睾酮即睾丸素、甲基睾丸素、苯丙酸诺龙、妊娠素。熟悉雄激素的改造成果(三方面发展)；了解羟甲烯龙，司坦唑醇。98n孕激素：熟悉孕激素的改造成果并了解孕酮类；掌握代表药物黄体酮、炔诺酮等，了解孕激素拮抗剂。n肾上腺皮质激素：了解分类；掌握糖皮质激素的改造成果以及构效关系和代表药物。99100101