微生物11.9.ppt

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1、微生物与药品微生物与药品目录o第一部分第一部分 微生物简介微生物简介o第二部分第二部分 微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径o第三部分第三部分 引起药品污染的各类微生物引起药品污染的各类微生物o第四部分第四部分 引起药品污染的可能原因引起药品污染的可能原因o第五部分第五部分 克服药品染菌的方法克服药品染菌的方法o第六部分第六部分 微生物的消毒灭菌微生物的消毒灭菌o第七部分第七部分 药品的微生物检查药品的微生物检查第二部分第二部分 微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径1 1、空气：、空气：从空气中可分离到芽孢杆菌、梭菌、葡从空气中可分离到芽孢杆菌、梭菌、葡萄球菌、链球菌、

2、棒状杆菌等；还可分离到萄球菌、链球菌、棒状杆菌等；还可分离到青霉、曲霉、毛霉、芽枝霉和酵母等。青霉、曲霉、毛霉、芽枝霉和酵母等。青青霉霉2 2、水：、水：自自来来水水中中不不应应有有已已知知的的病病原原菌菌，除除控控制制大大肠肠菌菌群群数数外外，仍仍含含有有其其他他微微生生物物。去去离离子子水水中中，污污染染微微生生物物仍仍严严重重。蒸蒸馏馏水水中中，污污染染的的菌菌群群通通常常是是革革兰兰阴阴性性菌菌，也也有有发发现现绿绿脓脓杆杆菌菌的记载。的记载。微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径3 3、包装材料：、包装材料：通常含数量较多的青

3、霉、曲霉、芽孢霉通常含数量较多的青霉、曲霉、芽孢霉孢子、芽孢杆菌和微球菌等。孢子、芽孢杆菌和微球菌等。微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径4 4、建筑与设备、建筑与设备 可有上述空气、水及包装材料等中的各可有上述空气、水及包装材料等中的各种微生物，其中霉菌最常见。种微生物，其中霉菌最常见。微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径5 5、生产人员、生产人员 人人体体的的皮皮肤肤、手手、脸脸、毛毛孔孔、皱皱纹纹处处及及潮潮湿湿部部位位等等常常有有金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌、藤藤黄黄八八叠叠球球菌菌、类类白白喉喉杆杆菌菌等等；偶偶有有革革兰兰阴阴性性菌；在皮肤上还有各种皮肤真菌

4、。菌；在皮肤上还有各种皮肤真菌。微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径5 5、生产人员、生产人员 人人是是洁洁净净室室最最大大的的污污染染源源，占占90%90%左左右右。咳咳嗽嗽一一次次发发菌菌量量为为70-70070-700个个，喷喷嚏嚏一一次次为为4000-600004000-60000个个。所所以以在在洁洁净净室室中中，人人的的数数量和活动应有特别严格的限制。量和活动应有特别严格的限制。微生物污染药品的主要途径微生物污染药品的主要途径6 6、原料中所带微生物、原料中所带微生物 （1 1）植物性原料）植物性原料 （2 2）动物性原料）动物性原料 （3 3）合成原料）合成原料 （4

5、 4）生化制剂原料）生化制剂原料 （5 5）原料贮藏）原料贮藏第三部分第三部分 引起药品污染的各类微生物引起药品污染的各类微生物 1 1、细菌、细菌 2 2、真菌、真菌 3 3、病毒、病毒 4 4、细菌内毒素及热源、细菌内毒素及热源破破伤伤风风杆杆菌菌引起药品污染的各类微生物引起药品污染的各类微生物-细菌芽胞细菌芽胞 细细菌菌芽芽胞胞：有有些些细细菌菌在在一一定定的的环环境境条条件件下下能能在在细细胞胞内内形形成成一一个个圆圆形形、椭椭圆圆型型或或圆圆柱柱型型的的休休眠眠体体，称称为为芽芽胞胞，又又称称为为孢孢子子。判判断断灭灭菌菌的最高标准是是否灭菌杀灭细菌芽孢。的最高标准是是否灭菌杀灭细菌

6、芽孢。引起药品污染的各类微生物引起药品污染的各类微生物-细菌芽胞细菌芽胞 芽胞抵抗力强的原因：芽胞抵抗力强的原因：芽胞含水量少，蛋白质受热不易变性。芽胞含水量少，蛋白质受热不易变性。芽胞具有多层致密的厚膜结构（特别是芽胞壳）芽胞具有多层致密的厚膜结构（特别是芽胞壳）通透性低，能阻止化学物质等的渗入。通透性低，能阻止化学物质等的渗入。芽胞形成时合成一些较繁殖体有更大抗热性的酶。芽胞形成时合成一些较繁殖体有更大抗热性的酶。芽胞内含有大量特有的吡啶二羟酸钙，它是在芽芽胞内含有大量特有的吡啶二羟酸钙，它是在芽 胞形成过程中合成的，同时芽胞也获得耐热性。胞形成过程中合成的，同时芽胞也获得耐热性。引起药品

7、污染的各类微生物引起药品污染的各类微生物-热原热原o热原：是微量即可引起恒温动物体温异常升高热原：是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。主要物质为细菌内毒素、胞壁的物质的总称。主要物质为细菌内毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗体复合物、半抗体原物质酰二肽及其他抗原抗体复合物、半抗体原物质和某些药物（类固醇）等。许多细菌、病毒和和某些药物（类固醇）等。许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热原。真菌（如酵母菌）都能产生热原。o细菌内毒素：一般指革兰阴性细菌细胞壁的结细菌内毒素：一般指革兰阴性细菌细胞壁的结构成分，主要是脂多糖。构成分，主要是脂多糖。引起药品污染的各类微生物引起药品污染的各类

8、微生物-细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素在生产过程的污染：细菌内毒素在生产过程的污染：水水的的污污染染：在在蒸蒸馏馏水水制制取取过过程程中中由由于于操操作作不不当当、水水质质不不好好、室室温温下下存存放放过过久久造造成成细细菌菌繁繁殖，使灭活后存在细菌裂解物。殖，使灭活后存在细菌裂解物。盛水容器污染。盛水容器污染。生产装置和输送管道污染。生产装置和输送管道污染。制药原料含菌量过高。制药原料含菌量过高。灭菌工艺不合格，造成灭菌不彻底。灭菌工艺不合格，造成灭菌不彻底。引起药品污染的各类微生物引起药品污染的各类微生物-细菌内毒素细菌内毒素o细菌内毒素的理化特性细菌内毒素的理化特性耐耐热热性性：1201

9、20加加热热4h4h，可可破破坏坏98%98%。180180加加热热2h2h或或250250加热加热30min30min，才可彻底破坏。，才可彻底破坏。滤滤过过性性：其其体体积积小小，约约在在15nm15nm之之间间，故故能能通通过滤器进入滤液中。过滤器进入滤液中。具有水溶性及不挥发性。具有水溶性及不挥发性。能被强酸、强碱和氧化剂破坏。能被强酸、强碱和氧化剂破坏。第四部分第四部分 药品染菌的可能原因药品染菌的可能原因1、水水系系统统：原原水水及及制制水水系系统统外外部部原原因因所所致致的的外外部部污污染染。在在制制水水系系统统制制备备及及运运行行过过程程中中还还存存在着内部污染。在着内部污染。

10、2、无无菌菌室室密密封封性性差差，吊吊顶顶处处风风口口及及灯灯框框处处的的缝缝隙隙；过过滤滤器器本本身身或或者者安安装装不不严严密密；无无菌菌室室地地面面、墙墙壁壁和和顶顶棚棚等等，所所用用材材料料未未符符合合规规定定；消消毒毒灭灭菌菌不不彻彻底底，消消毒毒剂剂品品种种未未定定期期更更换换，以以致致产产生生耐耐药菌株。药菌株。第四部分第四部分 药品染菌的可能原因药品染菌的可能原因3、环环境境卫卫生生：卫卫生生清清理理达达不不到到要要求求，洁洁净净室室内内表表面面、设设备备表表面面有有药药品品残残留留等等，利利于于微生物的滋生。微生物的滋生。4、个人卫生：人进入无菌区之前既不能灭个人卫生：人进入

11、无菌区之前既不能灭菌、除菌、也不能消毒，以致成为污染无菌、除菌、也不能消毒，以致成为污染无菌环境的主要威胁。菌环境的主要威胁。第四部分第四部分 药品染菌的可能原因药品染菌的可能原因5、设备及配件等：紫外线或杀菌剂不易进入的设、设备及配件等：紫外线或杀菌剂不易进入的设备内部，卫生清洁后与药液等直接接触的部件备内部，卫生清洁后与药液等直接接触的部件未经灭菌而直接装机就有可能造成染菌；备品未经灭菌而直接装机就有可能造成染菌；备品备件消毒不彻底或根本就没消毒，当然会将菌备件消毒不彻底或根本就没消毒，当然会将菌带进无菌区。带进无菌区。6 6、物料物品灭菌是否彻底：不仅是指消毒，还包、物料物品灭菌是否彻底

12、：不仅是指消毒，还包括存储、使用过程中是否无菌。括存储、使用过程中是否无菌。第四部分第四部分 药品染菌的可能原因药品染菌的可能原因7 7、生产中操作不当：无菌操作人员只有严、生产中操作不当：无菌操作人员只有严格遵守无菌操作规则，才能确保产品的无格遵守无菌操作规则，才能确保产品的无菌性。菌性。第五部分第五部分 克服药品染菌的方法克服药品染菌的方法1、水水系系统统：对对预预处处理理设设备备、纯纯化化水水制制备备设设备备、注注射射用用水水制制备备设设备备、贮贮水水容容器器（贮贮罐罐）、管管路路及及分分配配系系统统、纯纯化化水水和和注注射射用用水水输输送送泵泵、热热交交换换器器等等的的安安装装使使用用

13、要要符符合合规规定定标准。标准。第五部分第五部分 克服药品染菌的方法克服药品染菌的方法2 2、空调净化系统、空调净化系统空空气气过过滤滤：洁洁净净区区空空气气净净化化处处理理一一般般采采用用初初效效、中中效或亚高效、高效三级过滤器。效或亚高效、高效三级过滤器。气流组织与换气：乱流、层流和矢流三种方式。气流组织与换气：乱流、层流和矢流三种方式。压压差差：为为了了维维持持洁洁净净室室的的洁洁净净度度免免受受邻邻室室的的污污染染或或者者污污染染邻邻室室，在在洁洁净净室室内内应应维维持持一一个个高高于于邻邻室室或或低低于于邻邻室室的的空空气气压压力力差差。不不同同等等级级洁洁净净室室之之间间的的静静压

14、压差差应应大大于于5pa5pa，洁洁净净区区与与室室外外的的静静压压差差应应大大于于10pa,10pa,严防倒流。严防倒流。第五部分第五部分 克服药品染菌的方法克服药品染菌的方法3 3、无无菌菌室室人人员员：严严格格控控制制进进入入无无菌菌室室人人员员数数量量，进进入入无无菌菌室室内内人人员员要要按按标标准准更更衣衣规规程程进进行行操操作作。生产人员严格按标准操作规程进行生产操作。生产人员严格按标准操作规程进行生产操作。4 4、环境微生物的杀灭工作：无菌区定期消毒，杀、环境微生物的杀灭工作：无菌区定期消毒，杀灭墙壁、地面、屋顶及设备角落的微生物是保灭墙壁、地面、屋顶及设备角落的微生物是保持无菌

15、环境的重要途径。持无菌环境的重要途径。第五部分第五部分 克服药品染菌的方法克服药品染菌的方法5 5、原辅料及必需品灭菌要彻底、原辅料及必需品灭菌要彻底a.a.原料的灭菌。原料的灭菌。b.b.内包材的灭菌内包材的灭菌c.c.外包材的灭菌。外包材的灭菌。d.d.无菌服和清洗用品的灭菌。无菌服和清洗用品的灭菌。e.e.无菌室急需物品的消毒。无菌室急需物品的消毒。第六部分第六部分 微生物的消毒灭菌微生物的消毒灭菌o灭菌灭菌使达到无菌状态的方法（使达到无菌状态的方法（GMP指指南）。通常是指能杀灭或除去物体中全部活南）。通常是指能杀灭或除去物体中全部活的微生物的作用（包括繁殖体和芽孢）。的微生物的作用（

16、包括繁殖体和芽孢）。o消毒消毒用物理或化学方法对病原微生物繁用物理或化学方法对病原微生物繁殖体的致死作用，但不能杀死芽孢等全部微殖体的致死作用，但不能杀死芽孢等全部微生物。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。生物。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。第六部分第六部分 微生物的消毒灭菌微生物的消毒灭菌o共性：杀灭微生物以控制其污染和防止传播共性：杀灭微生物以控制其污染和防止传播o区别：区别：1 1、杀灭微生物完全性的差异：灭菌是完全的，、杀灭微生物完全性的差异：灭菌是完全的，消毒是不完全的，相对的。消毒是不完全的，相对的。2 2、方法上的差异：灭菌方法多样，而消毒则多、方法上的差异：灭菌方法多样，而

17、消毒则多借助化学物质。借助化学物质。3 3、效果差异：灭菌效果用无菌检查衡量，消毒、效果差异：灭菌效果用无菌检查衡量，消毒效果以消毒剂的效价评定。效果以消毒剂的效价评定。第六部分第六部分 微生物的消毒灭菌微生物的消毒灭菌o车间和实验室常用消毒剂：车间和实验室常用消毒剂：o乙醇：蛋白质变性和溶解细胞，能迅速杀死细菌繁乙醇：蛋白质变性和溶解细胞，能迅速杀死细菌繁殖体，对一般病毒有一定消毒作用，殖体，对一般病毒有一定消毒作用，85%85%乙醇使乙乙醇使乙肝病毒失去传染性；对芽孢无杀灭作用，市售和自肝病毒失去传染性；对芽孢无杀灭作用，市售和自配的配的75%75%乙醇并非无菌。乙醇并非无菌。o甲酚皂（来

18、苏儿）：损伤细胞膜。甲酚皂（来苏儿）：损伤细胞膜。3%3%杀死大多数致杀死大多数致病菌繁殖体，包括结核杆菌，对芽孢作用较弱；病菌繁殖体，包括结核杆菌，对芽孢作用较弱；5%5%不能消毒与食品药品有关的器具，有毒性；不能消毒与食品药品有关的器具，有毒性；2%2%用于用于皮肤消毒。皮肤消毒。o新吉尔灭：破坏细胞膜，使蛋白质变性。抗菌谱较新吉尔灭：破坏细胞膜，使蛋白质变性。抗菌谱较窄，对革兰氏阳性菌有较强作用，但对革兰阴性菌窄，对革兰氏阳性菌有较强作用，但对革兰阴性菌特别是铜绿假单胞菌不敏感特别是铜绿假单胞菌不敏感第六部分第六部分 微生物的消毒灭菌微生物的消毒灭菌消毒液的使用问题：消毒液的使用问题：o

19、消毒剂具有杀菌功能，但它的杀菌作用是不完全的，消毒剂具有杀菌功能，但它的杀菌作用是不完全的，不可能将所有的细菌杀灭。不可能将所有的细菌杀灭。o某个消毒剂的杀菌功能是在特定条件下，如规定浓某个消毒剂的杀菌功能是在特定条件下，如规定浓度、温度、度、温度、pHpH、有机物及时间等才能发挥其杀菌作、有机物及时间等才能发挥其杀菌作用。用。o如在配置消毒剂时，浓度不准，或使用中有效成分如在配置消毒剂时，浓度不准，或使用中有效成分分解，使用时间过长，低于有效杀菌浓度时，只能分解，使用时间过长，低于有效杀菌浓度时，只能抑菌不能杀菌，甚至消毒剂本身会染很多菌。抑菌不能杀菌，甚至消毒剂本身会染很多菌。o因此使用消毒剂应有安全制度和监督机制，消毒液因此使用消毒剂应有安全制度和监督机制，消毒液要定期更换，容器也应彻底清洁处理。要定期更换，容器也应彻底清洁处理。第六部分第六部分 微生物的消毒灭菌微生物的消毒灭菌灭菌的问题：灭菌的问题：o灭菌应采用验证合格的灭菌程序灭菌应采用验证合格的灭菌程序o灭菌要保证灭菌后物品完全达到无菌灭菌要保证灭菌后物品完全达到无菌o同时要保证灭菌物品原有成分的稳定性和安同时要保证灭菌物品原有成分的稳定性和安全性，保证被灭菌物质成分不被破坏，不影全性，保证被灭菌物质成分不被破坏，不影响药品质量。响药品质量。o防止灭菌后二次污染防止灭菌后二次污染