美容药学.ppt

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1、美容药学美容药学药药 学学 院院邓邓 君君参考书目:参考书目:美容药物学美容药物学 杨彤主编杨彤主编.北京:人民卫生出版北京:人民卫生出版社社美容药物学美容药物学 杨彤主编杨彤主编.北京:中国医药科技北京:中国医药科技出版社出版社中医美容学中医美容学 黄霏莉黄霏莉,佘靖主编佘靖主编.北京:人民卫北京:人民卫生出版社生出版社实用美容技术实用美容技术 王耀玲王耀玲,李金平主编李金平主编.郑州:河郑州:河南医科大学出版社南医科大学出版社皮肤医学美容学皮肤医学美容学 于淞于淞,杨发枝杨发枝,马烈主编马烈主编.北北京:中国医药出版社京:中国医药出版社l美容药物:美容药物:是为达到美容目的而应用的药物。是

2、为达到美容目的而应用的药物。l美容药物与一般的药物比较美容药物与一般的药物比较 性质相同性质相同 用药目的不同:用药目的不同:一般药物主要用于预防、治疗和诊断疾病,用于病一般药物主要用于预防、治疗和诊断疾病,用于病人;人;美容药物可用于患有损害美容疾病的病人,但更多美容药物可用于患有损害美容疾病的病人,但更多的是用于求美的健康者。的是用于求美的健康者。美容药物与化妆品的区别美容药物与化妆品的区别 化妆品:化妆品:用于人体清洁、美化、改变容貌,但不用于人体清洁、美化、改变容貌,但不影响人体结构或功能的制品。影响人体结构或功能的制品。美容药物:美容药物:用于机体,不论外用还是内用,都要用于机体,不

3、论外用还是内用,都要和人体相互作用,从而产生药剂学、药物代谢动力学、和人体相互作用,从而产生药剂学、药物代谢动力学、药物效应动力学和治疗学的四个过程。药物效应动力学和治疗学的四个过程。加入美容药物的化妆品称为加入美容药物的化妆品称为“含药化妆品含药化妆品”或或“特殊用途化妆品特殊用途化妆品”,属于,属于美容药学美容药学的范畴。的范畴。l本课程主要任务:本课程主要任务:指导正确应用美容药物,满足人们求美的渴指导正确应用美容药物,满足人们求美的渴望,防止滥用药物造成的损容、毁容事故。望,防止滥用药物造成的损容、毁容事故。美容药学的发展史美容药学的发展史第一章第一章 皮肤及其附属器的组织皮肤及其附属

4、器的组织结构及生理功能结构及生理功能第一节第一节 皮肤及其附属器的组织结构皮肤及其附属器的组织结构v成人皮肤面积:成人皮肤面积:1.22.0 m2v皮肤组成:表皮、真皮、皮下组织皮肤组成:表皮、真皮、皮下组织v约占体重的约占体重的 16v平均厚度平均厚度 0.54 mm(不包括皮下组织)不包括皮下组织)l皮沟皮沟l皮野皮野l皮嵴皮嵴l指纹指纹l张力线:张力线:走向与皮纹一致,与真皮内结缔组织的纤维走向与皮纹一致,与真皮内结缔组织的纤维束排列方向及真皮乳头层向表皮隆突的方向基本一致,束排列方向及真皮乳头层向表皮隆突的方向基本一致,标明了皮肤弹性张力的方向。标明了皮肤弹性张力的方向。一、表皮一、表

5、皮(epidermisepidermis)l由外胚层分由外胚层分化而来,属化而来,属角化复层鳞角化复层鳞状上皮。状上皮。由角质形由角质形成细胞和树成细胞和树枝状细胞组枝状细胞组成。成。1.基底层基底层(生发层,(生发层,basal cell layer)单层矮柱状或立方状细胞单层矮柱状或立方状细胞约有约有 10 的黑素细胞的黑素细胞具分裂、增殖能力,分裂较活跃具分裂、增殖能力,分裂较活跃pH 6.86.9正常表皮细胞的更替时间约为正常表皮细胞的更替时间约为 28 d2.棘细胞层棘细胞层(stratum spinosum)48 层多角形细胞层多角形细胞有分裂能力有分裂能力细胞间隙有淋巴流通细胞间

6、隙有淋巴流通pH 7.37.53.颗粒层颗粒层(stratum granulosum)24 层梭形细胞组成层梭形细胞组成细胞内有透明角质颗粒(角化过程中转化为角蛋白)细胞内有透明角质颗粒(角化过程中转化为角蛋白)4.透明层透明层(stratum lucidum)仅见于掌趾部角质肥厚的表皮仅见于掌趾部角质肥厚的表皮由由23 层扁平无核的细胞组成层扁平无核的细胞组成胞浆内的透明角质颗粒液化成角蛋白与张力细丝融合胞浆内的透明角质颗粒液化成角蛋白与张力细丝融合5.角质层角质层(stratum corneum)由由 510 层扁平、无核的死亡细胞组成,胞浆内充满角蛋白层扁平、无核的死亡细胞组成,胞浆内充

7、满角蛋白具保湿作用,吸水性强,防止皮肤表面干燥,保持皮肤润泽具保湿作用,吸水性强,防止皮肤表面干燥,保持皮肤润泽耐酸性强,并能吸收耐酸性强,并能吸收 280320 nm 的紫外线的紫外线pH 5.66.26.桥粒和半桥粒桥粒和半桥粒角质形成细胞间以角质形成细胞间以桥粒桥粒相连接相连接l基底细胞与真皮间以基底细胞与真皮间以半桥粒半桥粒相连接相连接二、真皮二、真皮(dermisdermis)l由中胚层分化而来,由胶原纤维、网状纤维、弹力纤由中胚层分化而来,由胶原纤维、网状纤维、弹力纤维以及细胞和基质构成。维以及细胞和基质构成。l胶原纤维韧性大、抗拉力强,使皮肤具有一定伸展性胶原纤维韧性大、抗拉力强

8、,使皮肤具有一定伸展性l弹力纤维拉长后可恢复原状,使皮肤具有弹性弹力纤维拉长后可恢复原状,使皮肤具有弹性l网状纤维是未成熟的胶原纤维网状纤维是未成熟的胶原纤维l分为乳头层和网状层(互相移行,无截然界限)分为乳头层和网状层(互相移行,无截然界限)l乳头层含丰富的毛细血管和毛细淋巴管,并含游离神乳头层含丰富的毛细血管和毛细淋巴管,并含游离神经末梢和经末梢和/或触觉小体。或触觉小体。l网状层含较大的血管、淋巴管和神经,尚含肌肉和皮网状层含较大的血管、淋巴管和神经,尚含肌肉和皮肤附属器等。肤附属器等。三、皮下组织三、皮下组织(subcutaneous tissuesubcutaneous tissue

9、)l由疏松结缔组织和脂肪小叶构成,又称皮下脂肪层。由疏松结缔组织和脂肪小叶构成,又称皮下脂肪层。l含汗腺、血管、淋巴管和神经等含汗腺、血管、淋巴管和神经等基质基质:粘多糖、血浆蛋白、水、电解质等:粘多糖、血浆蛋白、水、电解质等续前续前四、皮肤附属器四、皮肤附属器1.毛发毛发 无毛皮肤无毛皮肤 有毛皮肤有毛皮肤由角化的上皮细胞构成,分为长毛、短毛和毳毛。由角化的上皮细胞构成,分为长毛、短毛和毳毛。毛干毛干毛根毛囊毛根毛囊毛球(含毛母质细胞、黑素细胞)毛球(含毛母质细胞、黑素细胞)毛乳头毛乳头立毛肌(平滑肌,受交感神经支配)立毛肌(平滑肌,受交感神经支配)续前续前不同部位毛发的生长期、退行期、休止

10、期的时间长短不同不同部位毛发的生长期、退行期、休止期的时间长短不同(头发生长期(头发生长期34年,退行期数周,休止期年,退行期数周,休止期34月)月)(眉毛和睫毛生长期约(眉毛和睫毛生长期约2月)月)(在不同时期分散脱落或再生)在不同时期分散脱落或再生)毛发的生长受多种因素(遗传、健康、营养、激素)影响毛发的生长受多种因素(遗传、健康、营养、激素)影响2.皮脂腺皮脂腺皮脂溢出区(头面部、胸背部)皮脂溢出区(头面部、胸背部)皮脂腺位于立毛肌和毛囊的夹角之间,开口于毛囊上部皮脂腺位于立毛肌和毛囊的夹角之间,开口于毛囊上部立毛肌收缩可促进皮脂排泄立毛肌收缩可促进皮脂排泄皮脂有润滑和保护皮肤和毛发的功

11、能,也有杀菌作用。皮脂有润滑和保护皮肤和毛发的功能,也有杀菌作用。3.汗腺汗腺v小汗腺小汗腺v大汗腺大汗腺(顶泌汗腺)(顶泌汗腺)4.指(趾)甲指(趾)甲由多层紧密的角化细胞构成由多层紧密的角化细胞构成甲板甲板甲根甲根甲床甲床甲母甲母五、皮肤的肌肉五、皮肤的肌肉v平滑肌:平滑肌:立毛肌,动、静脉的肌层,阴囊的肉膜和立毛肌,动、静脉的肌层,阴囊的肉膜和乳晕的肌肉,汗腺分泌部的肌上皮乳晕的肌肉,汗腺分泌部的肌上皮v横纹肌:横纹肌:颜面的表情肌,颈阔肌颜面的表情肌,颈阔肌六、皮肤的血管六、皮肤的血管三个主要的血管丛:三个主要的血管丛:皮下血管丛皮下血管丛真皮下部血管丛真皮下部血管丛乳头下血管丛乳头下

12、血管丛七、皮肤的神经七、皮肤的神经皮肤的神经支配呈节段性,相邻节段间有部分重皮肤的神经支配呈节段性,相邻节段间有部分重叠。叠。(一)感觉神经(一)感觉神经(来自脑脊神经)(来自脑脊神经)(二)运动神经(二)运动神经(来自交感神经的节后(来自交感神经的节后纤维)纤维)八、皮肤的分型八、皮肤的分型(一)美容学分型(一)美容学分型1.油性皮肤油性皮肤(多脂型皮肤)(多脂型皮肤)2.干性皮肤干性皮肤(干燥型皮肤)(干燥型皮肤)3.中性皮肤中性皮肤4.混合性皮肤混合性皮肤5.敏感性皮肤敏感性皮肤(二)对日光反应的分型(二)对日光反应的分型型:型:对日光极敏感,极易发生晒斑反应,从不发生晒对日光极敏感,极

13、易发生晒斑反应,从不发生晒黑反应,非暴露区皮肤呈白色。黑反应,非暴露区皮肤呈白色。型:型:对日光很敏感,很易发生晒斑反应,很少发生晒对日光很敏感,很易发生晒斑反应,很少发生晒黑反应,非暴露区皮肤呈白色。黑反应,非暴露区皮肤呈白色。型:型:对日光较敏感,有时发生晒斑反应,有时发生晒对日光较敏感,有时发生晒斑反应,有时发生晒黑反应,非暴露区皮肤呈浅棕色。黑反应,非暴露区皮肤呈浅棕色。型:型:对日光轻度敏感,较少发生晒斑反应,经常发生对日光轻度敏感,较少发生晒斑反应,经常发生晒黑反应,非暴露区皮肤呈浅棕色。晒黑反应,非暴露区皮肤呈浅棕色。型:型:对日光较不敏感,罕有发生晒斑反应,极易发生对日光较不敏

14、感,罕有发生晒斑反应,极易发生晒黑反应,非暴露区皮肤呈棕色。晒黑反应,非暴露区皮肤呈棕色。型:型:对日光不敏感,从不发生晒斑反应,皮肤呈黑色。对日光不敏感,从不发生晒斑反应,皮肤呈黑色。九、皮肤的年龄变化九、皮肤的年龄变化l出生后至成年期间,主要是表皮和真皮增厚和表面积出生后至成年期间,主要是表皮和真皮增厚和表面积扩大。表皮在扩大。表皮在 20 岁时最厚,真皮在岁时最厚,真皮在 30 岁时最厚。岁时最厚。l小儿皮肤较薄,角质层薄,真皮结缔组织的纤维较细、小儿皮肤较薄,角质层薄,真皮结缔组织的纤维较细、较稀疏,毛细血管网丰富。较稀疏,毛细血管网丰富。l青年人的皮肤含水及血液丰富,皮下脂肪含量适中

15、,青年人的皮肤含水及血液丰富,皮下脂肪含量适中,皮脂腺分泌活跃。皮脂腺分泌活跃。l老年人皮肤含水量及血液相对较少,皮下组织相对较老年人皮肤含水量及血液相对较少,皮下组织相对较少,皮脂腺分泌减少。少,皮脂腺分泌减少。十、皮肤的颜色十、皮肤的颜色l人的肤色有六种:红、黄、棕、蓝、黑、白人的肤色有六种:红、黄、棕、蓝、黑、白l肤色不同由皮肤内色素的数量及分布不同所致。肤色不同由皮肤内色素的数量及分布不同所致。l人体不同部位的皮肤中黑素分布的量不一样。人体不同部位的皮肤中黑素分布的量不一样。第二节第二节 皮肤及其附属器的皮肤及其附属器的生理功能生理功能一、保护功能一、保护功能表皮能抗酸、抗碱、耐磨擦,

16、阻挡异物和病原体侵入,表皮能抗酸、抗碱、耐磨擦,阻挡异物和病原体侵入,防治组织液丢失。防治组织液丢失。皮肤内的黑素细胞产生的黑素能吸收紫外线。皮肤内的黑素细胞产生的黑素能吸收紫外线。二、调解体温功能二、调解体温功能皮肤散热主要通过皮肤血管扩张、血流加快、流经皮肤皮肤散热主要通过皮肤血管扩张、血流加快、流经皮肤的血量增多,同时汗液分泌增多,使散热增加。的血量增多,同时汗液分泌增多,使散热增加。三、分泌与排泄功能三、分泌与排泄功能l排泄汗液排泄汗液l分泌皮脂分泌皮脂四、吸收功能四、吸收功能人体皮肤对水分及脂溶性物质具有一定的吸收功能人体皮肤对水分及脂溶性物质具有一定的吸收功能皮肤的厚薄、干湿状态以

17、及充血的程度可影响吸收的过程皮肤的厚薄、干湿状态以及充血的程度可影响吸收的过程完整的皮肤吸收功能有一定限度完整的皮肤吸收功能有一定限度五、感觉功能五、感觉功能l皮肤内有触觉、冷觉、温觉和痛觉等感受器皮肤内有触觉、冷觉、温觉和痛觉等感受器l人体各个部位的皮肤感觉敏感程度差别较大人体各个部位的皮肤感觉敏感程度差别较大l皮肤还有干湿、软硬、平滑、粗糙等复合感觉皮肤还有干湿、软硬、平滑、粗糙等复合感觉六、再生功能六、再生功能表皮细胞的再生能力很强,主要靠表皮的基底细胞和皮表皮细胞的再生能力很强,主要靠表皮的基底细胞和皮肤附件产生新的表皮覆盖创面而愈合。肤附件产生新的表皮覆盖创面而愈合。第三节第三节 毛

18、发和指甲的生理功能毛发和指甲的生理功能一、毛发一、毛发v保护皮肤、保温、防御机械性损害、排泄汞等保护皮肤、保温、防御机械性损害、排泄汞等v第二性征的表现第二性征的表现二、指甲二、指甲v保护指趾末端,帮助手指完成各种精细动作保护指趾末端,帮助手指完成各种精细动作v健康状态和某些疾病的外部标志健康状态和某些疾病的外部标志v美容上起装饰效果美容上起装饰效果第二章第二章 皮肤的生物学特性皮肤的生物学特性第一节第一节 皮肤的衰老皮肤的衰老增龄:增龄:人体随时间的推移发生生长、成熟、衰退的全人体随时间的推移发生生长、成熟、衰退的全过程。过程。衰老:衰老:增龄中最后的衰退过程。增龄中最后的衰退过程。生理性衰

19、老生理性衰老(内因性衰老)(内因性衰老):因增龄而衰老。因增龄而衰老。病理性衰老病理性衰老(外因性衰老)(外因性衰老):因营养条件、环境因因营养条件、环境因素,尤其日光(紫外线)照射、心身过劳、辛味品、素,尤其日光(紫外线)照射、心身过劳、辛味品、吸烟和误用化妆品等加速或促进衰老现象的出现。吸烟和误用化妆品等加速或促进衰老现象的出现。一、皮肤衰老的机制一、皮肤衰老的机制(一)程序说或(一)程序说或 DNA 学说学说(二)过失学说(二)过失学说(三)自由基学说(三)自由基学说(四)交键学说(四)交键学说(五)自身免疫学说(五)自身免疫学说二、生理性衰老的皮肤变化二、生理性衰老的皮肤变化(一)形态

20、变化(一)形态变化1.表皮的变化表皮的变化表皮乳突减少、消失,角质形成细胞间隙增大,单位面表皮乳突减少、消失,角质形成细胞间隙增大,单位面积内活性黑素细胞数减少。积内活性黑素细胞数减少。2.真皮的变化真皮的变化真皮变薄,缺乏细胞和血管成分,真皮乳头消失。毛囊、真皮变薄,缺乏细胞和血管成分,真皮乳头消失。毛囊、大小汗腺、皮脂腺周围血管网明显减少。弹力纤维大小汗腺、皮脂腺周围血管网明显减少。弹力纤维变粗,分布不规则。胶原纤维变细。变粗,分布不规则。胶原纤维变细。续前续前续前续前3.附属器的变化附属器的变化毛囊数逐渐减少,残留毛变细,毛球部黑素细胞逐渐减毛囊数逐渐减少,残留毛变细,毛球部黑素细胞逐渐

21、减少,黑素产生减少。躯干部小汗腺平均减少少,黑素产生减少。躯干部小汗腺平均减少 15;皮脂腺功能降低,但大小和数目无变化。皮脂腺功能降低,但大小和数目无变化。(二)功能变化(二)功能变化1.增殖和修复能力降低增殖和修复能力降低2.屏障功能降低和水分的移行屏障功能降低和水分的移行老年人皮肤干燥的主要原因:老年人皮肤干燥的主要原因:(1)角质细胞丧失保水能力,角质层水防御带破坏;)角质细胞丧失保水能力,角质层水防御带破坏;(2)真皮水分含量减少,不能充分补给表皮充足的水分。)真皮水分含量减少,不能充分补给表皮充足的水分。续前续前续前续前3.表皮真皮结合力减弱表皮真皮结合力减弱4.免疫功能降低免疫功

22、能降低(细胞免疫最受影响)(细胞免疫最受影响)5.皮肤生物学变化皮肤生物学变化皮肤内水分以幼儿期最多,成年期稍减少,老年期再度增皮肤内水分以幼儿期最多,成年期稍减少,老年期再度增加;钙、钠、镁、钾等略有增多,氧减少。加;钙、钠、镁、钾等略有增多,氧减少。6.皮肤物理性质的变化皮肤物理性质的变化皮肤的拉长延伸率(延伸长度皮肤的拉长延伸率(延伸长度/拉长前长度)随增龄而降低。拉长前长度)随增龄而降低。四、病理性衰老的皮肤变化日光辐射可导致氨基葡聚糖增多,成纤维细胞增日光辐射可导致氨基葡聚糖增多,成纤维细胞增殖,弹力纤维和胶原纤维变性,朗格汉斯细胞殖,弹力纤维和胶原纤维变性,朗格汉斯细胞受损伤而对刺

23、激的反应能力降低。受损伤而对刺激的反应能力降低。日光累加或非累加辐射可造成皮肤细胞的突变,日光累加或非累加辐射可造成皮肤细胞的突变,加之抗原处理能力和细胞免疫反应降低,常发加之抗原处理能力和细胞免疫反应降低,常发生良性或恶性肿物。生良性或恶性肿物。第二节第二节 表皮的生物学知识表皮的生物学知识一、角质形成细胞一、角质形成细胞(keratinocyte)正常表皮更新时间约为正常表皮更新时间约为 4175 天天角质形成细胞分裂后发生的生物化学和结构变化:角质形成细胞分裂后发生的生物化学和结构变化:1.新的结构蛋白的合成和原有蛋白的修改。新的结构蛋白的合成和原有蛋白的修改。2.新的细胞器的出现,原有

24、细胞器再行构造,乃至最新的细胞器的出现,原有细胞器再行构造,乃至最后消失。后消失。3.细胞体积增大,形态变扁平。细胞体积增大,形态变扁平。4.由一般性细胞代谢渐变为更由一般性细胞代谢渐变为更“专化专化”代谢。代谢。5.胞浆膜、细胞表面抗原和受体的变化。胞浆膜、细胞表面抗原和受体的变化。6.脱水,角质形成细胞分化停止,丧失生活力。脱水,角质形成细胞分化停止,丧失生活力。二、角质层的水合作用二、角质层的水合作用(一)角质层的特性(一)角质层的特性具有吸湿性和保湿性具有吸湿性和保湿性(二)角质层的水合状态(二)角质层的水合状态结合水结合水在角质层内与离子类、氨基酸、蛋白等结合,呈在角质层内与离子类、

25、氨基酸、蛋白等结合,呈分子状态。分子状态。游离水游离水存积时,造成过水合状态,导致表皮结构破坏、存积时,造成过水合状态,导致表皮结构破坏、脆弱,外观呈浸软状态。脆弱,外观呈浸软状态。续前续前续前续前原生结合水原生结合水 与角质结合牢固,重量占角质层的与角质结合牢固,重量占角质层的 5。次生结合水次生结合水 结合力弱,与角质柔软性密切相关。结合力弱,与角质柔软性密切相关。决定角质水合状态的三个因素:决定角质水合状态的三个因素:(1)水分由角质形成细胞向角质层移动的速度;)水分由角质形成细胞向角质层移动的速度;(2)水分自角质向体外蒸发的速度;)水分自角质向体外蒸发的速度;(3)角质层的保湿能力)

26、角质层的保湿能力角质层内保持水分是皮肤表面润泽、柔软、健美角质层内保持水分是皮肤表面润泽、柔软、健美的重要因素之一。的重要因素之一。(三)表皮(三)表皮“天然天然”保湿因子保湿因子(NMF)“天然天然”保湿因子:保湿因子:表皮角质层中含有的可溶性低分表皮角质层中含有的可溶性低分子物质,包括氨基酸类、吡咯烷酮羧酸、乳酸盐、尿子物质,包括氨基酸类、吡咯烷酮羧酸、乳酸盐、尿素、氨、尿酸、葡萄糖胺、肌酸、钠、钙、镁、磷酸素、氨、尿酸、葡萄糖胺、肌酸、钠、钙、镁、磷酸盐、氯化物、枸橼酸、糖、有机酸和肽等。盐、氯化物、枸橼酸、糖、有机酸和肽等。角蛋白角蛋白具有吸湿性,可吸收水分,但不能长时间保持,具有吸湿

27、性,可吸收水分,但不能长时间保持,易迅速释放(蒸发),易迅速释放(蒸发),NMF能增强角蛋白的吸水和保能增强角蛋白的吸水和保水能力。水能力。NMF中中复合氨基酸复合氨基酸对保持皮肤健康颇为重要。对保持皮肤健康颇为重要。(四)影响角质层水合状态的外部因素(四)影响角质层水合状态的外部因素1.湿度湿度2.衣着衣着3.外用制剂外用制剂三、非角质形成细胞三、非角质形成细胞(一)黑素细胞(一)黑素细胞(melanocyte)具有合成和输送黑素小体的作用。具有合成和输送黑素小体的作用。续前续前续前续前1.黑素细胞黑素细胞树枝状型树枝状型 具有将黑素小体输送于其他细胞的能力具有将黑素小体输送于其他细胞的能力

28、非树枝状型非树枝状型 合成的黑素小体停留于合成部位合成的黑素小体停留于合成部位皮肤黑素细胞为树枝状型,分布于表皮和毛囊内。皮肤黑素细胞为树枝状型,分布于表皮和毛囊内。黑素细胞数目五种族差异,平均为黑素细胞数目五种族差异,平均为 10001500 个个/mm2,占表皮细胞总数的占表皮细胞总数的 510。同一个体不同部位的表皮中,黑素细胞数目有差异。同一个体不同部位的表皮中,黑素细胞数目有差异。人种不同,肤色不同,取决于黑素细胞的活性、黑素小人种不同,肤色不同,取决于黑素细胞的活性、黑素小体的大小及其黑化程度、角质形成细胞内黑素小体体的大小及其黑化程度、角质形成细胞内黑素小体的聚合程度。的聚合程度

29、。2.黑素小体黑素小体(melanosome)是黑素在细胞中的存在形态,卵圆形至椭圆形亚细胞颗是黑素在细胞中的存在形态,卵圆形至椭圆形亚细胞颗粒,含酪氨酸酶,参与黑素合成,也是黑素细胞向粒,含酪氨酸酶,参与黑素合成,也是黑素细胞向角质形成细胞输送黑素的供体。角质形成细胞输送黑素的供体。3.黑素合成、转移与降解黑素合成、转移与降解皮肤黑素分为皮肤黑素分为 优黑素优黑素(黑褐色)(黑褐色)和和 褐黑素褐黑素(黄色)(黄色)酪氨酸酪氨酸氧化氧化酪氨酸酶酪氨酸酶多巴多巴氧化氧化多巴醌多巴醌黑素黑素转移转移黑素细胞的树突黑素细胞的树突皮面皮面续前续前续前续前4.黑素生物合成的调控黑素生物合成的调控调控黑

30、素生物合成的主要环节和因素有:调控黑素生物合成的主要环节和因素有:(1)酪氨酸和氧的供给量)酪氨酸和氧的供给量(2)酪氨酸酶的活性和量)酪氨酸酶的活性和量(3)合成的黑素小体量)合成的黑素小体量(4)摄取细胞的环境)摄取细胞的环境(5)激素)激素(尤其是黑素细胞刺激激素)(尤其是黑素细胞刺激激素)、紫外线等影响、紫外线等影响5.皮肤色素的异常皮肤色素的异常(二)朗格汉斯细胞(二)朗格汉斯细胞(langerhans cell,CL)1.朗格汉斯细胞的形态结构朗格汉斯细胞的形态结构间质性树枝状细胞间质性树枝状细胞人体内,朗格汉斯细胞数目约为人体内,朗格汉斯细胞数目约为 4601000 个个/mm2

31、皮肤内,朗格汉斯细胞分布于表皮颗粒细胞层、棘细皮肤内,朗格汉斯细胞分布于表皮颗粒细胞层、棘细胞层、基底细胞层和皮肤附属器内。胞层、基底细胞层和皮肤附属器内。一定区域内的朗格汉斯细胞数目和分布保持相对恒定,一定区域内的朗格汉斯细胞数目和分布保持相对恒定,约占表皮细胞总数约占表皮细胞总数 34。2.朗格汉斯细胞的功能朗格汉斯细胞的功能参与抗原的识别、摄取并向参与抗原的识别、摄取并向 T 淋巴细胞提呈抗原淋巴细胞提呈抗原(1)参与免疫监督)参与免疫监督 在消除表皮肿瘤性细胞和阻止皮在消除表皮肿瘤性细胞和阻止皮肤病毒感染扩散上起重要作用。肤病毒感染扩散上起重要作用。(2)参与接触超敏反应)参与接触超敏

32、反应 能结合各种接触物,尤其化能结合各种接触物,尤其化学性半抗原,但只有携带学性半抗原,但只有携带 Ia 的朗格汉斯细胞能修正的朗格汉斯细胞能修正或处理变应原,将适当的决定簇提交给或处理变应原,将适当的决定簇提交给 T 淋巴细胞。淋巴细胞。(3)参与移植物排斥)参与移植物排斥 Ia 阳性朗格汉斯细胞参与移植阳性朗格汉斯细胞参与移植物排斥反应。物排斥反应。(三)麦克尔细胞(三)麦克尔细胞(Merkels cells)来源于神经嵴或外胚层来源于神经嵴或外胚层分布于体表特殊区域的基底细胞层内,聚集成特殊的结分布于体表特殊区域的基底细胞层内,聚集成特殊的结构,称构,称“触盘(触盘(tactile di

33、scs)”,感受触觉。感受触觉。沿真皮上行的神经纤维接近表皮乳突时,发出数条分枝,沿真皮上行的神经纤维接近表皮乳突时,发出数条分枝,附着于附着于 Merkels 细胞。细胞。第三节第三节 真皮的生物学知识真皮的生物学知识一、胶原纤维一、胶原纤维占真皮纤维成分的占真皮纤维成分的 90由具有由具有 70 nm 周期性横纹的细纤维以粘合质构成坚韧周期性横纹的细纤维以粘合质构成坚韧的纤维束,纵横交错。的纤维束,纵横交错。分子稳定分子稳定具有支持、分隔组织细胞,形成斑痕,物质运输,液具有支持、分隔组织细胞,形成斑痕,物质运输,液体交换和血小板聚集等功能。体交换和血小板聚集等功能。二、弹力纤维二、弹力纤维

34、真皮乳头层内弹力纤维较致密,呈网状分布;真皮乳头层内弹力纤维较致密,呈网状分布;韧带和血管壁含较多弹力纤维韧带和血管壁含较多弹力纤维肌腱和疏松的结缔组织内也含弹力纤维肌腱和疏松的结缔组织内也含弹力纤维弹力纤维具弹性,对酸、碱和温度较稳定。弹力纤维具弹性,对酸、碱和温度较稳定。弹性硬蛋白弹性硬蛋白(占弹力纤维总量的(占弹力纤维总量的 90 以上)以上)微纤丝蛋白微纤丝蛋白(包绕弹性硬蛋白)(包绕弹性硬蛋白)弹力纤维弹力纤维三、网状纤维三、网状纤维产生于成纤维细胞,由网硬蛋白构成。产生于成纤维细胞,由网硬蛋白构成。分布于小汗腺、皮脂腺、毛囊和毛细血管等周围;在皮下分布于小汗腺、皮脂腺、毛囊和毛细血

35、管等周围;在皮下组织内,网状纤维呈网篮样环绕每个脂肪细胞。组织内,网状纤维呈网篮样环绕每个脂肪细胞。病理情况下,活性成纤维细胞合成新的胶原时网状纤维也病理情况下,活性成纤维细胞合成新的胶原时网状纤维也增多。增多。四、基质四、基质无定形均质性物质,充填于真皮纤维束间、血管壁和表皮无定形均质性物质,充填于真皮纤维束间、血管壁和表皮与真皮结合处。与真皮结合处。大部分为水,另含葡萄糖氨基葡聚糖、蛋白葡聚糖和电解大部分为水,另含葡萄糖氨基葡聚糖、蛋白葡聚糖和电解质。质。皮肤内的氨基葡聚糖中,透明质酸和硫酸皮肤素约占皮肤内的氨基葡聚糖中,透明质酸和硫酸皮肤素约占 90。透明质酸对水的结合力强,在基质的稳定

36、性上起调节作用。透明质酸对水的结合力强,在基质的稳定性上起调节作用。硫酸皮肤素和硫酸软骨素与胶原分子反应,参与胶原分子硫酸皮肤素和硫酸软骨素与胶原分子反应,参与胶原分子凝集。凝集。具有保持细胞间水分、促进胶原纤维成熟、支撑皮肤、缓具有保持细胞间水分、促进胶原纤维成熟、支撑皮肤、缓冲外界冲击及防御等功能。冲外界冲击及防御等功能。第四章第四章 外用美容药物的外用美容药物的透皮吸收透皮吸收第一节第一节 概述概述一、外用美容药物透皮吸收含义一、外用美容药物透皮吸收含义指美容药物制剂涂于皮肤后,其中的化学药物成分经释指美容药物制剂涂于皮肤后,其中的化学药物成分经释放透入皮肤并到达皮肤组织深部从而发挥药物

37、作用的放透入皮肤并到达皮肤组织深部从而发挥药物作用的过程。过程。仅希望药物被吸收至皮肤组织深部,产生局部效应。仅希望药物被吸收至皮肤组织深部,产生局部效应。二、外用美容药物透皮吸收的意义二、外用美容药物透皮吸收的意义l透皮吸收历来都是护肤养颜产品的技术难点透皮吸收历来都是护肤养颜产品的技术难点l有损美容的皮肤病常位于皮肤深部,药物必须到达病有损美容的皮肤病常位于皮肤深部,药物必须到达病灶方能收到疗效。(尤其对于某些皮肤感染性疾病,灶方能收到疗效。(尤其对于某些皮肤感染性疾病,药物必须能够透入细胞内以杀灭或抑制病原微生物)药物必须能够透入细胞内以杀灭或抑制病原微生物)l皮肤病药物治疗存在的两个问

38、题:皮肤病药物治疗存在的两个问题:(1)皮肤病变多数局限于皮肤,全身给药后经体内转运、)皮肤病变多数局限于皮肤,全身给药后经体内转运、分布和代谢,到达病变部位的药浓极有限;若要使局分布和代谢,到达病变部位的药浓极有限;若要使局部达到有效药浓,势必引起全身性毒副作用。部达到有效药浓,势必引起全身性毒副作用。(2)有些药物全身给药疗效很好,改用皮肤局部给药,)有些药物全身给药疗效很好,改用皮肤局部给药,由于透皮吸收性能差,对局部病变疗效甚微甚至无效。由于透皮吸收性能差,对局部病变疗效甚微甚至无效。第二节第二节 皮肤结构与外用皮肤结构与外用美容药物透皮吸收美容药物透皮吸收一、皮肤结构一、皮肤结构表皮

39、结构致密,只要功能是防止水分蒸发和外来物质的表皮结构致密,只要功能是防止水分蒸发和外来物质的侵入。侵入。表皮内无血管,药物透入表皮层不会产生全身吸收作用。表皮内无血管,药物透入表皮层不会产生全身吸收作用。真皮层内有毛细血管、皮脂腺、神经及淋巴管。真皮层内有毛细血管、皮脂腺、神经及淋巴管。皮下脂肪组织内有血管及汗腺。皮下脂肪组织内有血管及汗腺。真皮及皮下组织对药物穿透阻力小,药物进入真皮及皮真皮及皮下组织对药物穿透阻力小,药物进入真皮及皮下组织后易为血管及淋巴管吸收。下组织后易为血管及淋巴管吸收。二、透皮吸收途径二、透皮吸收途径1.药物经表皮直接透入药物经表皮直接透入(表皮途径)(表皮途径)药物

40、透皮吸收的最主要途径药物透皮吸收的最主要途径完整的表皮具有类脂膜特性,脂溶性药物可以不解离形完整的表皮具有类脂膜特性,脂溶性药物可以不解离形式透入,解离形药物难以透入。式透入,解离形药物难以透入。药物透入表皮的主要阻力来自角质层。药物透入表皮的主要阻力来自角质层。药物透过角质层的方式:药物透过角质层的方式:(1)药物扩散渗入角质细胞的胞膜(脂溶性药物)药物扩散渗入角质细胞的胞膜(脂溶性药物)(2)药物通过角质层细胞间的空隙扩散进入皮肤(极性)药物通过角质层细胞间的空隙扩散进入皮肤(极性药物)药物)药物穿透皮肤角质层细胞内及细胞间机理示意图药物穿透皮肤角质层细胞内及细胞间机理示意图药物穿透皮肤角

41、质层细胞内及细胞间机理示意图药物穿透皮肤角质层细胞内及细胞间机理示意图2.药物经皮肤附属器透入吸收药物经皮肤附属器透入吸收(1)毛皮脂腺系统)毛皮脂腺系统毛孔内充满角质鳞屑和皮脂,脂溶性药物可自毛孔渗入毛孔内充满角质鳞屑和皮脂,脂溶性药物可自毛孔渗入到毛囊和皮脂腺,进而透过毛囊的外毛根鞘或皮脂到毛囊和皮脂腺,进而透过毛囊的外毛根鞘或皮脂腺的腺细胞进入真皮层及皮下组织而被吸收。腺的腺细胞进入真皮层及皮下组织而被吸收。毛皮脂腺系统对水和简单电解质的扩散常数大于完整毛皮脂腺系统对水和简单电解质的扩散常数大于完整的角质层。的角质层。(2)汗腺)汗腺药物经大汗腺透入皮内者甚微药物经大汗腺透入皮内者甚微水

42、溶性药物可经小汗腺渗入真皮,量也很少。水溶性药物可经小汗腺渗入真皮,量也很少。三、透皮吸收过程三、透皮吸收过程1.药物由基质向角质层的分配药物由基质向角质层的分配依赖于药物从透皮吸收系统中的释放。依赖于药物从透皮吸收系统中的释放。2.药物通过角质层的转运药物通过角质层的转运扩散系数扩散系数 10-910 13 cm2/s3.从角质层分配至活性表皮从角质层分配至活性表皮该过程是脂溶性大的药物的经皮吸收的限速步骤该过程是脂溶性大的药物的经皮吸收的限速步骤4.活性表皮活性表皮/真皮转运和皮肤微管结构的摄取真皮转运和皮肤微管结构的摄取5.体循环分布和消除体循环分布和消除第三节第三节 影响外用美容药物透

43、皮影响外用美容药物透皮吸收的因素吸收的因素一、药物的化学结构与理化性质一、药物的化学结构与理化性质1.药物的化学结构药物的化学结构影响药物经角质层吸收的关键影响药物经角质层吸收的关键2.药物的油药物的油/水分配系数和溶解性水分配系数和溶解性药物须具有一定的脂溶性保证药物在角质层的渗透和转运药物须具有一定的脂溶性保证药物在角质层的渗透和转运药物须具有一定的亲水性保证药物从角质层分配进入活性药物须具有一定的亲水性保证药物从角质层分配进入活性表皮表皮续前续前续前续前3.药物的解离状态药物的解离状态非解离型药物分子易于吸收,解离型药物分子难以吸收。非解离型药物分子易于吸收,解离型药物分子难以吸收。4.

44、药物分子大小药物分子大小分子量大于分子量大于 3000 的药物难以透皮吸收的药物难以透皮吸收二、美容药物的给药系统二、美容药物的给药系统1.剂型的影响剂型的影响药物越容易从制剂中释放出来,越有利于透皮吸收。药物越容易从制剂中释放出来,越有利于透皮吸收。仿生性仿生性靶向性靶向性长效性长效性稳定性稳定性透皮吸收性透皮吸收性2.基质的影响基质的影响药物在基质中以完全溶解状态存在比部分存在未溶固体药物在基质中以完全溶解状态存在比部分存在未溶固体颗粒释放快。颗粒释放快。选择对药物分子亲和力低但能溶解足够药量的基质有利选择对药物分子亲和力低但能溶解足够药量的基质有利于药物的释放。于药物的释放。乳剂型基质乳

45、剂型基质 动物豚脂动物豚脂 羊毛脂羊毛脂 植物油植物油 烃类烃类基质的基质的 pH 能影响有机酸和有机碱类药物的透皮吸收。能影响有机酸和有机碱类药物的透皮吸收。3.透皮促进剂的影响透皮促进剂的影响透皮吸收促进剂常混合使用,一般由一种亲水性和一种透皮吸收促进剂常混合使用,一般由一种亲水性和一种亲油性促透剂共同组成(两组分体系)。亲油性促透剂共同组成(两组分体系)。三、皮肤的条件三、皮肤的条件1.皮肤的水合作用皮肤的水合作用(影响透皮吸收的主要因素)(影响透皮吸收的主要因素)2.皮肤状态皮肤状态疾病和皮肤损伤可使药物透皮吸收的速度和程度大大增加。疾病和皮肤损伤可使药物透皮吸收的速度和程度大大增加。

46、3.皮肤的用药部位皮肤的用药部位阴囊阴囊 耳后耳后 腋窝区腋窝区 头皮头皮 手臂手臂 腿部腿部 胸部胸部4.皮肤的储库作用皮肤的储库作用储库效应显著影响药物透皮吸收动力学,有利于皮肤疾病储库效应显著影响药物透皮吸收动力学,有利于皮肤疾病的治疗。的治疗。第四节第四节 外用美容药物外用美容药物在皮肤的代谢在皮肤的代谢一、皮肤酶催化的代谢转化一、皮肤酶催化的代谢转化(一)皮肤酶的代谢反应(一)皮肤酶的代谢反应包括包括第一相反应第一相反应(氧化、还原、水解)和(氧化、还原、水解)和第二相反应第二相反应(结合反应);皮肤中的酶活性分别为肝脏中的相应酶(结合反应);皮肤中的酶活性分别为肝脏中的相应酶的的

47、0.12.8 和和 0.65。透皮吸收是蛋白和多肽类药物的最有前途的给药方式之一。透皮吸收是蛋白和多肽类药物的最有前途的给药方式之一。续前续前续前续前“主动主动”代谢代谢(辅因子依赖性代谢)(辅因子依赖性代谢):需要利用外界需要利用外界来源的高能辅因子以激活代谢系统。来源的高能辅因子以激活代谢系统。“被动被动”代谢代谢(辅因子非依赖性代谢)(辅因子非依赖性代谢):不需要高能不需要高能辅因子的激活,仅需要酶的催化。辅因子的激活,仅需要酶的催化。皮肤酶对药物的代谢使药物到达体循环前经受皮肤的皮肤酶对药物的代谢使药物到达体循环前经受皮肤的“首过效应首过效应”,影响药物透皮吸收的生物利用度。,影响药物

48、透皮吸收的生物利用度。利用皮肤酶对药物的代谢作用设计和开发皮肤科外用制利用皮肤酶对药物的代谢作用设计和开发皮肤科外用制剂前体药物。剂前体药物。(二)皮肤酶的定位(二)皮肤酶的定位不同部位的皮肤酶活性差异很大;不同部位的皮肤酶活性差异很大;如睾酮如睾酮 5 还还原酶在阴囊皮肤中水平很高,可引起明显的皮肤首过原酶在阴囊皮肤中水平很高,可引起明显的皮肤首过代谢,而腹部、胸部、腿部和手臂部皮肤无明显的皮代谢,而腹部、胸部、腿部和手臂部皮肤无明显的皮肤首过代谢现象。肤首过代谢现象。皮肤中的非特异性酯酶和儿茶酚氧位甲基转移酶主要位皮肤中的非特异性酯酶和儿茶酚氧位甲基转移酶主要位于表皮,苯并芘羟化酶主要位于

49、真皮。于表皮,苯并芘羟化酶主要位于真皮。皮脂腺对类固醇具有较高的酶代谢活性。皮脂腺对类固醇具有较高的酶代谢活性。毛囊也能代谢类固醇和多环碳氢化合物,故毛囊可用于毛囊也能代谢类固醇和多环碳氢化合物,故毛囊可用于检查遗传因素决定的药物代谢差异。检查遗传因素决定的药物代谢差异。(三)影响皮肤酶活性的因素(三)影响皮肤酶活性的因素生理因素生理因素:年龄、性别、种族、不同个体、同一个体的年龄、性别、种族、不同个体、同一个体的不同部位等。不同部位等。病理因素:病理因素:如如 寻常痤疮皮肤中睾酮的分解比正常人高寻常痤疮皮肤中睾酮的分解比正常人高 220 倍;银屑病患者的病变皮肤芳香烃羟化酶活性比倍;银屑病患

50、者的病变皮肤芳香烃羟化酶活性比正常皮肤低很多;睾丸女性化综合征患者皮肤内的睾正常皮肤低很多;睾丸女性化综合征患者皮肤内的睾酮酮 5 还原酶活性下降。还原酶活性下降。外源性因素:外源性因素:如碳氢链水解酶活性可被空气中的多环如碳氢链水解酶活性可被空气中的多环碳氢化合物诱导,但被碳氢化合物诱导,但被 17 雌二醇和雌二醇和 5,6 苯并黄素苯并黄素抑制;皮肤微粒酶也可被诱导和抑制。抑制;皮肤微粒酶也可被诱导和抑制。(四)皮肤酶的代谢转化与外用前体(四)皮肤酶的代谢转化与外用前体药物设计药物设计药物存在不良理化性质和药代动力学性质时,可设计前药物存在不良理化性质和药代动力学性质时,可设计前体药物加以

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