预防接种.ppt

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1、预防接种预防接种免疫预防免疫预防是根据特异性免疫产生的原理,运用人工接种的方法,使机体产生或获得特异性免疫能力,达到预防疾病的目的。免疫预防方法一般包括自动免疫接种和被动免疫接种免疫预防免疫预防 200200年前英国医生琴纳发明接种牛痘预防天花年前英国医生琴纳发明接种牛痘预防天花 有可防御有可防御3030余种不同疾病的疫苗问世余种不同疾病的疫苗问世 预防白喉、破伤风、百日咳、结核病、脊髓灰质炎和麻预防白喉、破伤风、百日咳、结核病、脊髓灰质炎和麻疹疹6 6种主要疾病的免疫接种率已达种主要疾病的免疫接种率已达8080 一、预防接种的种类和常用制剂一、预防接种的种类和常用制剂 预防接种可分为自动免疫

2、接种和被动免疫接种预防接种可分为自动免疫接种和被动免疫接种 (一)自动免疫接种(一)自动免疫接种 自动免疫接种即人工自动免疫,自动免疫接种即人工自动免疫,是应用人工接种的方法是应用人工接种的方法 给机体接种疫苗、类毒素等给机体接种疫苗、类毒素等抗原物质,刺激机体产生特异性免疫应答抗原物质,刺激机体产生特异性免疫应答 特点特点特点特点为:为:特异性,即产生针对免疫原的特异免疫力;特异性,即产生针对免疫原的特异免疫力;多样性,可产生针对该病原体多种抗原的多种反应,多样性,可产生针对该病原体多种抗原的多种反应,包括细胞免疫和体液免疫;包括细胞免疫和体液免疫;回忆反应性;回忆反应性;发挥作发挥作用较缓

3、慢,需要一定潜伏期,但一经建立,可维持较用较缓慢,需要一定潜伏期,但一经建立,可维持较长时间,约半年至数年不等,自动免疫接种为预防、长时间,约半年至数年不等,自动免疫接种为预防、控制传染病起了非常重要的作用控制传染病起了非常重要的作用 (二)被动免疫接种(二)被动免疫接种 被动免疫接种即人工被动免疫,被动免疫接种即人工被动免疫,是给机体输入由他人或动物产生的含特异性抗体的免是给机体输入由他人或动物产生的含特异性抗体的免疫血清,使机体获得特异性免疫力,以达到紧急预防疫血清,使机体获得特异性免疫力,以达到紧急预防某些疾病或对某些疾病进行治疗的目的某些疾病或对某些疾病进行治疗的目的 经人工被动免疫输

4、入的特异性抗体,可立即发挥免疫经人工被动免疫输入的特异性抗体,可立即发挥免疫作用,但因抗体不是由自身免疫系统产生,易被当作作用,但因抗体不是由自身免疫系统产生,易被当作异物而清除,故在体内维持时间较短,约异物而清除,故在体内维持时间较短,约2 2月至数月。月至数月。因此被动免疫接种主要用于治疗或应急预防因此被动免疫接种主要用于治疗或应急预防 表表1-1 1-1 人工自动免疫和被动免疫的比较人工自动免疫和被动免疫的比较 人工自动免疫人工自动免疫 人工被动免疫人工被动免疫 产生免疫力的物质产生免疫力的物质 抗原抗原 抗体抗体 发挥作用的潜伏期发挥作用的潜伏期 较长,约较长,约1414周短,周短,无

5、诱导期立即发挥作用无诱导期立即发挥作用 免疫力维持时间免疫力维持时间 较长,约半年较长,约半年 数年数年 较短,数周较短,数周 数月数月 主要用途主要用途 预防预防 治疗或紧急预防治疗或紧急预防(三)免疫接种常用的(三)免疫接种常用的生物制品生物制品生物制品生物制品 人工免疫采用的人工免疫采用的抗原或抗体制剂、诊断用品细胞制剂等统称为生物抗原或抗体制剂、诊断用品细胞制剂等统称为生物制品。不同的病原体其致病因素及致病机理不同,制品。不同的病原体其致病因素及致病机理不同,故免疫接种应用的生物制品也不尽相同。针对主要故免疫接种应用的生物制品也不尽相同。针对主要由外毒素致病的病原微生物的预防制剂常用类

6、毒素,由外毒素致病的病原微生物的预防制剂常用类毒素,而对主要由于病原体本身造成损伤的病原微生物则而对主要由于病原体本身造成损伤的病原微生物则常用疫苗类制品常用疫苗类制品 免免疫疫接接种种常常用用的的生生物物制制品品可可分分为为人人工工自自动动免免疫疫制制剂剂和和人工被动免疫制剂二类:人工被动免疫制剂二类:1 1、人工自动免疫人工自动免疫人工自动免疫人工自动免疫制剂常见种类制剂常见种类 用于人工自动免疫的用于人工自动免疫的制剂有菌苗、疫苗和类毒素等制剂有菌苗、疫苗和类毒素等 (1 1)菌苗和疫苗:菌苗指用细菌菌体制成的生物)菌苗和疫苗:菌苗指用细菌菌体制成的生物制剂,疫苗指以病毒、立克次体、螺旋

7、体等制成制剂,疫苗指以病毒、立克次体、螺旋体等制成的生物制剂。二类制剂也可统称为疫苗,疫苗又的生物制剂。二类制剂也可统称为疫苗,疫苗又可分为死疫苗和活疫苗可分为死疫苗和活疫苗 死疫苗:用物理或化学方法将标准微生物株杀死或死疫苗:用物理或化学方法将标准微生物株杀死或灭活而制成的预防制剂称死疫苗。死疫苗失去感染力灭活而制成的预防制剂称死疫苗。死疫苗失去感染力和致病力,但保留其它免疫原性,可刺激机体产生免和致病力,但保留其它免疫原性,可刺激机体产生免疫应答疫应答 常用的死疫苗有伤寒、副伤寒、百日咳、霍乱、乙型常用的死疫苗有伤寒、副伤寒、百日咳、霍乱、乙型脑炎、钩端螺旋体、狂犬病疫苗等。死疫苗的优点在

8、脑炎、钩端螺旋体、狂犬病疫苗等。死疫苗的优点在于安全,易于保存,但由于死疫苗在体内不能繁殖,于安全,易于保存,但由于死疫苗在体内不能繁殖,所需的接种量相对较大,并需要多次接种才能获得较所需的接种量相对较大,并需要多次接种才能获得较有效的免疫效果,接种后可出现发热,疼痛等全身或有效的免疫效果,接种后可出现发热,疼痛等全身或局部不良反应,死疫苗的免疫效果较活疫苗差,且不局部不良反应,死疫苗的免疫效果较活疫苗差,且不持久,一般仅能持续数月或一年持久,一般仅能持续数月或一年 死疫苗在使用时可以单独注射,也可将几种疫苗按死疫苗在使用时可以单独注射,也可将几种疫苗按一定比例混合制成联合疫苗如伤寒和甲、乙型

9、副伤一定比例混合制成联合疫苗如伤寒和甲、乙型副伤寒混合三联疫苗,多个型别钩端螺旋体组成的多价寒混合三联疫苗,多个型别钩端螺旋体组成的多价钩体疫苗死疫苗也可与类毒素混合,如百日咳菌苗钩体疫苗死疫苗也可与类毒素混合,如百日咳菌苗和白喉、破伤风类毒素三联疫苗和白喉、破伤风类毒素三联疫苗 活疫苗:活疫苗是用人工定向变异或从自然界筛选活疫苗:活疫苗是用人工定向变异或从自然界筛选获得毒力高度减弱成基本无毒的病原微生物制成的预获得毒力高度减弱成基本无毒的病原微生物制成的预防制剂,亦称减毒活疫苗防制剂,亦称减毒活疫苗 研制活疫苗常在非自然宿主的基质细胞中培养病研制活疫苗常在非自然宿主的基质细胞中培养病毒,可导

10、致病毒的毒力降低,如麻疹病毒可在鸡毒,可导致病毒的毒力降低,如麻疹病毒可在鸡胚细胞中传代减毒,风疹病毒可在家兔细胞中传胚细胞中传代减毒,风疹病毒可在家兔细胞中传代减毒,常用的活疫苗有卡介苗代减毒,常用的活疫苗有卡介苗(BCG)BCG)、脊髓灰质脊髓灰质炎疫苗和麻疹疫苗等炎疫苗和麻疹疫苗等 活疫苗接种后在体内仍有一定的生长、繁殖能力,能活疫苗接种后在体内仍有一定的生长、繁殖能力,能在宿主体内较长时间存在类似隐性或轻症感染。因此,在宿主体内较长时间存在类似隐性或轻症感染。因此,接种活疫苗较死疫苗更接近自然感染,可持续激发机接种活疫苗较死疫苗更接近自然感染,可持续激发机体较强的特异性体液免疫和细胞免

11、疫。当相应的病原体较强的特异性体液免疫和细胞免疫。当相应的病原微生物感染接种的机体后,体内可迅速产生大量抗体微生物感染接种的机体后,体内可迅速产生大量抗体和致敏淋巴细胞,清除和杀灭入侵病原微生物。少数和致敏淋巴细胞,清除和杀灭入侵病原微生物。少数情况下,若入侵病原微生物致病力较强或数量较多,情况下,若入侵病原微生物致病力较强或数量较多,则机体由接种活疫苗所产生的免疫力虽不足以将其消则机体由接种活疫苗所产生的免疫力虽不足以将其消灭而发病,但一般病情较轻,病程亦较短灭而发病,但一般病情较轻,病程亦较短 活活疫疫苗苗的的优优点点在在于于其其进进入入机机体体后后能能继继续续繁繁殖殖,故故接接种种次次数

12、数少少,一一般般只只需需接接种种一一次次,且且接接种种剂剂量量小小,免免疫疫效效果果持持久久、可可靠靠,可可维维持持3535年年。接接种种途途径径一一般般采采用用自自然然感感染染途途径径,如如脊脊髓髓灰灰质质炎炎活活疫疫苗苗以以口口服服为为佳佳,流流感感、麻麻疹疹活活疫疫苗苗则则以以气气雾雾吸吸入入为为佳佳接接种种后后不不仅仅可可产产生生全全身身体体液液免免疫疫和和细细胞胞免免疫疫,还还可可产产生生局局部部SIgASIgA。局局部部免免疫疫在防止呼吸道、消化道的感染中发挥第一线作用。在防止呼吸道、消化道的感染中发挥第一线作用。活疫苗的缺点在于不易保存,在活疫苗的缺点在于不易保存,在44下数周即

13、失效下数周即失效 表表1 122死疫苗和活疫苗的比较死疫苗和活疫苗的比较 死疫苗死疫苗活疫苗活疫苗 接种途径接种途径 多皮下注射多皮下注射多为自然感染途径,多为自然感染途径,少数为皮下注射少数为皮下注射,皮上划痕皮上划痕 接种剂量接种剂量较大较大较小较小 接种次数接种次数二次或多次二次或多次一般只需一次一般只需一次 免疫效果免疫效果较差较差可靠可靠免疫力维持时间免疫力维持时间数月数月 一年一年长达长达3535年以上年以上 疫苗保存疫苗保存易于保存易于保存不易保存不易保存 不良反应不良反应较大较大较小较小 制品类型制品类型可多种疫苗混合使用可多种疫苗混合使用一般单独使用一般单独使用(2 2)类毒

14、素:细菌外毒素经甲醛处理后,失去毒性而)类毒素:细菌外毒素经甲醛处理后,失去毒性而仍保留其免疫原性即为类毒素。常用的类毒素有破伤仍保留其免疫原性即为类毒素。常用的类毒素有破伤风类毒素、白喉类毒素等。类毒素加明矾或磷酸铝等风类毒素、白喉类毒素等。类毒素加明矾或磷酸铝等吸附剂吸附剂(佐剂佐剂)可制成精制吸附类毒素。吸附剂可延缓可制成精制吸附类毒素。吸附剂可延缓类毒素在体内吸收,使之能较长时间刺激机体,增强类毒素在体内吸收,使之能较长时间刺激机体,增强免疫效果。目前在儿童中使用的白百破三联疫苗即是免疫效果。目前在儿童中使用的白百破三联疫苗即是用白喉类毒素、百日咳死疫苗和破伤风类毒素混合制用白喉类毒素

15、、百日咳死疫苗和破伤风类毒素混合制成,一次注射可同时预防三种疾病成,一次注射可同时预防三种疾病 (3 3)自身疫苗:从病灶中分离出病原体,经处理制成)自身疫苗:从病灶中分离出病原体,经处理制成死疫苗,再给患者自身进行多次皮下注射,用以治疗死疫苗,再给患者自身进行多次皮下注射,用以治疗反复发作的、抗生素治疗无效的慢性化脓性感染,例反复发作的、抗生素治疗无效的慢性化脓性感染,例如大肠杆菌和葡萄球菌引起的慢性、顽固性感染等如大肠杆菌和葡萄球菌引起的慢性、顽固性感染等 2 2、人工被动免疫制剂常见种类、人工被动免疫制剂常见种类(1 1)抗素素:是用类毒素多次给马注射,待马)抗素素:是用类毒素多次给马注

16、射,待马体中产生大量抗毒素后采血再浓缩纯化而制成。体中产生大量抗毒素后采血再浓缩纯化而制成。抗毒素主要用于外毒素所致疾病的治疗和应急抗毒素主要用于外毒素所致疾病的治疗和应急预防。常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素、预防。常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒素等气性坏疽抗毒素等 (2 2)抗菌血清和抗病毒血清:由于抗生素的大量应用,)抗菌血清和抗病毒血清:由于抗生素的大量应用,目前极少使用抗菌血清治疗疾病。对一些病毒性疾病,目前极少使用抗菌血清治疗疾病。对一些病毒性疾病,如狂犬病、流行性乙型脑炎、婴幼儿的腺病毒肺炎等,如狂犬病、流行性乙型脑炎、婴幼儿的腺病毒肺炎等,必要时可考虑使用相应抗

17、病毒血清治疗必要时可考虑使用相应抗病毒血清治疗 (3 3)正常人丙种球蛋白:包括胎盘球蛋白)正常人丙种球蛋白:包括胎盘球蛋白(提自健提自健康产妇之胎盘血,主要含康产妇之胎盘血,主要含IgGIgG类抗体类抗体)和血浆丙种球和血浆丙种球蛋白蛋白(提自正常人血浆,除提自正常人血浆,除IgGIgG外尚含外尚含IgMIgM等抗体等抗体)。它们都含有在人群中经常流行的一些病原微生物的它们都含有在人群中经常流行的一些病原微生物的抗体。主要用于麻疹、脊髓灰质炎、甲型肝炎等病抗体。主要用于麻疹、脊髓灰质炎、甲型肝炎等病毒性疾病的紧急预防,也可用于丙种球蛋白缺乏症毒性疾病的紧急预防,也可用于丙种球蛋白缺乏症的治疗

18、的治疗 (4 4)抗)抗RhRh球蛋白:能作用于球蛋白:能作用于RhRh阳性红细胞,阻止进阳性红细胞,阻止进入母体的胎儿入母体的胎儿RhRh阳性红细胞对母体的致敏作用,预防阳性红细胞对母体的致敏作用,预防下一胎下一胎RhRh阳性胎儿的新生儿溶血症阳性胎儿的新生儿溶血症 二、免疫接种后的异常反应及禁忌征二、免疫接种后的异常反应及禁忌征 在使用生物制品过程中,常出现轻重不等的局部或全在使用生物制品过程中,常出现轻重不等的局部或全身反应,如局部红肿、淋巴结肿大或发热、头痛、恶身反应,如局部红肿、淋巴结肿大或发热、头痛、恶心等,其中大部分属于正常反应,短期内即可恢复正心等,其中大部分属于正常反应,短期

19、内即可恢复正常仅极少数属于异常反应常仅极少数属于异常反应 (一)免疫接种后的异常反应(一)免疫接种后的异常反应 免疫接种后的异常反应可由生物制剂本身的原因引起,免疫接种后的异常反应可由生物制剂本身的原因引起,如疫苗的毒性如疫苗的毒性(内毒素内毒素)或毒力减弱不够,污染了杂菌、或毒力减弱不够,污染了杂菌、病毒、毒素或含异种蛋白,有时佐剂、保护剂也能引病毒、毒素或含异种蛋白,有时佐剂、保护剂也能引起异常情况。异常反应还与被接种者基本免疫功能状起异常情况。异常反应还与被接种者基本免疫功能状态有密切关系。当患有免疫缺陷症或应用免疫抑制剂态有密切关系。当患有免疫缺陷症或应用免疫抑制剂导致免疫功能低下时,

20、均可能导致异常反应发生导致免疫功能低下时,均可能导致异常反应发生(见表13)表表1 13 3 免疫接种后可能发生的异常反应免疫接种后可能发生的异常反应 生物制品生物制品 可能发生的异常反应可能发生的异常反应 伤寒、副伤寒、鼠疫、痢疾菌苗伤寒、副伤寒、鼠疫、痢疾菌苗 严重全身性反应严重全身性反应 特异性同源性病症,如麻痹症、结核特异性同源性病症,如麻痹症、结核 脊髓灰质炎疫苗、卡介苗、痘苗脊髓灰质炎疫苗、卡介苗、痘苗 全身痘过敏性休克全身痘过敏性休克 异种血清异种血清 亚急性硬化性脑炎亚急性硬化性脑炎 麻疹疫苗麻疹疫苗 脑脊髓炎脑脊髓炎 狂犬病疫苗、百日咳菌苗狂犬病疫苗、百日咳菌苗 各种活疫苗(

21、孕妇接种)胎儿传染、畸形、损伤各种活疫苗(孕妇接种)胎儿传染、畸形、损伤(二)免疫接种禁忌症(二)免疫接种禁忌症 1 1、感感染染或或重重要要脏脏器器严严重重疾疾病病 急急性性传传染染病病、高高热热、严严重重心心血血管管疾疾病病、肝肝肾肾疾疾病病、活活动动性性结结核核病病、活活动动性性风风湿湿病病、甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进等等患患者者以以及及机机体体免免疫疫力力低低下下者者不不宜宜进进行行预防接种。预防接种。2 2、免疫缺陷患者、免疫缺陷患者 这类患者注射死疫苗或类毒素制剂后这类患者注射死疫苗或类毒素制剂后并无感染危险性,但不产生抗体,达不到免疫效果,接并无感染危险性,但不产生抗体,达不到

22、免疫效果,接种活疫苗则可发生接种所致的感染,如接种脊髓灰质炎种活疫苗则可发生接种所致的感染,如接种脊髓灰质炎疫苗或卡介苗后可能发生麻痹症和结核病等。疫苗或卡介苗后可能发生麻痹症和结核病等。3 3、过过敏敏体体质质 过过敏敏体体质质者者注注射射伤伤寒寒、副副伤伤寒寒菌菌苗苗后后,可可发发生生过过敏敏性性休休克克,导导致致猝猝死死。如如确确实实需需要要接接种种时时,应应先先行行皮皮试试,采采取取小小剂剂量量多多次次注注射射,并并准准备备给给予予抗抗过过敏药。敏药。4 4、免免疫疫抑抑制制剂剂治治疗疗的的患患者者 该该类类患患者者可可给给予予死死疫疫苗苗、类类毒毒素素和和抗抗毒毒素素,但但不不能能接

23、接种种活活疫疫苗苗。停停止止用用药药后后2424周方可接种活疫苗。周方可接种活疫苗。5 5、血血液液病病患患者者 白白血血病病、淋淋巴巴瘤瘤等等患患者者对对传传染染病病极极为为易易感感,此此类类患患者者严严禁禁接接种种疫疫苗苗。如如必必要要时时,可可给给予予多多价、多糖体疫苗。价、多糖体疫苗。6 6、孕妇、孕妇 禁忌接种活疫苗禁忌接种活疫苗 三、我国现行的计划免疫三、我国现行的计划免疫 自自19501950年年起起普普及及牛牛痘痘、卡卡介介苗苗、百百日日咳咳菌菌苗苗及及白白喉喉类类毒毒素素的的预预防防接接种种。6060年年代代扩扩展展到到包包括括麻麻疹疹、脊脊髓髓灰灰质质炎炎和和破破伤伤风风等

24、等预预防防制制剂剂的的接接种种,使使这这些些疾疾病病在在城城市市中中基基本本上上得得到到控控制。制。在在国国外外针针对对不不同同年年龄龄,不不同同易易感感人人群群制制定定有有相相应应的的免免疫疫接接种种计计划划,如如婴婴幼幼儿儿期期和和儿儿童童的的免免疫疫计计划划;对对6565岁岁以以上上的的健健康康人人和和医医护护人人员员或或高高度度易易感感者者及及其其家家庭庭成成员员的的免免疫疫接接种种;不不同同程程度度接接触触乙乙肝肝病病毒毒后后的的预预防防措措施施等等,以以期期将将传传染染病病的的发病率降至最低限度。发病率降至最低限度。四、新疫苗的研制和展望四、新疫苗的研制和展望 近年来,由于免疫学、

25、生物化学、生物工程和遗传工近年来,由于免疫学、生物化学、生物工程和遗传工程技术的发展,推动和促进了新疫苗的研制工作,其程技术的发展,推动和促进了新疫苗的研制工作,其进展概括起来有下列五方面进展概括起来有下列五方面(一)常规疫苗(一)常规疫苗 由于活疫苗的免疫效果一般优于死由于活疫苗的免疫效果一般优于死疫苗,因此研制出更多的活疫苗,为疫苗研究的重要疫苗,因此研制出更多的活疫苗,为疫苗研究的重要方向。有些病原微生物用过去常规方法不能使其在毒方向。有些病原微生物用过去常规方法不能使其在毒力减弱的同时保持其良好的免疫原性,这就需要采用力减弱的同时保持其良好的免疫原性,这就需要采用某些新的人工变异技术,

26、如温度敏感突变法、人工杂某些新的人工变异技术,如温度敏感突变法、人工杂交法或营养缺陷型人工变异法等,以期研制出免疫原交法或营养缺陷型人工变异法等,以期研制出免疫原性良好而毒力高度减弱的疫苗株供制备活疫苗用。近性良好而毒力高度减弱的疫苗株供制备活疫苗用。近来有用单克隆中和抗体进行表位突变的选择筛选减毒来有用单克隆中和抗体进行表位突变的选择筛选减毒株,曾用此法筛选获得狂犬病病毒的自发突变株和神株,曾用此法筛选获得狂犬病病毒的自发突变株和神经毒力减弱的呼肠病毒株经毒力减弱的呼肠病毒株 1 1、营营养养缺缺陷陷型型变变异异株株疫疫苗苗 如如痢痢疾疾杆杆菌菌依依链链株株活活疫疫苗苗、伤寒杆菌依链株活疫苗

27、等。伤寒杆菌依链株活疫苗等。2 2、温度敏感株疫苗、温度敏感株疫苗 如流感病毒敏感株疫苗。如流感病毒敏感株疫苗。3 3、人工杂交株疫苗、人工杂交株疫苗 如痢疾杆菌与大肠杆菌杂交的痢如痢疾杆菌与大肠杆菌杂交的痢疾杆菌活疫苗疾杆菌活疫苗 (二)亚单位疫苗和化学疫苗(二)亚单位疫苗和化学疫苗 为为了了避避免免微微生生物物疫疫苗苗的的许许多多缺缺点点,保保证证疫疫苗苗安安全全有有效效,加加强强了了对对抗抗原原纯纯化化方方面面的的研研究究,已已研研制制出出亚亚单单位位疫疫苗苗和化学疫苗。和化学疫苗。1 1、化化学学疫疫苗苗 用用化化学学方方法法从从病病原原微微生生物物中中提提取取有有效效免免疫疫成成分分

28、制制成成的的疫疫苗苗制制剂剂称称为为化化学学疫疫苗苗。目目前前已已推推广广使使用用的的有有肺肺炎炎球球菌菌荚荚膜膜多多糖糖疫疫苗苗、脑脑膜膜炎炎球球菌菌荚荚膜膜多多糖糖疫苗、流感杆菌疫苗、流感杆菌B B型细胞壁多糖体磷酸多糖疫苗等型细胞壁多糖体磷酸多糖疫苗等 2 2、亚亚单单位位疫疫苗苗 去去除除病病原原微微生生物物中中有有害害成成分分和和对对激激发发机机体体保保护护性性免免疫疫无无用用的的成成分分,保保留留其其有有效效的的免免疫疫原原成成分分,所所制制成成的的疫疫苗苗称称为为亚亚单单位位疫疫苗苗。亚亚单单位位疫疫苗苗不不含含核核酸酸,从从而而避避免免了了某某些些病病毒毒致致癌癌的的危危险险性

29、性。应应用用基基因因重重组组技技术术制制备备亚亚单单位位疫疫苗苗,促促进进了了亚亚单单位位疫疫苗苗的的研研究究进进展展,如如以以乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒的的表表面面抗抗原原为为免免疫疫原原制制成成的的乙乙肝肝亚亚单单位位疫疫苗苗、霍霍乱乱毒毒素素B B亚亚单单位位疫疫苗苗、麻麻疹疹亚亚单单位位疫苗等均显示出良好的前景。疫苗等均显示出良好的前景。(三)合成疫苗:(三)合成疫苗:合合成成疫疫苗苗乃乃用用人人工工合合成成多多肽肽抗抗原原(含含能能诱诱导导保保护护性性免免疫疫的的相相应应抗抗原原),连连接接适适当当载载体体与与佐佐剂剂而而制制成成。如如HBsAgHBsAg的的各各种种合合成成类类似似物

30、物、人人工工合合成成白白喉喉杆杆菌菌的的十十四四氨氨基基酸酸肽肽、流流感感病病毒毒血血凝凝素素的的1818个个氮氮基基酸酸肽肽等等。这这种种疫疫苗苗可可以以大大量量合合成成,能能够够解解决决疫疫苗苗生生产产过过程程中中有有些些病病毒毒不不能能人人工工培培养养,有有些些病病毒毒不不断断出出现现新新的的血血清清型型,或或有有的的疫疫苗苗由由于于减减毒毒不不彻彻底底导导致致的的安安全全问问题题。合合成成疫疫苗苗有有可可能能成为未来新疫苗研制的发展方面。成为未来新疫苗研制的发展方面。合合成成疫疫苗苗采采用用的的佐佐剂剂多多为为从从细细菌菌提提取取的的胞胞壁壁酰酰二二肽肽(muramylmuramyl

31、dipeptidedipeptide,HDPHDP),弗弗氏氏佐佐剂剂只只能能用用于于实实验验动物,不能用于人体。动物,不能用于人体。(四)基因工程疫苗(四)基因工程疫苗 基基因因工工程程是是借借助助载载体体将将天天然然的的或或人人工工合合成成的的遗遗传传物物质质转转移移并并插插入入至至另另一一生生物物体体基基因因组组中中,再再通通过过基基因因重重组组获获得得相相应应基基因因产产物物的的一一种种技技术术。用用基基因因工工程程方方法法制制备备的的疫疫苗苗称称为为基基因工程疫苗。因工程疫苗。DNA DNA 重重组组技技术术的的进进展展使使人人类类在在疫疫苗苗研研制制和和生生产产技技术术上上进进入入

32、了了新新纪纪元元,应应用用基基因因工工程程技技术术能能制制备备出出不不含含感感染染性性物物质质的的亚亚单单位位疫疫苗苗、稳稳定定的的减减毒毒疫疫苗苗及及预预防防多多种种疾疾病病的的多多价价疫疫苗苗,也也可可生生产产制制造造疫疫苗苗所所需需的的抗抗原原成成分分。这这为为预预防防许许多多尚尚未未能能控控制制的的疾疾病病并并发发展展比比现现有有疫疫苗苗更更为安全、有效、经济的预防制剂提供了希望为安全、有效、经济的预防制剂提供了希望。基基因因工工程程疫疫苗苗通通过过DNADNA重重组组技技术术已已获获得得一一系系列列有有实实用用价价值值的疫苗。的疫苗。例例如如,将将编编码码HBsAgHBsAg的的基基

33、因因插插入入酵酵母母菌菌基基因因组组中中制制成成DNADNA重重组组乙乙型型肝肝炎炎疫疫苗苗;把把HBsAgHBsAg、流流感感病病毒毒血血凝凝素素、单单纯纯疱疱疹疹毒毒基基因因插插入入牛牛痘痘苗苗基基因因组组中中,能能成成功功地地在在牛牛痘痘苗苗中中表表达达;将将编编码码宋宋内内、志志贺贺痢痢疾疾杆杆菌菌抗抗原原的的基基因因质质粒粒转转移移到到伤伤寒寒杆杆菌菌Ty21aTy21a减减毒毒株株中中,研研制制出出伤伤寒寒、痢痢疾疾二二价价减减毒毒菌菌苗苗。也也有有人人采采用用“牛牛痘痘苗苗技技术术”研研制制单单纯纯疱疱疹疹、狂狂犬犬病病、水水疱疱性性口口炎炎、疟疟疾疾和和口口蹄蹄疫疫疫疫苗苗。我

34、我国国现现已已应应用用基基因因工工程技术成功地研制出脊髓灰质炎、甲肝、乙肝病毒程技术成功地研制出脊髓灰质炎、甲肝、乙肝病毒(五)抗独特型疫苗(五)抗独特型疫苗 抗抗独独特特型型疫疫苗苗是是以以抗抗病病原原微微生生物物的的抗抗体体(Ab1)Ab1)作作为为抗抗原原来来免免疫疫动动物物,抗抗体体的的独独特特型型决决定定簇簇可可刺刺激激机机体体产产生生抗抗独独特特型型抗抗体体(Ab2)Ab2),后后者者本本身身的的独独特特型型由由于于具具有有与与始始动动抗抗原原相相似似的的抗抗原原物物,Ab2Ab2作作为为抗抗原原接接种种后后,机机体体产产生生的的抗抗Ab2Ab2独独特特型型的的抗抗体体能能与与始始

35、动动抗抗原原发发生生免免疫疫反反应应,从从而而产产生生保保护护性性作作用用。因因此此,抗抗独独特特型型疫疫苗苗与与传传统统疫疫苗苗和和基基因因工工程程疫疫苗苗不不同同,不不是是天天然然的的或或人人工工合合成成的的抗抗原原本本身而是这种免疫原的模拟物。身而是这种免疫原的模拟物。抗抗独独特特型型疫疫苗苗已已被被成成功功地地用用来来代代替替病病原原体体抗抗原原刺刺激激机机体体产产生生针针对对病病原原体体的的免免疫疫应应答答,从从而而建建立立特特异异性性免免疫疫力力,最最近近NeussenznelgsNeussenznelgs用用抗抗疟疟原原虫虫抗抗体体作作为为抗抗原原免免疫疫小小鼠鼠,得得到到相相应

36、应的的抗抗独独特特型型抗抗体体,再再用用后后者者代代替替疟疟原原虫虫抗抗原原免免疫疫动动物物,可可使使之之获获得得抗抗疟疟原原虫虫免免疫疫力力,基基于于同同样样原原理理,有有人人用用狂狂犬犬病病毒毒糖糖蛋蛋白白特特异异性性单单克克隆隆抗抗体体和抗和抗HBsAgHBsAg抗体免疫动物。制备出相应的抗独特型疫苗。抗体免疫动物。制备出相应的抗独特型疫苗。近近年年来来对对抗抗独独特特型型疫疫苗苗的的生生物物学学基基础础、制制备备途途径径以以及及使使用用效效果果诸诸方方面面进进行行了了较较深深入入的的研研究究,与与传传统统疫疫苗苗相相比比,抗抗独独特特型型疫疫苗苗有有其其缺缺点点,如如免免疫疫原原性性较

37、较弱弱,有有异异种种蛋蛋白白副作用等。副作用等。此此外外,许许多多抗抗原原,如如乙乙肝肝表表面面抗抗原原,尽尽管管可可用用重重组组DNADNA技技术术合合成成,但但很很难难提提纯纯;许许多多细细菌菌和和寄寄生生虫虫的的保保护护性性抗抗原原,其其组组成成为为碳碳水水化化合合物物或或脂脂类类,目目前前尚尚不不能能用用重重组组技技术术或或多多肽肽合合成成技技术术来来制制备备。由由于于Ab2Ab2诱诱发发保保护护性性免免疫疫应应答答似似乎乎不不具具备备MHCMHC限限制制性性,使使由由异异种种动动物物制制备备的的抗抗独独特特型型疫疫苗苗应应用用于于人人类类成成为为可可能能。目目前前抗抗独独特特型型疫疫苗苗的的研研究究尚尚处处于于实实验验阶阶段段,作作为为一一种种新新型型疫疫苗苗,它它已已显显示出广阔的发展前景,可望用以弥补现有疫苗的不足示出广阔的发展前景,可望用以弥补现有疫苗的不足

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