ASCO之GC研究新进.ppt

《ASCO之GC研究新进.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ASCO之GC研究新进.ppt（73页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、2016 ASCO 胃癌研究新进展Abstract4000可切除胃癌新辅助化疗后手术+化疗对比手术+放化疗：多中心随机III期研究CRITICS首次结果VerheijM,etal.2016ASCOAbstract4000.背景胃癌预后差基于证据的治疗策略包含：合适的手术术后放化疗围手术期化疗VerheijM,etal.2016ASCOAbstract4000.Songunetal.LancetOncol2010Macdonaldetal.NEJM2001Smalleyetal.JCO2012Cunninghametal.NEJM2006研究设计VerheijM,etal.2016ASCOAbs

2、tract4000.化疗(术前及术后)：3ECC或EOCq3w表柔比星50mg/m2,d1；顺铂60mg/m2d1；卡培他滨1000mg/m2bidd1-14；表柔比星50mg/m2,d1；奥沙利铂130mg/m2d1；卡培他滨625mg/m2bidd1-21手术：全胃/部分胃切除术+全体N1及N2淋巴结D1+切除：1-9站及11站淋巴结，无脾或胰腺联合切除清除15个淋巴结；采用Maruyama指数质控放化疗(术后)：45Gy分割25次联合同步化疗3D-CRT或IMRT；CTV包括瘤床、吻合部、引流淋巴结站；放疗计划通过质控中心评估同步化疗：顺铂20mg/m2每周；卡培他滨575mg/m2bi

3、d/d.d.w.d；主要终点：OS次要终点：PFS，毒性、HRQoL、转化研究入组标准：Ib-IVa可切除胃腺癌(TNM第6版)无远处转移肿瘤部位为胃或胃食管结合部(瘤体大部分在胃)PSWHO0-1年龄18岁2007-2015(荷兰、瑞士、丹麦)化疗化疗手术手术化疗放化疗健康相关QoL组织及血液库目的：通过优化局部和系统治疗延长生存当前分析：ITT人群随访4.2y统计考量：80%power检测到5yOS10%的提升（CT组40%上升至CRT组50%，p0.05）,，需要788例入组中发生455个事件结果：基线特征VerheijM,etal.2016ASCOAbstract4000.CTN=39

4、3CRTN=395合计(%)N=788(100)性别：男女264129265130529(67)259(33)年龄：中位(IQR)62(54;69)63(56;68)62(55;69)WHO：01未知2601033027310616533(68)209(26)46(6)部位：胃食管结合处胃近端胃中部胃远端68791201266784117127135(17)163(21)237(30)253(32)Laurens分类：肠型弥漫型混合型未知1271162013012611722130253(32)233(30)42(5)260(33)结果：研究概况VerheijM,etal.2016ASCOAb

5、stract4000.结果：术前毒性术前化疗的主要毒性是中性粒细胞减少不良事件(两组，5%)3级4级合计(%)中性粒细胞减少17176247(31)发热性中性粒细胞减少531063(8)腹泻94599(13)恶心83184(11)厌食71273(9)呕吐58361(8)乏力57865(8)血栓栓塞391958(7)脱水37239(5)5级不良事件(所有)合计(%)心血管事件7胃肠道事件3感染2总计12(2)结果：手术手术质量较高，87%患者接受D1术、未行脾/胰腺切除且切除了中位20个淋巴结VerheijM,etal.2016ASCOAbstract4000.治愈性切除CTN=316CRTN=

6、332合计(%)N=648(100)胃切除术类型：全切远端/次全切食管贲门163141121641599327(51)300(46)21(3)淋巴结切除类型：D1D2D3未切未知14912356331671164540316(49)239(37)9(1)11(2)73(11)脾切除：是221739(6)胰腺切除：是71118(3)结果：手术相关并发症手术相关并发症(22%)及院内死亡(2%)在可接受范围VerheijM,etal.2016ASCOAbstract4000.手术相关并发症(治愈性切除后，两组)合计(%)吻合口瘘47(7)出血20(3)肠梗阻18(3)腹部切口崩裂10(2)瘘6(1

7、)肠坏死3(1)其它73(11)所有手术相关并发症145(22)并发症合计院内死亡15(2)结果：病理VerheijM,etal.2016ASCOAbstract4000.CTN=316CRTN=332合计(%)N=648(100)病理T分期pT0pTispT1pT2pT3pT4未知180411111133032154511210835639(6)5(1)86(13)223(34)221(34)65(10)9(1)病理N分期pN0pN1pN2pN3未知1491113715415810843194307(47)219(34)80(12)34(5)8(1)淋巴结数：中位(范围)21(0-72)19

8、(0-71)20(0-72)中心评估进行中结果：术后不依从未进行术后治疗的主要原因有患者拒绝、疾病进展、术前毒性及手术并发症约60%接受了术后治疗，50%完成整个治疗VerheijM,etal.2016ASCOAbstract4000.治愈性切除后不进行术后治疗的原因CTN=316(%)CRTN=332(%)患者拒绝16(8)19(6)疾病进展16(8)14(4)术前化疗毒性14(4)13(4)术后并发症5(2)18(5)死亡12(4)6(2)一般状况较差3(1)4(1)其它13(4)7(2)总计79(25)81(24)结果：术后毒性VerheijM,etal.2016ASCOAbstract

9、4000.术后治疗的不良事件CTN=238CRTN=2483级4级合计(%)3级4级合计(%)中性粒细胞减少631881(34)*7310(4)*发热性中性粒细胞减少415(2)606(2)厌食20020(8)30030(12)恶心27027(11)22022(9)乏力20020(8)25025(10)腹泻14014(6)10010(4)呕吐12012(5)13013(5)*P0.001术后毒性主要为中性粒细胞减少和胃肠道反应结果：OS和PFS中位随访4.2年后，组间5年OS及5年PFS均未见显著差异结论研究中未观察到治疗组间预期的总生存差异5年OS及中位生存与西方国家其它研究结果是可比的基于

10、当前可获得的数据，并不能推荐出最优的辅助治疗策略进行中的分析可能找到从治疗中获益的亚组人群因50%患者可完成整个治疗，应将更多重心放在术前策略的研究中VerheijM,etal.2016ASCOAbstract4000.LBA4001Al-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.靶点：CLDN18.2Claudin家族成员紧密结合部的主要结构成分封闭上皮层状结构的细胞间隙在不同癌肿中广泛表达70%-90%：胆管癌、胰腺癌、胃癌和粘液型卵巢癌10%：卵巢癌与NSCLC在除胃粘膜之外的任何正常组织中都不表达，这些组织受抗体影响的程度有限Al-BatranS,eta

11、l.2016ASCOAbstractLBA4001.研究方法IMAB362一种嵌合型IgG1抗体，对CLDN18.2具高度特异性通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和补体依赖细胞毒作用来发挥抗肿瘤活性其联合化疗可增强T细胞浸润，诱导促炎症细胞因子生成随机II期研究Al-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.R1组n=842组N=773组N=85800/600mg/m2q3w1000mg/m2q3w1:12012.61,2组首例患者入组2013.53组首例患者入组CLAUDETECIVD检验40%2+/3+IMAB362表柔比星50mg/m2d1奥沙利铂130mg

12、/m2d1卡培他滨1250mg/m2d1-211:1:7研究方法入组标准：胃/食管/GEJ腺癌CLDN18.2：40%的肿瘤细胞中为2+/3+一线，无既往针对晚期肿瘤的化疗局部晚期或转移性疾病根据RECIST1.1标准进行评估ECOG0-1主要器官功能正常Al-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.主要终点：PFS分层因素：CLDN18.2阳性疾病的可测量性患者基线特征Al-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.参数，%EOXEOX联合/IMAB362年龄：中位(范围)，岁57(24-73)59(22-77)性别：男/女6

13、6.7/33.361.0/39.0ECOG：0/129.8/70.229.9/70.1既往手术34.529.9原发肿瘤部位：胃/GEJ/食管81.0/14.3/4.880.5/16.9/2.6肿瘤类型：弥漫型/肠型/混合型/其它44.0/32.1/13.1/10.745.5/33.8/13.0/7.8CNDN18.2最大值：2+/3+41.7/58.332.5/67.5染色细胞：70%/70%29.8/70.226.0/74.0入组时状态：转移/局部进展94.0/6.098.7/1.3转移灶数量(中位)33转移部位：淋巴结/肝/腹膜种植/肺73.8/36.9/27.4/16.783.1/39.

14、0/23.4/22.1可测量/不可测量79.8/20.284.4/15.6主要终点PFSAl-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.EOXN=84EOX+IMAB362N=77中位PFS(95%CI)，月4.8(4.1-7.2)7.9(5.7-10.4)HR(95%CI)0.47(0.31-0.70)P值0.00011.00.60.8000.40.220406080100120PFSPFSEOXn=84EOX+IMAB362800/600mg/m2n=77时间，周组3vs.组1的PFSAl-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA40

15、01.1.00.60.8000.40.220406080100120PFSPFSEOXn=84EOX+IMAB3621000mg/m2n=85时间，周mPFS4.8vs.7.1HR0.51P=0.001OSAl-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.EOXN=84EOX+IMAB362N=77中位OS(95%CI)，月8.4(7.0-10.3)13.2(9.7-18.9)HR(95%CI)0.51(0.36-0.73)P值0.00011.00.60.8000.40.220406080100120OSOSEOXn=84EOX+IMAB362800/600mg/

16、m2n=77时间，周70%的肿瘤细胞CLDN18.2染色强度为2+/3+(高表达)患者的PFS和OSAl-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.1.00.60.8000.40.2204060801001201.00.60.8000.40.220406080 100 120 140 160OSOSEOXn=59EOX+IMAB362800/600mg/m2n=57时间，周PFSPFSEOXn=59EOX+IMAB362800/600mg/m2n=57时间，周mPFS5.6vs.7.2月HR0.36P0.0005mOS9vs.16.7月HR0.45P0.0005

17、ORR(RECIST)Al-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.%EOXN=84EOX+IMAB362N=77ORR25.039.0CR3.610.4PR21.428.6SD51.244.2PD11.95.2未评估/数据丢失11.911.7特定不良事件(NCI-CTC标准)Al-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.不良事件发生率(%)EOXEOX+IMAB3621-2级3-4级1-2级3-4级贫血28.67.137.711.7白细胞减少11.9610.47.8中性粒细胞减少21.421.423.432.5血小板减少8.

18、33.615.60腹泻34.53.615.63.9恶心61.93.672.76.5呕吐34.53.655.810.4虚弱20.22.414.32.6乏力16.73.6266.5感染10.72.414.30总结FAST研究达到了主要终点IMAB362显著改善PFS和OSIMAB362+EOX是可行的且耐受良好FAST研究为验证性III期研究提供了强有力的理论支持Al-BatranS,etal.2016ASCOAbstractLBA4001.Abstract4010Nivolumab单药或联合Ipilimumab治疗晚期和转移性胃癌的安全性和活性的1/2期开放性研究：CheckMate032Jan

19、jigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.研究方法GEJ：胃食管结合部JanjigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.主要终点：ORR(RECIST1.1)次要终点：治疗相关不良事件，OS，PFS，DOR探索性终点：PK/PD/免疫原性，生物标志物(PD-L1,MSI)入组标准：PD-L1表达状态非必要条件晚期胃癌，GEJ，食管腺癌RECISTv1.1可测量病变既往至少1次化疗后进展ECOGPSof0/1无自身免疫疾病或免疫治疗IV期G/E/GEJN=160Nivolumab3mg/kgIVq2wN=59Nivolumab1mg/kg+I

20、pilimumab3mg/kgIVq3w4N=49Nivolumab3mg/kg+Ipilimumab1mg/kgIVq3w4N=52患者人口统计和疾病特征JanjigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.患者特征N3mg/kgN=59N1mg/kg+I3mg/kgN=49N3mg/kg+I1mg/kgN=52平均年龄(标准差)，岁3010(17)42(71)7(12)1(2)6(12)32(65)10(20)016(31)29(56)7(13)PD-L1计量：1%表达(1%)1%表达(1%)5%表达(5%)5%表达(5%)25(42)15(25)34(58)6(10

21、)29(59)9(18)37(76)1(2)27(52)11(21)34(65)4(8)安全性和耐受性结果联合治疗组3-4级治疗相关不良事件（TRAES）更常见，三组的严重不良反应发生率分是nivolumab3mg/kg(10%)nivolumab1mg/kg+ipilimumab3mg/kg(43%)：nivolumab3mg/kg+ipilimumab1mg/kg(23%)1例5级TRAE（肿瘤溶解综合症）见于nivolumab3mg/kg+Ipilimumab1mg/kg组JanjigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.不良事件，%N3mg/kgN=59,%N

22、1mg/kg+I3mg/kgN=49,%N3mg/kg+I1mg/kgN=52所有3-4级所有3-4级所有3-4级所有不良事件701784457527乏力322296190腹泻1522912102食欲减退15010060瘙痒170182230恶心140122144AST升高125161020发热10012060呕吐10262106皮疹90200150甲状腺功能亢进7084100ALT升高93161482肺炎5240104肾上腺功能不全32140280甲状腺功能减退2010820头痛2010040斑丘疹20140120脂肪酶升高0010486疗效结果(可评估疗效患者)JanjigianYY,et

23、al.2016ASCOAbstract4010.最佳总体疗效N3mg/kgN=59N1mg/kg+I3mg/kgN=49N3mg/kg+I1mg/kgN=52ORR142610CRPRSDPD无法评估21219581022417507010314712DCR324341中位至缓解时间(范围)，月1.6(1.2-4.0)2.6(1.2-4.1)2.6(1.2-4.1)中位缓解持续时间(95%CI)，月7.1(3.0-13.2)5.6(2.8-未估到)NA(2.5-未估到)ORR，根据PD-L1状态N3mg/kgN=59N1mg/kg+I3mg/kgN=49N3mg/kg+I1mg/kgN=521

24、%，n(%)95%CI4/15(27)8,554/9(44)14,793/11(27)6,611%，n(%)95%CI3/25(12)3,316/29(21)8,400/27(0)0-135%，n(%)95%CI2/6(33)4,780/1(0)0,981/4(25)1,815%，n(%)95%CI5/34(15)5,3110/37(27)14,442/34(6)1,20疗效结果：PD-L1状态与疗效JanjigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.靶病变大小变化NIVO3mg/kg组7例NIVO1mg/kg+IPI3mg/kg组12例NIVO3mg/kg+IPI1m

25、g/kg组5例JanjigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.PR已被确认100050-50-100NIVO3mg/kgNIVO1mg/kg+IPI3mg/kgNIVO3mg/kg+IPI1mg/kg最大程度病灶缩小(自基线)患者患者患者*确认缓解根据100%截断的变化百分比生存结果JanjigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.OSN3mg/kgN=59N1mg/kg+I3mg/kgN=49N3mg/kg+I1mg/kgN=523个月OS(95%CI)70(56,80)71(57,82)66(51,77)6个月OS(95%CI)49(3

26、5,62)54(39,67)43(29,57)12个月OS(95%CI)36(21,51)34(19,50)43(29,57)中位OS(95%CI)，月5.03(3.35,12.42)6.87(3.61,NA)4.83(3.02,9.07)PFSN3mg/kgN=59N1mg/kg+I3mg/kgN=49N3mg/kg+I1mg/kgN=523个月PFS(95%CI)21(12,33)39(25,53)22(11,35)6个月PFS(95%CI)18(9,29)24(12,38)9(3,19)12个月PFS(95%CI)7(2,18)18(8,31)NA中位PFS(95%CI)，月1.36(1

27、.25,1.51)1.45(1.25,3.94)1.58(1.38,2.60)0369121518210204060801000369121518020406080100N3mg/kgN=59N1mg/kg+I3mg/kgN=49N3mg/kg+I1mg/kgN=52N3mg/kgN=59N1mg/kg+I3mg/kgN=49N3mg/kg+I1mg/kgN=52OSOS时间(月)PFSPFS时间(月)缓解持续时间JanjigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.0816 24 32 4048 56 84 72 80 88 98 1040816 24 32 4048

28、56 84 72 80 88 98104*0816 24 32 4048 56 84 72 80 88 98104*NIVO3mg/kgNIVO1mg/kg+IPI3mg/kgNIVO3mg/kg+IPI1mg/kg患者时间，周时间，周时间，周PD-L1表达状态不确定/无法评估/数据丢失1%1-4%5%首次缓解持续缓解死亡*继续治疗研究结论对于PD-L1阳性和PD-L1阴性的化疗难治性患者，Nivolumab1mg/kg+Ipilimumab3mg/kg可使肿瘤缩小，中位OS令人鼓舞，为6.9个月，12个月OS为34%nivolumab3mg/kg+ipilimumab联合治疗组TRAEs与既

29、往报道结果一致nivolumab1mg/kg+Ipilimumab3mg/kg组45%的患者发生3-4级TRAEs，且基本可控一项在胃食管结合部和胃癌患者中研究nivolumab1mg/kg+Ipilimumab3mg/kg的III期研究正在计划中。值得注意的是，该联合方案已经获批用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤JanjigianYY,etal.2016ASCOAbstract4010.1.LarkinJ,etal.N Engl J Med.2015;1:2324.2.RobertC,etal.N Engl J Med.2015;372:3203303.MotzerRJ,etal.N Engl

30、 J Med.2015;373:18031813.2016ASCOCRCAlertNP-AVS-2016.06-022ValidUntil2018.06罗氏医学部 GI DA Team围手术期研究3510：奥沙利铂治疗结肠癌的临床转归及获益与内生亚型的相关性：NRG肿瘤/NSABP C-07结果3521：比较5FU与5FU+奥沙利铂联合盆腔放疗术前治疗可切除局部晚期直肠癌的多中心随机III期研究(STAR-01)3549：结直肠癌肝转移的二步肝切除术：强化术前化疗的病理学缓解与第二步手术完成和长期生存的关系3614：局部晚期直肠癌新辅助放疗联合伊立替康与卡培他滨周疗的基因型驱动研究3619：一

31、项PRODIGE2III期直肠癌新辅助治疗临床研究：5年的生活质量和结果Abstract3510奥沙利铂治疗结肠癌的临床转归及获益与内生亚型的相关性：NRG肿瘤/NSABPC-07结果Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.Clinical Science Symposium学习目的目前有多种CRC分子亚型分类方法(CRCA,CCS及CMS)不同亚型的预后及治疗获益各异Enterocyte（肠上皮型亚型，一种CACA亚型)，在探索性队列研究中被发现对奥沙利铂获益，但不是论证很强的队列研究NSABPC-07探索性队列分析中，肠上皮型亚型显示出对奥

32、沙利铂的治疗获益结果需要更足够的研究证实CRCA分型可能是区分奥沙利铂治疗获益的最好方法Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.De Sousa E Melo,et al,Nat Med 2013 May;19(5):614-8Sadanandam,et al,Nat Med.2013 May;19(5):619625研究方法C-07研究队列探索队列(N=848)临床信息开放(非盲)，通过质控后N=778验证队列(N=881)临床信息不开放(盲)，通过质控后N=825研究内容分子亚型分型（72个基因检测，CRCA分型bySadanandamet

33、al）与预后相关性、与奥沙利铂获益相关性：探索队列前瞻性设计回顾性检验-亚型奥沙利铂交互作用：独立的验证队列Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.CRCA亚型对预后的影响与疾病分期无关Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.10090807060504030201000246810时间(年)10090807060504030201000246810时间(年)P0.0001P0.0001II期III期RFS(%)RFS(%)NE炎性1667肠上皮型497杯型397干细胞型11129TA878总共

34、45258NE炎性23954肠上皮型13550杯型10337干细胞型367166TA307101总共1151408在探索队列II期及III期患者中肠上皮型亚型与奥沙利铂获益相关Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.10080604020002468101214年P=0.005HR=0.315(0.141-0.702)FULV(n=49)FLOX(n=42)肠上皮型RFS(%)10080604020002468101214年P=0.571HR=0.852(0.491-1.480)FULV(n=96)FLOX(n=87)1008060402000

35、2468101214年P=0.897HR=1.026(0.691-1.525)FULV(n=117)FLOX(n=122)干细胞型TARFS(%)RFS(%)10080604020002468101214年P=0.745HR=1.103(0.430-3.254)FULV(n=26)FLOX(n=37)10080604020002468101214年P=0.832HR=0.924(0.446-1.915)FULV(n=101)FLOX(n=101)杯型炎性RFS(%)RFS(%)在探索队列III期患者中肠上皮型亚型奥沙利铂治疗的获益显著Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO

36、 Abstract 3510.N事件数FU/LV3421FLOX316总共6527N事件数FU/LV23384FLOX24786总共48017010080604020002468101214年10080604020002468101214年HR=0.223(0.089-0.556)P=0.001HR=0.950(0.704-1.284)P=0.74肠上皮型，III期，探索队列其他亚型，III期，探索队列RFS(%)RFS(%)在验证队列III期患者中肠上皮型亚型奥沙利铂治疗仅有获益趋势Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.1008060402

37、0002468101214年HR=0.525(0.222-1.239)P=0.14110080604020002468101214年HR=0.870(0.654-1.158)P=0.340肠上皮型，III期，验证队列其他亚型，III期，验证队列RFS(%)RFS(%)N事件数FU/LV3615FLOX348总共7023N事件数FU/LV26698FLOX27090总共536188探索性分析CRC分子亚型分型CRCA(Sadanandam2013NatureMed)786个基因干状、肠上皮型、杯型、炎性及TACCS(DeSousaE.Melo2013NatureMed)146种基因CCS1、CC

38、S2及CCS3CMS(GuineyJ,etal.2015NatMed)693个基因CMS1、CMS2、CMS3及CMS4Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.亚型的重叠分析Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.重叠的亚型CMSCMS1CMS4CMS2/NCCCSCCS2CCS3CCS1CRCA炎性干细胞型肠上皮型不同分类方法定义亚型有重叠但各不相同CMS41.3mixedmCCS3C1.1SC2.2upCINLCCS1ECINtypeBTACMS2IA type1.2dMMRCCS2GIMP

39、GS2.1KRAS mutCMS1CMS3A budinska et al.B marisa et al.C roepman et al.D De Sousa e Melo et al.E Sadanandam et al.F Schlicker et al.CLog 10PJaccard index20080014002000260031003000.10.20.40.8CRCA分类是明确奥沙利铂获益的更好亚型分类法Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.0.511.52P值0.0010.950.270.960.320.060.230.480

40、.320.0060.680.390.30.0010.240.003HR0.351.020.740.990.820.720.730.910.770.611.170.870.790.170.770.2N135103239367307410245496231382863342517426157肠上皮型杯型炎性干细胞型TACCS1CCS2CCS3CMS1CMS2CMS3CMS4CCS1-TACCSI-entCMS2-TACMS2-entCRCACCSConsensus Stratify CCS1 toTA and enterocyteStratify CMS2 toTA and enterocyte结

41、论C-07中干细胞亚型预后最差，且与疾病分期或治疗无关在验证组中，奥沙利铂治疗与肠上皮型细胞亚型有获益的相关性趋势，但没有达到统计学意义探索组与验证组队列不平行基因数少而导致亚型分类有误效力不足-差值增量不足以验证(HR肠上皮型细胞亚型/HR其它亚型=0.55)效力0.4)肠上皮型细胞亚型与奥沙利铂获益的相关性仍待更有效力的研究来证实Pogue-Geile KL,et al.2016 ASCO Abstract 3510.Abstract3521比较5FU与5FU+奥沙利铂联合盆腔放疗术前治疗可切除局部晚期直肠癌的多中心随机III期研究(STAR-01)AscheleC,etal.2016AS

42、COAbstract3521.研究背景局部晚期直肠癌尽管经过TME和术前/术后FU为基础的放化疗，仍然有：较高远处转移率（30-35%），10-30%“可切除”肿瘤CRM阳性奥沙利铂改善结肠癌FU为基础的化疗的疗效（在辅助和晚期）有放疗增敏效应（试验模型）早期研究提示其联合术前放疗及FU治疗直肠癌疗效佳（I-II期研究）研究方法AscheleC,etal.2016ASCOAbstract3521.6-8周A组RT50.4GYFU225mg/m2/dPVIB组RT50.4GYFU225mg/m2/dPVIOXA60mg/m2每周6分期中心直肠癌局部进展期可切除RTMEFU/LV(由中心选择静推或

43、静滴)研究方法主要终点：OS期望得到死亡率降低30%(即3年OS绝对获益从75%提高到82%)主要入组标准：腺癌距离肛缘12cm内cT3-T4和/或cN+可切除(不侵犯盆腔壁、前列腺、膀胱底)cM0AscheleC,etal.2016ASCOAbstract3521.OS(ITT,N=739)AscheleC,etal.2016ASCOAbstract3521.1.00.80.60.20.00.40246810OS随访时间(年)5FU+RT5FU+OXA+RTHR(95%CI)1(参照)0.82(0.64-1.05)Logrankp=0.114事件数136112EFS(ITT,N=739)As

44、cheleC,etal.2016ASCOAbstract3521.1.00.80.60.20.00.40246810EFS随访时间(年)A组B组HR(95%CI)1(参照)0.86(0.68-1.10)Logrankp=0.238局部复发率(ITT,N=739)AscheleC,etal.2016ASCOAbstract3521.0.3000.2500.2000.1000.0000.1500124560.05036随访时间(年)局部复发率A组B组HR(95%CI)1(参照)0.81(0.51-1.30)Grays检验p=0.391远处转移率(ITT,N=739)AscheleC,etal.20

45、16ASCOAbstract3521.0.3000.2500.2000.1000.0000.150012450.050367随访时间(年)远处转移率A组B组HR(95%CI)1(参照)0.86(0.65-1.14)Grays检验p=0.299研究结论STAR-01不能证明初始假设的死亡率降低30%。尽管没有达到统计学显著性，我们的结果提示死亡风险小幅降低、远期绝对获益为3%(5年)到6%(8年)局部复发和远处转移的发生率也观察到类似效应对符合研究方案患者以及已切除患者进行分析也没有发现和ITT分析有很大差异的结果亚组分析仍在进行，希望能找到能更大获益于试验组的亚组患者计划结合其他研究进行荟萃分

46、析以评估术前FU放化疗基础上联合奥沙利铂的作用，本研究中观察到的死亡风险和疾病复发风险的降低与既往奥沙利铂术前放化疗研究一致奥沙利铂联合术前5FU和放疗的任何获益应当与急性毒性的增加一起权衡(并且缺乏原发肿瘤的缓解)AscheleC,etal.2016ASCOAbstract3521.Abstract3504mCRC原发肿瘤部位对OS及PFS的影响：CALGB/SWOG80405研究分析VenookA,etal.2016ASCOAbstract3504.mCRC，肿瘤部位是否影响疗效？VenookA,etal.2016ASCOAbstract3504.研究患者数N分子分型治疗终点右侧左侧ODw

47、yerJCO,2001(E2290)N=1120无含5FUOS(MOS)10.915.8Brule,EurJCan,2015(CO.17)N=399KRASwtBSCv.BSC+CETPFS(MOS)1.91.81.95.4Loupakis,JNCI,2015N=2053无FOLFIRI/BEVFUOX/BEVIFL/BEVOS(MOS)24.818.014.642.023.024.0研究方法及患者特征入组人群：CALGB80405研究主要分析的KRAS野生型患者、方案修正前纳入的KRAS突变患者数据提取：研究记录以及其它可获得的信息肿瘤原发部位判断：由结肠镜、手术或影像学报告提供决定信息*分

48、析中剔除横结肠66例；原发部位未知46例；*任何肝转移vs.肝外转移80405肿瘤部位定义右侧N=293(27%)左侧N=732(68%)横结肠N=66不能确定N=46右侧(N=293)左侧(N=732)总体*(N=1137)P年龄，岁(均值)61.257.358.40.0001性别(男，%)54.9%65.0%62.1%0.002同时性IV期86.9%76.0%79.3%0.0009既往辅助化疗10.6%15.7%14.2%0.03FOLFOX/FOLFIRI74.4/25.672.4/27.673.4/26.60.51原发灶未切除19.2%29.6%26.6%0.0007转移模式0.02仅

49、肝脏27.5%32.1%30.9%肝转移40.5%43.2%42.8%肝外32.0%24.7%28.5%VenookA,etal.2016ASCOAbstract3504.80405：OS，根据肿瘤部位VenookA,etal.2016ASCOAbstract3504.西妥昔单抗贝伐珠单抗10080604020003672108时间(月)EFS(%)左侧右侧356(280)150(121)事件数中位(95%CI)24.2(17.9-30.3)31.4(28.3-33.6)HR(95%CI)1.32(1.05-1.65)P0.01左侧右侧376(270)143(121)事件数中位(95%CI)1

50、6.7(13.1-19.4)36.0(32.6-40.3)HR(95%CI)1.87(1.48-2.32)P0.0001右侧左侧80405：肿瘤部位有预后意义*对生物学、化疗方案、既往辅助治疗、既往放疗、年龄、性别、伴随疾病、原发部位、肝转移进行校正VenookA,etal.2016ASCOAbstract3504.PFSOSOS差异显著达19.3月！KRASwtN=1025右侧中位PFS(月)左侧中位PFS(月)HR(95%CI)P(校正)所有患者8.911.71.03(1.11,1.50)0.0006Cet7.812.41.56(1.26,1.94)0.0001BV9.611.21.06(