《流脑疫苗》PPT课件.ppt

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1、流脑及流脑的预防 福泰医药公司简介 福泰医药公司成立于2005年,严格按照国家GSP标准组建的股份制公司,经营范围以疫苗、药品销售为主。2005年12月27日取得经营疫苗资质,成为山东省首家疫苗经营企业。公司注册资金3000万元,公司现有职工116人,其中,高级技术职称5人,中级技术职称15人,专业营销人员51名,人员具有多年疫苗、药品行业从业经验。2011年公司实现销售收入1.8亿元,实现利税865.4万元;2012年公司实现销售收入2.9亿元,实现利税1203.5万元;2013年预计实现销售收入4亿元,实现利税1800万元。公司目前与中生集团、诺华集团、意大利贝斯迪、北京祥瑞及200家药品

2、企业签订了长期战略合作协议。产品销售遍及整个山东市场,市场份额不断扩大,为公司迎来了更大的发展机遇。目前公司主要经营的疫苗(山东省总代理)兰菌净-全面预防呼吸道感染的疫苗御脑宁-四价流脑疫苗(诺华天元)口服轮状病毒疫苗罗特威HIB疫苗-维可思(诺华)诺华公司简介诺华公司简介 诺华公司(Novartis AG)是全球制药和消费者保健行业的领导者。诺华公司成立于1996年,由位于巴塞尔的两家化学品及制药公司汽巴-嘉基和山德士合并而成。诺华公司总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,员工约81,400人。2004年美国商业周刊按市值排名,诺华公司是瑞士第一大公司,居全球第21位,在世界

3、医药行业排名第3位;诺华也是全球最具创新能力的医药保健公司之一。公司的名字Novartis,源于拉丁文novae artes,意指“新技术”。公司的中文名字诺华,取意为承诺中华,即承诺通过不断创新的产品和服务致力于提高中国人民的健康水平和生活质量。2009年世界制药业前十位企业诺华在中国诺华在中国2008诺华(中国)生物医学研究有限公司在上海张江举行永久性研究基地奠基仪式,同时宣布与上海复旦大学生物医学研究院开展专注癌症领域的创新合作研究2011 诺华今日宣布完成与中国疫苗企业浙江天元生物药业股份有限公司的合资项目,拓展中国疫苗业务诺华制药在华产品九大领域:心血管、内分泌、抗感染、肿瘤、移植免

4、疫、风湿疼痛、骨代谢、眼科、中枢神经系统流行性脑脊髓膜炎病原学“流行性脑脊髓膜炎”简称“流脑”,是由脑膜炎双球菌引起的经呼吸道传播的化脓性脑膜炎脑膜炎双球菌属奈瑟氏菌属,革兰染色阴性,呈肾形双球菌,存在于人体中性粒细胞内、外,可从带菌者、病人的鼻咽部和病人的血液、脑脊液、皮肤瘀点、瘀斑中发现按表面特异性多糖抗原不同分为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L等13个亚群(流脑90以上由A、B、C三个亚群引起)流行性脑脊髓膜炎的传播途径:通过空气或直接接触病人;或健康携带者的呼吸道分泌物而传播;没有动物宿主环境贮主。流行性脑脊髓膜炎临床分类:普通型 爆发型 轻型约占全部病例的

5、90,可分为四期:上呼吸道感染期:多数患者无症状,部分有咽痛、鼻咽部粘膜充血及分泌物增多,难于确诊。败血症期:起病急骤,此期的主要特征是皮肤出现淤点或淤斑。病情严重者淤点、淤斑迅速扩大,可形成坏死或大疱,多数患者于1-2天发展至脑膜炎期。脑膜炎期:出现明显的中枢神经系统的症状,如剧烈头痛,频繁呕吐、烦躁不安、抽搐、意识不清、颈项强直等。抽搐较成人多见。如经治疗,多于2-5天进入恢复期。恢复期:体温逐渐降至正常,各种症状逐渐消失,皮肤淤点大部分被吸收。病人多在1-3周内痊愈。普通型普通型 起病急骤,病情凶险、根据表现又可分为三型休克型:起病急剧。24小时内迅速发生循环衰竭和DIC、休克。表现为皮

6、肤淤点、淤斑迅速扩大融合成片、面色苍白,唇周及肢端紫疳、手足发凉、皮肤发花,呼吸急促、脉搏细速、血压下降、尿量减少甚至无尿等。脑膜刺激征多数没有。脑膜脑炎型:特征为突出的脑实质损害,表现为剧烈头痛,频繁呕吐或喷射性呕吐,反复或持续惊厥,迅速进入昏迷,部分患者可发生脑疝。混合型:同时具有上述两型的表现,病情极为严重,预后差。暴发型暴发型轻型轻型 临床表现为低热、轻微头痛、咽痛等上呼吸道感染症状;皮肤黏膜可有少量细小出血点;亦可有脑膜刺激征。脑脊液可有轻度炎症改变。咽培养可有脑膜炎双球菌死亡率高:死亡率高:抗生素治抗生素治疗疗及重症治及重症治疗疗的的进进步步虽明显虽明显降低了死亡率,降低了死亡率,

7、由高由高达达70%70%降至降至9-12%9-12%,但死亡率相对较高,尤其是脑但死亡率相对较高,尤其是脑膜炎膜炎双双球球菌菌血症死亡率仍高菌菌血症死亡率仍高达达40%40%后遗症严重:有后遗症严重:有11111919的存活者有脑积水、动眼神经麻痹、的存活者有脑积水、动眼神经麻痹、耳聋、失明、肢体瘫痪、癫痫或神经障碍等神经系统后遗症耳聋、失明、肢体瘫痪、癫痫或神经障碍等神经系统后遗症并发症复杂:引起中耳炎、化脓性关节炎、心内膜炎、心包炎、并发症复杂:引起中耳炎、化脓性关节炎、心内膜炎、心包炎、肺炎、眼内炎等多种并发症肺炎、眼内炎等多种并发症流行性脑脊髓膜炎的危害及后遗症总结总结1:流行性脑脊髓

8、膜炎流行性脑脊髓膜炎 脑膜炎球菌脑膜炎球菌 是脑膜炎和爆发性败血症的首要致病菌,是大多数国家的重要是脑膜炎和爆发性败血症的首要致病菌,是大多数国家的重要公共卫生问题;公共卫生问题;地方性流脑地方性流脑 主要发生在儿童和青少年主要发生在儿童和青少年,3,31212月龄婴儿罹患率最高。月龄婴儿罹患率最高。流脑流行时流脑流行时 大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 若不治疗,大多数流脑和若不治疗,大多数流脑和/或败血症病例会死亡或败血症病例会死亡 工业化国家流脑病死率通常为工业化国家流脑病死率通常为5 510%10%。2008 2008

9、年全国报告年全国报告10181018例,死亡例,死亡107107例,病死率例,病死率10.5%10.5%会遗留有明显的神经系统后遗症:会遗留有明显的神经系统后遗症:包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛 也可出现大面积组织坏死也可出现大面积组织坏死 有时还需施行切除手术。有时还需施行切除手术。总结总结2:我国曾于我国曾于19381938年、年、19491949年、年、19591959年、年、19671967年和年和19771977年年先后发生先后发生5 5次全国性流脑大流行,其中以次全国性流脑大流行,其中以19671967年最为严年最为严重,发病率高达重,发病率高达403

10、/10403/10万,病死率为万,病死率为5.495.49,流行范,流行范围波及全国城乡围波及全国城乡自自19851985年开展大规模流脑年开展大规模流脑A A群疫苗接种之后,流脑的发群疫苗接种之后,流脑的发病率持续下降,病率持续下降,20002000年以来发病率一直稳定在年以来发病率一直稳定在0.2-0.2-1/101/10万万2001-20042001-2004年我国法定传染病报告系统流脑疫情资料显年我国法定传染病报告系统流脑疫情资料显示,报告发病人数分别为示,报告发病人数分别为22502250例、例、25512551例、例、25352535例及例及26982698例例流行性脑脊髓膜炎在中

11、国的流行情况20052005年年1 1月安徽省发生流脑流行月安徽省发生流脑流行鉴于流脑疫情,卫生部于鉴于流脑疫情,卫生部于20052005年年1 1月月3131日紧急通知,日紧急通知,要求加强流脑预防控制工作。全国流脑接种如火要求加强流脑预防控制工作。全国流脑接种如火如荼,疫苗供应吃紧。如荼,疫苗供应吃紧。我国流脑流行一直我国流脑流行一直以以A A型为主,占型为主,占9595以上。以上。20032003年以年以来,来,C C群出现并在群出现并在局部省区爆发流行局部省区爆发流行B B群是目前欧美国群是目前欧美国家流脑的主要流行家流脑的主要流行型,我国也有逐渐型,我国也有逐渐上升的势头,但还上升的

12、势头,但还没有理想的疫苗没有理想的疫苗流行性脑脊髓膜炎在我国的主要流行群A、B、C群为我国主要的流行菌群我国流脑最高发人群是婴幼儿我国流脑最高发人群是婴幼儿流行性脑脊髓膜炎在我国的易感人群发发病病率率(/10万万)年龄(岁)年龄(岁)以10岁儿童发病率 较 高,在0.29/10万1.33/10万,其中1岁儿童发病率 最 高,为1.33/10万,其次是1岁儿童,发病 率 为 0.62/10万。20042005年全国流脑不同年龄群发病率年全国流脑不同年龄群发病率Ref:Goldscneider et al J Exp Med 127:1969发病人数发病人数血清杀菌抗体血清杀菌抗体流行性脑脊髓膜炎

13、在我国的易感人群流行性脑脊髓膜炎在我国的易感人群资料显示5岁以下儿童杀菌抗体阳性率最低,而流脑发病率在此年龄段最高 脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一,脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一,是唯一能够引起是唯一能够引起脑膜炎大流行的细菌;脑膜炎大流行的细菌;流脑病情进展迅速,即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后流脑病情进展迅速,即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后1 1天或天或2 2天天内死亡,或严重的后遗症;内死亡,或严重的后遗症;药物可以预防密切接触者发生继发病例,但继发病例只占流脑总病例数的药物可以预防密切接触者发生继发病例,但继发病例只占流脑总病例数的1 12

14、%2%,因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用;因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用;由于由于5 515%15%的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消除鼻咽的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消除鼻咽部携带来控制流脑实际上是不可能的,除非是在小而相对封闭的社区;部携带来控制流脑实际上是不可能的,除非是在小而相对封闭的社区;因此,因此,接种安全有效的疫苗是控制流脑唯一的合理措施。接种安全有效的疫苗是控制流脑唯一的合理措施。WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiological Record.No.40,2002Weekly Epidemiologi

15、cal Record.No.40,2002应用疫苗控制的理由 流行菌群的变迁,单一的流行菌群的变迁,单一的A A群疫苗的免疫不能阻群疫苗的免疫不能阻断其他流脑菌群的流行。断其他流脑菌群的流行。我国人群中除我国人群中除A A群外,其他群流脑抗体水平低下,群外,其他群流脑抗体水平低下,一旦其他流脑菌群引入,将引起流行。一旦其他流脑菌群引入,将引起流行。在日益开放的国际环境下,交往日益频繁,人口在日益开放的国际环境下,交往日益频繁,人口流动频度增大,流脑的传播的危险也相应增大。流动频度增大,流脑的传播的危险也相应增大。抗菌素的滥用,流脑菌普遍耐药。抗菌素的滥用,流脑菌普遍耐药。应用疫苗控制的理由 我

16、国从流脑病人体内所分离的我国从流脑病人体内所分离的A A群群NmNm逐渐减少,其他逐渐减少,其他群群NmNm却相对增多。却相对增多。年份年份 A A群群 其他其他 197519751979 96.9%3.1%1979 96.9%3.1%198419841989 89.8%10.2%1989 89.8%10.2%19901990以后以后 61.7%38.3%61.7%38.3%这种情况会不会导致在我国也将发生这种情况会不会导致在我国也将发生NmNm流行菌群的变流行菌群的变迁?对此情况应予以重视,因为一旦出现非迁?对此情况应予以重视,因为一旦出现非A A群群NmNm引引起流脑流行,起流脑流行,A

17、A群脑膜炎球菌多糖疫苗就会失去预防群脑膜炎球菌多糖疫苗就会失去预防作用。作用。中国计划免疫中国计划免疫20012001(7 7)5 5应用疫苗控制的理由 人群免疫水平低人群免疫水平低 山东省检测山东省检测17311731份健康人群血清标本份健康人群血清标本 A A群阳性率群阳性率 81.98%GMT 17.5281.98%GMT 17.52 C C群阳性率群阳性率 7.89%GMT 1.217.89%GMT 1.21 只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑。应用疫苗控制的理由2007年健康人群流脑抗体水平监测结果9 9个省上报结果流脑抗体保护率个省上报

18、结果流脑抗体保护率:A A群与群与C C群差别明显,群差别明显,A A群显著高于群显著高于C C群(群(2=1282.672=1282.67,P P0.00010.0001)。)。9 9省省A A群流脑抗体保护率均高于群流脑抗体保护率均高于C C群群。多糖疫苗多糖疫苗A群流脑多糖疫苗群流脑多糖疫苗AC群流脑多糖疫苗群流脑多糖疫苗A,C,W135,Y四价流脑多糖疫苗四价流脑多糖疫苗多糖蛋白质结合疫苗多糖蛋白质结合疫苗A群流脑多糖蛋白质结合疫苗群流脑多糖蛋白质结合疫苗AC群流脑多糖蛋白质结合疫苗群流脑多糖蛋白质结合疫苗A,C,W135,Y四价流脑多糖蛋白质结合疫苗四价流脑多糖蛋白质结合疫苗流脑疫苗

19、种类以以往往国国际际上上所所用用的的疫疫苗苗是是Nm Nm A A群群或或C C群群单单价价、(A+CA+C)群群双双价价、(A+C+Y+A+C+Y+W135W135)群群4 4价价荚荚膜膜多多糖糖菌菌苗苗;由由于于多多糖糖疫疫苗苗的的免免疫疫原原性性不不是是很很理理想想,因因此此需需要要研制免疫原性好的疫苗。研制免疫原性好的疫苗。目目前前在在国国外外预预防防流流脑脑已已广广泛泛采采用用结结合合疫疫苗苗,(如如C C群群结结合合菌菌苗苗、A+CA+C群群结结合合疫疫苗苗、A+C+Y+W135 A+C+Y+W135 结结合合疫疫苗苗),),其高免疫原性和低副反应被公认。其高免疫原性和低副反应被公

20、认。我国批准的流脑疫苗种类多糖疫苗多糖疫苗A群流脑多糖疫苗(中国生物技术集团公司)群流脑多糖疫苗(中国生物技术集团公司)AC群流脑多糖疫苗(兰州生物所、杭州天元、云南沃森、群流脑多糖疫苗(兰州生物所、杭州天元、云南沃森、新乡华兰)新乡华兰)A,C,W135,Y四价流脑多糖疫苗(北京绿竹、杭州天元、新乡四价流脑多糖疫苗(北京绿竹、杭州天元、新乡华兰)华兰)多糖蛋白质结合疫苗多糖蛋白质结合疫苗AC群流脑多糖蛋白质结合疫苗(无锡罗益、云南沃森、北京群流脑多糖蛋白质结合疫苗(无锡罗益、云南沃森、北京绿竹绿竹液体液体)多糖疫苗多糖疫苗(MPV)(MPV)结合疫苗结合疫苗(MCV)(MCV)流脑疫苗1 1

21、、流脑多糖疫苗、流脑多糖疫苗非非T T细胞依赖抗原,不能产生免疫记忆细胞依赖抗原,不能产生免疫记忆免疫持久性差免疫持久性差低龄儿童免疫原性差低龄儿童免疫原性差流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较2 2、流脑结合疫苗、流脑结合疫苗TT细胞依赖抗原,产生免疫记忆细胞依赖抗原,产生免疫记忆免疫持久性好免疫持久性好低龄儿童免疫原性好低龄儿童免疫原性好可消除携带状态,发挥群体免疫作用可消除携带状态,发挥群体免疫作用流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较 性 质免疫原性成人幼儿(2岁以下)加强免疫效果儿童抗体亲和性(Avidity)杀菌抗体免疫记忆降低带菌能力 流脑多糖疫苗 高低差 低低无无 流脑结合疫苗 高高好 高高高有

22、流脑多糖疫苗与流脑结合疫苗的比较流脑多糖疫苗与流脑结合疫苗的比较 2 2岁的人安全有效岁的人安全有效 建议建议2 2岁的特定高危人群的常规接种;岁的特定高危人群的常规接种;2 2岁的儿童岁的儿童 A A群多糖疫苗免疫原性较差、保护期短,群多糖疫苗免疫原性较差、保护期短,C C群多糖疫苗不产生免疫性;群多糖疫苗不产生免疫性;A A群和群和C C群多糖疫苗一般不用于婴儿的常规免疫接群多糖疫苗一般不用于婴儿的常规免疫接种种;WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiological Record.No.40,2002Weekly Epidemiological Record.No.40

23、,2002多糖疫苗多糖疫苗(MPV)(MPV)接种接种A AC C二价或二价或A A、C C、Y Y和和W135W135四价多糖疫苗可获得四价多糖疫苗可获得独立的群特异性的免疫应答;独立的群特异性的免疫应答;接种后接种后10101414天可出现保护性抗体天可出现保护性抗体 接种接种1 1 针针A AC C群多糖疫苗,学龄儿童和成人,可获群多糖疫苗,学龄儿童和成人,可获3 3 年的保护;年的保护;4 4 岁儿童,其临床保护效果和抗体滴度岁儿童,其临床保护效果和抗体滴度2 23 3年内会迅年内会迅速下降;速下降;WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiological Record

24、.No.40,2002Weekly Epidemiological Record.No.40,2002多糖疫苗(MPV)已经证明最近上市的对所有年龄组人群,包括婴已经证明最近上市的对所有年龄组人群,包括婴儿,都是安全有效的,接种时间上易纳入儿童常儿,都是安全有效的,接种时间上易纳入儿童常规免疫规划;规免疫规划;根据本国的流脑流行情况,公共卫生重点和经济根据本国的流脑流行情况,公共卫生重点和经济状况,为保护高危个体和爆发时目标接种人群;状况,为保护高危个体和爆发时目标接种人群;建议将结合疫苗纳入国家儿童免疫规划;建议将结合疫苗纳入国家儿童免疫规划;WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epi

25、demiological Record.No.40,2002Weekly Epidemiological Record.No.40,2002结合疫苗(MCV)特异性脑膜炎球菌多糖与蛋白载体结合的疫苗,接特异性脑膜炎球菌多糖与蛋白载体结合的疫苗,接种后可产生胸腺依赖性免疫应答;种后可产生胸腺依赖性免疫应答;国际市场上的流脑结合疫苗有国际市场上的流脑结合疫苗有3 3 种种 2 2 种的蛋白载体为无毒的变异白喉毒素(种的蛋白载体为无毒的变异白喉毒素(CRM197CRM197)1 1 种的蛋白载体为破伤风类毒素种的蛋白载体为破伤风类毒素 两类疫苗都可提高抗荚膜两类疫苗都可提高抗荚膜IgGIgG抗体和抗

26、体和B B记忆细胞的水记忆细胞的水平平 19991999年末英国将年末英国将C C群流脑结合疫苗纳入国家免疫规划。群流脑结合疫苗纳入国家免疫规划。WHOWHO立场文件立场文件Weekly Epidemiological Record.No.40,2002Weekly Epidemiological Record.No.40,2002结合疫苗:WHOWHO关于脑膜炎球菌疫苗的评价关于脑膜炎球菌疫苗的评价 疫苗类别疫苗类别多糖疫苗多糖疫苗结合疫苗结合疫苗免疫针次免疫针次一剂一剂婴幼儿三剂、大龄儿童一剂婴幼儿三剂、大龄儿童一剂加强免疫加强免疫每每3-53-5年年无无禁忌症禁忌症上次接种发生严重上次接

27、种发生严重副反应者副反应者上次接种发生严重上次接种发生严重副反应者副反应者副反应副反应偶见局部轻微副反应、低热偶见局部轻微副反应、低热偶见局部轻微副反应、低热偶见局部轻微副反应、低热特殊注意特殊注意事项事项该疫苗对两岁以下该疫苗对两岁以下儿童儿童A A群保护差,群保护差,C C群无保护作用群无保护作用无无我国流脑我国流脑最高发人群是婴幼儿最高发人群是婴幼儿,而多糖疫,而多糖疫苗对婴幼儿效果不佳,尤其是苗对婴幼儿效果不佳,尤其是C群群,多糖蛋,多糖蛋白质结合疫苗即可克服这个障碍,在儿童白质结合疫苗即可克服这个障碍,在儿童中产生良好的免疫应答中产生良好的免疫应答初免起始月龄(初免起始月龄(6-18

28、6-18月龄)月龄)新生儿可通过胎盘获得母血新生儿可通过胎盘获得母血IgGIgG类抗体,出生后类抗体,出生后6 6月龄以内,体内杀菌抗体月龄以内,体内杀菌抗体尚能维持有效水平。尚能维持有效水平。6-186-18月龄抗体水平降至最低月龄抗体水平降至最低,发病水平最高。发病水平最高。近近5 5年年1 1岁组平均发病率在各年龄组最高岁组平均发病率在各年龄组最高0.85/100.85/10万万万万);1 97 97 97 97 2 212 12 岁岁 97 97 97 97 16 1630 30 岁岁 92 96 92 96 冻干冻干A+CA+C群脑膜炎球菌结合疫苗安全性和免疫原性观察群脑膜炎球菌结合

29、疫苗安全性和免疫原性观察中国疫苗和免疫中国疫苗和免疫2008 2008 年年2 2 月第月第14 14 卷第卷第1 1 期期免疫原性观察免疫原性观察杀菌抗体杀菌抗体GMTGMT比较比较免疫原性观察免疫原性观察组别组别菌群菌群试验组试验组 对照组对照组 免前免前免后免后免前免前免后免后婴儿组婴儿组(6 61212月)月)A A群群 1:2.191:2.19 1:705.501:705.50 1:2.001:2.00 1:3.301:3.30 C C群群 1:2.491:2.49 1:588.16 1:588.16 1:2.081:2.08 1:3.581:3.58 儿童组儿童组(2-12(2-1

30、2岁岁)A A群群 1:5.441:5.44 1:4661:466 1:5.401:5.40 1:2331:233 C C群群 1:2.361:2.36 1:10011:1001 1:2.431:2.43 1:5301:530 成人组成人组 A A群群 1:4.001:4.00 1:2711:271 1:3.941:3.94 1:2281:228 C C群群 1:6.781:6.78 1:5591:559 1:6.421:6.42 1:7041:704 全身反应全身反应全身反应全身反应:安全性观察安全性观察 组别组别全身弱反应全身弱反应全身中反应全身中反应 全身强反应全身强反应婴儿组婴儿组(6

31、 61212月)月)试验组试验组1.67%1.67%1.67%1.67%0.83%0.83%对照组对照组5%5%0 05%5%儿童组儿童组(2-12(2-12岁岁)试验组试验组0.45%0.45%0 00.45%0.45%对照组对照组0.91%0.91%1.82%1.82%0.45%0.45%成人组成人组试验组试验组0 00 00 0对照组对照组0 00 00.91%0.91%安全性观察安全性观察局部反应局部反应:组别组别局部弱反局部弱反应应局部中反局部中反应应局部强反局部强反应应婴儿组婴儿组(6 61212月)月)试验组试验组0 00 00 0对照组对照组0 00 00 0儿童组儿童组(2-12(2-12岁岁)试验组试验组0.91%0.91%0 00 0对照组对照组2.83%2.83%0 00 0 成人组成人组试验组试验组0.45%0.45%0 00 0对照组对照组0.91%0.91%0 00 0谢谢观看!

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