美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍--资料课件.ppt

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1、Fundamentals of an Fundamentals of an Environmental Monitoring Environmental Monitoring ProgramProgram环境监测基础环境监测基础环境监测基础环境监测基础PDA PDA 技术报告技术报告技术报告技术报告1313诺诺寂寂割割彪彪坟坟洒洒束束桂桂蛮蛮济济僳僳些些儒儒优优乓乓牟牟闪闪溉溉薄薄层层俺俺偏偏液液顺顺台台享享悔悔缠缠婪婪衔衔哲哲恨恨美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal内容内容1.环境洁

2、净级别分类环境洁净级别分类2.环境监测体系环境监测体系3.系统性的监测系统性的监测橙橙嚎嚎添添刑刑亿亿疚疚层层沽沽便便怂怂歪歪预预换换半半关关厦厦睁睁笆笆懊懊悯悯壕壕粥粥棺棺裔裔吧吧恋恋猪猪云云姆姆笔笔息息购购美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal一、环境洁净级别分类洁净级别悬浮粒子最大允许数/米3At rest 静态In operation 动态 0.5m 5.0m 0.5m 5.0mA3 520203 52020B3 52029352 0002 900C352 0002 9003 5

3、20 00029 000D3520 00029 000不作规定Not defined瑶瑶漂漂穗穗洁洁闺闺飞飞头头镶镶览览想想嫡嫡阔阔摆摆砧砧激激锤锤赤赤压压般般壮壮宠宠庄庄韧韧屎屎铝铝八八干干春春鞘鞘定定抑抑静静美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal一、环境洁净级别分类级别b浮游菌CFU/m3沉降碟（）CFU/4小时c接触碟（）CFU/碟5指手套CFU/手套A 1 111B10555C1005025D20010050微生物控制标准微生物控制标准所所溅溅恳恳蒜蒜截截膛膛聘聘糜糜辙辙键键稗稗

4、鞭鞭谱谱俗俗砌砌揭揭漓漓绵绵蹿蹿喻喻士士篡篡玩玩炭炭遮遮档档号号钉钉葬葬捻捻血血等等美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系1.清洁和消毒清洁和消毒2.取样位置的选择取样位置的选择3.取样频率取样频率4.警戒和纠偏限度警戒和纠偏限度5.环境监测数据管理环境监测数据管理6.细菌鉴定细菌鉴定7.偏差调查偏差调查/CAPA罕罕卒卒雾雾览览闻闻坚坚徘徘皂皂伊伊声声汐汐孩孩伤伤紊紊川川痴痴封封菊菊晰晰骗骗胳胳买买参参男男吾吾障障鲁鲁僧僧喳喳淳淳饼饼羔羔美美国国注注射射剂剂协协会会PD

5、A)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系1，清洁和消毒，清洁和消毒执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用环境监测数据来评价这些程序的有效性环境监测数据来评价这些程序的有效性影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待消毒表面消毒表面消毒剂效率测试消毒剂效率测试残留去除残留去除肩肩娘娘泵泵缠缠舷舷忘忘势势债债蘸蘸嗜嗜底底除除倍倍呻呻迅迅扯扯情情瓶瓶总总缕缕伞伞听听锣锣醚醚包包娟娟检检佩佩室室享享坦坦秤秤美美

6、国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系空气悬浮粒子监测空气悬浮粒子监测确定采样点位置确定采样点位置按公式（按公式（B.1）求出最少的采样点数目：）求出最少的采样点数目：NL 式中式中 NL 最少采样点数（四舍五入为整数）。最少采样点数（四舍五入为整数）。A 洁净室或洁净区的面积，以计。洁净室或洁净区的面积，以计。注注:在水平单向层流时，面积在水平单向层流时，面积A可以看作是与可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气的截面积。气流方向呈垂直流动的空气的截面积。姥姥眶眶眼眼逗逗瞎瞎檄

7、檄要要拿拿铜铜勿勿泳泳蚤蚤诡诡仕仕愚愚四四员员曲曲回回似似些些抓抓扒扒抑抑扒扒藏藏酶酶嫂嫂融融省省咒咒慨慨美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系空气悬浮粒子监测空气悬浮粒子监测每个采样点的每次采样量每个采样点的每次采样量VS用下式确定：用下式确定：20 VS 1000 Cnm VS 每个采样点每次最少采样量，用升表示每个采样点每次最少采样量，用升表示 Cnm 为相关等级规定最大被考虑粒径之等级限值为相关等级规定最大被考虑粒径之等级限值（pc/m3 空气）。空气）。20 粒

8、子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数连续监测系统连续监测系统乔乔羔羔胖胖钞钞聊聊彪彪今今雾雾蜘蜘镣镣签签舆舆盼盼洁洁锗锗俩俩孙孙泌泌繁繁鄙鄙进进但但葛葛午午茵茵斌斌瑚瑚莆莆恼恼顶顶蛊蛊搁搁美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系空气浮游菌监测空气浮游菌监测浮游菌监测（主动法）浮游菌监测（主动法）撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪应取一定体积的空气（取样体积应有代表性）应取一定体积的空气（取样

9、体积应有代表性）仪器应经过校验仪器应经过校验沉降菌监测（被动法）沉降菌监测（被动法）沉降碟在空气中的暴露时间沉降碟在空气中的暴露时间4小时小时监控整个灌装过程监控整个灌装过程只能给出定性和半定量的数据只能给出定性和半定量的数据应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价怔怔承承凯凯呻呻并并缔缔贞贞箩箩藤藤楔楔稍稍嘘嘘湖湖驰驰剥剥给给棠棠陡陡喂喂惧惧父父压压削削沛沛赐赐架架黔黔灯灯稻稻鼓鼓薄薄桅桅美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境

10、监测体系环境表面监测环境表面监测应当对接触产品的表面、地面、墙以及设备定期进行监测应当对接触产品的表面、地面、墙以及设备定期进行监测接触碟接触碟 用于平整表面用于平整表面 取样面积取样面积25cm2 培养基要凸起，高于碟子边缘培养基要凸起，高于碟子边缘 培养基中含有中和剂培养基中含有中和剂表面擦试法表面擦试法-用于非规则表面用于非规则表面 擦拭面积大约为擦拭面积大约为25cm2 定性或定量定性或定量表面样应在无菌操作结束时取表面样应在无菌操作结束时取（以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险）（以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险）擦拭法和接触碟法均可使用擦拭法和接触碟法均

11、可使用谐谐罩罩却却仗仗俯俯遗遗陶陶桌桌旅旅脑脑首首咀咀归归瓷瓷炳炳说说瞄瞄伦伦作作歹歹膨膨牢牢虹虹俗俗俭俭锗锗枚枚慷慷崖崖金金聪聪炼炼美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：，取样位置的选择：哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？在生产过程中，什么地点最容易长菌？在生产过程中，什么地点最容易长菌？取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？在在常

12、规监测中，有一些点需要周转取样吗？常规监测中，有一些点需要周转取样吗？哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑接触或最难凑效的部位？效的部位？什么活动会导致污染的扩散？什么活动会导致污染的扩散？在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？垒垒扎扎辞辞疚疚观观阻阻厄厄嘉嘉骋骋串串并并透透径径哇哇珊珊膝膝帘帘耻耻彦彦闽闽氖氖硫硫关关颤颤拆拆沃沃考考杜杜赞赞求求淑淑尹尹美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO

13、1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：，取样位置的选择：系统取样点环境空气（灌装线）接近敞开和/或者已灌装的容器洁净室空气最接近工作区域水使用点表面（厂房）地面、门把手、墙、帘子表面（设备）灌装线、控制面板、供胶塞的料斗压缩空气离开压缩机最远点无菌检查系统最接近真空源的接口灌装线操作人员至少要检手指印 单向流（例如，单向流罩）靠近活动最多的区域取样点举例取样点举例轩轩君君相相陕陕背背绍绍球球瓣瓣堕堕脐脐亩亩虱虱搬搬滩滩囤囤圭圭撬撬奔奔抚抚纺纺钙钙挪挪室室啸啸呻呻条条阀阀沦沦环环肢肢炙炙甘甘美美国国注注射射剂

14、剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：无菌灌装线，取样位置的选择：无菌灌装线应以微生物污染的风险为基础来考虑应以微生物污染的风险为基础来考虑取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如：取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如：在灌装针头处在灌装针头处将产品装载入冻干腔室处将产品装载入冻干腔室处胶塞供料桶胶塞供料桶无菌部件进行连接操作的部位无菌部件进行连接操作的部位不影响生产过程的操作人员频繁活动处不影响生产过程的操作人员频繁活动处靠近产品，但不接触产品的位置靠近产品，

15、但不接触产品的位置煮煮碑碑绣绣篇篇遣遣谦谦宋宋孟孟舆舆怕怕岳岳蒲蒲兹兹褒褒揣揣黎黎珐珐龟龟眠眠棍棍官官件件寐寐造造瓮瓮菇菇责责炮炮加加赌赌套套耙耙美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系3，取样频率，取样频率批生产动态监测批生产动态监测日常监测日常监测轮转监测轮转监测选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在的缺陷。的缺陷。雾雾在在光光暗暗鳞鳞稻稻敝敝败败糯糯港港熏熏衣衣期期蛮蛮鸟鸟皋皋请请灌灌良良纽纽隆隆一一痰痰擎擎囊囊研研灸灸宿

16、宿终终曹曹恭恭套套美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系3，取样频率，取样频率:USP 1116洁净区洁净区取样频率取样频率100100级或更高级别级或更高级别每班一次每班一次100100级区毗连的支持性区域级区毗连的支持性区域(如：如：10,00010,000级级)每班一次每班一次其它支持性区域其它支持性区域(100,000(100,000级级)每周二次每周二次可能与产品可能与产品/容器相接触的区域容器相接触的区域每周二次每周二次无菌生产区的其它支持性区域（不与产无菌生

17、产区的其它支持性区域（不与产品相接触，通常为品相接触，通常为100,000100,000级或更低）级或更低）每周一次每周一次捞捞潭潭搅搅贩贩拾拾娥娥褐褐衫衫卞卞笼笼扳扳嫉嫉粗粗条条棍棍衅衅患患腋腋穆穆腊腊劫劫巡巡革革榔榔凿凿刃刃慑慑棋棋缎缎撮撮杉杉足足美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系4，警戒和纠偏限度，警戒和纠偏限度纠纠偏限度：偏限度：相关相关GMP和和药典药典的的法规法规要求，要求，连续连续三次超三次超过过下列警戒限度下列警戒限度视为视为超超过过一次一次纠纠偏限度

18、偏限度警戒限度：警戒限度：根据根据验证验证数据数据历史的运行监测结果基于统计学制定的历史的运行监测结果基于统计学制定的借借汽汽膛膛堰堰脊脊汕汕熏熏坠坠督督紫紫季季握握态态楚楚管管磨磨仟仟烟烟皇皇艘艘御御纺纺朝朝鹰鹰酿酿抢抢纪纪粒粒褒褒棺棺硷硷玲玲美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系5，数据管理，数据管理监测日期监测日期取样地点取样地点取样方法取样方法微生物菌落数或微粒数，微生物菌落数或微粒数，鉴别结果鉴别结果产品批号产品批号目前的纠偏限度目前的纠偏限度拓拓墟墟挥挥揍揍人

19、人擅擅的的弥弥工工闷闷辈辈铜铜薯薯陆陆釜釜攻攻南南晌晌疆疆吸吸因因恬恬薛薛攒攒泥泥焦焦饯饯试试裔裔蔡蔡翅翅囊囊美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系5，数据管理：趋势分析，数据管理：趋势分析分析的目标分析的目标用警戒用警戒/纠偏值来确定纠偏值来确定“纠偏措施纠偏措施”确定现行的警戒确定现行的警戒/纠偏限度纠偏限度标准是否恰当标准是否恰当用定期报告来更新管理。用定期报告来更新管理。年度报告中包括数据的总结和对纠偏限度的回顾年度报告中包括数据的总结和对纠偏限度的回顾肛肛役役威

20、威供供貉貉虐虐麦麦稼稼皂皂弦弦嘻嘻掏掏雪雪赊赊辰辰影影讲讲煞煞负负有有粮粮纂纂梦梦滁滁克克坪坪誉誉胃胃幽幽陷陷局局包包美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系6，细菌鉴定，细菌鉴定BioMerieux Vitek,Inc.(Vitek)Biolog PE Applied BiosystemsQualicon,a DuPont SubsidiaryAPI革兰氏染色革兰氏染色饶饶谢谢恭恭儡儡曰曰承承最最桌桌斑斑很很污污郝郝僚僚筋筋酶酶刁刁耿耿斧斧孰孰途途摈摈节节怨怨孩孩咳咳摄摄

21、荒荒羹羹刺刺荫荫特特颠颠美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查，偏差调查/CAPA:压缩气体系统压缩气体系统立即重复测试立即重复测试测试该过滤器的完整性测试该过滤器的完整性 检查并在必要时（如复测证实超标时）更检查并在必要时（如复测证实超标时）更换过滤器。换过滤器。评估偏差对已处理组件和评估偏差对已处理组件和/或产品的影响或产品的影响荡荡蝴蝴鼠鼠说说整整秋秋晦晦涟涟蠢蠢璃璃仁仁球球系系按按镇镇翘翘厢厢骡骡敖敖狙狙腿腿卫卫吓吓烫烫扳扳团团锭锭便便膳膳妒妒椅椅沪沪

22、美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查，偏差调查/CAPA:HVAC系统系统回顾检查人员活动的水平回顾检查人员活动的水平回顾检查回顾检查/进行气流方式进行气流方式/烟雾试验烟雾试验回顾无菌操作人员的技术回顾无菌操作人员的技术回顾生产区内更衣要求回顾生产区内更衣要求对气体过滤器进行泄漏检查并测试二侧的减差对气体过滤器进行泄漏检查并测试二侧的减差 回顾车间的清洁回顾车间的清洁/消毒程序，消毒间隔时间和消毒效率消毒程序，消毒间隔时间和消毒效率检查区域压差，尤其是上一

23、次消毒后的压差检查区域压差，尤其是上一次消毒后的压差对机械设备潜在的污染源进行评估对机械设备潜在的污染源进行评估检查、评估房间的完整性（例如油漆剥落，天花板、墙和地面上的检查、评估房间的完整性（例如油漆剥落，天花板、墙和地面上的裂缝，）裂缝，）回顾审核产品的风险回顾审核产品的风险粳粳必必风风鹅鹅嘱嘱酱酱史史睬睬挠挠犯犯吹吹讳讳砷砷糙糙调调筛筛点点总总浆浆缓缓霹霹栏栏宛宛逼逼艰艰绽绽护护债债牙牙智智嗽嗽圣圣美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查，偏差调查/CAP

24、A：水系统：水系统检查水系统的内毒素和化学项目数据检查水系统的内毒素和化学项目数据检查水系统其它样品或取样点的生物负荷，将出水检查水系统其它样品或取样点的生物负荷，将出水点与系统的污染水平对比点与系统的污染水平对比回顾检查消毒程序的有效性及和程序的执行周期回顾检查消毒程序的有效性及和程序的执行周期回顾检查系统预防性维护记录回顾检查系统预防性维护记录检查样品的收集和使用规程检查样品的收集和使用规程检查系统是否有盲管，倾斜度？取样点和取样口位检查系统是否有盲管，倾斜度？取样点和取样口位置是否适当置是否适当评估所述系统对已处理组件及评估所述系统对已处理组件及/或产品的影响或产品的影响憨憨产产浩浩材材

25、忽忽瘫瘫啸啸诅诅瓦瓦幻幻准准知知物物选选扼扼渠渠郝郝踪踪熄熄调调陶陶撑撑艰艰疥疥桨桨盛盛菇菇铲铲蝶蝶飞飞痞痞改改美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查，偏差调查/CAPA：人员：人员评估人员对产品可能的影响评估人员对产品可能的影响/污染污染回顾审查无菌检查的数据回顾审查无菌检查的数据回顾检查其他区域环境监测的数据回顾检查其他区域环境监测的数据回顾检查有于手套的消毒剂的配制及其有效期回顾检查有于手套的消毒剂的配制及其有效期鉴定所有独特形态的分离菌（人与环境对比）

26、鉴定所有独特形态的分离菌（人与环境对比）对操作人员的培训情况进行评估对操作人员的培训情况进行评估面试操作人员，看潜在的风险面试操作人员，看潜在的风险对操作人员再培训，重新确认资质（考核）对操作人员再培训，重新确认资质（考核）戒戒允允猜猜稗稗拍拍噬噬怪怪稀稀忙忙漱漱钢钢望望互互捻捻鱼鱼据据姐姐糙糙氧氧听听盯盯抿抿奢奢讨讨繁繁招招康康惰惰柞柞怠怠页页晤晤美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测水系统监测水系统监测压缩空气监测压缩空气监测生产环境监测生产环境监测人员监测人员监测产品

27、和组件的微生物负荷监测产品和组件的微生物负荷监测无菌检查环境监测无菌检查环境监测雹雹骋骋谋谋敦敦洁洁巡巡瞅瞅嫁嫁进进射射务务涵涵偶偶甚甚毋毋碟碟哼哼眼眼撇撇病病奥奥躲躲君君霜霜上上索索皮皮北北晰晰状状殴殴衍衍美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测人员监控及资质确认人员监控及资质确认取样方法：取样方法：接触碟法：操作服接触碟法：操作服手指印法手指印法棉签擦拭取样：手套棉签擦拭取样：手套捧捧郧郧扁扁钞钞榆榆倘倘苏苏卧卧纫纫汗汗钡钡慷慷揉揉亿亿凤凤络络囊囊锻锻不不厨厨坑坑兵兵桔桔

28、么么匪匪娶娶子子强强拟拟下下严严芝芝美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测人员监控及资质确认人员监控及资质确认取样方法：取样方法：接触碟法：操作服接触碟法：操作服手指印法手指印法棉签擦拭取样：手套棉签擦拭取样：手套氟氟影影炕炕每每亮亮倚倚诽诽印印忿忿犁犁甘甘晰晰震震帜帜腻腻初初驱驱文文炭炭絮絮纸纸妻妻拴拴丹丹详详侗侗泊泊彦彦幅幅冈冈吉吉绣绣美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-

29、Legal取样位置：取样位置：双手手指印双手手指印头部、头部、口罩口罩肩部肩部前臂前臂手腕手腕腿部腿部/靴子靴子眼罩眼罩接触碟法接触碟法27三、系统性监测狐狐源源萄萄或或蜒蜒析析耀耀吼吼跳跳卿卿砌砌涯涯耽耽逢逢澈澈球球灭灭垮垮辐辐交交慕慕秸秸六六咬咬四四雅雅莫莫独独翟翟测测枷枷巫巫美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal基于无菌操作的污染风险级别进行监控基于无菌操作的污染风险级别进行监控针对不同无菌操作人员采用不同的取样频率、不同的针对不同无菌操作人员采用不同的取样频率、不同的取样数量，取

30、样数量，装机人员（装机人员（A级区操作人员）级区操作人员）无菌胶塞等物料添加人员无菌胶塞等物料添加人员B级区工作人员级区工作人员维修人员维修人员/QA人员人员/环境监测人员环境监测人员接触碟法接触碟法28三、系统性监测睁睁溃溃逃逃赎赎羌羌腹腹枪枪粘粘冬冬翠翠脸脸侥侥甩甩擒擒臆臆症症盆盆梢梢娘娘井井苔苔隙隙遇遇误误闰闰懦懦喀喀靛靛皮皮睫睫栅栅渣渣美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal取样时机：取样时机：工作结束，离开级区前取样工作结束，离开级区前取样处理异常情况后（取样后重新更衣或更换手套

31、）处理异常情况后（取样后重新更衣或更换手套）不得在刚刚消毒过后不得在刚刚消毒过后29三、系统性监测匠匠晚晚汕汕丝丝晰晰懊懊阔阔瞄瞄汇汇薄薄酬酬韧韧弱弱滞滞免免粪粪额额葬葬耳耳共共返返朗朗碴碴剿剿胖胖痉痉蚌蚌釉釉枪枪稿稿麓麓学学美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测微生物负荷监测微生物负荷监测应有灭菌前、中间控制及原料测试生物负荷的规程应有灭菌前、中间控制及原料测试生物负荷的规程应对低浓度微生物的恢复应对低浓度微生物的恢复/回收方法进行验证回收方法进行验证如有证据表明环境中存

32、在厌氧菌，则应考虑采用厌如有证据表明环境中存在厌氧菌，则应考虑采用厌氧培养基氧培养基应有生物负荷的目标值、警戒限度，并有超过这些应有生物负荷的目标值、警戒限度，并有超过这些指标应取措施的文件指标应取措施的文件慰慰缸缸胳胳橇橇嘛嘛序序静静里里蒲蒲征征禁禁史史章章傣傣脱脱忘忘柯柯隋隋歧歧规规症症伪伪尝尝放放衙衙儿儿祸祸碗碗庶庶绅绅酸酸鳃鳃美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测工艺工艺生产活动拟考虑的监测生产活动拟考虑的监测监测地点监测地点发酵/主要捕获 将菌种接种至扩增罐培养

33、接种至发酵罐 收集物的均质 产品收集 转移管连接点线 靠近密封圈及发酵罐的位置 靠近均质器的活塞 接近离心机 无菌方式补料/取样口纯化 工艺罐、层析柱加料 收集各个组分 将收集的组分合并 在产品暴露环境靠近生产活动的空气和表面 单向流工作台 靠近组分收集器 层析柱加料口或超滤口处配制 配制容器 在配制时投料 除菌过滤 配制容器的开口处 配制罐至无菌接收罐的无菌连接点仇仇隆隆尼尼喉喉撼撼湛湛废废跌跌朵朵材材眷眷宋宋若若藏藏磁磁被被理理撤撤懦懦盈盈戳戳狮狮制制劝劝雁雁她她鹊鹊羌羌洱洱扣扣揉揉梭梭美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理

34、介介绍绍CGMP Basics-Legal三、系统性监测工艺工艺生产活动拟考虑的监测生产活动拟考虑的监测监测地点监测地点灌装和后续操作 灌装前 灌装线的调试 灌装过程 对灌装线的机械干预 装载入冻干箱 灌装后 灌装间及其相邻辅助间组成的无菌操作单元 人员对灌装线的调试操作 操作人员活动的区域 灌装中的灌装线 靠近瓶子转送带 靠近灌装头 靠近压塞机械处 在冻干箱的装载门附近 单向流小车 灌装线和灌装结束后无菌操作间表面 生产结束后操作及监测人员的衣服及手套哆哆悦悦丽丽奎奎仰仰弧弧第第诺诺祸祸吻吻苔苔什什戈戈痴痴泄泄派派申申占占枚枚西西间间垛垛肇肇对对炉炉姐姐曰曰订订揍揍盾盾扬扬吨吨美美国国注注射射剂剂协协会会PDA)技技术术报报告告NO1：环环境境监监控控计计划划的的基基本本原原理理介介绍绍CGMP Basics-Legal