第二篇-药物代谢动力学课件.ppt

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1、第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学2023/1/61学习要求学习要求1.1.掌握掌握药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌握一级动力学、零级动力学的特点。握一级动力学、零级动力学的特点。2.2.熟悉熟悉药物主动转运和被动转运的特点、熟药物主动转运和被动转运的特点、熟悉血浆蛋白结合的临床意义。悉血浆蛋白结合的临床意义。3.3.了解房室模型的概念及米了解房室模型的概念及米-曼式速率过程曼式速率过程2023/1/62药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药代简称

2、药代动力学，动力学，药动学药动学，是研究药物在体内变化，是研究药物在体内变化规律的一门学科。规律的一门学科。药物的体内过程药物的体内过程 药物在体内随时间变化的速率过程药物在体内随时间变化的速率过程 2023/1/63第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程药物从进入机体至离开机体，可分为四个药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：过程：吸收吸收 Absorption分布分布 Distribution代谢代谢 Metabolism排泄排泄 Excretion 简称简称ADME过程过程2023/1/64一、药物的跨膜转运及转运体一、药物的跨膜转运及转运体（一）药物的转运方式（一）药物的转运方

3、式简单扩散简单扩散易化扩散易化扩散原发性主动转运原发性主动转运继发性主动转运继发性主动转运胞饮胞饮胞吐胞吐转运方式转运方式被动转运被动转运主动转运主动转运 膜动转运膜动转运2023/1/651.被动转运被动转运定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度梯度或或电位差电位差，从，从高高浓度向浓度向低低浓度侧扩散。浓度侧扩散。特点：特点：顺浓度差顺浓度差、不消耗能量不消耗能量分类：分类：载体载体饱和现象饱和现象竞争性竞争性（1）简单扩散）简单扩散不需要不需要无无无无（2）异化扩散异化扩散需要需要有有有有2023/1/66影响简单扩散的因素影响简单扩散的因素浓度

4、差浓度差脂溶性脂溶性解离度：离子障的概念解离度：离子障的概念pH值值 脂溶扩散脂溶扩散 水溶扩散水溶扩散生生物物膜膜2023/1/67弱酸或弱碱药物的解离弱酸或弱碱药物的解离 Handerson-Hasselbalch公式公式以弱酸药物为例以弱酸药物为例HAH+Ka+A-HAKa=A-H+当当pH=pKa时，时，HA=A-10pH-pKa=HAA-logHAA-pKa=pHpKa 即弱酸性或弱碱性药物在即弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的溶液解离时的溶液pH值。值。2023/1/68 例：丙磺舒的例：丙磺舒的pKa=3.4 胃液胃液pH=1.4 血液血液pH=7.4 =101.4-3.4=离子

5、型离子型非离子型非离子型1001离子型离子型非离子型非离子型 =10000110pH-pKa=离子型离子型非离子型非离子型离子型离子型非离子型非离子型107.4-3.4=离子型离子型非离子型非离子型10pH-pKa=离子型离子型非离子型非离子型2023/1/69外外内内简单扩散简单扩散易化扩散易化扩散（载体）（载体）易化扩散易化扩散（通道）（通道）2023/1/6102.主动转运主动转运定义：药物从定义：药物从低低浓度一侧跨膜向浓度一侧跨膜向高高浓度一浓度一侧的转运侧的转运特点：特点：消耗能量消耗能量需要载体需要载体有饱和现象有饱和现象有竞争性抑制现象有竞争性抑制现象2023/1/6113.膜

6、动转运膜动转运 1.胞饮（胞饮（pinocytosis）2.胞吐（胞吐（exocytosis）2023/1/612（二）药物转运体（主动转运）（二）药物转运体（主动转运）是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体外排性转运体外排性转运体：排出药物：排出药物,限制吸收，如限制吸收，如P-gp（p-糖蛋白）糖蛋白）2023/1/613 吸收吸收 Absorption定义：药物由定义：药物由给药部位给药部位进入进入血液循环血液循环的过程的过程影响因素：影响因素：药物理化性质药物理化性

7、质，给药途径，给药途径，剂型，剂型，吸收部位的血流量等吸收部位的血流量等二、药物的吸收及给药途径二、药物的吸收及给药途径2023/1/614药物的理化性质药物的理化性质a)a)脂溶性脂溶性b)b)解离度解离度c)c)分子量分子量2023/1/615给药途径给药途径吸入吸入腹腔注射腹腔注射 舌下舌下肌注肌注皮下皮下口服口服直肠直肠给药给药皮肤给药皮肤给药首过效应首过效应（含义？）（含义？）2023/1/616三、药物的分布及药物与血浆蛋白结合三、药物的分布及药物与血浆蛋白结合 定义：定义：药物吸收后随血液循环到达各组织药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。器官的过程。药物的分布药物的分布 D

8、istribution2023/1/617影响分布的因素影响分布的因素1 1与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合2 2细胞膜屏障细胞膜屏障3 3其他其他血脑屏障血脑屏障(blood brain barrier)胎盘屏障胎盘屏障(placental barrier)血眼屏障血眼屏障(blood eye barrier)2023/1/618与血浆蛋白的结合与血浆蛋白的结合白蛋白、白蛋白、1-酸性糖酸性糖蛋白、脂蛋白等。蛋白、脂蛋白等。游离型游离型（free drug）结合型结合型（bound drug）发挥药理作用发挥药理作用跨膜转运跨膜转运代谢排泄代谢排泄暂时的贮库暂时的贮库动态平衡动态平衡 临床意义？

9、临床意义？饱和性饱和性竞争抑制竞争抑制疾病的影响疾病的影响2023/1/619血脑屏障血脑屏障定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与血浆与脑细胞外液间的屏障脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑和由脉络丛形成的血浆与脑脊液间的屏障脊液间的屏障2023/1/620四、四、药物的代谢药物的代谢定义：定义：药物在体内发生化学结构的改变，药物在体内发生化学结构的改变，也称生物转化也称生物转化发生部位：肝脏发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等，小肠，肾，肺等2023/1/6211.代谢的方式与步骤代谢的方式与步骤I相反应相反应氧化氧化还原还原水解水解II相反应相反应

10、结合结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化，：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化，谷胱甘肽结合。谷胱甘肽结合。结果：活化结果：活化 or 失活失活 2023/1/6222.代谢部位及其催化酶代谢部位及其催化酶代谢部位：代谢部位：肝肝（主要）（主要）酶：酶：专一性酶专一性酶：胆碱酯酶，单胺氧化酶：胆碱酯酶，单胺氧化酶非专一性酶非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素肝脏微粒体细胞色素P450系统，系统，(细胞色素细胞色素P450，CYP)2023/1/623CYP的特点选择性低选择性低变异性较大变异性较大2023/1/6243.代谢的影响因素代谢的影响因素遗传因素遗传因素环境因素：酶的诱导与

11、抑制环境因素：酶的诱导与抑制生理因素与营养状态生理因素与营养状态病理因素病理因素2023/1/625五、药物的消除五、药物的消除定义：药物及其代谢物通过消除器官被排定义：药物及其代谢物通过消除器官被排出体外的过程。出体外的过程。消除器官：消除器官：肾脏肾脏（主要），等（主要），等2023/1/626 肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌 肾小管重吸收肾小管重吸收竞争分泌系统竞争分泌系统肾消除肾消除2023/1/627 弱弱酸酸性性药药物物 弱弱碱性药物碱性药物 阿司匹林阿司匹林 吗啡吗啡 头孢噻啶头孢噻啶 哌替啶哌替啶 呋塞米呋塞米 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 青霉素青霉素 多巴胺多巴胺 噻嗪类利

12、尿药噻嗪类利尿药 丙磺舒丙磺舒 一些由肾小管主动分泌排泄的一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物弱酸性药物和弱碱性药物2023/1/628胆汁消除胆汁消除某些药物经肝脏转化为某些药物经肝脏转化为极性较强的水溶性代谢极性较强的水溶性代谢产物，也可自胆汁消除。产物，也可自胆汁消除。肝肠循环肝肠循环：经门静脉、经门静脉、肝脏重新进入体循环肝脏重新进入体循环的反复循环过程称为的反复循环过程称为肝肠循环。肝肠循环。2023/1/629第二节第二节 药物的速率过程药物的速率过程2023/1/630一、药动学基本原理一、药动学基本原理（一）药动学模型（一）药动学模型开放性开放性一室模型一室模型开放

13、性开放性二室模型二室模型2023/1/631（二）消除速率过程（二）消除速率过程1.一级动力学过程一级动力学过程，又称一级速率过程又称一级速率过程=Ke CdCdtlogCt=Ke2.303logC0 tt0血血药药浓浓度度logCke斜率斜率=2.3032023/1/6322.零级动力学过程零级动力学过程，又称零级速率过程又称零级速率过程=K0C0dCdtCt=C0 k0 t=K02023/1/633血血药药浓浓度度C0213t40零级动力学消除零级动力学消除 时量曲线时量曲线t血血药药浓浓度度logC02023/1/6343.米米-曼速率曼速率=dCdtKm+CVmax C当当 KmC 时

14、，则时，则 CVmaxdCdt=Km当当 C Km 时，则时，则dCdt=VmaxdCdt=-kedCdt=-keCCt=C0-ketMichaelis-Menten方程方程ke2023/1/635=dCdtKm+CVmax C当当 KmC 时，则时，则 CVmaxdCdt=Km当当 C Km 时，则时，则dCdt=VmaxMichaelis-Menten方程方程2023/1/636二、药动学参数二、药动学参数（一）半衰期（一）半衰期,t1/2血浆药物浓度降低一半所需的时间血浆药物浓度降低一半所需的时间一级动力学消除的药物一级动力学消除的药物，零级动力学消除的药物零级动力学消除的药物，2023

15、/1/637（二）表观分布容积（二）表观分布容积,Vd体内药物总量按血浆浓度推算所需的体液总容积Vd=D(体内药物总量，体内药物总量，mg)C(血浆药物浓度，血浆药物浓度，mg/L)2023/1/638时间（时间（h h）血血药药浓浓度度（%）（三）血药浓度三）血药浓度-时间曲线下面积，时间曲线下面积，AUC2023/1/6392023/1/640（四）（四）生物利用度生物利用度 F药物进入血液循环的程度和速度药物进入血液循环的程度和速度 AUC（静脉注射（静脉注射,iv）AUC（血管外给药（血管外给药,ev）100%绝对生物利用度：绝对生物利用度：F=AUC（标准制剂）（标准制剂）AUC（受

16、试制剂）（受试制剂）100%相对生物利用度：相对生物利用度：F=2023/1/641（五）总体清除率，（五）总体清除率，CLtot体内诸器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内多少容积血浆中的药物被清除：计算式：计算式：CL tot=VdKe=D/AUC2023/1/642（六）稳态血药浓度与平均稳态血药浓度（六）稳态血药浓度与平均稳态血药浓度随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度成为稳态血药浓度。药浓度

17、成为稳态血药浓度。C CSSSS,又称坪值又称坪值2023/1/643A型题型题1.对弱酸性药物来说如果使尿中对弱酸性药物来说如果使尿中A.pH降降低低,则则药药物物的的解解离离度度小小,重重吸吸收少收少,排泄增快排泄增快B.pH降降低低,则则药药物物的的解解离离度度大大,重重吸吸收多收多,排泄减慢排泄减慢C.pH升升高高,则则药药物物的的解解离离度度大大,重重吸吸收少收少,排泄增快排泄增快 D.pH升升高高,则则药药物物的的解解离离度度大大,重重吸吸收多收多,排泄减慢排泄减慢E.pH升升高高,则则药药物物的的解解离离度度小小,重重吸吸收多收多,排泄减慢排泄减慢 2.以一级动力学消除的药物以一

18、级动力学消除的药物A.半衰期不固定半衰期不固定B.半衰期随血浓度而改变半衰期随血浓度而改变C.半衰期延长半衰期延长D.半衰期缩短半衰期缩短E.半半衰衰期期不不因因初初始始浓浓度度的的高高低而改变低而改变答案答案答案答案2023/1/6443.首过消除影响药物的首过消除影响药物的A.作用强度作用强度B.持续时间持续时间C.肝内代谢肝内代谢D.药物消除药物消除E.肾脏排泄肾脏排泄 4.药物零级动力学消除是指药物零级动力学消除是指A.药药物物消消除除速速度度与与吸吸收收速速度度相等相等B.血浆浓度达到稳定水平血浆浓度达到稳定水平C.单单位位时时间间消消除除恒恒定定量量的的药药物物D.单单位位时时间间

19、消消除除恒恒定定比比值值的的药物药物E.药物完全消除到零药物完全消除到零答案答案答案答案2023/1/6455.舌下给药的特点是舌下给药的特点是A.经首过效应影响药效经首过效应影响药效 B.不经首过效应不经首过效应,显效较快显效较快C.给药量不受限制给药量不受限制D.脂溶性低的药物吸收快脂溶性低的药物吸收快E.吸收量比口服多吸收量比口服多6.表表观观分分布布容容积积（Vd）为为2L/kg者，表示药物分布于者，表示药物分布于A.血浆血浆B.细胞外液细胞外液C.细胞内细胞内D.脂肪组织中脂肪组织中E.集中于某一器官集中于某一器官答案答案答案答案2023/1/6467.如如果果给给药药间间隔隔时时间

20、间不不变变而而增增加加药药物物剂剂量量，其其血血药药浓浓度度达稳态需经达稳态需经A.78 t1/2B.23 t1/2 C.46 t1/2D.12 t1/2E.89 t1/28.首次剂量加倍目的是首次剂量加倍目的是A.使血药浓度迅速达到使血药浓度迅速达到CssB.使血药浓度维持高水平使血药浓度维持高水平C.增强药理作用增强药理作用D.延长延长t1/2 E.提高生物利用度提高生物利用度 答案答案答案答案2023/1/6479.pKa是指是指A.弱弱酸酸性性、弱弱碱碱性性药药物物达达到到50%最最大大效效应应的的血血药药浓浓度度的的负对数负对数B.药物解离常数的负倒数药物解离常数的负倒数C.弱弱酸酸

21、性性、弱弱碱碱性性药药物物呈呈50%解离时溶液的解离时溶液的pH值值D.激激动动剂剂增增加加一一倍倍时时所所需需的的拮抗剂的对数浓度拮抗剂的对数浓度 E.药物消除速率药物消除速率 10.大大多多数数药药物物在在胃胃肠肠道道的的吸吸收方式是收方式是A.有载体参与的主动转运有载体参与的主动转运 B.一级动力学被动转运一级动力学被动转运 C.零级动力学被动转运零级动力学被动转运 D.简单扩散简单扩散 E.胞饮胞饮答案答案答案答案2023/1/64811.药药物物肝肝肠肠循循环环影影响响药药物物A.起效快慢起效快慢 B.代谢快慢代谢快慢 C.分布分布 D.作用持续时间作用持续时间 E.血浆蛋白结合血浆

22、蛋白结合 12.药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合A.是难逆的是难逆的B.可加速药物在体内的分布可加速药物在体内的分布C.是可逆的是可逆的D.对药物主动转运有影响对药物主动转运有影响E.促进药物排泄促进药物排泄答案答案答案答案2023/1/64913.药物与血浆蛋白结合后药物与血浆蛋白结合后A.作用增强作用增强B.代谢加快代谢加快C.转运加快转运加快D.排泄加快排泄加快E.暂时失去活性暂时失去活性14.生生物物利利用用度度是是指指药药物物血血管管外给药外给药A.分布靶器官的药物总量分布靶器官的药物总量B.实际给药量实际给药量C.吸收入血液循环的总量吸收入血液循环的总量D.吸吸收收进进入入血血

23、液液循循环环的的分分数数或百分数或百分数E.消除的药量消除的药量答案答案答案答案2023/1/65015.药物经肝代谢转化后药物经肝代谢转化后A.毒性均减小或消失毒性均减小或消失B.要经胆汁排泄要经胆汁排泄C.极性均增高极性均增高D.脂脂/水分布系数均增大水分布系数均增大E.分子量均减小分子量均减小16.药药物物的的消消除除速速度度决决定定其其A.起效的快慢起效的快慢B.作用的持续时间作用的持续时间C.最大效应最大效应D.后遗效应的大小后遗效应的大小E.不良反应的大小不良反应的大小答案答案答案答案2023/1/65117.某某药药物物口口服服和和静静脉脉注注射射相相同同剂剂量后时量曲线下面积相

24、等，说明量后时量曲线下面积相等，说明A.口服生物利用度低口服生物利用度低B.口服吸收完全口服吸收完全C.口服吸收迅速口服吸收迅速D.药物未经肝肠循环药物未经肝肠循环E.属一室模型属一室模型18.关关于于表表现现分分布布容容积积错错误误的的描描述述是是A.Vd不不是是药药物物实实际际在在体体内内占占有有的的容容积积B.Vd大的药，其血药浓度高大的药，其血药浓度高C.Vd小的药，其血药浓度高小的药，其血药浓度高D.可可用用Vd和和血血药药浓浓度度推推算算出出体体内内总总药量药量E.可可用用Vd计计算算出出血血浆浆达达到到某某有有效效浓浓度时所需剂量度时所需剂量答案答案答案答案2023/1/6521

25、9.某某药药按按一一级级动动力力学学消消除除，其血浆半衰期与其血浆半衰期与k的关系为的关系为A.0.693/kB.k/0.693C.2.303/kD.k/2.303E.k/2血浆药物浓度血浆药物浓度20.药药物物吸吸收收到到达达血血浆浆稳稳态态浓浓度时意味着度时意味着A.药物作用最强药物作用最强B.药物的吸收过程已完成药物的吸收过程已完成C.药物的消除过程已完成药物的消除过程已完成D.药药物物的的吸吸收收速速度度与与消消除除速速度达到平衡度达到平衡E.药物在体内分布达到平衡药物在体内分布达到平衡答案答案答案答案2023/1/65321.恒恒量量恒恒速速给给药药最最后后形形成的血药浓度为成的血药

26、浓度为A.有效血浓度有效血浓度B.稳态血浓度稳态血浓度 C.峰浓度峰浓度D.阈浓度阈浓度E.中毒浓度中毒浓度22.大大多多数数弱弱酸酸性性药药和和弱弱碱碱性性药药通通过过肾肾小小管管重重吸吸收的方式是收的方式是A.主动转运主动转运B.滤过滤过 C.简单扩散简单扩散D.膜动转运膜动转运E.以上都不是以上都不是答案答案答案答案2023/1/65423.丙磺舒与青霉素合用可丙磺舒与青霉素合用可A.增加青霉素的吸收增加青霉素的吸收B.减少青霉素的排泄减少青霉素的排泄C.降降低低青青霉霉素素的的血血浆浆蛋蛋白白结结合率合率D.加速青霉素的肝脏代谢加速青霉素的肝脏代谢E.抑制肝药酶抑制肝药酶24.药药物物

27、透透过过血血脑脑屏屏障障作作用用于于中中枢枢神神经经系系统统需需具具备备的的理理化化特性为特性为A.分子量大，极性低分子量大，极性低B.分子量大，极性高分子量大，极性高C.分子量小，极性低分子量小，极性低D.分子量小，极性高分子量小，极性高E.分子量大，脂溶性低分子量大，脂溶性低答案答案答案答案2023/1/655B型题型题A.达峰时间达峰时间B.曲线下面积曲线下面积C.半衰期半衰期D.清除率清除率E.表观分布容积表观分布容积25.可可反反映映药药物物吸吸收收快快慢慢的的指指标是标是26.可可衡衡量量药药物物吸吸收收程程度度的的指指标是标是27.可可反反映映药药物物在在体体内内基基本本分分布情

28、况的指标是布情况的指标是28.可可用用于于确确定定给给药药间间隔隔的的参参考指标是考指标是答案答案2023/1/656A.经经23个个t1/2后后可可达达稳稳态态浓浓度。度。B.稳稳态态浓浓度度水水平平提提高高，但但达达稳态浓度时间不变稳态浓度时间不变C.波动度减少，波动度减少，D.时时量量曲曲线线呈呈脉脉冲冲式式变变化化，药物浓度无累积现象药物浓度无累积现象E.用药后立即达到稳态浓度用药后立即达到稳态浓度29.重重复复给给药药，给给药药间间隔隔小小于于1个个t1/2，增增加加每每次次给给药药剂剂量量而而不不改改变变给给药药间隔时间隔时30.重重复复给给药药，给给药药间间隔隔大大于于1个个t1

29、/2，不改变给药剂量时，不改变给药剂量时31.重重复复给给药药，给给药药间间隔隔等等于于1个个t1/2，首次给予负荷量，首次给予负荷量32.重重复复给给药药，不不改改变变给给药药剂剂量量，缩短给药间隔时缩短给药间隔时答案答案2023/1/657X型题型题34.哪哪些些理理化化性性质质使使药药物物易透过细胞膜易透过细胞膜A.脂溶性大脂溶性大B.极性大极性大 C.解离度小解离度小D.分子大分子大 E.pH低低33.药物的被动转运特征是药物的被动转运特征是A.通过类脂质的生物膜通过类脂质的生物膜B.与药物的解离度无关与药物的解离度无关 C.不耗能不耗能D.顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运 E.无竞争性抑

30、制现象无竞争性抑制现象答案答案答案答案2023/1/65835.肝药酶诱导剂有肝药酶诱导剂有A.苯巴比妥苯巴比妥B.氯霉素氯霉素C.异烟肼异烟肼D.青霉素青霉素 E.利福平利福平36.哪哪些些给给药药途途径径有有首首过过消除消除A.腹腔注射腹腔注射B.舌下给药舌下给药 C.口服口服D.直肠给药直肠给药E.静脉注射静脉注射答案答案答案答案2023/1/65937.苯苯巴巴比比妥妥中中毒毒时时静静脉脉滴滴注注碳酸氢钠的目的是碳酸氢钠的目的是A.促进苯巴比妥在肝代谢促进苯巴比妥在肝代谢B.促进苯巴比妥从肾排泄促进苯巴比妥从肾排泄C.促促进进苯苯巴巴比比妥妥自自脑脑向向血血浆浆转移转移D.抑制胃肠吸收

31、苯巴比妥抑制胃肠吸收苯巴比妥E.碱化血液和尿液碱化血液和尿液38.按一级动力学消除的药物按一级动力学消除的药物A.药物消除速率不恒定药物消除速率不恒定B.药物药物t1/2固定不变固定不变C.机体消除药物能力有限机体消除药物能力有限D.增增加加给给药药次次数数并并不不能能缩缩短短达到达到Css的时间的时间E.增增加加给给药药次次数数可可缩缩短短达达到到Css的时间的时间 答案答案答案答案2023/1/66039.肾功能不良时肾功能不良时A.经经肾肾排排泄泄的的药药物物半半衰衰期期延延长长B.应应避避免免使使用用对对肾肾有有损损害害的的药物药物C.应应根根据据损损害害程程度度调调整整用用药药量量D

32、.应应根根据据损损害害程程度度确确定定给给药药间隔时间间隔时间E.可与碳酸氢钠合用可与碳酸氢钠合用40.零级消除动力学的特点是零级消除动力学的特点是A.消除速率与血药浓度无关消除速率与血药浓度无关B.半衰期恒定半衰期恒定C.单单位位时时间间消消除除药药量量与与血血药药浓度无关浓度无关D.体体内内药药量量按按恒恒定定百百分分比比消消除除E.单单位位时时间间内内消消除除恒恒定定数数量量的药物的药物答案答案答案答案2023/1/661简答题简答题简述半衰期的定义和意义。简述半衰期的定义和意义。试述药物代谢酶的特性。试述药物代谢酶的特性。简简述述绝绝对对生生物物利利用用度度与与相相对对生生物物利利用用

33、度度的的区区别。别。试试比比较较一一级级消消除除动动力力学学与与零零级级消消除除动动力力学学的的特点特点2023/1/662选择题答案：选择题答案：6E11D12C13E14D15C7C8A9C10D16B17B18B19A20D21B22C23B24C25A26B27E28C29B30D1C2E3A4C5B31E32C33ACDE34AC35ACE36AC37BCE38ABCD39ABCD40ACE2023/1/663简答题答案简答题答案1半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。半衰期的意义在于：半衰期的意义在于：反映药物消除快慢的程度，也反映机体

34、消除药物的能力；反映药物消除快慢的程度，也反映机体消除药物的能力；一一次次用用药药后后经经过过46个个t1/2后后体体内内药药量量消消除除93.5%98.4%。同同理理，若若每每隔隔个个t1/2用用药药一一次次，则则经经过过46个个t1/2后后体体内内药药量可达稳态水平的量可达稳态水平的93.5%98.4%；按按t1/2的的长长短短不不同同常常将将药药物物分分为为5类类，超超短短效效为为t1/21h；短短效效为为14h；中中效效为为48h；长长效效为为824h；超超长长效效为为24h；肝肝肾肾功功能能不不良良者者t1/2改改变变，绝绝大大多多数数药药物物的的t1/2延延长长。可可通通过测定病人

35、肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。过测定病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。2023/1/6642药物代谢酶的特性药物代谢酶的特性选择性低，能催化多种药物。选择性低，能催化多种药物。变变异异性性较较大大，常常受受遗遗传传、年年龄龄、营营养养状状态态、机机体体状状态态、疾疾病病的的影影响响而而产产生生明明显显的的个个体体差差异异，在在种种族族、种种群群间间出出现现酶酶活活性性差差异异，导导致致代代谢谢速速率率不不同。同。酶酶活活性性易易受受外外界界因因素素影影响响而而出出现现增增强强或或减减弱弱现现象象。长长期期应应用用酶酶诱诱导导药药可可使使酶酶的的活活性性增增强强，而而酶酶抑制药能够减弱酶活性

36、。抑制药能够减弱酶活性。2023/1/6653用用于于比比较较同同一一种种药药的的不不同同给给药药途途径径的的吸吸收收情情况。况。用用于于评评价价药药品品制制剂剂之之间间、厂厂家家之之间间、批批号号之之间间的的吸收情况是否相近或等同。吸收情况是否相近或等同。2023/1/6664一一级级消消除除动动力力学学特特点点：药药物物按按恒恒定定比比例例消消除除；半半衰衰期期是是恒恒定定的的；时时量量曲曲线线在在半半对对数数坐坐标纸上呈直线；标纸上呈直线；零零级级消消除除动动力力学学特特点点：药药物物按按恒恒定定的的量量消消除除；半半衰衰期期不不是是固固定定数数值值；时时量量曲曲线线在在半半对对数数坐坐标纸上呈曲线。标纸上呈曲线。2023/1/667