免疫抑制因子课件.ppt

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1、在你为考试而担忧的时候在你为考试而担忧的时候,你的免你的免疫系统在悄悄的发生着变化疫系统在悄悄的发生着变化.神经内分泌免疫调节神经内分泌免疫调节飞速发展的热门学科：神经免疫调节(Neuroimmunomodulation)神经免疫内分泌学(Neuroimmunoendocrinology)神经内分泌免疫学(NeuroendocrineImmunology)InteractionbetweenNervous,EndocrineandImmuneSystem:Neuroimmunomodulation不同的水平上进行研究神经系统、内分泌系统和免疫系统之不同的水平上进行研究神经系统、内分泌系统和免疫

2、系统之间的结构和功能关系间的结构和功能关系，包括分子水平、细胞水平、神经回，包括分子水平、细胞水平、神经回路、以及行为水平路、以及行为水平。神经系统、神经内分泌系统与免疫系统神经系统、神经内分泌系统与免疫系统l神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l条件性免疫反应条件性免疫反应(ConditionedImmuneResponse)l免疫系统对神经系统和神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经系统和神经内分泌系统的调节作用大大纲纲神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l证据证据1、免疫反应可以形成条件反射、免疫反应

3、可以形成条件反射神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节的证据神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节的证据临床上某些患者免疫功能低下动物的脑损毁实验抑郁的妇女更容易患乳腺癌精神分裂症患者伴有免疫调节障碍期末考试前后传染病发病率高过冷、中毒、外科手术、疼痛、过劳、恐惧条件性免疫反应2、脑损伤可影响免疫功能、脑损伤可影响免疫功能3、负面精神因素导致免疫功能低下、负面精神因素导致免疫功能低下4、应激时免疫功能低下、应激时免疫功能低下神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l证据证据条件性免疫反应条件性免疫反应;脑损伤、负面精神因素、应激脑损伤、负面精神因素、

4、应激诱发的免疫功能低下诱发的免疫功能低下l调节免疫功能的脑区调节免疫功能的脑区损毁不同脑区导致免疫系统活性改变损毁不同脑区导致免疫系统活性改变Crossetal损毁鼠下丘脑导致自损毁鼠下丘脑导致自然杀伤细胞（然杀伤细胞（naturalkiller）活性降低活性降低下丘脑，脑干自主和网状神经系统，下丘脑，脑干自主和网状神经系统，前脑边缘系统，前脑边缘系统，神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l证据证据条件性免疫反应条件性免疫反应;脑损伤、负面精神因素、应激脑损伤、负面精神因素、应激诱发的免疫功能低下诱发的免疫功能低下l调节免疫功能的脑区调节免疫功能的脑

5、区脑皮层；前脑边缘系统（海马、杏仁核）；脑皮层；前脑边缘系统（海马、杏仁核）；下丘脑；脑干自主和网状神经系统下丘脑；脑干自主和网状神经系统l外周神经系统直接支配免疫系统外周神经系统直接支配免疫系统神经系统对免疫功能的调节神经系统对免疫功能的调节外周去甲肾上腺素能交感神经对淋巴组织的直接支配外周去甲肾上腺素能交感神经对淋巴组织的直接支配几乎所有的淋巴器官都接受外周交感几乎所有的淋巴器官都接受外周交感神经系统的支配神经系统的支配去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能肽能神经纤维肽能神经纤维神经肽神经肽Y和和P物质物质,阿片肽阿片肽支配支配(1)淋巴基质和辅助细胞淋巴基质和辅助细胞(2)脉管系统脉管系统(3)

6、效应细胞效应细胞(单核细胞单核细胞,淋巴细胞淋巴细胞)StraubRHetal,immunologytoday,1998;JamesEG,ImmunologyToday,2000神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l证据证据l调节免疫功能的脑区调节免疫功能的脑区l外周神经系统直接支配免疫系统外周神经系统直接支配免疫系统神经递质神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节去甲肾上腺素对免疫功能的调节神经肽神经肽P物质对免疫功能的调节物质对免疫功能的调节神经肽神经肽阿片肽对免疫功能的调节阿片肽对免疫功能的调节信号通路：信号通路：型去甲肾上腺素受体，型去甲肾上腺素

7、受体，cAMP及免疫相关受体及免疫相关受体病理状态病理状态a a2型型受体受体去甲肾上腺素能交感神经的功能去甲肾上腺素能交感神经的功能作用途径：突触样结构或旁分泌作用途径：突触样结构或旁分泌促促进进分分化化，干干扰扰素素产产生生StraubRHetal,immunologytoday,1998;ViziES,Acta Biologica Hungarica,2002;KohmAP,ImmunologyToday,2000促促进进活活化化，抗抗体体产产生生抑制促炎因子抑制促炎因子(TNF-等等)，增加抗炎因子，增加抗炎因子(IL-10)。神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分

8、泌系统对免疫功能的调节l证据证据l调节免疫功能的脑区调节免疫功能的脑区l外周神经系统直接支配免疫系统外周神经系统直接支配免疫系统神经递质神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节去甲肾上腺素对免疫功能的调节调节抗体产生，调节抗体产生，T细胞分化，细胞因子产生细胞分化，细胞因子产生神经肽神经肽P物质对免疫功能的调节物质对免疫功能的调节神经肽神经肽阿片肽对免疫系统的调节阿片肽对免疫系统的调节N:神经元神经元M:肥大细胞肥大细胞G:肥大细胞的肥大细胞的颗粒颗粒A:神经元轴突神经元轴突P物质肽能神经纤维可直接支配肥大细胞物质肽能神经纤维可直接支配肥大细胞P物质肽能传入神经纤维可直接支配肥大细胞物质肽能传入神

9、经纤维可直接支配肥大细胞肥大细胞位于肽能纤维附近肥大细胞位于肽能纤维附近,通过旁分泌机制接受信号通过旁分泌机制接受信号肥大细胞可以分泌组织胺、肥大细胞可以分泌组织胺、5 HT、血管活性肠肽、血管活性肠肽(VIP)、NO以及多种细胞因子以及多种细胞因子(IL 3、IL 6、IL 8等等)GWCOMBAS,1966P物质刺激肥大细胞细胞脱颗粒物质刺激肥大细胞细胞脱颗粒P物质对免疫系统的作用物质对免疫系统的作用l单核巨噬细胞：促进吞噬、趋化、游走单核巨噬细胞：促进吞噬、趋化、游走lB淋巴细胞：淋巴细胞：促进促进抗体合成抗体合成lT细胞细胞：促进增值和细胞因子产生促进增值和细胞因子产生l星型胶质细胞：

10、促进星型胶质细胞：促进IL1合成合成神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l证据证据l调节免疫功能的脑区调节免疫功能的脑区l外周神经系统直接支配免疫系统外周神经系统直接支配免疫系统神经递质神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节去甲肾上腺素对免疫功能的调节神经肽神经肽P物质对免疫功能的调节物质对免疫功能的调节(+)神经肽神经肽阿片肽对免疫功能的调节阿片肽对免疫功能的调节阿片肽阿片肽(opioid)1970年发现年发现,目前包括脑啡肽目前包括脑啡肽,内啡肽内啡肽,强啡肽强啡肽,孤啡肽孤啡肽,内内吗吗啡肽。啡肽。内啡肽内啡肽主要分布在垂体以及下丘脑，是和促肾上

11、腺皮质主要分布在垂体以及下丘脑，是和促肾上腺皮质激素激素(ACTH)一起生成，也可由免疫细胞合成。一起生成，也可由免疫细胞合成。通过通过,和和型阿片受体起直接作用，或者通过刺激型阿片受体起直接作用，或者通过刺激HPA轴来产生抗炎作用。轴来产生抗炎作用。对淋巴细胞转化、T淋巴细胞玫瑰花环反应、NK细胞的活性、多形核白细胞及巨噬细胞功能、干扰素的产生等等都有调节作用。NeuralregulationofinnateimmunitybyEstherM.Sternberg抑制细胞因子对单核细胞及嗜中性粒细胞的吸引作用。阿片肽（阿片肽（opioid）神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经

12、内分泌系统对免疫功能的调节l证据证据l调节免疫功能的脑区调节免疫功能的脑区l外周神经系统直接支配免疫系统外周神经系统直接支配免疫系统神经递质神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节去甲肾上腺素对免疫功能的调节神经肽神经肽P物质对免疫功能物质对免疫功能（）（）神经肽神经肽阿片肽对免疫功能阿片肽对免疫功能(调节调节)l激素对免疫系统的调节激素对免疫系统的调节下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素生长激素生长激素神经内分泌系统对免疫功能的调节神经内分泌系统对免疫功能的调节下丘脑垂体肾上腺轴下丘脑垂体肾上腺轴腺垂体腺垂体(ACTH)肾上腺肾上腺(糖皮质激素糖皮质激素)下丘脑下丘脑(CRF

13、)cortisol腺垂体腺垂体(ACTH)肾上腺肾上腺(糖皮质激素糖皮质激素)下丘脑下丘脑(CRF)抑制抗体生成，导致淋巴组织萎缩抑制抗体生成，导致淋巴组织萎缩广广泛泛的的免免疫疫抑抑制制。糖糖皮皮质质激激素素受受体体表表达达在在T，B，巨巨嗜嗜，自自然然杀杀伤伤细胞细胞下丘脑垂体肾上腺轴分泌激素的功能下丘脑垂体肾上腺轴分泌激素的功能MillerAHetal,cellimmunology,1998糖皮质激素的免疫抑制功能糖皮质激素的免疫抑制功能减少抗体产生减少抗体产生Corticosteroidsarecapableofmodulatingthedevelopment,distrib-utio

14、n,andfunctionofimmunecells.裂解裂解凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡凋亡Esther M.Sternberg,Nature Reviews Immunology,2006糖皮质激素的对糖皮质激素的对Th1/Th2平衡的调节平衡的调节Th1主要辅助由细胞介导的免疫应答主要辅助由细胞介导的免疫应答Th2主要辅助体内的体液免疫应答主要辅助体内的体液免疫应答Th1Th2(IL)-12(TNF)-a a(IFN)-g gIL-10IL-4TGF-致炎因子致炎因子抗炎因子抗炎因子ElenkovIJ,20041935年年,发现第一个糖皮质激素发现第一个糖皮质激素cortison

15、e(可的松可的松)1949年年,用用cortisone来治疗类风湿性关节炎来治疗类风湿性关节炎目前，器官移植排斥反应的预防和治疗目前，器官移植排斥反应的预防和治疗用于急慢性肾上腺皮质功能不全，严重急性感染或炎症用于急慢性肾上腺皮质功能不全，严重急性感染或炎症,自身免疫性和过敏性疾病等自身免疫性和过敏性疾病等糖皮质激素临床应用及副作用糖皮质激素临床应用及副作用减缓伤口愈合，通过抑制细胞因子和趋化因子减缓伤口愈合，通过抑制细胞因子和趋化因子IL-1a a，IL-1，TNF。增加潜伏疱疹病毒的反复发作增加潜伏疱疹病毒的反复发作降低机体清除受感染的降低机体清除受感染的B细胞的能力。细胞的能力。神经系统

16、和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l证据证据l调节免疫功能的脑区调节免疫功能的脑区l外周神经系统直接支配免疫系统外周神经系统直接支配免疫系统神经递质神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节去甲肾上腺素对免疫功能的调节（+）神经肽神经肽P物质对免疫功能的调节物质对免疫功能的调节（）（）阿片肽对免疫系统的调节（阿片肽对免疫系统的调节（/）下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素（）下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素（）生长激素生长激素l激素对免疫系统的调节激素对免疫系统的调节生长激素（生长激素（GrowthHormone）191个氨基酸组成的多肽个氨基酸组成的多肽垂体前叶和淋巴细胞

17、分泌垂体前叶和淋巴细胞分泌同源物质：生乳素同源物质：生乳素(prolactin)GH几乎对所有免疫细胞，包括淋几乎对所有免疫细胞，包括淋巴细胞、巨噬细胞、巴细胞、巨噬细胞、NK细胞、细胞、中性粒细胞、胸腺细胞等都具有促进分化和加强功能的作用。促中性粒细胞、胸腺细胞等都具有促进分化和加强功能的作用。促进抗体产生和免疫球蛋白的产生，因此在体内有广泛的增强免疫进抗体产生和免疫球蛋白的产生，因此在体内有广泛的增强免疫功能的作用。功能的作用。生长激素受体生长激素受体生乳素受体生乳素受体胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子SavinoWetal,ImmunologyToday,1995促进存活促进存活促进转运

18、促进转运再循环再循环增加记忆性增加记忆性T细胞量细胞量研究进展研究进展生长激素促进生长激素促进T细胞的分化和成熟细胞的分化和成熟促进胸腺功能促进胸腺功能LisbethA,etal,JournalofLeukocyteBiology,2002生长激素的应用生长激素的应用调节免疫系统功能：调节免疫系统功能：衰老时衰老时GH变少而导致胸腺萎缩，注射变少而导致胸腺萎缩，注射GH可恢复可恢复T细胞依赖细胞依赖的免疫功能，增强的免疫功能，增强NK细胞活性。细胞活性。改善烧伤病人伤口愈合。改善烧伤病人伤口愈合。小鼠骨髓移植，促进多元造血细胞重组。小鼠骨髓移植，促进多元造血细胞重组。增高，抗衰老，美容增高，抗

19、衰老，美容GH还可以降低体内脂肪还可以降低体内脂肪提高运动员成绩等作用应用于人体提高运动员成绩等作用应用于人体，被国际奥委会列为禁药，被国际奥委会列为禁药神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l证据证据l调节免疫功能的脑区调节免疫功能的脑区l外周神经系统直接支配免疫系统外周神经系统直接支配免疫系统神经递质神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节去甲肾上腺素对免疫功能的调节（+）神经肽神经肽P物质对免疫功能的调节物质对免疫功能的调节（）（）阿片肽对免疫系统的调节（阿片肽对免疫系统的调节（/）下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素（）下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素（）生长

20、激素（）生长激素（）l激素对免疫系统的调节激素对免疫系统的调节Stress-inducedimmunedysfunction应激导致免疫功能紊乱应激导致免疫功能紊乱ByRonaldGlaserOnedefinitionofastressorisstimulusthatactivatesthehypothalamicpituitaryadrenal(HPA)axisand/orthesym-patheticnervoussystem(SNS)tohelpanorganismtoadaptphysiologicallytodealwithathreat.chronicstressorsaredel

21、eterioustoimmunefunctionRonaldGlaser,naturereviewsimmunology2005应激条件下神经系统对淋巴细胞的作用应激条件下神经系统对淋巴细胞的作用直接支配直接支配去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺去甲肾上腺素素,肾上腺素肾上腺素糖皮质激素升高糖皮质激素升高10倍倍生长素生长素生乳素生乳素细胞因子细胞因子RonaldGlaser,naturereviewsimmunology2005l神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l条件性免疫反应条件性免疫反应(conditionedimmuneresponse)

22、l免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用大大纲纲条件性免疫反应条件性免疫反应(conditionedimmuneresponse)条件性免疫反应,梅林，李乐群，范少广，生理学进展，1996年条件性免疫反应条件性免疫反应条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的概念条件性免疫反应的概念人类条件性免疫反应人类条件性免疫反应条件性免疫反应的机制条件性免疫反应的机制条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的研究历史1896年，年，Mackenzie：玫瑰花粉产生过敏性哮喘的病：玫瑰花粉产生过敏性哮喘的病人，见到人造玫瑰花时也出现

23、哮喘。人，见到人造玫瑰花时也出现哮喘。免疫反应已形成了条件反射免疫反应已形成了条件反射条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的研究历史1926年年,法国的巴斯德研究所以豚鼠和兔为实验对象进行研究。法国的巴斯德研究所以豚鼠和兔为实验对象进行研究。白细胞计数和抗体滴度白细胞计数和抗体滴度 条件刺激条件刺激强化：强化：(条件刺激非条件刺激条件刺激非条件刺激)非条件刺激：注射细菌或细菌毒素非条件刺激：注射细菌或细菌毒素白细胞计数和抗体滴度白细胞计数和抗体滴度 条件刺激：搔抓皮肤或以热金属片刺激皮肤条件刺激：搔抓皮肤或以热金属片刺激皮肤条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的研究历史50年代，年代，Do

24、lin：特异性和非特异性免疫、免疫增强和免疫抑制均：特异性和非特异性免疫、免疫增强和免疫抑制均可形成条件性反应。可形成条件性反应。1975年，年，Ader和和Cohen用大鼠研究用大鼠研究条件性免疫抑制。条件性免疫抑制。条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的研究历史环磷酰胺环磷酰胺:免疫抑制剂免疫抑制剂糖水糖水30分钟分钟注射绵羊红细胞注射绵羊红细胞:让让机体产生抗体，以机体产生抗体，以便进一步检测便进一步检测3天天糖水组抗体效价低糖水组抗体效价低6天天抗体的效价抗体的效价糖水或白水糖水或白水条件性免疫反应条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的概念人类条件性免疫反应条件性免疫反应的机制条件

25、性免疫反应的概念条件性免疫反应的概念概念：指根据巴甫洛夫经典条件反射模式，将某一中性刺激与一些能够引起机体免疫反应的刺激(又称非条件刺激)相结合，经强化后，在非条件刺激完全不存在的情况下单独给予(通常称为再现，以下同)该中性刺激，仍然出现近似于或大于单独非条件刺激的免疫学效应；或该中性刺激与少于先前剂量的非条件刺激结合再现时，也取得等于或优于非条件刺激全量的免疫学效应。此时该中性刺激被称为条件刺激，整个反应过程称为条件性免疫反应。条件性免疫反应的概念非条件刺激增强或抑制免疫功能：增强或抑制免疫功能：注射药物：环磷酰胺、环孢菌素、polyI:C，白介素注射特异性抗原、脾细胞、牛血清白蛋白应用旋转

26、和电击等造成动物应激抑制免疫功能条件性免疫反应的分类条件性免疫反应的分类条件性免疫增强条件性免疫增强PoliI C抗原抗原非条件刺激的性质非条件刺激的性质条件性免疫抑制条件性免疫抑制环磷酰胺环磷酰胺电击电击条件刺激对免疫系统来说是中性的，不引起免疫功能变化对免疫系统来说是中性的，不引起免疫功能变化味觉刺激味觉刺激嗅觉刺激视、听觉刺激以及特定环境的综合因素刺激条件性免疫反应的形成条件条件性免疫反应的形成条件条件刺激在先，非条件刺激在后。如果两者结合的顺序颠倒则条件刺激在先，非条件刺激在后。如果两者结合的顺序颠倒则不再出现阳性反应不再出现阳性反应。糖水糖水30分钟分钟要求训练过程要求训练过程规律进

27、行规律进行，包括每次训练开始、持续的时间、条件刺，包括每次训练开始、持续的时间、条件刺激与非条件刺激的间隔时间等均不能变动激与非条件刺激的间隔时间等均不能变动。需要经常需要经常强化强化，否则阳性反应逐渐减弱直至消失，否则阳性反应逐渐减弱直至消失。常用观察指标常用观察指标直接的免疫学指标：直接的免疫学指标：淋巴细胞分类计数和转化、抗体滴度淋巴细胞分类计数和转化、抗体滴度或含量测定、细胞毒效应或含量测定、细胞毒效应生化指标：生化指标：尿蛋白含量、血浆组胺水平和糖皮质尿蛋白含量、血浆组胺水平和糖皮质激素水平激素水平症状和体征：症状和体征：皮瓣存活时间、关节肿胀程度、皮肤皮瓣存活时间、关节肿胀程度、皮

28、肤红斑、丘疹或肿瘤大小红斑、丘疹或肿瘤大小条件性免疫反应条件性免疫反应条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的概念条件性免疫反应的概念人类条件性免疫反应人类条件性免疫反应条件性免疫反应的机制条件性免疫反应的机制条件性免疫反应的机制条件性免疫反应的机制范少光范少光樟脑气味樟脑气味+环磷酸酰胺环磷酸酰胺条件性免疫抑制反应条件性免疫抑制反应血清血清透析透析血清血清分子量小于分子量小于10KD的小分子物质的小分子物质条件性免疫反应的机制条件性免疫反应的机制1992年,Gorczynski发现介导条件免疫反应的物质可以通过胎盘和乳汁传递。条件性免疫反应的机制条件性免疫反应的机制自

29、主神经系统？单胺类物质，神经肽，自主神经系统？单胺类物质，神经肽，SP神经内分泌系统？肾上腺皮质激素？神经内分泌系统？肾上腺皮质激素？免疫系统的反馈物质？干扰素免疫系统的反馈物质？干扰素不同的条件免疫反应可能由不同通路介导不同的条件免疫反应可能由不同通路介导淋巴细胞的再循环？淋巴细胞的再循环？Conditionedimmunomodulation:Researchneedsanddirections,AderR,2003ConditionedIncreaseinPeripheralBloodMononuclearCell(PBMC)NumberandCorticosteroneSecretio

30、nintheRat,A.BUSKE-KIRSCHBAUM,*PharmacologyBiochemistry&Behavior,1996条件性免疫反应条件性免疫反应条件性免疫反应的研究历史条件性免疫反应的概念人类条件性免疫反应人类条件性免疫反应条件性免疫反应的机制去甲肾上腺素去甲肾上腺素活性增强活性增强副作用副作用人类条件性免疫反应人类条件性免疫反应条件免疫与患系统性红斑狼疮疾病的女孩的故事条件免疫与患系统性红斑狼疮疾病的女孩的故事Lupusisanautoimmunedisease大量化疗药物引起的副作用使继续治疗无法进行。在患者母亲（心理医生）主动要求之下，Ader医生用玫瑰香(嗅)和鱼肝

31、油(味)作为条件刺激半量环磷酰胺作为非条件刺激。15个月后，患者的病情明显减轻，不但被批准出院，而且能在大学读书。总之，条件性免疫反应是中枢神经系统总之，条件性免疫反应是中枢神经系统能对免疫系统进行调节的关键证据。能对免疫系统进行调节的关键证据。l神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节l条件性免疫反应条件性免疫反应(conditionedimmuneresponse)l免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用大大纲纲免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞中产生的

32、内分泌激素免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生的细胞因子l概念概念l特点特点l功能功能免疫细胞中产生的内分泌激素的概念免疫细胞中产生的内分泌激素的概念免疫细胞免疫细胞在特异的在特异的抗原刺激抗原刺激下下,合成某些由内分泌系合成某些由内分泌系统和神经元产生的统和神经元产生的神经递质样物质和肽类激素神经递质样物质和肽类激素。免疫细胞中产生的内分泌激素的特点免疫细胞中产生的内分泌激素的特点往往是在病毒感染或毒素刺激下产生和释放出来。往往是在病毒感染或毒素刺激下产生和释放出来。“淋巴细胞肾上腺轴淋巴细胞肾上腺轴”。病毒产生的。病毒产生的ACTH与垂体产与垂体产生的生的ACTH类似，可以刺激产生肾上腺皮质

33、激素。类似，可以刺激产生肾上腺皮质激素。免疫细胞对不同的刺激可产生不同的反应，从而产生不免疫细胞对不同的刺激可产生不同的反应，从而产生不同的内分泌激素。同的内分泌激素。免疫细胞中产生的内分泌激素的功能免疫细胞中产生的内分泌激素的功能某些病毒可以通过某些病毒可以通过“淋巴淋巴 肾上腺轴肾上腺轴”引起体内肾上腺引起体内肾上腺皮质激素分泌增加，可进一步诱发细菌感染。皮质激素分泌增加，可进一步诱发细菌感染。调节免疫系统功能。生长素和催乳素可以促进淋巴细调节免疫系统功能。生长素和催乳素可以促进淋巴细胞分裂，胞分裂，CRH可以使自然杀伤细胞活性升高。可以使自然杀伤细胞活性升高。参与镇痛。参与镇痛。免疫系统

34、对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生的细胞因子l概念概念l特点特点l功能功能l概念概念l中枢系统细胞因子的来源中枢系统细胞因子的来源l对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统、神经内分泌系统的调节功能免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞在被激活后可以产生多种多样的因子免疫细胞在被激活后可以产生多种多样的因子(包括淋巴包括淋巴因子和单核因子因子和单核因子)，对自身的活动进行调节并作出相应的，对自身的活动进行调节并作出相应的反应。这些因子又称为免疫调节物。反应。这些因

35、子又称为免疫调节物。这些细这些细胞因子属于蛋白质类的大分子物质，它们对中枢系胞因子属于蛋白质类的大分子物质，它们对中枢系统具有调节作用。统具有调节作用。免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生的细胞因子l概念概念l特点特点l功能功能l概念概念l中枢系统细胞因子的来源中枢系统细胞因子的来源只有细胞因子进入大脑，才能发挥对大脑的接作用只有细胞因子进入大脑，才能发挥对大脑的接作用l对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统、神经内分泌系统的调节功能中枢神经系统免疫调节物的来源中枢神经

36、系统免疫调节物的来源CP：脉络丛：脉络丛MH：内侧系带核：内侧系带核从缺乏血从缺乏血 脑屏障的脑区进入中枢脑屏障的脑区进入中枢中枢内某些部位的脉络丛可吸收它们进入中枢中枢内某些部位的脉络丛可吸收它们进入中枢脑中的肥大细胞脑中的肥大细胞中枢神经系统免疫调节物的来源中枢神经系统免疫调节物的来源中枢有些部位的肥大细胞可释放某种介质，提高血管膜的中枢有些部位的肥大细胞可释放某种介质，提高血管膜的通透性，帮助它们进入中枢通透性，帮助它们进入中枢。肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒肥大细胞肥大细胞中枢神经系统免疫调节物的来源中枢神经系统免疫调节物的来源中枢有些部位的肥大细胞可释放某种介质，提高血管膜的中枢有些部

37、位的肥大细胞可释放某种介质，提高血管膜的通透性，帮助它们进入中枢通透性，帮助它们进入中枢。ZhuangX,journalofneurobiology,vol31,no4,p393-403中枢神经系统免疫调节物的来源中枢神经系统免疫调节物的来源脑室的内皮细胞、小胶质细胞和星形细胞以及某些部位脑室的内皮细胞、小胶质细胞和星形细胞以及某些部位的神经元都可合成和释放多种免疫调节物。的神经元都可合成和释放多种免疫调节物。免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生的细胞因子l概念概念l特点特点l

38、功能功能l概念概念l中枢系统细胞因子的来源中枢系统细胞因子的来源l对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统的活动的调节作用对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用白介素白介素1，白介素，白介素2，干扰素，干扰素白细胞介素白细胞介素interleukin目前发现的白细胞介素已经多于目前发现的白细胞介素已经多于27种种IL-1，IL-2白细胞介素白细胞介素interleukin(IL 1)IL 1是多肽家族，包括是多肽家族，包括IL 1，IL 1，ILRA和和IL-8。IL 1I

39、L 1免疫神经递质免疫神经递质(immunoneurotransmitter)目前认为外周和中枢的淋巴细胞，以及中枢目前认为外周和中枢的淋巴细胞，以及中枢血脑屏障附近血脑屏障附近的胶的胶质细胞和神经细胞都表达质细胞和神经细胞都表达IL-1及及IL-1膜受体。膜受体。促炎因子。自分促炎因子。自分泌和旁分泌。泌和旁分泌。白细胞白细胞星型，少突，星型，少突，小胶质细胞小胶质细胞内皮细胞内皮细胞神经元神经元最先认为由单核细胞分泌，是内源性致热源。免疫抑制因子。最先认为由单核细胞分泌，是内源性致热源。免疫抑制因子。白细胞介素白细胞介素interleukin(IL1)免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫

40、系统对神经内分泌系统的调节作用免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生的细胞因子l概念概念l特点特点l功能功能l概念概念l中枢系统细胞因子的来源中枢系统细胞因子的来源l对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统的活动的调节作用对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用白介素白介素1IL 1对对神经系统的活动的调节作用对对神经系统的活动的调节作用1、促进睡眠、促进睡眠主要是慢波睡眠主要是慢波睡眠证据：证据：IL1受体敲除小鼠受体敲除小鼠

41、脑室注射脑室注射IL-12、增强突触可塑性及空间记忆、增强突触可塑性及空间记忆证据：证据：IL1受体敲除小鼠受体敲除小鼠3、致热源作用：、致热源作用：原理：作用于下丘脑体温调节中枢，导致发热。原理：作用于下丘脑体温调节中枢，导致发热。证据：下丘脑存在免疫反应性物质；注射到下丘脑引起发热证据：下丘脑存在免疫反应性物质；注射到下丘脑引起发热免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生的细胞因子l概念概念l特点特点l功能功能l概念概念l中枢系统细胞因子的来源中枢系统细胞因子的来源l对神经系统

42、、神经内分泌系统的调节功能对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统的活动的调节作用对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用白介素白介素1IL 1对对神经元活动的调节作用对对神经元活动的调节作用1、低剂量增强去甲肾上腺素（低剂量增强去甲肾上腺素（NE）能神经元活动和）能神经元活动和NE释放释放与睡眠相关。与睡眠相关。2、增加神经肽、增加神经肽内啡内啡肽释肽释放。放。3、神经营养作用，神经营养作用，调节急性神经神调节急性神经神经损伤如经损伤如中风和外伤，以及中风和外伤，以及慢性退化型疾病情况下神经元的存活。慢性退化

43、型疾病情况下神经元的存活。证据：证据：l在神经损伤后的几分钟内，IL-1及其受体的表达显著上调。l同时注射IL-1及其它细胞因子会减少外伤引起的神经损伤。l敲除IL1受体的小鼠，缺血后损伤显著降低。IL 1对下丘脑垂体轴的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用IL-1腺垂体腺垂体肾上腺肾上腺下丘脑下丘脑(CRF)(ACTH)(糖皮质激素糖皮质激素)直接刺激下丘脑分泌直接刺激下丘脑分泌CRF，引起，引起ACTH和糖皮质激素释放增多和糖皮质激素释放增多免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生

44、的细胞因子:白介素白介素2l概念概念l特点特点l功能功能l概念概念l中枢系统细胞因子的来源中枢系统细胞因子的来源l对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统的活动的调节作用对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用白细胞介素白细胞介素2(IL 2)IL 2是是T辅助细胞产生辅助细胞产生133个氨基酸组成的多肽个氨基酸组成的多肽,受体是异三聚受体是异三聚体。用于抗肿瘤。体。用于抗肿瘤。Waldmann TA，Nature Reviews Immunology,2006IL 2对神经

45、系统的活动的调节作用对神经系统的活动的调节作用2、镇痛作用：阿片受体介导、镇痛作用：阿片受体介导类似阿片的类似阿片的N端结构，端结构，45thTyr1、催眠：、催眠：脑干的蓝斑核脑干的蓝斑核(LocusCoeruleus)UnravelingTheStructureOfInterleukin-2:1992/12/9IL 2对神经系统对神经元活动的调节作用对神经系统对神经元活动的调节作用2、抑制海马的乙酰胆碱神经递质释放。、抑制海马的乙酰胆碱神经递质释放。3、神经营养作用。支持神胚胎经元存活，促进轴突生长。神经营养作用。支持神胚胎经元存活，促进轴突生长。1、引起下丘脑神经元放电活动的改变。引起下

46、丘脑神经元放电活动的改变。增加视上核、增加视上核、室旁核室旁核放电放电抗利尿激素抗利尿激素尿潴留尿潴留vasopressinIL 2对下丘脑垂体轴的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用IL-2腺垂体腺垂体肾上腺肾上腺下丘脑下丘脑(CRF)(ACTH)(糖皮质激素糖皮质激素)直接刺激下丘脑分泌直接刺激下丘脑分泌CRF，引起，引起ACTH和糖皮质激素释放增多和糖皮质激素释放增多免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫系统对神经内分泌系统的调节作用免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞中产生的内分泌激素免疫细胞产生的细胞因子免疫细胞产生的细胞因子:干扰素干扰素l概念概念l特点特点l功能功能l概念概念l中枢系统

47、细胞因子的来源中枢系统细胞因子的来源l对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统、神经内分泌系统的调节功能对神经系统的活动的调节作用对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用干扰素干扰素(INF)干扰素干扰素(INF)：干扰素是动物细胞在受到某些病毒感染干扰素是动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性蛋白质后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性蛋白质。、INF可用于治疗多发性硬化症。多发性硬化症是以脑内可用于治疗多发性硬化症。多发性硬化症是以脑内脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。脱髓鞘为特征的自身免疫性

48、疾病。干扰素对神经系统的活动的调节干扰素对神经系统的活动的调节1、INF促促进进睡眠睡眠蓝蓝斑斑2、镇痛、镇痛其结构中有其结构中有ACTH和和 内啡肽片段，可产生镇痛内啡肽片段，可产生镇痛(可能通可能通过作用于阿片受体起作用过作用于阿片受体起作用)和木僵和木僵干扰素对内分泌系统的作用干扰素对内分泌系统的作用干扰素干扰素腺垂体腺垂体肾上腺肾上腺下丘脑下丘脑(CRF)(ACTH)(糖皮质激素糖皮质激素)1、下丘脑垂体肾上腺轴：与、下丘脑垂体肾上腺轴：与ACTH有同源片断有同源片断2、甲状腺细胞增加对碘的摄取甲状腺细胞增加对碘的摄取(TSH样作用样作用)；促进黑色素合成促进黑色素合成(MSH样作用样

49、作用)；对抗胰岛素对抗胰岛素(胰高血糖素样作用胰高血糖素样作用)等作用等作用总结总结由免疫细胞产生的细胞因子，不仅对免疫细由免疫细胞产生的细胞因子，不仅对免疫细胞具有调节作用，还可能是神经内分泌系统胞具有调节作用，还可能是神经内分泌系统中的调节物质。神经系统内部也可以产生细中的调节物质。神经系统内部也可以产生细胞因子，以神经递质的方式调节神经系统的胞因子，以神经递质的方式调节神经系统的功能。功能。神经内分泌系统和免疫系统共用的化学语言神经内分泌系统和免疫系统共用的化学语言l免疫细胞上存在神经递质、神经肽和激素受体l脑内存在细胞因子受体l免疫系统可直接产生神经肽和激素l中枢神经系统可产生细胞因子

50、总结：神经内分泌系统和免疫系统的相互作用总结：神经内分泌系统和免疫系统的相互作用GHKohmAP,ImmunologyToday,2000神经系统神经系统免疫系免疫系统统去去甲甲肾肾上上腺腺素素HPA生生长长素素阿阿片片肽肽细细胞胞因因子子内内分分泌泌激激素素条件性免疫也证明神经系统能对免疫系统进行调节条件性免疫也证明神经系统能对免疫系统进行调节Terminology神经免疫调节Neuroimmunomodulation下丘脑hypothalamushaipulms垂体pituitarypitju(:)itri肾上腺adrenalglanddri:nlglnd促肾上腺皮质激素释放素Cortic