肌酸激酶课件.ppt

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1、 肌酸激酶及其临床意义 郑大五附院重症医学科 石宗华1 1.什么是肌酸激酶（CK）？CK升高有什么意义？CK有几种同工酶？CK家族成员有哪些？CK-MB升高-心肌梗死？CK-MB不升高-排除心肌梗死？CK-MB能高于CK么？有哪些因素能导致CK升高？2 2.肌酸激肌酸激酶 肌酸激肌酸激酶酶(CK)(CK)，旧称磷酸肌酸激，旧称磷酸肌酸激酶酶，参与能量代，参与能量代谢谢，分子，分子量量8100081000，两个，两个亚亚基基组组成成 ADP+ADP+磷酸肌酸磷酸肌酸 CKCK ATP+ATP+肌酸肌酸 CKCK在人群中在人群中不是正不是正态态分布分布，正常人，正常人CKCK变动变动与人种、性与人

2、种、性别别、年、年龄龄、肌、肌块块大小、体力活大小、体力活动动等有关。安静等有关。安静时时血清血清CKCK总总活性：活性：男：男：10-100U/L10-100U/L，女：，女：10-60 U/L10-60 U/L 临临床上床上测测定的血清定的血清CKCK指的是指的是CKCK的的总总活性活性 熬夜、熬夜、过劳过劳、剧剧烈运烈运动动、某些、某些药药物物(如秋水仙碱如秋水仙碱)也会使肌酸也会使肌酸激激酶酶增高增高 运运动动后人体血清后人体血清CKCK活性升高：一是运活性升高：一是运动动使肌使肌细细胞膜通透性升胞膜通透性升高；二是运高；二是运动导动导致肌致肌细细胞胞损伤损伤 血清中血清中CKCK升高

3、一般提示含升高一般提示含CKCK的的细细胞通透性增高或胞通透性增高或细细胞的破坏胞的破坏3 3.CK家族成家族成员分布及比例分布及比例CKCK分布于骨骼肌、心肌、分布于骨骼肌、心肌、脑脑、胃胃肠肠平滑肌、甲状腺、平滑肌、甲状腺、肺肺组织组织中。以骨骼肌含量最高，其次中。以骨骼肌含量最高，其次为为心肌，再其心肌，再其次次为脑为脑和胃和胃肠肠平滑肌平滑肌 CKCK有有四种同功四种同功酶酶形式：肌型形式：肌型(CK-MM)(CK-MM)、脑脑型型(CK-BB)(CK-BB)、杂杂化型化型(CK-MB)(CK-MB)和和线线粒体型粒体型(CK-MtMt)(CK-MtMt)。CK-MMCK-MM型主要存

4、在于各种肌型主要存在于各种肌肉肉细细胞中，胞中，CK-BBCK-BB型主要存在于型主要存在于脑细脑细胞中，胞中，CK-MBCK-MB型主要存在型主要存在于心肌于心肌细细胞中，胞中，CK-MtMtCK-MtMt型主要存在于横型主要存在于横纹纹肌肌线线粒体中粒体中CKCK主要存于胞主要存于胞浆浆中，少量存在于中，少量存在于线线粒体、微粒体中粒体、微粒体中正常情况下，正常情况下，CKCK极少透出极少透出细细胞膜，胞膜，细细胞外液中胞外液中CKCK浓浓度度仅仅是是细细胞内液的胞内液的1/10000-1/10001/10000-1/10004 4.CK亚基CK同工酶主要组织部位MMM骨骼肌、平滑肌BMB

5、BB心肌脑MtMtMt肝脏、横纹肌线粒体中CK及其同工酶的分布表5 5.临临床上，床上，CKCK家族除了家族除了CK-MMCK-MM、CK-BBCK-BB、CK-MBCK-MB、CK-CK-MtMtMtMt外，外，还还存在巨存在巨CK1(M-CK1)CK1(M-CK1)、巨、巨CK2(CK-mt)CK2(CK-mt)巨巨CK1(M-CK1)CK1(M-CK1)：巨分子：巨分子酶酶，多，多为为CK-BBCK-BB与与IgGIgG或或IgAIgA的复合物，少数的复合物，少数为为CK-MMCK-MM与与IgGIgG或或IgAIgA的复合物的复合物巨巨CK2(M-CK2CK2(M-CK2或或CK-mt

6、CK-mt):):存在于存在于线线粒体膜上，粒体膜上，线线粒粒体崩解体崩解时时随碎片随碎片进进入血液，呈低聚状入血液，呈低聚状态态M-CK1M-CK1不被抗不被抗CK-MCK-M抗体抑制抗体抑制，活性被，活性被100%100%测测出。故出。故在在测测CK-MBCK-MB活性活性时时，测测得的得的CK-MBCK-MB活性假性增高活性假性增高M-CK2M-CK2绝绝大多数不影响大多数不影响CKCK总总活力升高活力升高6 6.常常见CK家族成家族成员分布及比例列分布及比例列表表小小肠 201.1 2.78 8子子宫前列腺前列腺5-165-162-202-2064-9364-9334-3934-392

7、-62-659-6059-60甲状腺甲状腺4-264-260-10-173-9673-967 7.CKCK同工同工酶酶检测检测方法包括方法包括1 1.酶酶活性法：活性法：免疫抑制、免疫抑制、电电泳泳、离子交、离子交换层换层析、放射免疫析、放射免疫、化学化学荧荧光等；光等；2.2.酶质酶质量法：量法：massmass质质量法量法等等 1.1.免疫抑制法免疫抑制法:具有具有简单简单、快速、不需手工操等特点，、快速、不需手工操等特点，临临床多用。床多用。原理：正常人血清原理：正常人血清CK-BBCK-BB极少可忽略不极少可忽略不计计，应应用用单单克隆抗体与克隆抗体与CKCK中的中的M M亚亚基基结结

8、合，抑制合，抑制CK-MMCK-MM及及CK-MBCK-MB中的中的M M亚亚基活性，通基活性，通过过速率速率法法测测定定B B亚亚基基,结结果乘以果乘以2 2即即CK-MBCK-MB活性活性 免疫抑制法的原理是假定免疫抑制法的原理是假定标标本中无本中无CK-BBCK-BB活性。活性。但在某些因素下但在某些因素下CK-BBCK-BB升高升高,必定影响必定影响CK-MBCK-MB测测定定结结果，果，甚至出甚至出现现CK-MBCK-MBCKCK 此法所此法所测值测值常高于其它方法：可能与常高于其它方法：可能与CK-MMCK-MM分分为为1 1、2 2、3 3亚亚型有型有关。关。一般抗一般抗MMMM

9、血清血清对对MM3MM3抑制抑制较较好，但好，但对对MM1MM1抑制抑制较较差差。正常情。正常情况下血中况下血中MMMM亚亚型的存在以型的存在以MMlMMl为为主，故主，故导导致正常致正常值值明明显显偏高。偏高。AMIAMI第一天血中以第一天血中以MM3MM3为为主，但第二天以后主，但第二天以后则则以以MMlMMl为为主主 临床CK常用检测方法8 8.免疫抑制法检测CK-MB活性原理图解9 9.注意，注意，红细红细胞及胞及许许多多组织组织中都含有腺苷酸激中都含有腺苷酸激酶酶(AK)(AK)，催化下，催化下列反列反应应：2ADP AK2ADP AK ATP+AMP,ATP+AMP,也影响也影响C

10、K-MB CK-MB 的的测测定定结结果偏高，故果偏高，故测测定定CKCK活性活性尽量不用溶血尽量不用溶血标标本本 AMPAMP及五磷酸二腺苷（及五磷酸二腺苷（AP5AAP5A）能）能竞竞争性地抑制肌肉及争性地抑制肌肉及红细红细胞中胞中的的AKAK，试剂试剂中加入中加入AMPAMP及及AP5AAP5A，能有效抑制，能有效抑制AKAK的干的干扰扰,抑制率抑制率可达可达90%90%95%95%NaFNaF能抑制能抑制AK,AK,但也能和但也能和CK激活剂Mg2+，逐渐形成MgF2沉淀，所以NaF与Mg2+分开配制，临时混合 CK同工酶半衰期短，故酶活性的高低受标本采集时间的影响也较大 1010.2

11、.2.琼琼脂糖凝胶脂糖凝胶电电泳法：泳法：特点：准确可靠；缺点：灵敏性特点：准确可靠；缺点：灵敏性较较差差 原理：在原理：在电电泳条件下，泳条件下，CK-BBCK-BB迁移最快，迁移最快，CK-MBCK-MB居中，其次居中，其次CK-CK-IgIg的复合物（巨的复合物（巨CK1CK1型），型），CK-MMCK-MM最慢最慢 电电泳法血清泳法血清CKCK同工同工酶酶正常正常值值：CK-MB5%CK-MB94%-96%CK-MM94%-96%；CK-BB CK-BB 无或极少量无或极少量 3.3.酶质酶质量法量法-mass-mass质质量法量法：其原理是利用：其原理是利用CK-MBCK-MB抗原性

12、，根据抗原性，根据抗原抗体反抗原抗体反应测应测CK-MBCK-MB酶酶蛋白蛋白浓浓度，度，单单位位为为g/Lg/L。准确性高，。准确性高，但但检测时间长检测时间长 4.4.酶质酶质量法：量法：近年来近年来应应用用CK-MBCK-MB单单克隆技克隆技术术制制备备出特异性极高出特异性极高的只和的只和CK-MBCK-MB作用的抗体血清。方法作用的抗体血清。方法简单简单，特异性高，是目前，特异性高，是目前重点重点发发展的方法，国内展的方法，国内应应用不多用不多 酶质酶质量法和免疫抑制法所量法和免疫抑制法所测结测结果有果有时时不一致：不一致：酶变酶变性失活但性失活但仍保留抗原性，仍保留抗原性，此此时时用

13、用测酶测酶活性的方法活性的方法结结果会偏低果会偏低 临临床中免疫抑制法床中免疫抑制法测测定定CK-MBCK-MB，当，当CK-MB/CKCK-MB/CK超超过过30%30%时时，如无，如无溶血，溶血，须须警惕巨警惕巨CK1CK1或或CK-BBCK-BB存在，存在，应进应进行行CKCK同工同工酶酶电电泳法泳法鉴鉴别别1111.1.1.当当CK-BB CK-BBCK-BB CK-BB存在存在时时，不能被，不能被免疫抑制法免疫抑制法抗抗CK-MCK-M抗体所抑制，抗体所抑制，故故测测定得的定得的CK-MB CK-MB 的的检测值检测值偏高偏高，甚至高于，甚至高于CKCK总总 活性活性检测值检测值 如

14、如:颅脑损伤颅脑损伤 前列腺前列腺恶恶性性肿肿瘤瘤 新生儿新生儿 婴婴幼儿幼儿等等 2.2.巨巨CK1CK1的干的干扰扰：正常情况下相：正常情况下相应应的的酶酶有着高分子有着高分子团团，不被抗，不被抗CK-MCK-M抗血清所抑制，表抗血清所抑制，表现为现为CK-MB/CKCK-MB/CK5050，而，而CKCK活力正常或活力正常或轻轻度或中度增高度或中度增高,CM-MB,CM-MB的假阳性的假阳性升高升高。如炎症、。如炎症、恶恶性性肿肿瘤等瘤等 3.3.溶血的干溶血的干扰扰。红细红细胞中含有腺苷酸激胞中含有腺苷酸激酶酶(AK)(AK)能使能使CK-MBCK-MB的的测测定定结结果假性果假性升高

15、升高 4.4.当当CKCK含量很高含量很高时时，M M亚单亚单位含量同位含量同样样很高，此很高，此时试剂时试剂中抗中抗M M抗抗体量可能不足，体量可能不足，M M亚单亚单位没有全部被抑制，位没有全部被抑制，CM-MBCM-MB结结果果明明显显偏高偏高。如如剧剧烈运烈运动动等等 5.5.如果如果酶变酶变性失活性失活时应时应用免疫抑制法，所用免疫抑制法，所测结测结果会果会偏低偏低。如。如标标本放置本放置时间过长时间过长等等 6.6.化学化学发发光法光法、酶质酶质量法不量法不存在上述存在上述问题问题，但，但过过程相程相对对复复杂杂、价、价格昂格昂贵贵 小小结:影响影响CK-MB结果的因素果的因素12

16、12.CK升高的升高的临床意床意义1313.1.CK-MB升高的升高的临床意床意义 CK-MBCK-MB主要在于主要在于诊诊断急性心梗。当血清中断急性心梗。当血清中CK-MBCK-MB绝对值绝对值25U25UL L或或者超者超过过正常正常值值上限上限2 2倍以上，倍以上，CK-MB/CK6%CK-MB/CK6%为为阳性（最高可达阳性（最高可达12%-38%12%-38%，免疫抑制法），免疫抑制法）时时，考，考虑虑急性心肌梗死。但不一定就是急性心肌梗死。但不一定就是心肌梗死，只能心肌梗死，只能说说是存在心肌是存在心肌损伤损伤或着存在其它少或着存在其它少见见的原因。的原因。此此时时最好最好联联合肌

17、合肌钙钙蛋白、肌蛋白、肌红红蛋白、心蛋白、心脏脏彩超、心彩超、心电图电图、心、心脏脏ECTECT等其它等其它检查检查并并结结合患者的病史、症状、体征等，合患者的病史、症状、体征等，综综合判断合判断 AMIAMI后后8 8小小时时内内CKCK不高，不不高，不应轻应轻易除外易除外AMIAMI诊诊断断。多。多见见于于较较年年轻轻患患者，原来心血管功能良好，没有者，原来心血管功能良好，没有侧侧枝循枝循环环建立，突然建立，突然发发生某支生某支冠脉血管完全梗死；冠脉血管完全梗死；也可能采血不在也可能采血不在“窗口期窗口期”某些某些AMIAMI患者血中患者血中CK-MBCK-MB可以始可以始终终不超不超过过

18、正常正常值值，特，特别别是不超是不超过过参考参考值值上限的上限的2 2倍。多倍。多见见于无于无Q Q波心肌梗死波心肌梗死 CKCK升高，升高，CK-MB/CKCK-MB/CK6%6%（第（第8 8版版诊诊断学），断学），应应考考虑虑骨骼肌骨骼肌损伤损伤可可能。如多能。如多发发性肌炎、肌性肌炎、肌营营养不良等养不良等一般情况下，骨骼肌内一般情况下，骨骼肌内CK-MB/CKCK-MB/CK5 5。但也有例外，如少数横。但也有例外，如少数横纹纹肌肉瘤患者肌肉瘤患者血清的血清的CK-MBCK-MB高达高达274 U/L274 U/L，占，占总总CKCK的的28281414.CK-MB/CKCK-MB/

19、CK远远大于大于6%6%，有，有时时在在3838以上，甚至以上，甚至CK-MB/CK1CK-MB/CK1时时，应应考考虑虑CK-MBCK-MB的的检测值检测值受受检测检测方法或机体内其他因素的影响而方法或机体内其他因素的影响而出出现现假阳性升高假阳性升高 个人个人经验经验：CK-MB/CKCK-MB/CK10%10%，考，考虑虑心肌梗死，心肌梗死，10%10%CK-MB/CKCK-MB/CK5%5%需要排除心肌梗死；需要排除心肌梗死；CK-MB/CKCK-MB/CK5%5%不考不考虑虑心肌梗死（心肌梗死（大大致致）除肌肉疾病，除肌肉疾病，脑脑血管意外、中毒性休克、血管意外、中毒性休克、创伤创伤

20、、甲低、甲亢、甲低、甲亢、急性酒精中毒、急性酒精中毒、COCO中毒都有中毒都有CK-MBCK-MB增高增高 因此当因此当CK-MBCK-MB增高增高时时，临临床也不一定就一定是心肌源性，更不床也不一定就一定是心肌源性，更不一定就是急性心肌梗死，一定就是急性心肌梗死，应应当排除当排除CK-BBCK-BB、巨、巨CK1CK1、溶血或、溶血或检检测时试剂剂测时试剂剂量不足等因素的干量不足等因素的干扰扰 如果如果CK-MBCK-MB增高是心源性，也不一定就是急性心肌梗死。增高是心源性，也不一定就是急性心肌梗死。也也应应排除心肌炎、心肌病、排除心肌炎、心肌病、电电除除颤颤、心、心脏脏手手术术、心肺复、心

21、肺复苏苏、严严重重心衰等因素心衰等因素 因此，在作出因此，在作出诊诊断前，断前，应应同同时结时结合患者的病史、症状、体征合患者的病史、症状、体征及其它多种及其它多种检查检查，综综合判断患者的合判断患者的正确正确诊诊断断1515.2.CK-BB2.CK-BB升高的升高的临床意床意义CK-BB主要存在于自内胚层发生的器官，当这些器官发生病变时，血中CK-BB常升高正常儿童血清中可检出间接反映脑组织损伤情况：缺血缺氧性脑病，颅内出血，脑膜炎某些内胚层源性组织肿瘤：小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、胶质细胞瘤胃肠疾病：绞窄性肠梗阻，某些肝病妇科疾病：子宫坏死1616.3.CK-MM3.CK-MM升高的升高的

22、临床意床意义可见于正常人CK极其异常升高（1000U/L)主要见于骨骼肌疾病。如：进行性肌行性肌营养不良、重症肌无力养不良、重症肌无力多多发性肌炎性肌炎横横纹肌溶解症肌溶解症肌肉注射肌肉注射损伤损伤感染感染挤压综合征或手合征或手术后后持持续肌肉肌肉痉挛状状态高高CKCK血症：血症：特特发性高性高CKCK血症血症1717.特特发性高性高CKCK血症血症 慢性肌酸激慢性肌酸激酶升高称升高称为高高CKCK血症血症，偶偶尔也也见于正常人。于正常人。1980 1980年，年，RowlandRowland首次将无神首次将无神经经肌肉肌肉疾病疾病临床和床和组织学学证据据的的高高CKCK血症血症称称为特特发性

23、高性高CKCK血症血症1818.临床特点床特点 ：偶然偶然偶然偶然发现发现的血清的血清的血清的血清CKCKCKCK升高；升高；升高；升高；至少至少至少至少3 3 3 3个月持个月持个月持个月持续续性高性高性高性高CKCKCKCK血症；血症；血症；血症；症状（症状（症状（症状（轻轻微和非特异性症状，如偶微和非特异性症状，如偶微和非特异性症状，如偶微和非特异性症状，如偶发轻发轻度肌痛）；度肌痛）；度肌痛）；度肌痛）；神神神神经经肌肉疾病家族史肌肉疾病家族史肌肉疾病家族史肌肉疾病家族史；神神神神经经肌肉疾病肌肉疾病肌肉疾病肌肉疾病临临床表床表床表床表现现；心心心心脏脏疾病疾病疾病疾病(CK-MB(C

24、K-MB(CK-MB(CK-MB及心及心及心及心电图电图正常正常正常正常)；其他高其他高其他高其他高CKCKCKCK血症原因（如血症原因（如血症原因（如血症原因（如恶恶性性性性肿肿瘤、酗酒及瘤、酗酒及瘤、酗酒及瘤、酗酒及滥滥用用用用药药物、物、物、物、代代代代谢谢性疾病、感染、性疾病、感染、性疾病、感染、性疾病、感染、恶恶性性性性发热发热、血液病、妊娠、血液病、妊娠、血液病、妊娠、血液病、妊娠、甲状腺及甲状旁腺疾病、甲状腺及甲状旁腺疾病、甲状腺及甲状旁腺疾病、甲状腺及甲状旁腺疾病、药药物副作用等）物副作用等）物副作用等）物副作用等）有有无无1919.排除潜在的神排除潜在的神经肌肉肌肉性疾病性疾

25、病:神神经系系统检查（尤其肌力、肌（尤其肌力、肌张力、肌腱反力、肌腱反射）射）家庭成家庭成员CKCK测定定（排除（排除遗传性神性神经肌肉疾病）肌肉疾病）血乳酸血乳酸试验（基（基础状状态与运与运动负荷后状荷后状态）肌肌电图检查肌肉活肌肉活检（常（常规组织学学检查、组织化学染色、化学染色、免疫免疫组化染色、化染色、电镜检查等）等）特发性高CK血症2020.特特发性高性高CKCK血症血症诊诊断：断：断：断：若上述系若上述系若上述系若上述系统检查结统检查结果均阴性，果均阴性，果均阴性，果均阴性，则则考考考考虑诊虑诊断特断特断特断特发发性高性高性高性高CKCK血症血症血症血症。治治治治疗疗：通常无需治通

26、常无需治通常无需治通常无需治疗疗合理合理合理合理营营养、平衡养、平衡养、平衡养、平衡饮饮食，正常生活、适量运食，正常生活、适量运食，正常生活、适量运食，正常生活、适量运动动避免避免避免避免饮饮酒、酒、酒、酒、过劳过劳、肌注以及可能、肌注以及可能、肌注以及可能、肌注以及可能导导致致致致 CKCK继续继续升高升高升高升高 的一切因素的一切因素的一切因素的一切因素定期复定期复定期复定期复查查、长长期期期期观观察察察察 特发性高CK血症2121.4.4.巨巨CK1CK1升高的升高的临床意床意义一种巨分子一种巨分子酶酶，多，多为为CK-BBCK-BB与与IgGIgG或或IgAIgA的复合物的复合物一般认

27、为是良性现象，曾由健康人血中检出发生率低，仅0.8-2.3%血清M-CK1升高可以作为神经损伤的早期肯定指标 多见于肌炎、风湿、心脏病、溃疡性结肠炎、老年、女性是否与自身免疫性疾病相关尚不确定2222.5.5.巨巨CK2CK2升高的升高的临床意床意义Mt亚基的松散聚集物80-90%不引起CK总活力异常升高，其余仅略升高主要来自肝脏或肿瘤组织，与恶性肿瘤密切相关见于恶性肿瘤、肝硬化、心脏病、高脂血症等病人 2323.什么是肌酸激酶（CK）？CK升高有什么意义？CK有几种同工酶？CK家族成员有哪些？CK-MB升高-心肌梗死？CK-MB不升高-排除心肌梗死？CK-MB能高于CK么？有哪些因素能导致CK升高？越学越糊涂小结12424.小小结2 2什么是AMI?AMI和冠心病有什么关系？哪些原因可以导致AMI？2525.THANK YOU!2626.