中药毒理学PPT讲稿.ppt

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1、中药毒理学第1页，共15页，编辑于2022年，星期三 目录目录 一、中药毒理学概念一、中药毒理学概念 二、中药毒理学研究背景二、中药毒理学研究背景 三、中药毒理作用的研究概况三、中药毒理作用的研究概况 1.中药本身毒性的研究中药本身毒性的研究 2.中药材中重金属安全性的研究中药材中重金属安全性的研究 3.中药配伍的毒理研究中药配伍的毒理研究 四、中药毒理学研究存在的问题四、中药毒理学研究存在的问题 1.中药研究的复杂性中药研究的复杂性 2.研究水平需要深化研究水平需要深化 3.需要需要GLP的统一规范指导的统一规范指导 五、中药毒理学研究展望五、中药毒理学研究展望 第2页，共15页，编辑于20

2、22年，星期三一、中药学毒理学概念一、中药学毒理学概念l在中医药理论指导下，应用现代科学技术在中医药理论指导下，应用现代科学技术 研究中药对机体产生不良反应和毒性中药研究中药对机体产生不良反应和毒性中药的毒理作用及其作用规律的一门学科。的毒理作用及其作用规律的一门学科。l为减轻中药不良反应或避免中药中毒及中毒为减轻中药不良反应或避免中药中毒及中毒后的解救提供科学依据。后的解救提供科学依据。第3页，共15页，编辑于2022年，星期三二、中药毒理学研究背景二、中药毒理学研究背景l中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。l l近年来有关中药引起

3、的不良反应和药源性疾病的报道日趋增近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增多多多多,如：如：如：如：1.1.日本的日本的日本的日本的“小柴胡汤事件小柴胡汤事件小柴胡汤事件小柴胡汤事件”2.2.新加坡的新加坡的新加坡的新加坡的“小檗碱事件小檗碱事件小檗碱事件小檗碱事件”3.3.“中草药肾病中草药肾病中草药肾病中草药肾病”4.4.近年出现的近年出现的近年出现的近年出现的中药注射剂不良反应中药注射剂不良反应中药注射剂不良反应中药注射剂不良反应等事件等事件等事件等事件 中中中中药药药药的

4、安全性的安全性的安全性的安全性问题问题问题问题成成成成为为为为医医医医、患及社、患及社、患及社、患及社会会会会甚至甚至甚至甚至国国国国际际际际医学医学医学医学界普遍共同界普遍共同界普遍共同界普遍共同关关关关注的焦点注的焦点注的焦点注的焦点 第4页，共15页，编辑于2022年，星期三三、中药毒理学研究概况三、中药毒理学研究概况1.中药本身毒性的研究中药本身毒性的研究1.1含生物碱中药含生物碱中药,如含乌头碱的如含乌头碱的川乌、草乌川乌、草乌;含雷含雷 公藤碱的公藤碱的雷公藤雷公藤;含莨菪碱的含莨菪碱的曼陀罗、洋金花曼陀罗、洋金花;含含麻黄碱的麻黄碱的麻黄麻黄等。等。其毒理作用主要是使中枢神经和周

5、围神经先兴其毒理作用主要是使中枢神经和周围神经先兴奋后抑制奋后抑制,直至麻痹直至麻痹,还可直接作用于心脏还可直接作用于心脏,提高提高心肌的兴奋性。心肌的兴奋性。如藜芦主要含有的藜芦碱、红如藜芦主要含有的藜芦碱、红藜芦碱、原藜芦碱、假藜芦碱均能引起中枢神藜芦碱、原藜芦碱、假藜芦碱均能引起中枢神经麻痹、消化功能紊乱和致畸胎。经麻痹、消化功能紊乱和致畸胎。第5页，共15页，编辑于2022年，星期三1.2含苷类中药含苷类中药:(1)强心苷强心苷:可直接作用于心脏，引起心肌收缩的增强，可直接作用于心脏，引起心肌收缩的增强，心率减心率减慢慢,如洋地黄、蟾酥、夹竹桃等。如洋地黄、蟾酥、夹竹桃等。(2)皂苷皂

6、苷:主要是对局部有刺激作用主要是对局部有刺激作用,并能抑制呼吸并能抑制呼吸,损害心损害心脏、肾脏脏、肾脏,尚有溶血作用，如木通、商陆等。尚有溶血作用，如木通、商陆等。(3)氰苷氰苷:水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中氧化水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中氧化型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应,如白果如白果所含银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁等含有的苦所含银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁等含有的苦杏仁苷。杏仁苷。(4)黄酮苷黄酮苷:主要是刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心主要是刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等

7、症状。如芫花、广豆根等。呕吐、黄疸等症状。如芫花、广豆根等。第6页，共15页，编辑于2022年，星期三1.3含毒蛋白的中药含毒蛋白的中药 其毒理作用主要是对胃肠道有强烈的刺激和腐蚀作用其毒理作用主要是对胃肠道有强烈的刺激和腐蚀作用,能引起能引起广泛出血广泛出血,表现为剧烈呕吐、呕血、血表现为剧烈呕吐、呕血、血 尿甚至惊厥、死亡尿甚至惊厥、死亡,如相思豆、苍耳子、蓖麻子等如相思豆、苍耳子、蓖麻子等 含有含有毒蛋白毒蛋白,可抑制细胞内蛋白等生物分子的合成引起中毒。可抑制细胞内蛋白等生物分子的合成引起中毒。1.4含萜及内酯类的中药含萜及内酯类的中药 其毒理作用主要表现为强烈刺激作用其毒理作用主要表现

8、为强烈刺激作用,内服可刺激胃肠道内服可刺激胃肠道,引引起肝细胞损害起肝细胞损害,对中枢神经系统有抑制作用对中枢神经系统有抑制作用,如千金子中毒后如千金子中毒后剧烈呕吐、头晕剧烈呕吐、头晕,严重者可发生呼吸衰竭。严重者可发生呼吸衰竭。外用对皮肤有刺外用对皮肤有刺激作用激作用,引起体温变化引起体温变化,如艾叶、马桑等。如艾叶、马桑等。第7页，共15页，编辑于2022年，星期三2.中药材中重金属安全性的研究中药材中重金属安全性的研究 近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注,也是也是影响中药出口创汇和中医药国际声誉的一个重要问题。影响中药出口创汇和中医

9、药国际声誉的一个重要问题。含汞中药含汞中药朱砂、水银朱砂、水银的毒性作用是由于汞与蛋白质的巯基的毒性作用是由于汞与蛋白质的巯基有特别的亲和力有特别的亲和力,高浓度时可抑制多种酶活性高浓度时可抑制多种酶活性;含砷中药含砷中药雄雄黄黄,信石信石的毒性作用是砷可刺激胃肠道，同时阻碍细胞的氧的毒性作用是砷可刺激胃肠道，同时阻碍细胞的氧化功能化功能,促使细胞死亡促使细胞死亡;含铅中药含铅中药铅丹、铅粉、密陀僧、黑锡铅丹、铅粉、密陀僧、黑锡丹丹的毒性作用的毒性作用主要是由于铅及其铅化合物进入细胞后可与酶主要是由于铅及其铅化合物进入细胞后可与酶的巯基结合的巯基结合,抑制酶的功能抑制酶的功能,同时对中枢神经系

10、统损害特别明同时对中枢神经系统损害特别明显显,可干扰合成血红蛋白的酶可干扰合成血红蛋白的酶,引起卟啉代谢异常。引起卟啉代谢异常。第8页，共15页，编辑于2022年，星期三3.中药配伍的毒理研究中药配伍的毒理研究 中药配伍应用是中医药的一大优势和特色中药配伍应用是中医药的一大优势和特色,但是但是这个特色也为中药的安全性评价工作及结果分这个特色也为中药的安全性评价工作及结果分析带来了相当的难度。中药复方或者单味中药析带来了相当的难度。中药复方或者单味中药是由多种药味和多种组分组成，尤其处方的配是由多种药味和多种组分组成，尤其处方的配伍伍,涉及到多种成分之间的相互作用引起毒性或涉及到多种成分之间的相

11、互作用引起毒性或者药效的改变。一方面者药效的改变。一方面,采用中药毒理学的研究采用中药毒理学的研究手段手段,可以尝试阐明中药理论中所涉及的可以尝试阐明中药理论中所涉及的“十八十八反反”和和“十九畏十九畏”药性理论药性理论;另一方面另一方面,使有毒药使有毒药物通过合理配伍达到增效减毒的作用也是中药物通过合理配伍达到增效减毒的作用也是中药毒理研究的重点之一。毒理研究的重点之一。第9页，共15页，编辑于2022年，星期三 四、中药毒理学研究面临的问题四、中药毒理学研究面临的问题1.中药研究的复杂性中药研究的复杂性 中药多由多组分所组成中药多由多组分所组成,多药联合用药的实验多药联合用药的实验 研研究

12、是中药毒理学的重要内容。另外与化学药品相究是中药毒理学的重要内容。另外与化学药品相比中药自身在许多方面具有特殊性比中药自身在许多方面具有特殊性,概括起来有概括起来有制制剂粗、用量大、毒性小、起效慢、疗程长、靶点剂粗、用量大、毒性小、起效慢、疗程长、靶点多、给药途径以口服为主多、给药途径以口服为主等等,都给中药毒理学的研究都给中药毒理学的研究带来了困难。带来了困难。第10页，共15页，编辑于2022年，星期三2.研究水平需要深化研究水平需要深化 目前中药毒理学主要偏重于定性的毒性评价和病理目前中药毒理学主要偏重于定性的毒性评价和病理描述。描述。2.1对阐明药物的毒性发生机制、毒副作用在服药对阐明

13、药物的毒性发生机制、毒副作用在服药者中发生率的个体差异者中发生率的个体差异,对如何在中草药开发、注对如何在中草药开发、注册需要的试验研究、销售及毒副作用监测过程册需要的试验研究、销售及毒副作用监测过程中发挥中草药毒理学的主动作用等方面研究不中发挥中草药毒理学的主动作用等方面研究不多多;第11页，共15页，编辑于2022年，星期三2.2对有毒中药、中药中有毒成分及其含对有毒中药、中药中有毒成分及其含量问量问 题和十八反、十九畏的研究深度不题和十八反、十九畏的研究深度不够够;对中药或方剂的毒性与不良反应认识对中药或方剂的毒性与不良反应认识不足不足;2.3缺乏评价中药毒性级别的客观实验数缺乏评价中药

14、毒性级别的客观实验数据和对中药安全性的评价重视不足据和对中药安全性的评价重视不足,有毒有毒中药所特有的减毒增效限量标准和作用中药所特有的减毒增效限量标准和作用机理未能进行充分的研究。机理未能进行充分的研究。第12页，共15页，编辑于2022年，星期三 3.需要需要GLP的统一规范指导的统一规范指导 中药品种繁多中药品种繁多,目前对中药的研究主要集中在目前对中药的研究主要集中在化学成分、药理、药效等方面化学成分、药理、药效等方面,但对中药毒副但对中药毒副反应的研究如药物有效剂量、毒性剂量反应的研究如药物有效剂量、毒性剂量,毒副毒副反应作用靶点，毒性产生机理及预防急救手段反应作用靶点，毒性产生机理

15、及预防急救手段等方面研究尚很局限。将国际等方面研究尚很局限。将国际GLP规范与中药规范与中药毒理学研究有机地结合是摆在我国中药毒理学毒理学研究有机地结合是摆在我国中药毒理学工作者面前的一个具有挑战意义的大课题工作者面前的一个具有挑战意义的大课题,也也是中药现代化必须解决的问题。是中药现代化必须解决的问题。第13页，共15页，编辑于2022年，星期三五、中药毒理学研究展望五、中药毒理学研究展望 国内外学者将不断完善并推广中药的毒理学评国内外学者将不断完善并推广中药的毒理学评价标准和检测方法。探索简便、快速、精确的价标准和检测方法。探索简便、快速、精确的毒性试验方法。对药物与动物体之间关系的研毒性

16、试验方法。对药物与动物体之间关系的研究究,建立临床诊断化验室、毒性分析室、真菌建立临床诊断化验室、毒性分析室、真菌实验室和动物试验室实验室和动物试验室,利用现代分析技术手段利用现代分析技术手段,以及现代光谱技术对各种中药有毒成分进行分以及现代光谱技术对各种中药有毒成分进行分析、提纯和鉴定。同时生物标志物、基因技术析、提纯和鉴定。同时生物标志物、基因技术等生物学实验方法也不断进入中药毒理学各个等生物学实验方法也不断进入中药毒理学各个研究领。研究领。总之，未来的中药毒理学将更为客观总之，未来的中药毒理学将更为客观科学，能够更好地为新药开发事业服务。科学，能够更好地为新药开发事业服务。第14页，共15页，编辑于2022年，星期三 第15页，共15页，编辑于2022年，星期三