省教育厅科研申请书.doc

《省教育厅科研申请书.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《省教育厅科研申请书.doc（7页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、省教育厅科研申请书项目类别 学科代码 编号 A 360.7 江苏省高校自然科学研究计划 项目申请书 学 学 科 门 类：中医学与中 药学 项 目 名 称：糖脂清颗粒防治糖尿病合并高脂血症的机理研究 申 请 者：王 旭 所 在 学 校：南京中医药大学 申 请 日 期：20_4 年 年 3 月 月 江苏省教育厅制 2 填 填 表 说 明 1.填写申请书前，请认真查阅江苏省普通高校自然科学研究计划项目管理办法，申请书各项内容应实事求是，认真填写，表达要明确、严谨。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。2“学科代码”，请使用国家技术监督局于 1992 年 11 月 1 日发布的

2、学科分类与代码（GB/T13745-92）。3.封面上的学科门类填该项目所属的一级学科， 简表上所属学科填该项目所属的学科领域，即三级学科，没有三级学科的填到二级学科。封面右上角的项目类别和学科代码与简表相同。4封面右上角的项目类别和学科代码由申请者填写。5“项目名称”应简洁明了，字数不超过 25 个字。6申请书一律用 A 4 纸打印，左侧装订，一式三份。3 简表：项 项 目 目 概 概 况 况 项目名称 糖脂清颗粒防治糖尿病合并高脂血症的机理研究 项目类别 A A.一般项目 B.重点项目 研究 类别 A A.基础研究 B.应用基础 申请 经费 3 万元 学科代码 360.7 学科名称 中医内

3、科学 起止 年限 20_4 年 9 月 至 20_6 年 9 月 申 申 请 请 人 人 姓 名 王旭 性 别 女 出生年月 1960.10 身份证号 320216601031042 专业技术 职 务 副教授 学 历 研究生 学位 博士 民 族 汉族 联系电话 86798128 传 真 86798131 电子信箱 njwang_usohu. 申请者所在单位 位 学校名称 南京中医药大学 所在院系 第一临床医学院 参加单位一 参加单位二 总人数 高级 中级 初级 博士生 硕士生 参加单位数 10 5 2 0 0 3 1 项 项 目 目 组 组 主要参加人员 姓 名 职 称 身份证号 工作单位 项

4、目分工 签 名 王 旭 副教授 320216601031042 南京中医药大学 全面负责 方泰惠 教 授 320212440819062 南京中医药大学 负责药理 章永红 教 授 320216510708044 南京中医药大学 负责临床 狄留庆 副教授 320216640928045 南京中医药大学 负责制剂 何晓瑾 讲 师 320216197405042023 南京中医药大学 实验研究 孙丽霞 讲 师 320216680320_44 南京中医药大学 实验研究 祁晓霞 研究生 320214790226002 南京中医药大学 实验研究 王玉成 研究生 372801750309405 南京中医药大

5、学 实验研究 马书玖 研究生 3202161972092111643 南京中医药大学 实验研究 周仲瑛 教 授 320216280607041 南京中医药大学 指导研究 主 主 要 要 研 研 究 究 内 内 容 容 及 及 技 技 术 术 指 指 标 标 （限 20_字） 本研究力求通过系统实验研究，从整体-局部-超微结构，组织细胞-亚细胞分子水平-基因水平等多层次、多角度，全面客观的评价全国著名老中医周仲瑛教授经验方糖脂清颗粒治疗糖尿病合并高脂血症的药效机理，着重探讨该方对糖尿病合并高脂血症大鼠载脂蛋白E2 等位基因（ApoE 2 ）的基因表达异常及其对高脂血症的影响，颇具创新性，这对于积

6、极防治糖尿病合并高脂血症，阻止和延缓动脉粥样硬化的发生和发展，提高中医药学术水平具有极大的现实意义和实用价值。词 主题词（不超过 3 个） 糖尿病合并高脂血症 Apo E 2 基因 中医药防治 4 一、 立项依据（包括项目研究意义，国内外研究现状、水平和发展趋势，并附主要【参考文献】：p 及出处 糖尿病是一种全球性的常见病和多发病，随着人们生活水平的提高，生活方式的改变，人均寿命的延长，糖尿病的患病率正逐年增加，已成为继肿瘤和心血管疾病之后的第三大疾病。据世界卫生组织（WHO）报告全球范围内糖尿病患者高达 1.25 亿，预计这一数字到 2025 年增加到 2.99 亿。由于人口基数大，现在我国

7、的糖尿病患者约 3000 万以上，绝对患病人数居世界首位 1 。糖尿病合并疾病和并发症很多，其中本课题所研究的高脂血症是最常见的合并疾病之一。2 型糖尿病常伴有脂质代谢紊乱，脂质代谢异常又进一步加重糖代谢紊乱，二者之间的因果关系越来越引起人们的重视。2 型糖尿病患者脂代谢紊乱以甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低为特征，这些异常构成了一组易导致动脉粥样硬化及冠心病的血脂谱。流行病学研究表明，糖尿病对冠心病的影响是独立的，血浆总胆固醇对冠心病死亡率的绝对危险性随年龄的增加而上升。在 2 型糖尿病中，低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白&alp

8、ha;是动脉粥样硬化及脑血管意外的主要的、明确的危险因素，而富含甘油三酯的脂蛋白、胆固醇水平升高及基因多形性亦可促进动脉粥样硬化的发生和发展 2 。同时，大量资料证实，高脂血症可加重糖尿病患者脂质过氧化损伤，而抑制机体抗氧化酶活性的保护作用，致氧自由基产生及清除失衡现象加重，使糖尿病血管病变发生率提高 3 。目前已明确糖尿病的脂代谢紊乱的危险性以及冠心病、高血压、心肌梗死、脑卒中等心脑血管并发症的发病率较非糖尿病人群高 3 倍以上 4 。因此，探讨 2型糖尿病发生高脂血症的机制并予以相应治疗，对阻止或延缓其动脉粥样硬化的发生和发展，减少心血管并发症的发生具有重要意义。目前，2 型糖尿病合并高脂

9、血症的发病机制尚不完全明了，可能与糖代谢异常、环境因素及遗传缺陷等多方面因素有关。其研究主要集中于以下几方面：胰岛素作用障碍。2 型糖尿病病人体内胰岛素相对不足及胰岛素抵抗不仅体现在糖代谢方面，还表现在对皮下及内脏脂肪组织的脂解抑制作用降低，血浆中游离脂肪酸水平升高，刺激肝脏再脂化，使血中 TG、LDL-C 水平增高。分子遗传学机制。研究表明胰岛素抵抗和高脂血症的发生可能有着共同的遗传学基础，包括一些控制糖脂代谢的基因的变化。这些基因的遗传缺陷导致糖脂代谢的异常，在疾病过程中常常同时或先后发生糖耐量异常和高脂血症。研究发现载脂蛋白 Apo 基因通过参与脂蛋白的合成和转运，调节参与体内脂质代谢的

10、酶和识别脂蛋白受体而影响脂蛋白代谢，人体内 Apo 主要有 A 、 A 、 B、C 、 C 、 E 等，均存在着基因多态性。有研究认为 Apo A - C - A 基因簇多态性在糖尿病合并高脂血症发病中存在复杂的协同作用 5 。另有研究认为载脂蛋白 B_+和 E-等位基因可能是 2 型糖尿病和高脂血症的一个危险因子 6 。而最新研究表明，主要存在于富含甘油三酯(TG)的脂蛋白中的载脂蛋白 E(ApoE)，通过其与低密度脂蛋白(LDL)受体结合，在脂蛋白代谢中起重要作用 7 。其结构基因位点上存在 3 个常见显性等位基因 E 2、 E 3 和 E 4，其中 Apo E 2 等位基因可能是 2 型

11、糖尿病与高脂血症之间的一个重要联系因素，携带 Apo E 2 的 2 型糖尿病患者尤其是代谢不良者极易并发高脂血症 8 。5 临床观察显示，多数调脂西药都存在着停药反跳、肝肾损害、横纹肌融解症 9 等副作用。而中医防治糖尿病合并高脂血症历史悠久，方药众多，疗效较持久，且多数无明显毒副作用。但多偏于单方、验方，缺乏系统完善的临床研究，更缺少对其作用机理的研究。故立足中医中药，积极寻找和努力探索治疗本病高效无毒，携带方便的药物，阐明其作用机理逐渐成为国内外糖尿病研究的热门课题。本课题以中医理论和现代医学临床及分子生物学理论为指导，从整体-分子-基因水平，整体-局部-超微结构，着重研究中医药对糖尿病

12、合并高脂血症模型大鼠载脂蛋白 Apo E 2 等位基因的影响，同时观察其对模型大鼠血糖、血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清过氧化脂质、血液流变学等指标以及动脉粥样硬化斑块、肝肾功能的影响，从而揭示其降糖、调脂、抗脂质过氧化、阻止或延缓动脉粥样硬化机理，深化对中医药治疗糖尿病并发高脂血症机制的认识，为临床防治本病提示新的治疗途径。按新药审批办法三类新药要求完成糖脂清新药基础研究，对本病病因病机的认识、本药作用机理的分析p 力求达到国内外领先水平。糖脂清所用中药药丰富，价格低廉、制剂先进、服用方便、无毒副作用，可积极有效的防治本病，提高患者的生活质量，具有良好的社会

13、效益和经济效益。【参考文献】：p ：1 李会芳,宋滇平,张敏.2 型糖尿病的分子遗传学新进展J.昆明医学院学报.20_3,(4):6467 2Bon F,Looper ME.Potential influence of lipid in diabetic nephropathy: insights from e_perimental data and clinical study.Diabetes Metab 20_,26(4):254 3朱慧琴.112 例糖尿病患者血液流变学结果分析p .中华检验医学杂志,20_2,25(3):180-181.4陈小霁.血脂康治疗型糖尿病患者高脂血症临床疗效

14、观察.第三届糖尿病(消渴病)国际会议论文集.北京国际文化出版公司,20_2,306-308.5任艳.2 型糖尿病合并高脂血症发病机制探讨J.国外医学内科学分册.20_,27(5):205 6郑景晨,俞康,沈飞霞.型糖尿病患者载脂蛋白基因型频率分布的初步探讨J.浙江临床医学,20_2,2（1）：67.7Davignon J,Gregg RE,Sing CF.Apolipoprotein E polym orphism and atherosclerosis.Arterosclerosis, 1988,8:1.8向光大,蒋文,复邦顺等, 型糖尿病患者 ApoE 等位基因与高脂蛋白血症的关系 中国糖

15、尿病杂志,20_,8（5）:259262 9副正昭典.系.横纹肌融解症.日本床，1991，49(6):98 6 二、研究目标、研究内容和拟解决的关键问题（一）研究目标：1、在理论上从基因学和分子生物学角度，进一步阐明中医药防治糖尿病合并高脂血症的作用机理，探明本病中医基本病机的实质内涵及其与现代医学认识的对应之处，充实提高中医学对本病的理论认识和学术水平，更好地指导临床实践，治疗糖尿病合并高脂血症，阻止或延缓动脉粥样硬化的发生和发展。2、通过系统的实验研究，从整体水平、分子水平、基因水平等多层次，阐明糖脂清防治糖尿病合并高脂血症的作用机理，使中医药治疗本病在实践中有所创新和发展。3、通过专家评

16、议，进一步扩大验证，研制成治疗糖尿病合并高脂血症的三类中药新药，转让厂方，进行新药生产。（二）研究内容：1、理论研究：通过系统实验研究，着重从分子和基因水平，探讨中医药治疗糖尿病合并高脂血症，阻止和延缓动脉粥样硬化的机理，深化中医对本病的认识，阐述糖脂清治疗本病的作用机制，证实所倡理论和治疗方药的正确性和可行性。2、实验研究：开展系统的动物实验研究，着重观察糖脂清对糖尿病合并高脂血症大鼠载脂蛋白ApoE2 等位基因、血糖、糖化血红蛋白、血液流变学、血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、过氧化脂质以及动脉粥样硬化斑块、肝肾功能的影响，揭示治疗本病的作用机制。3、制剂研究：

17、按新药审批办法三类新药要求完成糖脂清基础研究。在明确各药味的基、产地、炮制规格及主要活性成分的基础上，采用适宜的提取、分离方法，获得质量相对稳定、可控的提取物，并建立中间提取物的质量标准，以便开发出治疗糖尿病合并高脂血症疗效高、无毒副作用、质量稳定可靠、服用方便的中药新制剂。（三）拟解决的关键问题 建立糖尿病合并高脂血症大鼠模型，应用 Northern blotting 及 Western blotting 等实验技术，通过观测模型大鼠载脂蛋白 Apo E 2 等位基因、血糖、糖化血红蛋白、血液流变学、血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、过氧化脂质等指标以及对动脉粥样

18、硬化斑块、肝7 肾功能的影响，对其结果进行科学统计和分析p ，深化对中医药防治本病机理的认识，研制有效、安全的中药制剂，阐述其药效机理，以达到更好地防治目的。8 三、课题的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析p （一） 研究方法、技术路线及实验方案：1、 理论研究：其一，我们认为高脂血症属于中医“痰浊”、“湿阻”、“胸痹”、“眩晕”等范畴。消渴病多可合并或导致高脂血症，其多见于中老年，且多有家族遗传倾向，故从中医学角度来看，本病病位主要在肾，肾虚致使膏脂不能正化。而肝肾同，肾精不足，日久必累及于肝，致使肝肾精血不足，阴虚燥热，虚火灼津为痰。痰阻血络，脉络滞而不畅而致血瘀，痰瘀互结为患，日久

19、终致脉痹、中风等变端发生。治疗上当痰瘀并重，肝肾兼顾，此与目前多数学者主张本病病变以脾虚为主，运化失司，痰浊内生，渗入血脉而为病的认识有明显区别，是中医药在治疗本病上理论的突破。其二，本研究治疗用药上有所突破。本方是根据全国著名老中医周仲瑛教授治疗糖尿病合并高脂血症的经验精心筛选药物而成，由何首乌、炙僵蚕、鬼箭羽、枸杞、泽兰等药物组成，具有补肝益肾、降糖调脂、化痰活血等作用，药味精简，针对性强，疗效显著。方中何首乌补肾益精，经现代研究证实具有降血脂、减少脂质过氧化物生成及抗动脉粥样硬化作用。僵蚕有祛风解痉、活血通络、化痰散结之功，具有明显的降糖和抗凝作用。鬼箭羽不但能够刺激胰岛素分泌，还能增加外周组织对葡萄糖的利用，提高胰岛素与受体的亲和力。枸杞补肝益肾，具有明显的降糖降脂功效，并能够增强 2 型糖尿病患者的免疫功能。泽兰活血祛瘀，具有抗凝作用，可以降低血液粘稠度，改善微循环障碍。全方集养肝、益肾、活血、化痰、降糖、祛第 7 页 共 7 页