亚胺培南和美罗培南比较ppt课件.pptx

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1、 泰能泰能 1为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能同门不同门不同性同性泰能泰能(亚胺培南亚胺培南/)与美罗培南的比较与美罗培南的比较 泰能泰能 2为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能全球全球30年、中国年、中国20年年泰能引领碳青霉烯药物泰能引领碳青霉烯药物领域发展领域发展80S90S21世纪世纪1985年泰能年泰能(亚胺亚胺培培南南)在在日本上市日本上市2007年多利培南在日本上市年多利培南在日本上市（帕尼培南帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩

2、国和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）上市）1.Zhanel GG et al.Drugs 2007;67(7):1027-10522.王睿王睿.中国实用内科杂志中国实用内科杂志.2008;28(7):602-6053.王睿王睿.临床抗感染药物治疗学临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2006年第一版年第一版4.刘文静等刘文静等.中国感染与化疗杂中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-4711987年年泰泰能获得能获得美国美国FDA批准批准1994年年泰能泰能在在中国上市中国上市1994年帕尼培南在日本上市年帕尼培南在日本上市1996年美罗培南获得美国年美罗培南获得美国

3、FDA批准批准2001年厄他培南获得美国年厄他培南获得美国FDA批准批准2002年厄他培南在美国上市年厄他培南在美国上市2002年比阿培南在日本上市年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中国上市年厄他培南在中国上市目前全球共目前全球共6种、中国共种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床种碳青霉烯药物用于临床泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物 泰能泰能 3为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性碳青霉烯同属一类抗生素，既有相

4、同的特点，也有不同的特性泰能与美罗培南有何异同？泰能与美罗培南有何异同？同门是否同性？同门是否同性？泰能泰能 4为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能碳青霉烯类药物作用碳青霉烯类药物作用机制相似机制相似 碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点羟乙基保护碳青霉烯类羟乙基保护碳青霉烯类不被不被-内酰胺酶水解内酰胺酶水解反式结构决定其对反式结构决定其对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定C1链上的碳原子结构与链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关抗菌活性密切相关Papp-Wa

5、llace KM et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy.2011;55(11):49434960E1+SE1:SE1-S酰化作用酰化作用碳青霉烯类与碳青霉烯类与PBP结合，形成结合，形成碳青霉烯：碳青霉烯：PBP化合物化合物由于碳青霉烯类的酰化由于碳青霉烯类的酰化作用，作用，PBP被灭活被灭活 碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用 泰能泰能 5为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能u泰泰能与美罗培南药理学对比能与美罗培南药理学对比u泰能与美罗培南

6、抗菌活性对比泰能与美罗培南抗菌活性对比u泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南临床疗效对比u泰能与美罗培南安全性对比泰能与美罗培南安全性对比u泰能与美罗培南性价泰能与美罗培南性价比对比比对比泰泰能能与与美罗培南美罗培南-同门并不同性同门并不同性 泰能泰能 6为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能1.Novelli A,et al.Clin Pharmacokinet 2005;44(5):539-549.2.Dreetz M et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1996

7、,40(1):105109Cmax=最高血药浓度；最高血药浓度；AUC=药时曲线下面积药时曲线下面积人群人群药代参数药代参数泰能泰能美罗培南美罗培南 健康志愿者健康志愿者Cmax(mg/L)61.29.851.66.5AUC0-(mg.h/L)96.1 14.470.5 10.3重症脓毒症患者重症脓毒症患者Cmax(mg/L)90.150.946.514.6AUC(mgh/L)20885.992.521.4对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和和AUC外，外，TMIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标泰能的药代动

8、力学特性优于美罗培南泰能的药代动力学特性优于美罗培南 泰能泰能 7为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能碳青霉烯类是时间碳青霉烯类是时间依赖性依赖性抗生素抗生素%TMIC是评估是评估PK/PD的的主要参数主要参数PK/PD靶值：靶值：青霉素类青霉素类50%头孢菌素类头孢菌素类60%70%碳青霉烯类碳青霉烯类 40%Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S420AUCTMICCmax药物浓度药物浓度药物作用时间药物作用时间(h)MIC%TMIC 泰能泰能 8为深入学习习近平新

9、时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能专家认为专家认为内酰胺类药物治内酰胺类药物治疗重症感染时，应维持疗重症感染时，应维持TMIC时间达时间达66%-100%部分研究显示，对于耐药菌部分研究显示，对于耐药菌感染，当感染，当内酰胺类药物内酰胺类药物TMIC时间达时间达90%-100%时时可获得杀菌效应可获得杀菌效应延长碳青霉烯延长碳青霉烯TMIC时间可获得更好的疗效时间可获得更好的疗效治疗细菌感染时，除根据患者治疗细菌感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外，应参考原菌选用抗菌药物外，应参考药物

10、重要的药物重要的PK/PD参数制定给参数制定给药方案药方案TMIC是评估碳青霉烯类药物是评估碳青霉烯类药物PK/PD的重要参数，延长的重要参数，延长TMIC时间可获得更好的疗效时间可获得更好的疗效1.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：73-752.Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787 泰能泰能 9为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能泰能泰能%TMI

11、C优于美罗培南，长达优于美罗培南，长达8小时小时对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体MIC4mg/L时，时，亚胺培南单次给药后仍亚胺培南单次给药后仍可维持可维持TMIC时间达时间达8小时小时;而美罗培南仅在病原体而美罗培南仅在病原体MIC 2mg/L时，时，TMIC时间达时间达到到8小时小时导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等亚胺培南血清浓度亚胺培南血清浓度(mg/L)时间时间(h)美罗培南血清浓度美罗培南血清浓度(

12、mg/L)时间时间(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/LNovelli A,et al.Clin Pharmacokinet 2005;44(5):539-549.泰能泰能 10为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能u泰泰能与美罗培南药理学对比能与美罗培南药理学对比u泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南抗菌活性对比u泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南临床疗效对比u泰能与美罗培南安全性对比泰能与美罗培南安全性对比u泰能与美罗培南性价泰能与美罗培南性价比对比比对比泰泰能能与与美

13、罗培南美罗培南-同门并不同性同门并不同性 泰能泰能 11为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能大肠埃希菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌ESBL(+)肺炎克雷伯菌ESBL(+)02040608010099.49799.498.499.196.599.898.4亚胺培南美罗培南泰能对肠杆菌的抗菌活性与美罗培南相当泰能对肠杆菌的抗菌活性与美罗培南相当敏感率敏感率(%)数据来自数据来自2011年年Mohnarin 年度报告年度报告注：因注：因2011年年Mohnarin未未公布肠杆菌公布肠杆菌科科ESBL相关数据，因此此数据沿用相关数据，

14、因此此数据沿用09年数据年数据大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率高大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率高吕媛吕媛等等.中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347N=18594N=11970N=11513N=7282N=10962N=8892N=4771N=3763 泰能泰能 12为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能日本已现日本已现ISMRK耐药菌案例耐药菌案例日本出现对泰能敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌美罗培南耐药肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例美罗培南对ISMRK的MIC约

15、为2g/mL，而亚胺培南MIC低于美罗培南1倍，约为1g/mLISMRK的耐药机制分析：ISMRK主要携带主要携带blaIMP-1和和blaCTX-M-2自行自行传播的质粒对美罗培南产生耐药性传播的质粒对美罗培南产生耐药性1.S Kayama,et al.Ann Lab Med.2013;33：383-3852.T Harino,et al.Journal of Clinical Microbiology.2013;51(8):2735-2738.3.N Shigemoto,et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2012;72

16、109-112.ISMRK指指亚胺培南亚胺培南敏感敏感但对但对美罗培南耐药美罗培南耐药的肺炎克雷伯的肺炎克雷伯菌菌 泰能泰能 13为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能泰能对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南泰能对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南敏感敏感率率(%)数据来自数据来自2009年中国年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌细菌耐药监测结果：不动杆菌属对抗菌药物的敏感率属对抗菌药物的敏感率(n=4796)若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感，若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感，首选亚胺培首选亚胺培南南若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E

17、(一线)，或替加环素(二线)热病热病/桑福德抗微生物指南桑福德抗微生物指南美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能低于泰能1.40版热病版热病/桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南2.41版热病版热病/桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南3.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23(4):332339.4.Papp-Wallace KM et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy.2011;55(11):494349605.汪复等汪复等.

18、中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334美罗培南亚胺培南0102030405046.848.1 泰能泰能 14为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能亚胺培南美罗培南多利培南0102030405032.53017.5泰能与头孢哌酮泰能与头孢哌酮/舒巴坦联合舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的协同作用更佳对鲍曼不动杆菌的协同作用更佳百分比百分比(%)亚胺培南与头孢哌酮亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用的协同作用N=40株株三种碳青霉烯类联合头孢哌酮三种碳青霉烯类联合

19、头孢哌酮/舒巴坦治疗结果比较舒巴坦治疗结果比较协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好一项体外研究，评估碳青霉烯类药物一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物与其他类抗菌药物(头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、多西舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应对鲍曼不动杆菌的联合效应Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agent

20、s.2010;36:243246 泰能泰能 15为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药但表达外排泵的菌株可对美

21、罗培南耐药铜绿假单胞菌更易对美罗培南耐药铜绿假单胞菌更易对美罗培南耐药碳青霉烯类药物碳青霉烯类药物MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ泰能泰能否否否否否否帕尼培南帕尼培南是是是是否否美罗培南美罗培南是是否否是是1.Zhou Mingming et al.Chin J Nosocomiol.2009;19(40):1786-1789.2.Livermore DM.Clinical Infectious Diseases 2002;34:63440.3.Okamoto K et al.J Infect Chemother.2002;8:371373.泰能泰能 16为深入学习

22、习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能亚胺培南对亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南菌的抗菌活性高于美罗培南细菌细菌MIC90(mg/L)泰能泰能美罗培南美罗培南金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌0.0160.12化脓性链球菌化脓性链球菌0.0080.008无乳链球菌无乳链球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎链球菌青霉素敏感肺炎链球菌0.0080.008青霉素中介肺炎链球菌青霉素中介肺炎链球菌0.120.5青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌11粪肠球菌粪肠球菌416屎肠球菌屎肠

23、球菌816产单核细胞李斯特菌产单核细胞李斯特菌0.120.12研究显示，亚胺培南对研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南菌的抗菌活性高于美罗培南Zhanel GG et al.Drugs 2007;67(7):1027-1052 泰能泰能 17为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能u泰泰能与美罗培南药理学对比能与美罗培南药理学对比u泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南抗菌活性对比u泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南临床疗效对比u泰能与美罗培南安全性对比泰能与美罗培南安全性对比u泰能与美罗培南性价泰能与美

24、罗培南性价比对比比对比泰泰能能与与美罗培南美罗培南-同门并不同性同门并不同性 泰能泰能 18为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能亚胺培南（1.5g/天）美罗培南(3.0g/天)01231.82.5泰能迅速缓解腹腔感染泰能迅速缓解腹腔感染发热症状，缩短治疗时间发热症状，缩短治疗时间Basoli A et al.Scand J Infect Dis.1997;29(5):503-8.亚胺培南亚胺培南1.5g/天退热更快、疗程更短天退热更快、疗程更短一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染

25、的疗效和安全性一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的疗效和安全性平均退热时间平均退热时间(天天)平均治疗时间平均治疗时间(天天)n=101n=100n=101n=100P=0.046P=0.019n=100亚胺培南（1.5g/天）美罗培南(3.0g/天)0123456786.77.2n=101n=100 泰能泰能 19为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能平均退热时间平均疗程0123456781.86.13.37.5亚胺培南(0.5g q6h)美罗培南(0.5g q8h)对于粒缺伴

26、发热患者，对于粒缺伴发热患者，泰能治疗退热更快、疗程更短泰能治疗退热更快、疗程更短亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间对对2006年年1月月-2007年年12月广州军区广州总医院血液科月广州军区广州总医院血液科83例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南治疗，亚胺培南组治疗，

27、亚胺培南组42例，美罗培南组例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养结果及不良反应；临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南的体外药敏试验。结果及不良反应；临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南的体外药敏试验。时间时间(天天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.002 肖扬肖扬等等.中国实用内科杂志中国实用内科杂志.2008;6:468-470.泰能泰能 20为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学

28、图书室育人功能细菌清除率细菌清除率(%)一项多中心、随机、开放性、临床一项多中心、随机、开放性、临床III期对照研究，比较亚胺培南期对照研究，比较亚胺培南/西司他丁和美罗培南治疗细菌严重感染住院患者的疗效。西司他丁和美罗培南治疗细菌严重感染住院患者的疗效。细菌严重感染包括细菌严重感染细菌严重感染包括细菌严重感染(败血症败血症,下呼吸道感染下呼吸道感染,腹膜炎腹膜炎,皮肤和软组织感染皮肤和软组织感染,复杂性尿路感染复杂性尿路感染,纵隔炎等。研究共纳入纵隔炎等。研究共纳入204例患者，亚胺培南例患者，亚胺培南/西司他丁组西司他丁组98例，美罗培南组例，美罗培南组106例，给药方案：亚胺培南例，给药

29、方案：亚胺培南/西司他丁和美罗培南均西司他丁和美罗培南均1g，iv，q8h泰泰能对能对严重严重感染患者细菌清除率高达感染患者细菌清除率高达83%Colardyn F,et al.J Antimicrob Chemother.1996 Sep;38(3):523-37.亚胺培南美罗培南0204060801008377 泰能泰能 21为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能泰泰能治疗腹腔感染能治疗腹腔感染临床临床治愈率高达治愈率高达98%临床治愈率临床治愈率(%)Basoli A et al.Scand J Infect Dis

30、.1997;29(5):503-8.亚胺培南美罗培南0204060801009885一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的疗效和安全性一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的疗效和安全性亚胺培南亚胺培南(1.5g)vs 美罗培南美罗培南(3.0g)(n=287)泰能泰能 22为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能泰能预防性治疗急性重症胰腺炎死亡率低泰能预防性治疗急性重症胰腺炎死亡率低Manes G,et al.Pancreas.2003 No

31、v;27(4):e79-83.死亡率死亡率(%)(%)美罗培南亚胺培南10.511.512.513.514.513.611.419961996年年1 1月月-2001-2001年年1212月期间进行的一项前瞻性随机对照研究，比较预防性应用亚胺培南和美罗培南治疗急性重月期间进行的一项前瞻性随机对照研究，比较预防性应用亚胺培南和美罗培南治疗急性重症胰腺炎的疗效，主要比较预防应用后化脓性并发症的发生情况。共纳入症胰腺炎的疗效，主要比较预防应用后化脓性并发症的发生情况。共纳入176176例患者，给药方案：亚胺培南例患者，给药方案：亚胺培南0.5g0.5g，iviv，qid;qid;美罗培南美罗培南0.

32、5g0.5g，iviv，tidtid 泰能泰能 23为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能1/2*MIC2*MIC024681012140.20.21.10.2121.4对照组亚胺培南美罗培南泰能更有效减少内毒素释放，改善预后泰能更有效减少内毒素释放，改善预后内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡亚胺培南能减少内毒素释放，从而快速控制感染，改善患者预后亚胺培南能减少内毒素释放，从而快速控制感染，改善患者预后美罗培南主要与美罗

33、培南主要与PBP3结合，使细菌细胞破裂后形成结合，使细菌细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素；丝状体，释放较多内毒素；亚胺培南亚胺培南与细菌与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成结合后，使细胞破裂后形成球状体球状体，而不是丝状体，从而，而不是丝状体，从而减减少内毒素的释放少内毒素的释放1.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版:2.Rodloff AC et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006;58:9169293.司文秀等司文秀等.中国抗生素杂志中国抗生素杂志.2007;32

34、(8):454-4804.Narita K et al.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239内毒素释放量内毒素释放量(g/2ml)1/2*MIC2*MIC0204060801001200017010017对照组亚胺培南美罗培南诱导死亡率诱导死亡率(%)(%)泰能泰能 24为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能u泰泰能与美罗培南药理学对比能与美罗培南药理学对比u泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南抗菌活性对比u泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南临床疗效对比u泰能与美罗培南安全性对比泰

35、能与美罗培南安全性对比u泰能与美罗培南性价泰能与美罗培南性价比对比比对比泰泰能能与与美罗培南美罗培南-同门并不同性同门并不同性 泰能泰能 25为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能2001PDR2002PDR2003PDR2004PDR2005PDR2006PDR00.20.40.60.80.50.70.70.70.70.70.40.40.40.40.40.4美罗培南亚胺培南泰能的癫痫发作率一直维持于较低水平泰能的癫痫发作率一直维持于较低水平摘自摘自PDR，PDR=Physician Desk Reference全美医生常

36、用手册全美医生常用手册癫痫发生率癫痫发生率(%)亚胺培南治疗亚胺培南治疗1,723例患者的癫痫发生率为例患者的癫痫发生率为0.4%，而美罗培南有上升趋势，而美罗培南有上升趋势 1.Data on file.MSD WPC.2.PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection)prescribing information.Physicians Desk reference.55th-60th ed.Montvale,NJ,USA:Medical Economics Company,2001-2006.3.MERREM I.V.(merope

37、nem for injection)prescribing information.Physicians Desk reference.55th-60th ed.Montvale,NJ,USA:Medical Economics Company,2001-2006.泰能泰能 26为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能泰能的泰能的癫痫发作率与美罗培南相当癫痫发作率与美罗培南相当癫痫癫痫发作率发作率(%)研究入选为老年或肾功能不全研究入选为老年或肾功能不全患者，泰能癫痫发生率患者，泰能癫痫发生率低，仅为低，仅为0.7%Cunh

38、a BA.International Journal of Antimicrobial Agents.1999;11:167177亚胺培南(n=1373)美罗培南(n=2790)0123456789100.70.7 泰能泰能 27为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能多项研究证实：泰能癫痫发生率较低多项研究证实：泰能癫痫发生率较低 Norby et al.J Antimicrob Chemother 1995;36:207-223 研究者研究者研究方案研究方案研究结果研究结果Norby,et al.美罗培南的安全性美罗培南

39、的安全性:基基于国际研究于国际研究3125例使例使用美罗培南的患者用美罗培南的患者亚胺培南亚胺培南(5/1154 患者患者)癫痫发作率癫痫发作率 与美与美罗培南罗培南(15/3911患者患者)没有显著差异没有显著差异Norby,et al.美罗培南的安全性美罗培南的安全性:基基于国际研究于国际研究3125例使例使用美罗培南的患者用美罗培南的患者没发现没发现CNS紊乱的患者紊乱的患者,美罗培南美罗培南(0.23%)癫痫发作率高于亚胺培南癫痫发作率高于亚胺培南(0.086%)Besoli,et al.亚胺培南亚胺培南1.5g/d治疗治疗cIAI 与美罗培南与美罗培南 3g/d不良反应发生率美罗培南

40、为不良反应发生率美罗培南为4/148(2.7%)，但亚胺培南仅，但亚胺培南仅1/139(0.7%)Calandra,et al.亚胺培南仅亚胺培南仅0.9%的癫痫发作率，的癫痫发作率，亚胺培南亚胺培南组组 50%癫痫发作率是基于对肾功能不准癫痫发作率是基于对肾功能不准确的评估而使用剂量不正确引起确的评估而使用剂量不正确引起 泰能泰能 29为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能亚胺培南拥有更多的临床支持证据亚胺培南拥有更多的临床支持证据PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有上已发表的与亚胺培南相关的文献有7000多篇，

41、其中临床研究多篇，其中临床研究5000余余篇；而美罗培南已发表的文献不足篇；而美罗培南已发表的文献不足3000篇篇已发表文献已发表文献(篇篇)last updated:2011-11-25所有文献临床研究0100020003000400050006000700080007197507528312063亚胺培南美罗培南 泰能泰能 30为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能u泰泰能与美罗培南药理学对比能与美罗培南药理学对比u泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南抗菌活性对比u泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南临床疗效对

42、比u泰能与美罗培南安全性对比泰能与美罗培南安全性对比u泰能与美罗培南性价泰能与美罗培南性价比对比比对比泰泰能能与与美罗培南美罗培南-同门并不同性同门并不同性 泰能泰能 31为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能泰能日治疗费用显著低于美罗培南泰能日治疗费用显著低于美罗培南根据药品政府定价办法及有关政策规定，根据药品政府定价办法及有关政策规定，在成本价格调查、专家评审和听取有关方面意在成本价格调查、专家评审和听取有关方面意见的基础上，见的基础上，发改委决定降低抗微生物类和循发改委决定降低抗微生物类和循环系统类药品最高零售价格环

43、系统类药品最高零售价格1.http:/2.发改委发改委.单独定价药品最高零售价格单独定价药品最高零售价格.药物药物厂家厂家规格规格单价单价(元元)轻中度感染或轻中度感染或敏感菌所致感敏感菌所致感染的给药剂量染的给药剂量日费用日费用(元元)严重感染或怀疑严重感染或怀疑MDR致病菌感染致病菌感染的给药剂量的给药剂量日费用日费用(元元)泰能泰能默沙东默沙东500mg:500mg1820.5g q8h5461.0g q8h1092美平美平住友制药住友制药500mg1931.0g q8h 11582.0g q8h2316价格X 2.12X 2.12 泰能泰能 32为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思

44、想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能33.9 4.7 5.6 6.3 7.3 8.19020406080100120美罗培南亚胺培南亚胺培南美罗培南55.566.577.56.77.2亚胺培南用药时间较短，成本较低亚胺培南用药时间较短，成本较低亚胺培南可缩短抗菌治疗时间亚胺培南可缩短抗菌治疗时间P=0.019时间时间(天天)采用亚胺培南治疗的费用较低采用亚胺培南治疗的费用较低一项多中心、随机、对照研究，评估亚胺培南一项多中心、随机、对照研究，评估亚胺培南(1.5g/天天)与美罗培南与美罗培南(3g/天天)治疗腹腔感染的成本治疗腹腔感染的成本-效益效益治疗费用治

45、疗费用抗菌治疗时间抗菌治疗时间Attanasio E et al.Dig Surg.2000;17:164-172.成本成本-效果效果6,000,0005,000,0004,000,0003,000,0002,000,0001,000,000 泰能泰能 33为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能泰能泰能DDD值显著低于美罗培南值显著低于美罗培南更符合国家要求更符合国家要求2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案提出：加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度，综合医院抗菌药物使用强度力争控制在每百人天40DDDs以下htt

46、p:/药品名称药品名称DDD值值(g)轻中度感染或敏感菌所致感染轻中度感染或敏感菌所致感染的给药剂量的给药剂量严重感染或怀疑严重感染或怀疑MDR致病菌感染的给致病菌感染的给药剂量药剂量日剂量日剂量DDD数数日剂量日剂量DDD数数泰能泰能20.5g q8h0.751g q8h1.5美罗培南美罗培南21.0g q8h1.52g q8h3.0常见中重度感染抗菌治疗方案的DDD数比较DDD：Defined Daily Dosage 成人限定日治疗剂量 泰能泰能 34为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能u泰能的泰能的PK/PD等剂

47、量下优于美罗培南等剂量下优于美罗培南泰能的Cmax和AUC是美平的两倍，%TMIC时间比美罗培南更长u泰能的抗菌活性更强，耐药更低泰能的抗菌活性更强，耐药更低泰能在鲍曼不动杆菌单药及联合治疗敏感率均优于美罗培南泰能对常见G+菌的抗菌活性明显优于美罗培南美罗培南对铜绿假单胞菌耐药率高于泰能已出现对亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌(ISMRK)u泰能的临床疗效更显著泰能的临床疗效更显著泰能退热更快，疗程更短泰能更有效控制严重细菌感染、治疗复杂性腹腔感染泰能更有效预防脓毒症及术后恶性感染的发生泰能更有效减少内毒素释放，更快改善患者预后u泰泰能的癫痫发作率多年维持于较能的癫痫发作率多年维持于较低水平，并不高于美平低水平，并不高于美平u泰能治疗费用合理、泰能治疗费用合理、DDD更低更低泰能日治疗费用仅为美平1/2泰能DDD值显著低于美罗培南更符合国家要求泰能与美罗培南泰能与美罗培南-同门不同性同门不同性 泰能泰能 35为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能泰能泰能vs美罗培南美罗培南同门并不同性同门并不同性