固有免疫的组成.ppt

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1、第九章第九章 固有免疫的组成固有免疫的组成 细胞及固有免疫应答细胞及固有免疫应答免疫分为非特异性或天然免疫非特异性或天然免疫（Non-specific or innate immunity）特异性或获得性免疫特异性或获得性免疫（Specific or adaptive immunity）天然免疫天然免疫获得性免疫获得性免疫抗原非依赖性（抗原非依赖性（antigen-independent）立即（立即（immediate）达到最大反应）达到最大反应无抗原特异性无抗原特异性抗原依赖性（抗原依赖性（antigen-dependent）无免疫记忆无免疫记忆产生免疫记忆产生免疫记忆抗原特异性抗原特异性达

2、到最大反应时间滞后达到最大反应时间滞后（lag time）识别特有的模式分子（识别特有的模式分子（pattern）识别生物分子（识别生物分子（Macromolecules）The differences between the two types of immunity 主要参与固有免疫应答的免疫细胞：主要参与固有免疫应答的免疫细胞：单核吞噬细胞、树突状细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞、NKNK细胞、细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜中性粒细胞、NKTNKT细胞、细胞、B1B1细胞、细胞、T细胞细胞等。等。（1）中性粒细胞）中性粒细

3、胞(neutrophils)野战细胞野战细胞（2）巨噬细胞）巨噬细胞(macrophages)常住边防细胞常住边防细胞 主要参与适应性免疫应答的免疫细胞：主要参与适应性免疫应答的免疫细胞：T T细胞、细胞、B B细胞和抗原提呈细胞细胞和抗原提呈细胞。天然免疫细胞天然免疫细胞肥大细胞肥大细胞 哨兵细胞哨兵细胞巨噬细胞巨噬细胞 常驻边防细胞常驻边防细胞中性粒细胞中性粒细胞 野战细胞野战细胞NKNK细胞细胞 机动兵细胞机动兵细胞树突细胞树突细胞 工程兵细胞工程兵细胞第一节第一节 吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 包括：包括：包括：包括：单核细胞（单核细胞（单核细胞（单核细胞（mono

4、cytemonocytemonocytemonocyte）巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞(macrophage,M)(macrophage,M)(macrophage,M)(macrophage,M)单 核 巨 噬 细 胞 单核细胞体积较大，蹄状核单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。（左，普通光镜）。透射电镜显示其透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗胞浆颗粒明显粒明显(中）。中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。表面（右）。发育过程：发育过程：造血干细胞造血干细胞髓样前体细胞髓样前体细胞单单 核母细胞核

5、母细胞前单核细胞前单核细胞单核细单核细 胞（血液）胞（血液）巨噬细胞（组织）。巨噬细胞（组织）。骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织 多能干细胞多能干细胞 髓样干细胞髓样干细胞 单核母细胞单核母细胞 前单核细胞前单核细胞 单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞 单核吞噬细胞

6、系统细胞的分化和分布单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 主要免疫学功能：主要免疫学功能：一、识别、清除病原体等抗原性异物一、识别、清除病原体等抗原性异物（一）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别（一）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别.巨噬细胞表面的巨噬细胞表面的模式识别受体模式识别受体及其作用及其作用模式识别受体模式识别受体（pattern recognition receptor,pattern recognition receptor,PRR)PRR)：直接识别结合某些病原体直接表达的和宿主衰老：直接识别结合某些病原体直接表达的和宿主衰老损伤和凋亡细胞呈现的特定的分子结构的受体。损伤和凋亡细

7、胞呈现的特定的分子结构的受体。病原相关分子模式病原相关分子模式（pathogen associated molecular pathogen associated molecular pattern,pattern,PAMPPAMP):):模式识别受体识别结合的某些病原模式识别受体识别结合的某些病原体或其产物所共有的特定分子结构。体或其产物所共有的特定分子结构。模式识别受体包括模式识别受体包括：清道夫受体：清道夫受体（scavenger receptor，SR）、甘露）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、糖受体（单核细胞不表达）、TollToll样受样受体等。体等。CLCLCLCLCLCLCLCL

8、F2 NH2 CRDCOOH 甘露糖受体甘露糖受体甘露糖受体甘露糖受体（mannose receptor，MR）：分）：分子量为子量为180 kDa，其胞，其胞外区包括外区包括8个能够与糖个能够与糖基结合的凝集素结构域，基结合的凝集素结构域，但各结构域的糖基结合但各结构域的糖基结合位点略有不同。位点略有不同。主要识别不同细菌、真菌以及主要识别不同细菌、真菌以及衰老细胞所表达的衰老细胞所表达的寡糖寡糖结构结构清杂受体由清杂受体由三条三条肽肽链相互盘绕而成。链相互盘绕而成。分子的中部为分子的中部为 三三螺旋螺旋长颈长颈，顶部，顶部C C端端配体结合单元由三配体结合单元由三个富含个富含半光氨酸半光氨

9、酸的的结构域组成结构域组成 。靠近。靠近细胞膜的下半部有细胞膜的下半部有多重的糖基化多重的糖基化 。SSCOOH COOHHOOCNH2NH2 2HNS 除杂受体除杂受体清道夫受体清道夫受体（scavenger receptor，SR）清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor)，主要，主要识别微生物以及衰老细胞表面的识别微生物以及衰老细胞表面的阴离子阴离子大分子。大分子。TollToll样受体样受体lLBP(脂多糖连接蛋白)lsCD14（Soluble CD14）：LPS受体2.2.巨噬细胞表面的巨噬细胞表面的调理性受体调理性受体及及其作用其作用补体受体（补体受体（compl

10、ement receptor,CR）FcRFcR等等 IgGC3b调理素调理素抗体抗体补体补体 CD16（Fc R III）CD11b/CD18 CD25CD28 CD32（Fc R II）CD35（CR1）CD64（Fc R I）CD71B7-2IL-2抗体抗体补体补体 抗体抗体运运铁铁蛋蛋白白吞 噬 细 胞 表 面 受 体 吞噬细胞的识别受体吞噬细胞的识别受体Adherence of bacteria via receptors（二）（二）巨噬细胞对病原体等抗原性巨噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除异物的杀伤消化和清除 非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应：非特异性吞噬作用和活化后

11、产物杀伤效应：A A 毒性物质毒性物质-H-H2 2O O2 2、O O2 2-和和NO NO B B 抗微生物肽抗微生物肽-防御素、阳离子蛋白防御素、阳离子蛋白 C C 酶类酶类-溶菌酶溶菌酶 病病 原原 菌菌 的的 吞吞 噬噬 与与 杀杀 伤伤N123消化消化N识别识别N 吞噬吞噬与溶酶体结合为吞噬溶酶体，其中的细菌随后被消化。与溶酶体结合为吞噬溶酶体，其中的细菌随后被消化。吞噬细胞应答吞噬细胞应答吞噬细胞通过调理素受体和特征（模式吞噬细胞通过调理素受体和特征（模式patternpattern）受体识别细菌，）受体识别细菌，细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体，细胞表面隆起的胞膜将细菌

12、包裹，形成吞噬体，调理素受体特征（模式pattern）受体细菌黄素蛋白NADPH H+e-+O2O2-H+H2O2细胞色素b558过氧化氢的产生过氧化氢的产生 “呼吸爆发呼吸爆发”过程中产生大量过氧过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物噬微生物或其它异物的主要武器。参与该的主要武器。参与该过程的辅酶过程的辅酶 II II(NADPH)(NADPH)氧化酶体由氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素黄素蛋白和细胞色素 b558b558组成。组成。产生超氧离子产生超氧离子 O2 +NADPH O2-+NADP+H+产生过氧化氢产生过氧化

13、氢 2O2 +2H2 H2O2+O2 产生盐酸产生盐酸 H2O2+Cl+H+HOCl+H2O 产生有机氯胺产生有机氯胺 HOCl+R-NH RNCl+H2O 产生单个氧原子产生单个氧原子 H2O2+OCl-1 O2+H2O+Cl-产生羟基游离基产生羟基游离基 H2O2+O2-O2+OH-+.OH 活活 性性 氧氧 途途 径径NADPH 氧化酶氧化酶过氧化物歧化酶过氧化物歧化酶NO 途途 径径 产生产生NO L-精氨酸精氨酸+1/2O2 瓜氨酸瓜氨酸+NO 产生过氧化氮游离基产生过氧化氮游离基 NO+O2-ONOO-Oxygen-independent mechanisms of intrace

14、llular killingCationic 蛋白蛋白(包括包括 组织蛋白组织蛋白酶酶)溶菌酶溶菌酶乳铁传递蛋白乳铁传递蛋白蛋白水解酶蛋白水解酶损伤微生物细胞膜损伤微生物细胞膜裂解细胞壁粘肽裂解细胞壁粘肽竞争细菌生长所需的铁竞争细菌生长所需的铁消化杀伤的微生物消化杀伤的微生物效应分子效应分子功功 能能Macrophage Phagocytosis二、参与和促进炎症反应二、参与和促进炎症反应 吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。三、三、对肿瘤和病毒感染等靶细对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用：胞的杀伤作用：直接杀伤、直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫；、激发抗瘤免疫；四、四、加

15、工和提呈抗原，启动适应性免疫应答加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答：l加工和递呈抗原，提供第二活化信号；加工和递呈抗原，提供第二活化信号；l 参与参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。细胞介导的细胞免疫的效应阶段。五、五、免疫调节作用免疫调节作用-分泌细分泌细胞因子胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和和TNF-等等)。l-正调：产生正调：产生IL-1/12，TNF-l-负调：前列腺素、负调：前列腺素、TGF-巨噬细胞的三种活化状态巨噬细胞的三种活化状态静息状态（静息状态（resting state）活化状态（活化状态（primed state）-IFN-亢奋状态（亢奋状态（a

16、ctivated state）-C3b+LPS+IFN-中性粒细胞中性粒细胞 主要膜分子：主要膜分子：补体受体：补体受体：CR1CR1、CR3 CR3 和和 CR4 CR4；FcFc受体：受体：lgG FclgG Fc受体（受体（FcR/FcR/），），IgA Fc受体受体 其他膜分子：其他膜分子：LFA-1 LFA-1、IL-8RIL-8R等。等。主要免疫学功能：主要免疫学功能：清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用：键作用：A.A.直接吞噬清除病原微生物；直接吞噬清除病原微生物；B.B.通过抗体受体和补体受体发挥调理吞噬作用：通过抗体受体

17、和补体受体发挥调理吞噬作用：IgG-Ag IgG-Ag FcR FcR 吞噬、杀伤；吞噬、杀伤；细菌荚膜细菌荚膜 机体机体 IgMIgM抗体抗体 激活补激活补 体体 CR CR 吞噬。吞噬。第二节第二节 树突状细胞树突状细胞 （Dentritic Cells,DC)机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始（激初始（nanave)Tve)T细胞增殖，因此细胞增殖，因此DCDC是是T T细胞细胞适应性免疫应答的适应性免疫应答的始动者始动者。在免疫应答中具有。在免疫应答中具有独特的地位。独特的地位。表面标志：未找到特异的表面标志表面标志：未找到特异的表面标志 主

18、要的特征性标志：主要的特征性标志：CD1aCD1a、CD11cCD11c、CD83CD83 通过形态学、组合性细胞表面标志、在通过形态学、组合性细胞表面标志、在MLRMLR中能刺激初始中能刺激初始T T细胞增殖等三方面加以综合细胞增殖等三方面加以综合判断。判断。来源：来源：多能造血干细胞多能造血干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞骨髓样干细胞骨髓样干细胞NK/TB淋巴系淋巴系DC髓系髓系DC单核单核细胞细胞中性粒细胞中性粒细胞髓系髓系DC巨噬细胞巨噬细胞DC的组织分布：的组织分布：除脑以外的全身脏器，仅占除脑以外的全身脏器，仅占PBMC的的1%以下。以下。淋巴样组织中的淋巴样组织中的DC（并指状（并

19、指状DC）非淋巴样组织中的非淋巴样组织中的DC（LC）体液中的体液中的DC 隐蔽隐蔽DC 血液中血液中DCDC的分化、发育、成熟及迁移的分化、发育、成熟及迁移 正常情况下，机体内正常情况下，机体内DC绝大多数处于未成绝大多数处于未成熟阶段。摄取抗原或在某些炎性刺激因素作用熟阶段。摄取抗原或在某些炎性刺激因素作用下，分化成熟。下，分化成熟。成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织通过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。通过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。前体阶段前体阶段未成熟阶段未成熟阶段迁移阶段迁移阶段成熟阶段成熟阶段 胎肝、脐血、胎肝、脐血、骨髓、外周骨髓、外周血血实

20、体器官实体器官输入淋巴管、外周输入淋巴管、外周血、及淋巴组织中，血、及淋巴组织中，启动启动T细胞产生细胞产生IR。淋巴结、脾等淋淋巴结、脾等淋巴器官中巴器官中 抗原提呈抗原提呈刺激初始刺激初始T细胞细胞l未成熟未成熟DCDC a.a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.b.表达表达FcRFcR、甘露糖受体等、甘露糖受体等 c.c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.d.免疫激活能力较弱免疫激活能力较弱 e.e.缺乏缺乏B7B7表达；表达；f.f.表达表达DEC205DEC205分子。分子。受炎症刺激因素的影响，从非淋巴

21、组受炎症刺激因素的影响，从非淋巴组织进入淋巴组织并逐渐成熟；摄取抗原织进入淋巴组织并逐渐成熟；摄取抗原后也可自发成熟。后也可自发成熟。l成熟成熟DC a.表达高水平表达高水平协同刺激分子和协同刺激分子和MHC-I类和类和II类分子类分子 b.分泌趋化因子分泌趋化因子DC-CK 吸引初吸引初 始始T细胞；细胞；c.摄取加工处理抗原能力减弱摄取加工处理抗原能力减弱 d.免疫激活能力增强。免疫激活能力增强。活化活化T细胞后自身即出现凋亡细胞后自身即出现凋亡树突细胞与免疫激活和免疫耐受树突细胞与免疫激活和免疫耐受l免疫激活：免疫激活：直接激活直接激活T细胞细胞 诱导诱导B细胞细胞Ig类别转换和调节类别

22、转换和调节B细胞发育。细胞发育。l免疫耐受免疫耐受:参与中枢免疫耐受的诱导参与中枢免疫耐受的诱导第三节第三节 NK NK细胞细胞(natural killer cell，自，自然杀伤细胞然杀伤细胞)特点：大颗粒淋巴细胞特点：大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,LGL）胞浆中含嗜天青颗粒。胞浆中含嗜天青颗粒。缺乏缺乏T T细胞和细胞和B B细胞的特征细胞的特征-无无TCRTCR基因和基因和IgIg基因重排和表达。基因重排和表达。TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的淋巴样细胞的淋巴样细胞-NK-NK细胞细胞l有杀伤作用（象有杀伤作用（象CTL），），l分泌活

23、性物质（象分泌活性物质（象Th 分泌分泌IFN）分布：分布：约占约占外周血外周血中淋巴细胞总数的中淋巴细胞总数的5 51010；脾脾中占中占1 12 2；淋巴结和骨髓淋巴结和骨髓中也有中也有NKNK细胞存在。细胞存在。Human NK cellNNKNK细胞细胞NKNK细胞的来源和发育细胞的来源和发育 1.1.来源于淋巴样前体细胞；来源于淋巴样前体细胞；2.2.个体发育更接近个体发育更接近T T细胞细胞-证据：证据：A.A.未成熟未成熟NKNK细胞细胞-CD3-CD3+，成熟，成熟NKNK细胞细胞-CD3-CD3-。B.B.在胚胎期在胚胎期NKNK细胞与细胞与T T细胞有共同前体细胞存在。细胞

24、有共同前体细胞存在。a.a.胚胎胸腺内胚胎胸腺内-共同标志共同标志CD16CD16分子：分子：CD16 CD16+CD4CD4-CD8CD8-的细胞的细胞 在胸腺内继续在胸腺内继续 T T细胞细胞 CD16 CD16+CD4CD4-CD8CD8-的细胞的细胞 其他体内、外环境其他体内、外环境 NKNK b.b.新生儿胸腺内新生儿胸腺内-NK-NK细胞特有标志细胞特有标志CD56CD56分子：分子：CD3 CD3-CD4CD4-CD8CD8-细胞，如果细胞，如果CD56CD56+NK NK 细胞细胞 如果如果CD56CD56-T T细胞细胞 3.3.出生后来源于骨髓：出生后来源于骨髓：前体细胞（

25、前体细胞（CD34CD34+CD7CD7+）NKNK细胞（细胞（CD2CD2+CD16CD16+CD56CD56+）（一）（一）NKNK细胞表面识别细胞表面识别HLAHLA分子的分子的活化或抑制性受体活化或抑制性受体 1.1.杀伤细胞免疫球蛋白样受体（杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRKIR）为跨膜糖蛋白。据胞膜外为跨膜糖蛋白。据胞膜外Ig样结构域的数目，可分为样结构域的数目，可分为KIR2D和和KIR3D两个亚类。两个亚类。胞浆区氨基酸序列胞浆区氨基酸序列较长较长，含免疫受体酪氨酸抑制基，含免疫受体酪氨酸抑制基序（序（ITIM），称），称KIR2DL和和KIR3DL，可转导活化抑制信，可转导活

26、化抑制信号，号，属抑制性受体属抑制性受体。胞浆区氨基酸序列胞浆区氨基酸序列短小短小，不具信号转导功能，称，不具信号转导功能，称KIR2DS和和KIR3DS。跨膜区含带。跨膜区含带正电荷正电荷的赖氨酸，借此的赖氨酸，借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含免疫受体酪氨酸能与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含免疫受体酪氨酸活化基序（活化基序（ITAM）DAP12同源二聚体分子非共价结同源二聚体分子非共价结合，获得转导活化信号的功能，属合，获得转导活化信号的功能，属活化性受体活化性受体。一、一、NKNK细胞表面与其杀伤活化和杀细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体伤抑制有关的受体2.2.杀伤细胞凝集

27、素样受体杀伤细胞凝集素样受体（KLRKLR）：）：CD94/NKG2ACD94/NKG2A为抑制性受体为抑制性受体CD94/NKG2CCD94/NKG2C为活化性受体为活化性受体3.KIR3.KIR和和KLRKLR的作用及其意义的作用及其意义两两 种种 NKCR 的的 不不 同同 功功 能能MHC-I+细胞细胞NKNK杀杀伤伤不不杀杀伤伤MHC-I-细胞细胞KIR（A）（B）MHC-IKAR NK NK细胞表面细胞表面的杀伤抑制受体的杀伤抑制受体(KIR)(KIR)，能够传，能够传递不许杀伤的信递不许杀伤的信号。这些受体识号。这些受体识别的对象是靶细别的对象是靶细胞表面的胞表面的MHC I M

28、HC I 分子。因此，正分子。因此，正常表达常表达MHC I MHC I 类类分子的细胞一般分子的细胞一般不会被不会被NKNK细胞杀细胞杀伤。伤。NKNK细胞的主要生物学作用细胞的主要生物学作用 1.1.细胞杀伤作用细胞杀伤作用 ：（1）直接接触杀伤）直接接触杀伤 A.A.穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 B.Fas/FasL B.Fas/FasL作用途径作用途径 C.TNF-C.TNF-与与TNFR-TNFR-作用途径作用途径 （2 2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCCADCC）：FcRFcR（NKNK细胞）细胞）+IgG+IgG抗体抗体(靶细靶细

29、胞胞)细胞毒效应。细胞毒效应。2.2.免疫调节作用免疫调节作用 分泌细胞因子（如分泌细胞因子（如IFN-IFN-、TNF-TNF-、GM-CSFGM-CSF、IL-3IL-3、M-CSFM-CSF等）等）A.A.促进促进T T、B B、APCAPC等功能；等功能；B.B.促进或抑制造血细胞发育。促进或抑制造血细胞发育。Antibody Dependent Cell-Medicated CytotoxicityADCC抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用lADCC效应：IgG类抗体V区与靶细胞表面相应表位特异性结合后，其Fc段与效应细胞（如NK细胞、巨噬细胞）表面FcR结

30、合，从而介导效应细胞对IgG抗体结合的靶细胞产生非特异性杀伤作用。NK细胞细胞非天然杀伤受体非天然杀伤受体 CD2CD16FcRIIICD69ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用Target cellPhase contrast micrograph of NK cell attacking a target cell projection.An NK cell(N)attached to a target cell T.The NK cell will kill the now helpless

31、target cell quickly,by the injection of deadly perforin 第四节第四节NKT细胞细胞表面标志：表面标志：是表达是表达NK1.1NK1.1分子和分子和TCR-CD3TCR-CD3复合体分子的复合体分子的T T细细胞。大多数位胞。大多数位CD4CD4CD8CD8双阴性双阴性T T细胞，少数为细胞，少数为CD4CD4单阳性单阳性T T细胞，细胞，TCRTCR密度低，大多数为密度低，大多数为TCRTCR，少数为，少数为TCRTCR。识别配体特点：识别配体特点：抗原识别谱窄；识别靶细胞表面抗原识别谱窄；识别靶细胞表面CD1CD1分子提呈分子提呈的共有

32、脂类和糖脂类抗原；不受的共有脂类和糖脂类抗原；不受MHCMHC限制。限制。生物学功能：生物学功能：（1 1）细胞毒作用）细胞毒作用-穿孔素和穿孔素和FasLFasL途径：途径：杀伤病毒感杀伤病毒感 染细胞胞内菌感染的靶细胞和肿瘤细胞染细胞胞内菌感染的靶细胞和肿瘤细胞。（2 2）免疫调节作用）免疫调节作用-NK1.1-NK1.1+T T细胞细胞+DC+M+DC+M决决 定免疫的类型；定免疫的类型；a.a.病毒和某些细菌病毒和某些细菌DC+MDC+MIL-12IL-12活化活化NK1.1NK1.1+T T细胞细胞IFN-+IL-12IFN-+IL-12Th0Th0Th1Th1细胞分化增殖；细胞分化

33、增殖；b.b.寄生虫寄生虫激活激活NK1.1NK1.1+T T细胞细胞IL-4IL-4Th0Th0Th2Th2分分 化化IgEIgE和和IgG1IgG1。第五节第五节 其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞 一一.嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 表达分子表达分子：1.1.高亲和性高亲和性FcR；2.2.细胞因子受体：如细胞因子受体：如IL-5-5、CCCC趋化因子趋化因子（chemokines,如如MCP-3）受体。）受体。嗜酸粒细胞活化产物：嗜酸粒细胞活化产物：A.A.释放毒性颗粒蛋白释放毒性颗粒蛋白,如主要碱性蛋白（如主要碱性蛋白（major basic protein）；）；B.B.释放组胺酶和芳基

34、硫酸脂酶等；释放组胺酶和芳基硫酸脂酶等；C.C.细胞因子，如细胞因子，如IL-3IL-3和和IL-5IL-5等。等。生物学功能：生物学功能：1.1.杀伤寄生虫和微生物；杀伤寄生虫和微生物；2.2.释放组胺酶和芳基硫酸脂酶，灭活肥大细胞释放组胺酶和芳基硫酸脂酶，灭活肥大细胞和嗜碱粒细胞释放的组氨和白三烯，阻抑炎症反和嗜碱粒细胞释放的组氨和白三烯，阻抑炎症反应。应。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞二、二、肥大细胞肥大细胞(mast cell)和嗜碱和嗜碱性性粒细胞粒细胞(basophils)l形态学特点形态学特点 含有嗜碱性颗粒含有嗜碱性颗粒分布分布：嗜碱粒细胞：嗜碱粒细胞-血液，血液，0.2%0.2%；

35、肥大细胞肥大细胞-呼吸道、泌尿生殖道和胃呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的肠道的 上皮下及皮肤下的结缔组织内上皮下及皮肤下的结缔组织内,靠近血靠近血管处。管处。膜分子膜分子：1.Fc1.FcRR（IgEIgE的的FcFc受体）；受体）；2.C3aR 2.C3aR 和和 C5aR C5aR。肥大细胞和嗜碱粒细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：活化方式：1.IgE-Ag 1.IgE-Ag 同同FcRFcR交叉连接；交叉连接；2.2.同过敏毒素同过敏毒素C3aC3a和和C5aC5a结合。结合。组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒 静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟 细胞活化产物细胞活化产物：A.

36、A.释放生物活性介质释放生物活性介质：组胺组胺（histamine）；）；白三烯白三烯C C4 4（leukotriene C4 4）；前列腺素前列腺素D D2 2（prostaglandine D2 2）。）。B.B.分泌细胞因子：分泌细胞因子：肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（TNF）；）；IL-8IL-8和血小板活化因子和血小板活化因子（PAF）等。等。生物学功能：生物学功能：A.A.阻止穿过上皮组织屏障的病原体的阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染（第一道感染（第一道 防线）；防线）；B.B.对对IgEIgE抗体结合的抗原迅速发生应抗体结合的抗原迅速发生应答，引起答，引起急性变态反应性炎症反应；

37、急性变态反应性炎症反应；C.C.抗寄生虫感染。抗寄生虫感染。固有免疫应答l在机体非特异性抗感染免疫过程中具有在机体非特异性抗感染免疫过程中具有重要意义，在适应性免疫应答的启动、重要意义，在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。调节和效应阶段也起重要作用。l参与固有免疫应答的物质主要包括：组参与固有免疫应答的物质主要包括：组织屏障，固有免疫细胞，固有免疫分子织屏障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因子及具有抗菌作用的多如补体、细胞因子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。肽、蛋白和酶类物质。参与固有免疫的组织、细胞和效应分子一、组织屏障及其作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作

38、用1.物理屏障2.化学屏障3.微生物屏障（二）血脑屏障（三）血-胎屏障二、固有免疫细胞及其作用l吞噬细胞吞噬细胞lNKNK细胞细胞lT细胞细胞 lNKTNKT细胞细胞lB1B1细胞细胞三、固有免疫效应分子及其主要作用l补体系统l细胞因子l1.诱导产生抗病毒作用的细胞因子l2.诱导和促进炎症反应的细胞因子l3.诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子l防御素l溶菌酶l乙型溶素固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫瞬时固有免疫应答阶段应答阶段早期固有免疫早期固有免疫应答阶段应答阶段适应性免疫应适应性免疫应答诱导阶段答诱导阶段时间时间 参与成分参与成分 0-4h 屏障，吞噬细胞、屏障，吞噬细胞、补体补体 96h

39、APC时相时相4-96h 吞噬细胞、吞噬细胞、NK、细胞因子、炎症介质细胞因子、炎症介质 一、瞬时固有免疫应答阶段一、瞬时固有免疫应答阶段（0-4h）巨噬细胞巨噬细胞M M细胞细胞上皮细胞上皮细胞N N中性粒细胞中性粒细胞补体补体二、早期固有免疫应答阶段二、早期固有免疫应答阶段（4-96h）活化巨噬细胞活化巨噬细胞炎炎症症介介质质细细胞胞因因子子IL-8IL-6IL-1MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1)-1)LTB4(白三烯白三烯B4)B4)PAF(血小板活化因子血小板活化因子)PGE(前列腺素前列腺素E)E)NK 细胞细胞-IFNTNF,IL-12三、适应性免疫应答诱导阶段三

40、、适应性免疫应答诱导阶段（96h以后）以后）APC（抗原提呈细胞抗原提呈细胞 antigen-presenting cell）ThTh抗原肽（呈递给特异性免疫的细胞）抗原肽（呈递给特异性免疫的细胞）固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系一、固有免疫应答的特点（一）固有免疫细胞的识别特点：1.模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）和病原相关分子模式（pathogen associated pattern，PAMP）2.模式识别受体（Toll样受体）介导的信号转导途径（二）固有免疫细胞的应答特点二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系l（一）固有免疫应

41、答启动适应性免疫应答l（二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型l（三）固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点 特点 固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞主要参与的分子作用时相识别受体识别特点作用特点维持时间黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、T细胞、B1细胞补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质即刻96小时模式识别受体，胚系基因直接编码，较少多样性直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有识别“非己”的能力不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能维持时间较短T细胞、Th1、

42、Th2、CTL、B2细胞、抗原提呈细胞特异性抗体96小时后启动特异性抗原识别受体，胚系基因片段发生重排，具有高度多样性T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物；B细胞直接识别抗原表位，具有高度特异性经克隆扩增好分化，成为效应细胞后发挥作用，具有免疫记忆功能维持时间较长天然免疫应答与炎症天然免疫应答与炎症 炎症炎症（inflammation）：）：是机体是机体组织对物理、化学、免疫或生物因素（组织对物理、化学、免疫或生物因素（致炎致炎因子因子）所引起组织损伤的）所引起组织损伤的保护性反应保护性反应。急性炎症急性炎症(acute inflammation)慢性炎症慢性炎症(chronic i

43、nflammation)时间时间 特征特征几天几天-1月月 渗出，中性粒细胞渗出，中性粒细胞数月数月-数年数年 增生，淋巴细胞，单核细胞增生，淋巴细胞，单核细胞急急 性性 与与 慢慢 性性 炎炎 症症 反反 应应 组织损伤，血管再形成，纤组织损伤，血管再形成，纤维细胞游走，胶原形成维细胞游走，胶原形成慢慢 性性 炎炎 症症纤维母纤维母细胞细胞淋巴细胞淋巴细胞巨噬细巨噬细胞胞巨噬细胞在巨噬细胞在损伤部位损伤部位持续释放趋化介质并持续释放趋化介质并吞噬异物抗原吞噬异物抗原内源性内源性/外源性刺激外源性刺激肥大细胞肥大细胞中性粒中性粒急急 性性 炎炎 症症单核细胞单核细胞免疫应答与炎症的关系免疫应答

44、与炎症的关系炎症细胞炎症细胞炎症介质炎症介质白细胞渗出过程白细胞渗出过程肥大细胞肥大细胞中性粒细胞中性粒细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞趋化因子趋化因子血管活性物质血管活性物质中性粒细胞的渗出过程中性粒细胞的渗出过程毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞(ICAM)粘着粘着附壁附壁侵入细菌侵入细菌游出游出最终从内皮细胞间隙中游出最终从内皮细胞间隙中游出血管内皮细胞被活化之后表达血管内皮细胞被活化之后表达P和和E选择素，选择素，通过与中性粒细胞表面的多糖侧链结合使其附壁。通过与中性粒细胞表面的多糖侧链结合使其附壁。随之中性粒细胞所表达的整合素与活化内皮细随之中性粒细胞所表达的整合素与活化内

45、皮细胞的胞的ICAM结合，使之与毛细管内皮细胞表面粘结合，使之与毛细管内皮细胞表面粘着，着，扫描电镜照片显示炎症部位的白细胞附着于血管内皮细胞表面。中性粒细胞的渗出中性粒细胞的渗出 ECEC透射电镜照片显示中性粒细胞正在从两个血管内皮细胞之间穿出。血管活性与平血管活性与平滑肌收缩介质滑肌收缩介质趋化介质趋化介质蛋白水解酶等蛋白水解酶等主要的炎症介质主要的炎症介质组织胺与组织胺与5-羟色胺羟色胺 C3a，C5aPGD2 LTC4，LTD4，TXE，PAFN-甲酰肽甲酰肽 PAF，C5a，LTB4，PAF等等 纤维蛋白和纤维蛋白和胶原蛋白胶原蛋白片段片段 趋化因子（趋化因子（IL-8）阳离子蛋白阳

46、离子蛋白酸性水解酶酸性水解酶碱性水解酶碱性水解酶中性蛋白酶等中性蛋白酶等 SLIG 本章提要本章提要 免疫系统分为天然免疫系统和获得性免疫系统。免疫系统分为天然免疫系统和获得性免疫系统。天然免疫系统担负机体的天然免疫系统担负机体的非特异性免疫应答。非特异性免疫应答。参与非参与非特异性免疫应答的免疫细胞主要有各类吞噬细胞、自特异性免疫应答的免疫细胞主要有各类吞噬细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细然杀伤细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。胞等。单核巨噬细胞和中性粒细胞具有吞噬功能，还可分单核巨噬细胞和中性粒细胞具有吞噬功能，还可分泌细胞因子及其它生物活性物质，介导免疫

47、应答。巨泌细胞因子及其它生物活性物质，介导免疫应答。巨噬细胞还可作为获得性免疫应答系统细胞在特异性免噬细胞还可作为获得性免疫应答系统细胞在特异性免疫应答中起重要作用。疫应答中起重要作用。NK NK细胞具有自然杀伤功能，对肿瘤细胞和病毒感细胞具有自然杀伤功能，对肿瘤细胞和病毒感染细胞有强杀伤作用。其杀伤方式为直接杀伤和染细胞有强杀伤作用。其杀伤方式为直接杀伤和ADCCADCC效应。效应。肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞表达肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞表达IgEIgE的的FcFc受体，对受体，对IgEIgE抗体结合的抗原迅速发生应答，可引抗体结合的抗原迅速发生应答，可引起急性变态反应性

48、炎症反应；对寄生虫感染也具有抵起急性变态反应性炎症反应；对寄生虫感染也具有抵抗作用。抗作用。l名词解释抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：lNK细胞表面具有低亲和性IgGFc受体(CDl6、FcrR)，当IgG抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面FcrR结合，而使NK细胞对上述IgG抗体结合的靶细胞产生定向非特异性杀伤作用，此既抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。目前已知除NK细胞外，某些吞噬细胞也可产生ADCC效应。l1.说出巨噬细胞表面模式识别受体的名称及其识别的主要配体。l 巨噬细胞表面的模式识别受体主要包括甘露糖受体，清道夫受体和To11样受体2、4(TL

49、R2、TLR4)。l甘露糖受体识别的配体是广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白或糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基；清道夫受体识别的配体主要是G-菌脂多糖和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸；TLR2识别的配体包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸，某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽，分枝菌属的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖；TLR4识别配体是G+菌磷壁酸和热休克蛋白。问答题 l2.简述巨噬细胞的生物学功能。l识别、清除病原体等抗原性异物识别、清除病原体等抗原性异物l参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应l对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用作用l加工和提呈抗原，启动适应性免疫加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答应答l免疫调节作用免疫调节作用-分泌细胞因子分泌细胞因子