GMP基本概念.ppt

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1、GMP基本概念 华瑞制药有限公司高级工程师华瑞制药有限公司高级工程师曹雨震曹雨震1GMPGMP宗旨：宗旨：20102010版旨在版旨在最大限度地降低药品生最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生险，确保持续稳定地生产出符合预定用途药品产出符合预定用途药品 为确保药品质量为确保药品质量万无一万无一失，失，必须对生产过程中必须对生产过程中影响质量的各种因素加影响质量的各种因素加以以规范化的在线控制，规范化的在线控制，特别要特别要防止差错事故、防止差错事故、污染、交叉污染和混批污染、交叉污染和混批混药混药。2 污染：污染

2、：在生产、取样、包装或重新包装、在生产、取样、包装或重新包装、贮存贮存 或运输等操作过程中，原辅料、或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。影响。交叉污染：交叉污染：不同原料、辅料及产品之间不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。发生的相互污染。3GMP三大目标将人为的差错事故降低将人为的差错事故降低到最低限度；到最低限度；防止对药品的污染、交防止对药品的污染、交叉污染和降低质量、避叉污染和降低质量、避免混批、混药；免混批、混药；建立起保证高质量产品建立起保证高质量

3、产品的质量保证体系。的质量保证体系。4GMP认证检查三大内容认证检查三大内容人员：人是生产要素中主动因素，人员是药人员：人是生产要素中主动因素，人员是药品生产的品生产的首要条件首要条件，人的因素第一，以人，人的因素第一，以人为本的管理核心。为本的管理核心。硬件：它是看得见摸得到的厂房设施、设备、硬件：它是看得见摸得到的厂房设施、设备、仪器仪器、物料。、物料。硬件是药品生产的基础硬件是药品生产的基础。软件：它是相对于硬件而言软件：它是相对于硬件而言,在在98年年GMP中中称文件，它是指一切涉及药品生产和管理的称文件，它是指一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施记录。书面标准和实施记录。软件是药品

4、生产软件是药品生产的关键。的关键。5 药品生产的五大要素：药品生产的五大要素：人人机机料料法法环环 机为人控；料为人管；法为人创；机为人控；料为人管；法为人创；环为人治。机、料、法、环都为人控环为人治。机、料、法、环都为人控制，无人就无机、无料、无法、无环，制，无人就无机、无料、无法、无环，更无从谈药品的生产。更无从谈药品的生产。6 人的工作质量决定着产品质量：人的工作质量决定着产品质量：由产品质量取决于过程质量由产品质量取决于过程质量 过程过程质量取决于工作质量质量取决于工作质量 工作质量取工作质量取决于人的质量（人的素质）决于人的质量（人的素质）人决人决定着产品质量定着产品质量7 在产品质

5、量的循环中可见，我们在产品质量的循环中可见，我们的工作质量对产品质量起着决定性的工作质量对产品质量起着决定性作用，为保证我们的产品质量每个作用，为保证我们的产品质量每个员工必须具备与岗位相适应的知识、员工必须具备与岗位相适应的知识、技能和技能和GMP意识，从而保证我们的意识，从而保证我们的工作是高质量的。工作是高质量的。8药品质量管理的药品质量管理的三个里程碑三个里程碑GMP的诞生是制药工业质量管理史上的第的诞生是制药工业质量管理史上的第一块里程碑。美国一块里程碑。美国FDA于于1963年颁布了世年颁布了世界上第一部界上第一部GMP 验证验证是制药工业质量管理的第二块里程碑，是制药工业质量管理

6、的第二块里程碑，它标志着药品监督管理它标志着药品监督管理“质量保证质量保证”概念概念的成熟，的成熟，是药品生产质量管理是药品生产质量管理“治本治本”的的保证保证参数放行是制药工业质量管理史上的第三参数放行是制药工业质量管理史上的第三块里程碑块里程碑。最终灭菌产品参数放行法已收。最终灭菌产品参数放行法已收入入欧洲药典（欧洲药典（1997年版）年版）9落实五个落实五个“一切一切”一切要有文字规定一切要有文字规定，口说无凭，有，口说无凭，有章可循，有法可依；章可循，有法可依；一切要按规章办事一切要按规章办事，照章办事，执，照章办事，执法必严，违法必究；法必严，违法必究；一切活动要记录在案一切活动要记

7、录在案，内容真实，内容真实，记录及时，字迹清晰；记录及时，字迹清晰；10一切要由数据说话一切要由数据说话，不得任意涂改，不得任意涂改，需要更改时应划去错误，但原数据仍可需要更改时应划去错误，但原数据仍可辨认，在旁边重写正确数字并签名，标辨认，在旁边重写正确数字并签名，标明日期明日期一切工作要有人签字负责一切工作要有人签字负责，应签写，应签写全名，不得简写姓名全名，不得简写姓名11做好做好七个七个“W”1 WHAT 做什么做什么hat to do?应该做些什么应该做些什么2 WHERE在什么地方做在什么地方做 Where to do?在哪里去做在哪里去做3 WHEN 在什么时候做在什么时候做 W

8、hen to do?何时去做何时去做4 WHO 谁做谁做 Who to do?执行者或责任者是谁执行者或责任者是谁 12 5 WHY 为什么这样做为什么这样做Why to do?为什么做这些事为什么做这些事6WHY NOT 为什么不能那样做为什么不能那样做 Why not to do?为什么不能那样做为什么不能那样做7HOW 怎样做怎样做 How to do?应该如何做应该如何做13GMP必备条件必备条件1、一证一照一证一照SDA发发“药品生品生产许可可证”；工商局登记；工商局登记注册发注册发“营业执照营业执照”2、“GMP认证证书认证证书”3、具有依法经过资格认定的、具有依法经过资格认定的药

9、学技术人药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人员、工程技术人员及相应的技术工人4、具有与其药品生产相适应的、具有与其药品生产相适应的厂房、设厂房、设施、设备和卫生环境施、设备和卫生环境145、具有能对所生产药品进行具有能对所生产药品进行质量管理和质质量管理和质量检验的机构、人员和必要的仪器设备量检验的机构、人员和必要的仪器设备6、具有保证药品质量的、具有保证药品质量的规章制度规章制度7、按照、按照GMP组织生产组织生产8、按照、按照SDA批准的生产工艺进行生产批准的生产工艺进行生产，生，生产产记录必须完整、准确，具有可追溯性记录必须完整、准确，具有可追溯性，改变影响药品质量的生产工艺，必须

10、报改变影响药品质量的生产工艺，必须报原原批准部门审核批准批准部门审核批准159、药品生产过程验证内容必须包括、药品生产过程验证内容必须包括：-空气净化系统空气净化系统 -工艺用水系统工艺用水系统 -主要生产设备主要生产设备 -生产工艺及其变更生产工艺及其变更 -设备清洗设备清洗 -主要原辅材料变更主要原辅材料变更 -灭菌设备灭菌设备 -药液过滤及灌封（分装）系统药液过滤及灌封（分装）系统16 10、生产所需的原料、辅料必须、生产所需的原料、辅料必须符合药用符合药用要求要求,经检验合格方可投料经检验合格方可投料 11、药品生产企业必须对其生产的药品进、药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验，

11、经行质量检验，经评价合格方可放行评价合格方可放行 12、生产新药或已有国家标准的药品，须经、生产新药或已有国家标准的药品，须经SDA批准，并发给药品批准文号，药品生批准，并发给药品批准文号，药品生产企业在取得产企业在取得药品批准文号后方可生产该药品批准文号后方可生产该品种品种17GMP是最低要求是最低要求 企业应高标准、严要求企业应高标准、严要求 GMP是原则要求是原则要求 有目的，没有具体方法有目的，没有具体方法 GMP是全面要求是全面要求 全员、全过程、全方位全员、全过程、全方位18GMP发展趋势1、GMP的国际化的国际化世界上近百个国家、地区实施世界上近百个国家、地区实施GMP，具有广具

12、有广泛性；泛性；GMP是药品进入国际市场的通行证，是药品进入国际市场的通行证，加入加入WTO后，后，GMP证书将成为外国药品进证书将成为外国药品进入中国市场的通行证；也是中国药品进入别入中国市场的通行证；也是中国药品进入别国的通行证国的通行证192、GMP的标准化的标准化不同国家或地区的不同国家或地区的GMP向国际化的向国际化的GMP标标 准靠拢，等同或直接采用国际标准。准靠拢，等同或直接采用国际标准。欧盟欧盟GMP、WHO GMP、美国美国GMP等等在原则上，基本内容上，编写格式上基在原则上，基本内容上，编写格式上基本一致；本一致；美国、欧盟、日本正在研究统一美国、欧盟、日本正在研究统一GM

13、P标标准，实现国际互认。准，实现国际互认。根据国际协调协商会议（根据国际协调协商会议（ICH）精神，精神，药品的法规管理趋于一体化。药品的法规管理趋于一体化。203、GMP的动态管理的动态管理随着科技进步，经济的发展和认识的深化，随着科技进步，经济的发展和认识的深化，GMP也在不断地发展也在不断地发展用用70年代的年代的“成品检验型成品检验型”发展到发展到90年代年代的的“过程控制型过程控制型”、“参数放行参数放行”国际上对无菌药品关键作业区的洁净度明国际上对无菌药品关键作业区的洁净度明确要求动态测试确要求动态测试21只有动态测试只有动态测试的结果才能显示各种因素与的结果才能显示各种因素与产品

14、质量的相关性，产品质量的相关性，受控才能证明并确受控才能证明并确保过程保过程WHO GMP、欧盟欧盟GMP、美国美国GMP都规都规定要实行动态测试定要实行动态测试动态管理的其它措施：动态管理的其它措施：过程监控，验证过程监控，验证/再验证，修订规程，人员培训再验证，修订规程，人员培训FDA的的GMP为为cGMP，本身就是动态的本身就是动态的意思意思224、管理体系推陈出新管理体系推陈出新质量是生产出来的，不是检验出来的质量是生产出来的，不是检验出来的；质量管理职能质量管理职能（质检、计量、标准、现场（质检、计量、标准、现场监控、文件、验证）监控、文件、验证）的重要性被认可的重要性被认可；技术部

15、门的技术部门的职能被分解职能被分解；物料管理物料管理职能加强职能加强，它是连接市场营销体，它是连接市场营销体系和生产体系的系和生产体系的枢纽枢纽，是协调生产体系，是协调生产体系运作的运作的指挥中心指挥中心；对操作人员对操作人员卫生状况进行监控卫生状况进行监控235、验证是、验证是GMP质量管理的第二块里质量管理的第二块里程碑程碑验证应由工程，生产和质量管理人员共同参与；验证应由工程，生产和质量管理人员共同参与；根据监控或再验证的结果修订有关规程，完善标根据监控或再验证的结果修订有关规程，完善标准，使质量保证落到实处；准，使质量保证落到实处；对验证过的状态进行监控，监控包括生产的日常对验证过的状

16、态进行监控，监控包括生产的日常监控以及间隔一定时间企业组织的自检和审计生监控以及间隔一定时间企业组织的自检和审计生产的各种条件和运行状态产的各种条件和运行状态必须保持在已验证的条件和状态之下生产，偏离必须保持在已验证的条件和状态之下生产，偏离已验证的状态，产品的质量就可能受到影响。已验证的状态，产品的质量就可能受到影响。246、批档案具有可追溯性、批档案具有可追溯性产品生产指令、质控指令与记录都包括产品生产指令、质控指令与记录都包括在批档案中；在批档案中；生产作业实施清场管理；生产作业实施清场管理；三连环追溯系统三连环追溯系统对偏差需进行调查处理对偏差需进行调查处理对上市药品做留样稳定性考察对

17、上市药品做留样稳定性考察 25建立标签发放，使用数量核对制度。使用建立标签发放，使用数量核对制度。使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相数、残损数及剩余数之和应与领用数相符；符；对供货商需定期进行质量审计；对供货商需定期进行质量审计；对客户进行质量走访；对客户进行质量走访；授权质量评价员对批档案审核后方可决定授权质量评价员对批档案审核后方可决定批产品合格与否。批产品合格与否。26实现可持续发展是实现可持续发展是WHO的宗旨之一；的宗旨之一；质量、环境管理一体质量、环境管理一体化化贸易与环境是贸易与环境是WTO制定制定的多边贸易规则之一；的多边贸易规则之一；ISO14000是国际化的第是国际化的第二张通行证。二张通行证。27