ACEI及ARB药物简介.ppt

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1、ACEI及ARB药物简介肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统（RAS）是动脉血压短时间和长时间调节的重要因素。有时也将醛固酮归为这一系统，而称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）ACEI药物不仅对高肾素型高血压病人有效，而且对许多血浆肾素活性正常的原发性高血压病人也有效。肾素血管紧张素系统血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶血管紧张素血管紧张素ARB血管紧张素血管紧张素受体受体ACEI生物学效应生物学效应肾素-血管紧张素系统药物ACEI药物血管紧张素转换酶抑制剂。抑制相对无活性的血管紧张素向活性型血管紧张素的转化。ARB药物血管紧张素受

2、体拮抗剂。与AT1受体竞争性结合，直接阻断血管紧张素与AT1受体结合。ACEI与ARB药物的不同ARB减弱AT1受体的激活比ACEI更有效与ACEI相比较，ARB间接激活AT2受体ACEI可能增加血管紧张素（1-7）水平的作用比ARB更强有研究认为血管紧张素（1-7）可抗衡血管紧张素的作用。但尚需证明ACEI增加多种ACE底物水平，如缓激肽常见ACEI列表持持续时间（h）半衰期（半衰期（h）消除途径消除途径卡托普利6102.2肾贝那普利24+1011肾、肝依那普利2411肾赖诺普利2412肾培哚普利24+310肾雷米普利24+1317肾、肝福辛普利241215肝、肾ACEI药物简介根据化学结构

3、不同，ACEI药物可分为三大类含巯基的ACEI药物：卡托普利含有两个羧基的ACEI药物：依那普利、赖诺普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利含磷的ACEI药物：福辛普利总体来说，ACEI药物在3个方面有所不同效能贝那普利拉=雷米普利拉赖诺普利依那普利拉福辛普利拉卡托普利ACEI活性存在其本身还是其代谢产物药动学（吸收的程度、食物对吸收的影响、半衰期、组织分布及消除机制所有的ACEI药物都能有效地抑制血管紧张素转化为血管紧张素，都有相同的治疗适应证、不良反应和禁忌证。ACEI适应证心力衰竭冠心病左室肥厚左心室功能不全心房颤动预防颈动脉粥样硬化非糖尿病肾病糖尿病肾病蛋白尿/微量蛋白尿代谢综合征ACEI

4、药物的禁忌症妊娠高血钾双侧肾动脉狭窄ACEI药物的不良反应ACEI药物严重的不良反应罕见。低血压咳嗽高钾血症急性肾功能衰竭胚胎毒性皮疹血管神经性水肿味觉障碍中性粒细胞减少症卡托普利卡托普利口服迅速吸收，生物利用度约75%。一小时内达到血浆峰值浓度，半衰期约2小时大部分药物经尿消除，40%50%的药物以原型排泄食物可使卡托普利的口服生物利用度减少25%30%，应在饭前1小时左右用药。依那普利是一个前体药物，本身活性不高，必须经肝脏的酯酶水解才能产生活性型的依那普利拉。口服吸收迅速，生物利用度约60%。不受食物影响。依那普利1小时达血浆峰值浓度，依那普利拉需要34小时才能达到血浆峰值依那普利半衰期

5、为1.3小时，依那普利拉血浆半衰期为11小时几乎所有药物以依那普利或依那普利拉的形式从肾脏排泄福辛普利是一个前体药物，必须经肝脏的酯酶从酯键部位裂解后形成福辛普利拉。口服吸收缓慢且不完全，生物利用度约36%。食物影响吸收率但不影响吸收程度。福辛普利拉达到血浆峰值时间约3小时福辛普利拉有效血浆半衰期约为11.5小时通过尿和胆汁排泄，肾功能障碍不会明显改变其清除率持持续时间（h）半衰期（半衰期（h）消除途径消除途径缬沙坦24+6肝氯沙坦24+269（活性代谢产物）肝肝、肾厄贝沙坦24+1115肝、肾替米沙坦24+24肝奥美沙坦24+13肝、肾ARB类药物简介口服生物利用度一般较低5%，除厄贝沙坦（

6、70%）蛋白结合率高（90%）ARB与AT1受体的亲和力大小：厄贝沙坦替米沙坦=缬沙坦=EXP3174氯沙坦ARB适应证心力衰竭冠心病左室肥厚心房颤动预防糖尿病肾病蛋白尿/微量蛋白尿代谢综合征ACEI引起的咳嗽ARB药物的禁忌症妊娠高血钾双侧肾动脉狭窄ARB药物的不良反应因不良反应而需要停药的发生率ARB与安慰剂相当胚胎毒性急性肾衰竭高钾血症缬沙坦口服后24小时达血浆峰值浓度血浆半衰期约9小时食物明显降低吸收氯沙坦大约14%的氯沙坦口服后转变为代号EXP-3174的代谢产物，后者比氯沙坦拮抗AT1受体的能力更强口服后氯沙坦和EXP-3174分别在1小时和3小时达血浆峰值浓度血浆半衰期分别为2.5小时和69小时厄贝沙坦口服后12小时达血浆峰值浓度血浆半衰期59小时替米沙坦口服后0.51小时达血浆峰值浓度血浆半衰期24小时奥美沙坦口服后12小时达血浆峰值浓度血浆半衰期13小时大部分以原型从粪便排泄（50%60%），部分以原型从尿中排泄（35%50%）