糖尿病药物治疗精选课件.ppt

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1、关于糖尿病药物治疗第一页，本课件共有57页v糖尿病治疗概论糖尿病治疗概论v口服药治疗口服药治疗v胰岛素治疗胰岛素治疗 胰岛素治疗适应症及治疗路径胰岛素治疗适应症及治疗路径 胰岛素分类及作用特点胰岛素分类及作用特点 胰岛素治疗方法胰岛素治疗方法 胰岛素注射不良反应胰岛素注射不良反应第二页，本课件共有57页v糖尿病治疗概论糖尿病治疗概论v口服药治疗口服药治疗v胰岛素治疗胰岛素治疗胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素治疗适应症及治疗路经 胰岛素分类及作用特点胰岛素分类及作用特点 胰岛素治疗方法胰岛素治疗方法 胰岛素注射不良反应胰岛素注射不良反应第三页，本课件共有57页糖尿病治疗的综合策略糖尿病治疗的综合

2、策略2013版 中国2型糖尿病防治指南第四页，本课件共有57页2 2 2 2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：胰岛素胰岛素 敏感性敏感性 胰岛素胰岛素 分泌分泌大血管病变大血管病变 30%50%50%50%70%-100%40%70%150%10%100%100%2型型 糖尿病糖尿病 糖耐量低减糖耐量低减 出现胰岛出现胰岛 素抵抗素抵抗 正常糖代谢正常糖代谢 Leslie RDG等，糖尿病发病的分子机制第22章，131156页，1997）第五页，本课件共

3、有57页随着随着细胞功能细胞功能减退要不断调整治疗方案减退要不断调整治疗方案Beta细胞功能细胞功能时间时间(年年)诊断诊断 生活方式干预生活方式干预 口服降糖药物口服降糖药物(单用或联合）单用或联合）基础胰岛素基础胰岛素 每日二次胰岛素每日二次胰岛素 基础餐时基础餐时 胰岛素胰岛素预混胰岛素预混胰岛素 或或 用药原则用药原则 1第六页，本课件共有57页用药原则用药原则 2无体重增加无体重增加+糖化血红蛋白糖化血红蛋白7.0%+1.5mg/dl,1.5mg/dl,1.5mg/dl,1.5mg/dl,女性女性女性女性1.4mg/dl1.4mg/dl1.4mg/dl1.4mg/dl或肾小或肾小或肾

4、小或肾小球滤过率球滤过率球滤过率球滤过率45mlmin-145mlmin-145mlmin-145mlmin-1）-肝功能不全肝功能不全肝功能不全肝功能不全 -严重感染严重感染严重感染严重感染 -缺氧缺氧缺氧缺氧 -接受大手术的患者接受大手术的患者接受大手术的患者接受大手术的患者vv 作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍第十三页，本课件共有57页口服降糖药分类口服降糖药分类v双胍类双胍类v磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂v非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂-格列

5、奈类格列奈类v-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂v噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类v基于肠促胰素的治疗基于肠促胰素的治疗第十四页，本课件共有57页磺脲类药物的通用名及商品名磺脲类药物的通用名及商品名v格列本脲（优降糖）格列本脲（优降糖）v格列齐特（达美康）格列齐特（达美康）v格列吡嗪（美吡哒、瑞易宁为控释片）格列吡嗪（美吡哒、瑞易宁为控释片）v格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）v格列美脲（亚莫力、万苏平）格列美脲（亚莫力、万苏平）第十五页，本课件共有57页磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂 细胞生成胰岛素细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中并储存在分泌小体中ATPATPATPATPADPADPADPADP丙酮酸丙

6、酮酸电压门控钙通道电压门控钙通道CaCaCaCa+CaCaCaCa+GGGGGGGGGGGG葡萄糖转运子葡萄糖转运子GGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGK K+通道通道K K+N N N NX XK K+通道阻断通道阻断细胞膜建立极性细胞膜建立极性S SR RK K+作用机理包括：作用机理包括：v刺激胰岛细胞 分泌胰岛素v增加体内胰岛素 水平第十六页，本课件共有57页作用机制刺激胰岛 细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1cHbA1c下降1%-2%1%-2%低血糖风险使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者其他作用增加体重中国2型糖尿病防治指南（2010年)磺脲类作用特点磺脲

7、类作用特点磺脲类作用特点磺脲类作用特点第十七页，本课件共有57页磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖磺脲类主要不良反应为低血糖老年人慎用，个体差异较大老年人慎用，个体差异较大体重增加（高胰岛素血症）体重增加（高胰岛素血症）5%5%的胃肠道反应的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹皮肤瘙痒、斑丘疹少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:195.第十八页，本课件共有57页磺脲类药物失效磺脲类药物失效vv 原发性失效原发性失效原发性失效原发性失效 ：约约约约10%10%10%10%的

8、糖尿病患者在开始使用磺脲类药物的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物 治疗时，血糖不能控制治疗时，血糖不能控制治疗时，血糖不能控制治疗时，血糖不能控制vv 继发性失效：继发性失效：继发性失效：继发性失效：有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月或数年后疗效减弱或消失或数年后疗效减弱或消失或数年后疗效减弱或消失或数年后疗效减弱或消失杨文英等.中华内分泌代谢杂志 2004;20(4):附录.第十九页，本课件共有57页口服降

9、糖药分类口服降糖药分类v双胍类双胍类v磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂v非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂-格列奈类格列奈类v-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂v噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类v基于肠促胰素的治疗基于肠促胰素的治疗第二十页，本课件共有57页格列奈类格列奈类v瑞格列奈（诺和龙瑞格列奈（诺和龙；孚来迪；孚来迪）v那格列奈（唐力那格列奈（唐力）第二十一页，本课件共有57页格列奈类作用机制格列奈类作用机制那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATPATP格列美脲（格列美脲（65 kD65 kD）格列本脲（格列本脲（

10、140 kD140 kD）Kir 6.2Kir 6.2格列奈类与磺脲类药物一样均通过关闭格列奈类与磺脲类药物一样均通过关闭K K+-ATP-ATP通道起作用通道起作用不同之处为：不同之处为：与与 细胞结合的部位不同细胞结合的部位不同瑞格列奈不直接刺激胰岛素分泌颗粒的出胞瑞格列奈不直接刺激胰岛素分泌颗粒的出胞第二十二页，本课件共有57页格列奈类作用特点格列奈类作用特点中国2型糖尿病防治指南（2010年)作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：吸收快、起效快和作用时间短吸收快、起效快和作用时间短吸收快、起效快和作用时间短吸收快、起效快和作用时间短 需在餐前即刻服用需在餐前即刻服用需在餐前即刻服用需

11、在餐前即刻服用 低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻 可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）作用机制刺激胰岛素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖风险增加其他作用体重增加第二十三页，本课件共有57页口服降糖药分类口服降糖药分类v双胍类双胍类v磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂v非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂-格列奈类格列奈类v-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷

12、酶抑制剂v噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类v基于肠促胰素的治疗基于肠促胰素的治疗第二十四页，本课件共有57页-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂v 阿卡波糖（拜糖苹阿卡波糖（拜糖苹 、卡博平、卡博平 ）v 伏格列波糖（倍欣伏格列波糖（倍欣 ）v 米格列醇米格列醇第二十五页，本课件共有57页-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制葡萄糖苷酶抑制剂作用机制双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖-伏格列波糖-中国2型糖尿病防治指南2010 讨论稿v 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖第二十六页，本课件共有57页-葡萄糖苷酶抑制剂的特点葡萄糖苷酶抑制剂的特点中国2型糖尿病防治指南 2010 讨论稿叶任高主编.

13、内科学.第6版,北京:人民卫生出版社,2004.804.v能降低能降低HbAHbA1C1C0.5%-0.8%0.5%-0.8%v适用于以碳水化合物为主要食物、餐后血糖升高的适用于以碳水化合物为主要食物、餐后血糖升高的 v2 2型糖尿病患者型糖尿病患者v单独使用不发生低血糖单独使用不发生低血糖 若出现低血糖，必须使用葡萄糖、牛奶或蜂蜜纠正若出现低血糖，必须使用葡萄糖、牛奶或蜂蜜纠正v不增加体重不增加体重v不良反应：不良反应：胃肠道反应：腹部不适、胀气、腹泻胃肠道反应：腹部不适、胀气、腹泻 个别病例出现胆汁淤积性黄疸个别病例出现胆汁淤积性黄疸 第二十七页，本课件共有57页-葡萄糖苷酶抑制剂的禁忌证

14、葡萄糖苷酶抑制剂的禁忌证朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社.2000.200.v 明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者v 严重肾功能损害者（拜糖平）严重肾功能损害者（拜糖平）v 妊娠期和哺乳期妊娠期和哺乳期v 对此药呈过敏反应者对此药呈过敏反应者v 18 18岁以下糖尿病患者慎用岁以下糖尿病患者慎用v 严重贫血及严重造血系统功能障碍严重贫血及严重造血系统功能障碍第二十八页，本课件共有57页口服降糖药分类口服降糖药分类v双胍类双胍类v磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂v非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂-格列奈类格列奈类v-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂v噻唑烷二酮

15、类噻唑烷二酮类v基于肠促胰素的治疗基于肠促胰素的治疗第二十九页，本课件共有57页噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类v 罗格列酮罗格列酮 （文迪雅（文迪雅）v 吡格列酮吡格列酮 （艾可拓（艾可拓、艾汀、艾汀）第三十页，本课件共有57页噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷二酮类的作用机制潘长玉主译.Joslin糖尿病学.第14版,北京:人民卫生出版社,2007.723-5.高选择性激活高选择性激活PPARPPAR增加肌肉对胰岛素介导的葡萄糖摄取增加肌肉对胰岛素介导的葡萄糖摄取增强皮下脂肪组织的脂肪合成，增强皮下脂肪组织的脂肪合成，增强皮下脂肪组织的脂肪合成，增强皮下脂肪组织的脂肪合成，对内脏脂肪组织的合成不起作用对

16、内脏脂肪组织的合成不起作用对内脏脂肪组织的合成不起作用对内脏脂肪组织的合成不起作用增加外周组织对胰岛素的敏感性增加外周组织对胰岛素的敏感性增加外周组织对胰岛素的敏感性增加外周组织对胰岛素的敏感性增加肝脏的胰岛素敏感性增加肝脏的胰岛素敏感性增加肝脏的胰岛素敏感性增加肝脏的胰岛素敏感性第三十一页，本课件共有57页噻唑烷二酮类药物的不良反应噻唑烷二酮类药物的不良反应与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖部分患者的体重增加部分患者的体重增加可加重水钠瀦留可加重水钠瀦留可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用可引起贫血和红细胞减少可引起贫血和

17、红细胞减少Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:726Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15第三十二页，本课件共有57页Actos(吡格列酮吡格列酮)事件及事件及EMA建议建议v基于一项在法国做的回顾性研究：基于一项在法国做的回顾性研究：服用吡格列酮的患者与服用其它降糖药的患者相比，服用吡格列酮的患者与服用其它降糖药的患者相比，膀胱癌的患病风险明显增加膀胱癌的患病风险明显增加 v20112011年年6 6月法国宣布：暂停使用含吡格列酮的药物月法国宣布：暂停使用含吡格列酮的药物v德国宣布：不建议在新诊断的糖尿病人中使用含吡

18、格列酮德国宣布：不建议在新诊断的糖尿病人中使用含吡格列酮的药物的药物vEMAEMA表示会继续关注含其药物安全性表示会继续关注含其药物安全性第三十三页，本课件共有57页口服降糖药分类口服降糖药分类v双胍类双胍类v磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂v非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂-格列奈类格列奈类v-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂v噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类v基于肠促胰素的治疗基于肠促胰素的治疗第三十四页，本课件共有57页释放释放 肠促胰岛激素肠促胰岛激素肠道肠道Endocrinology.2004;145:26532659;Lancet.2002;359:824830;Curr Diab Rep.2003;

19、3:365372;Diabetes Metab Res Rev.2002;18:430441;Curr Med Chem.2003;10:24712483;Diabetes Care.1996;19:580586;Diabetes Care.2003;26:29292940.Curr Med Res Opin.2009;25(10):25072514.数分钟内数分钟内GLP-1GLP-1和和GIPGIP失活失活DPP-4 DPP-4 酶酶肌肉脂肪糖摄取肝脏糖输出 降血糖降血糖 葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性 胰岛素胰岛素b b 细胞细胞a a 细胞细胞胰胰岛岛 胰高血糖素胰高血糖素 葡萄糖依赖性葡萄

20、糖依赖性活性活性GLP-1GLP-1 和和GIPGIP肠促胰岛激素肠促胰岛激素DPP-DPP-抑制剂抑制剂第三十五页，本课件共有57页基于肠促胰素治疗的家族基于肠促胰素治疗的家族目前常见：目前常见：捷诺维捷诺维（磷酸西格列汀）（磷酸西格列汀）佳维乐佳维乐 （维格列汀（维格列汀)安立泽安立泽 （沙格列汀）（沙格列汀）欧唐宁欧唐宁 （利格列汀）（利格列汀）尼欣那尼欣那 （阿格列汀）（阿格列汀）第三十六页，本课件共有57页GLP-1受体激动剂受体激动剂 vs DPP-4抑制剂抑制剂GLP-1 受体激动剂DPP-4 抑制剂GLP-1 水平药理水平的 GLP-1不受内源性分泌的限制生理水平范围内的GLP

21、-1 水平升高受内源性分泌的限制对胰岛素及胰高糖素的效果 进食相关的胰岛素释放1 胰高糖素释放1 进食相关的胰岛素释放1 胰高糖素释放1胃肠道效应 食物摄取1 胃排空1 没有明显的胃肠道效应1耐受性n一过性胃肠道反应1n低血糖发生率低2 低血糖发生率低1使用方法 皮下注射 口服1.Kendall et al.Eur J Intern Med 2009;20:S329322.White et al.JAPhA 2009;49(Suppl.1):S3040第三十八页，本课件共有57页v糖尿病治疗概论糖尿病治疗概论v口服药治疗口服药治疗v胰岛素治疗胰岛素治疗胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素治疗适应症

22、及治疗路经 胰岛素分类及作用特点胰岛素分类及作用特点 胰岛素治疗方法胰岛素治疗方法 胰岛素注射不良反应胰岛素注射不良反应第三十九页，本课件共有57页胰岛素使用适应胰岛素使用适应症（症（1 1）v 1 1型糖尿病型糖尿病v 2 2型糖尿病型糖尿病口服药口服药无效者无效者急性并发症或严重慢性并发症急性并发症或严重慢性并发症应激情况应激情况(感染感染,外伤外伤,手术等手术等)严重疾病严重疾病 (如结核病如结核病)肝肾功能衰竭肝肾功能衰竭v 妊娠妊娠糖尿病糖尿病v 各种继发性糖尿病各种继发性糖尿病(胰腺切除胰腺切除,肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 增增多多症症,慢性钙化性胰腺炎等等慢性钙化性胰腺炎等等第

23、四十页，本课件共有57页 胰岛素使用适应症（胰岛素使用适应症（2 2）v对对合合理理的的饮饮食食治治疗疗和和口口服服降降糖糖药药治治疗疗后后血血糖糖仍仍然然未未达达标标的的患患者者v口服降糖药治疗继发失效，可予胰岛素联合治疗口服降糖药治疗继发失效，可予胰岛素联合治疗v对对难难以以分分型型的的消消瘦瘦患患者者（BMI18.5kg/mBMI18.5kg/m2 2)，考考虑虑使使用用胰胰岛岛素治疗素治疗第四十一页，本课件共有57页胰岛素治疗路经胰岛素治疗路经中国2型糖尿病防治指南(2013年）第四十二页，本课件共有57页胰岛素分类胰岛素分类第四十三页，本课件共有57页v生理胰岛素模式生理胰岛素模式:

24、基础胰岛素基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式生理胰岛素作用模式v可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配能匹配可溶人胰岛素可溶人胰岛素v可以模拟基础和餐时胰岛素分泌可以模拟基础和餐时胰岛素分泌但这些加起来仍不能重新构建出生但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式理的胰岛素作用模式 双相人胰岛素双相人胰岛素 30R30Rv中效胰岛素可以替代基础胰岛素但中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是是存在变异性大，有峰值的缺点存在变异性大，有峰值的缺点NPHNPH生理性胰岛素曲线与人胰岛素制剂生理性胰岛素曲线与人胰岛素制剂第四十四页，本课件共有

25、57页胰岛素类似物相比于人胰岛素制剂的优势胰岛素类似物相比于人胰岛素制剂的优势预混胰岛素类似预混胰岛素类似物的优点物的优点v符合餐后生理胰岛素分泌时相v进食时间更为灵活第四十五页，本课件共有57页胰岛素治疗方法胰岛素治疗方法 起始治疗起始治疗强化治疗强化治疗特殊情况下胰岛素的使用特殊情况下胰岛素的使用第四十六页，本课件共有57页胰岛素起始治疗的时机胰岛素起始治疗的时机第四十七页，本课件共有57页起始胰岛素治疗方案起始胰岛素治疗方案方案可用胰岛素举例预混胰岛素（每日一次）治疗方案预混人胰岛素预混胰岛素类似物预混人胰岛素30R/50R预混胰岛素（每日两次）治疗方案双时相门冬胰岛素30双时相门冬胰岛

26、素50基础胰岛素+口服药治疗方案中效人胰岛素NPH长效胰岛素类似物地特胰岛素甘精胰岛素中国2型糖尿病防治指南(2010年）第四十八页，本课件共有57页胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案第四十九页，本课件共有57页特殊情况时胰岛素的治疗时机特殊情况时胰岛素的治疗时机v新诊断新诊断2 2 型糖尿病伴明显高血糖时可使用胰岛素强化治疗型糖尿病伴明显高血糖时可使用胰岛素强化治疗v严重慢性并发症：重症糖尿病肾病、糖尿病足等严重慢性并发症：重症糖尿病肾病、糖尿病足等v以下状态需临时换用胰岛素渡过危险期：以下状态需临时换用胰岛素渡过危险期：严重急性并发症：高渗性高血糖状态、酮症酸中毒等严重急性并发症：高渗性

27、高血糖状态、酮症酸中毒等感染感染围手术期围手术期v妊娠糖尿病妊娠糖尿病v继发性糖尿病和特异性糖尿病继发性糖尿病和特异性糖尿病v合并其他严重疾病：合并其他严重疾病：冠心病、脑血管病、肝病、胶原病（红斑狼疮、类风湿）等冠心病、脑血管病、肝病、胶原病（红斑狼疮、类风湿）等中国2型糖尿病防治指南(2010年)中国2型糖尿病防治指南（科普版）,88-89第五十页，本课件共有57页关于早期强化治疗关于早期强化治疗中国2型糖尿病防治指南(2013年）糖糖糖糖。第五十一页，本课件共有57页v针对不同患者选择合适的胰岛素治疗方案针对不同患者选择合适的胰岛素治疗方案v血糖监测是胰岛素治疗的必须血糖监测是胰岛素治疗

28、的必须v胰岛素剂量调整需要根据血糖监测情况循序渐进胰岛素剂量调整需要根据血糖监测情况循序渐进胰岛素治疗强调个体化胰岛素治疗强调个体化第五十二页，本课件共有57页注射胰岛素可能会出现的不良反应注射胰岛素可能会出现的不良反应不良反应预防方法低血糖加强血糖监测，对患者实施糖尿病教育,携带糖尿病急救卡过敏反应和耐受性使用高纯度的胰岛素皮下脂肪萎缩或增生注射部位轮换，避免重复使用针头，使用高纯度的胰岛素屈光变化控制病情后恢复体重增加使用地特胰岛素可减少体重增加K.Hermansen et al.Diabetes Care 2006;29(6):1269-74.廖二元，超楚生 主编 内分泌学人民卫生出版社 p1476-7.第五十三页，本课件共有57页1 1、糖尿病综合性治疗策略包括：、糖尿病综合性治疗策略包括：A 降糖B 降压C 调脂D 抗凝E 控制体重和改善生活方式选择题：选择题：第五十四页，本课件共有57页2 2、口服降糖药分类：、口服降糖药分类：A 双胍B 促泌剂C 糖苷酶抑制剂D 噻唑烷二酮E DPP-4酶抑制剂第五十五页，本课件共有57页胰岛素起始治疗的时机？胰岛素起始治疗的时机？问答题：问答题：第五十六页，本课件共有57页感谢大家观看第五十七页，本课件共有57页