肾上腺皮质激素精选课件.ppt

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1、关于肾上腺皮质激素课件第一页，本课件共有36页盐皮质激素盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：由（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾子的排泄（保钠排钾.临床少用，主要用于临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症.纠正病人失钠纠正病人失钠,失水和钾潴留失水和钾潴留,恢复水盐平衡恢复水盐平衡.糖皮质激素糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：由（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代束状带分泌

2、，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛谢，药理剂量时作用广泛.少量性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由少量性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。包括性激素。第二页，本课件共有36页化学结构化学结构构效关系构效关系（1 1）C C3 3的的酮酮基基，C C4-54-5的的双双键键及及C C1717的的-醇醇羟羟基基是是保保持持生生理理功功能所必须的基团；能所必须的基团；（2 2）糖糖皮皮质质激激素素的的C C1717上上有有-OHOH，C C1111上有上有=O=O或或-OH-OH；（3 3）盐盐皮皮质

3、质激激素素的的C C1717上上无无-OH-OH，C C1111上无上无=O=O或有或有O O与与C C1818相联；相联；第三页，本课件共有36页（4 4）C C1-21-2有双键或有双键或C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作用则抗炎作用增强增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；水盐代谢降低。如泼尼松龙；（5 5）C C9 9引引入入-F-F，C C1616引引入入-CH-CH3 3或或-OH-OH则则抗抗炎炎作作用用更更强强，水水盐盐代代谢谢更更弱弱。如如地地塞塞米米松松、曲安西龙。曲安西龙。（6 6）C C6 6,C C9 9同同时时引引入入-F-F，抗抗炎炎作作用用和和水水盐代谢作

4、用都明显。如氟轻松。盐代谢作用都明显。如氟轻松。第四页，本课件共有36页一、分泌调节一、分泌调节 糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌受受ACTH负负反反馈馈调调节节。正正常常人人糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌有有昼昼夜夜节节律律性性，凌凌晨晨开开始始上上升升，上上午午810时时氢氢化化可可的的松松血血浓浓度度到到高高峰，然后逐渐下降。午夜峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。时最低。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素第五页，本课件共有36页下下丘丘脑脑-垂垂体体前前叶叶-肾肾上上腺腺皮皮质质调调节节系系统统第六页，本课件共有36页 常用药物常用药物 口服、注射：口服、注射：可的松、氢化可的松、可的

5、松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松米松、倍他米松外用：外用：倍氯米松倍氯米松 、氟轻松、氟轻松第七页，本课件共有36页体内过程体内过程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白与血浆蛋白结合（其中结合（其中 80%与与BCG结合），肝中浓结合），肝中浓度较高，度较高，70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 第八页，本课件共有36页二、生理效应二、生理效应1.糖代谢糖代谢：升高血糖。：升高血糖。2.糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝

6、、糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。糖原含量而升高血糖。3.(1)促进糖原异生；促进糖原异生；(2)减慢减慢G.S分解；分解；(3)减少减少机体组织对机体组织对G.S的摄取和利用。的摄取和利用。第九页，本课件共有36页2.蛋白质代谢蛋白质代谢:促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。3.脂肪代谢：脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪激

7、活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布减少，并使脂肪重新分布.大剂量长期使大剂量长期使用用形成形成满月脸满月脸,水牛背水牛背,和和向心性肥胖。向心性肥胖。第十页，本课件共有36页 4水和电解质代谢：水和电解质代谢：潴钠排钾潴钠排钾(较弱较弱)。促进肾脏排钙、抑制小促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。可减少肾小管对水的重吸收可减少肾小管对水的重吸收,有利尿作用有利尿作用.肾上腺皮质功能不足患者肾上腺皮质功能不足患者,排水能力明显降低排水能力明显降低,如补充适量的糖皮质激素如补充适量的糖皮质激素,可得到缓解可得到缓解.第十一页，本

8、课件共有36页1.抗炎：抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特特点点：强强大大、非非特特异异性性；无无抗抗菌菌、抗抗病病毒毒作作用用，但但能能抑抑制制感感染染性性炎炎症症和和非非感感染染性性（如如物物理理性性、化学性、机械性、过敏性）炎症。化学性、机械性、过敏性）炎症。三、药理作用三、药理作用（主要为四大抗）（主要为四大抗）第十二页，本课件共有36页 对对急急性性炎炎症症早早期期：抑抑制制局局部部血血管管扩扩张张，降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性，使使血血浆浆渗渗出出减减少少，白白细细胞胞浸浸润润及及吞吞噬噬作作用用减减弱弱，从从而而改改善善红红、肿肿、热热、

9、痛痛等等症症状状；对对慢慢性性炎炎症症或或急急性性炎炎症症后后期期：抑抑制制毛毛细细血血管管和和成成纤纤维维细细胞胞的的增增生生及及肉肉芽芽组组织织的的形形成成，减减轻轻炎炎症症引引起起的的疤痕和粘连。疤痕和粘连。作作用用机机制制 GCS与与靶靶细细胞胞胞胞浆浆内内的的GCS受受体体（G-R）相相结结合合，影影响响参参与与炎炎症症的的一一些些基基因因转转录录而而产产生生抗抗炎炎作作用用。对对基基因因的的作作用用主主要要在在于于靶靶基基因因转转录录的的RNA对蛋白合成的反应。对蛋白合成的反应。第十三页，本课件共有36页2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗免疫机制：抗免疫机制：抑制巨噬细胞对抗原

10、的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏和解体淋巴细胞；破坏和解体淋巴细胞；小剂量抑制细胞免疫；小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。第十四页，本课件共有36页抗过敏机制：抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、释放组胺、5-HT等，等，GCS可减少过敏可减少过敏物的释放。物的释放。第十五页，本课件共有36页3.抗内毒素抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应

11、，减轻细胞损伤，缓解毒血症。素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：注意：不能中和、破坏内毒素；不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素。合用足量而有效的抗菌素。第十六页，本课件共有36页4.抗休克：抗休克：是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降低血管对某些缩血管活性物质降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管的敏感性。解除小血管 痉痉 挛，改善微循环。挛，改善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因

12、子（MDF）的形成。的形成。第十七页，本课件共有36页5.5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增增强强骨骨髓髓造造血血功功能能，使使RbcRbc、HbHb、嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞、纤纤维维蛋蛋白白原原增增加加，缩缩短短凝凝血血时时间间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。第十八页，本课件共有36页【临床应用临床应用】1.1.肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全（替代疗法）（替代疗法）:2.2.适适用用于于脑脑垂垂体体前前叶叶功功能能减减退退症症、肾肾上上腺腺皮皮质功能减退症、肾上腺次全切除术后等。质功能减退症、肾上腺次全切除术后等。第十九页，

13、本课件共有36页2.严重感染：严重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等作辅助治暴发型流脑等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。完全控制再停用抗生素。注意：注意：细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用病毒：一般不用病毒：一般不用第二十页，本课件共有36页Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么须合用什么?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药?用糖皮用糖皮质质激素作激素作辅辅助治助

14、治疗疗，利用其抗炎、，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速抗毒、抗休克作用，迅速缓缓解症状，有助于解症状，有助于病人渡病人渡过过危危险险期。但期。但必必须须合用有效而足量的合用有效而足量的抗生素抗生素，以免感染病灶，以免感染病灶扩扩散。症状好散。症状好转转后，后，先停用糖皮先停用糖皮质质激素，直至感染完全控制，再激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。停用抗生素。第二十一页，本课件共有36页3.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视

15、网膜炎和视神经炎可对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。第二十二页，本课件共有36页4.休休克克：对对各各种种休休克克均均有有一一定定疗疗效效，但但必必须同时采用综合性治疗措施。须同时采用综合性治疗措施。对对感感染染性性休休克克（首首选选），在在有有效效足足量量的的抗抗生生素素治治疗疗下下及及早早大大量量突突击击使使用用糖糖皮皮质质激激素，产生效果后立即停药。素，产生效果后立即停药。过过敏敏性性休休克克，本本药药起起效效慢慢，应应先先采采用用肾肾上上腺素，再合用糖皮质激素。腺素，再合用糖皮质激素。第二十三页，本课件共有36页5.自身免

16、疫性疾病、过敏性疾病自身免疫性疾病、过敏性疾病 和器官移植排斥反应。和器官移植排斥反应。自自身身免免疫疫性性疾疾病病：与与异异常常免免疫疫有有关关，引引起起机机体体组组织织细细胞胞的的损损害害或或生生理理功功能能紊紊乱乱。糖糖皮皮质质激激素可缓解症状，不能根治。素可缓解症状，不能根治。第二十四页，本课件共有36页过敏性疾病：过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等，加用糖皮质激过敏性鼻炎、过敏性休克等，加用糖皮质激素可缓解症状。素可缓解症状。过敏性疾病一般发作快，消失也快，治疗主过敏性疾病一般发作快，消失也快，治疗主要用肾上腺素受体激动药

17、和抗组胺药物。对严要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药物。对严重病例，可作为辅助治疗。重病例，可作为辅助治疗。器官移植排斥反应器官移植排斥反应：与环孢素：与环孢素(免疫抑制药免疫抑制药)合合用可增效。用可增效。第二十五页，本课件共有36页6.血血液液病病：能能改改善善症症状状，停停药药后后易易复复发发。如如治治疗疗急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病、再再障障、粒粒细细胞胞减减少少症症、血小板减少症。、血小板减少症。多多用用于于治治疗疗儿儿童童急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病，采取与抗肿瘤药物联合的多药并用方案。采取与抗肿瘤药物联合的多药并用方案。7.皮肤病：皮肤病：局部用药，接触性皮

18、炎、湿疹、局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。牛皮癣等。第二十六页，本课件共有36页不良反应不良反应1.类肾上腺素皮质功能亢进症类肾上腺素皮质功能亢进症 由由于于过过量量GCS引引发发水水盐盐脂脂质质代代谢谢紊紊乱乱的的结结果果。表表现现：满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、皮皮肤肤变变薄薄、痤痤疮疮、多多毛毛、浮浮肿肿、血血钾钾降降低低、肌肌无无力力、高高血血压压、高血脂、糖尿。高血脂、糖尿。一一般般不不需需要要特特殊殊治治疗疗，停停药药后后可可自自行行消消退退，必必要要时时对对症症治治疗疗，如如用用降降压压药药、降降血血糖糖药药、并并采采用用低低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯

19、化钾。盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。第二十七页，本课件共有36页第二十八页，本课件共有36页2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎不不抗抗菌菌，且且降降低低机机体体防防御御功功能能，细细菌菌易易乘乘虚虚而而入入诱诱发发感感染染或或促促进进体体内内原原有有病病灶灶（结结核、化脓性病灶）扩散恶化。核、化脓性病灶）扩散恶化。白白血血病病、再再障障、肾肾病病综综合合症症、肝肝病病患患者者（抵抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。抗力减弱）更易引起或诱发感染。第二十九页，本课件共有36页3.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃

20、粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可可诱诱发发或或加加重重胃胃和和十十二二指指肠肠溃溃疡，甚至引起出血或穿孔。疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。第三十页，本课件共有36页4.骨质疏松、延缓伤口愈合、骨质疏松、延缓伤口愈合、延缓生长延缓生长 减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松。抑制蛋白质合成，延缓伤细胞活力，造成骨质疏松。抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合；抑制生长素分泌，影响儿童生长发育。口愈合；抑制生长素分泌，影响儿童生长发育。5.糖尿病糖尿病 长期

21、使用糖皮质激素会引起糖代谢的紊乱，出现糖长期使用糖皮质激素会引起糖代谢的紊乱，出现糖尿病。此类糖尿病对降糖药物的敏感性差，所以在控制尿病。此类糖尿病对降糖药物的敏感性差，所以在控制原发病的基础上，尽量减少激素的用量。原发病的基础上，尽量减少激素的用量。第三十一页，本课件共有36页6.停药反应停药反应 长期尤其是连日用药后，通过负反馈使长期尤其是连日用药后，通过负反馈使ACTH分分泌减少。如果突然停药或减量过快或停药半年内遇泌减少。如果突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚

22、至肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）。昏迷或休克）。反反跳跳现现象象 指指病病人人症症状状基基本本控控制制后后，突突然然停停药药或或减减量量过快，引起原病复发或恶化的现象。过快，引起原病复发或恶化的现象。第三十二页，本课件共有36页禁忌症禁忌症 抗抗生生素素不不能能控控制制的的病病毒毒、真真菌菌等等感感染染、活活动动性性结结核核病病、胃胃或或十十二二指指肠肠溃溃疡疡、严严重重高高血血压压、糖糖尿尿病病、骨骨质质疏疏松松、孕孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症等。妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症等。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊

23、、慎当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。第三十三页，本课件共有36页用法和疗程用法和疗程1.大大剂剂量量突突击击疗疗法法：用用于于严严重重中中毒毒性性感感染染及各种休克。及各种休克。2.一一般般剂剂量量长长期期疗疗法法：用用于于肾肾病病综综合合症症、顽顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。第三十四页，本课件共有36页3.小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、慢性肾上腺皮质功能减退症、肾退症、慢性肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质次全切手术后。上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：需长期服药的，将隔日疗法：需长期服药的，将1日的总日的总量隔日上午量隔日上午810时一次服完。时一次服完。第三十五页，本课件共有36页感感谢谢大大家家观观看看第三十六页，本课件共有36页