医学研究设计的重要性精选课件.ppt

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1、关于医学研究设计的重要性第一页，本课件共有74页医学研究的基本程序医学研究的基本程序选题过程选题过程1 1提出问题提出问题2 2文献查阅文献查阅3 3建立假说建立假说4 4陈述问题陈述问题研究过程研究过程1 1制定研究设计制定研究设计2 2实施研究设计实施研究设计3 3数据资料积累数据资料积累数据处理过程数据处理过程1 1数据处理数据处理2 2统计分析统计分析3 3研究结果研究结果4 4评价假设评价假设好的研究首先必须有一好的设计。好的研究首先必须有一好的设计。第二页，本课件共有74页医学统计工作的基本步骤医学统计工作的基本步骤DME计量资料计量资料等级资料等级资料计数资料计数资料论文撰写论文

2、撰写统计描述统计描述统计推断统计推断统计结论统计结论专业结论专业结论Statistical analysisStatistical inferenceData cleaningData collectingResearch design设计设计、测量测量和和评价评价(design，measurement and evaluationCRF表表第三页，本课件共有74页医学论文中的统计问题医学论文中的统计问题第四页，本课件共有74页表表1 1 南方医科大学南方医科大学2006200620082008年度医学研究生学位论文统计审核结果年度医学研究生学位论文统计审核结果(n,%n,%）年份年份博士论文

3、博士论文硕士论文硕士论文合计合计n n涉及统计推断数涉及统计推断数及构成（及构成（%）n n涉及统计推断数涉及统计推断数及构成（及构成（%）20062006年年143143129(90.2)129(90.2)289289263(91.0)263(91.0)43243220072007年年169169153(90.5)153(90.5)312312278(89.1)278(89.1)48148120082008年年228228210(92.1)210(92.1)354354309(87.3)309(87.3)582582合计合计540540492(91.1)492(91.1)955955850(

4、89.0)850(89.0)14951495第五页，本课件共有74页高水平科研单位博士学位论文的统计审核高水平科研单位博士学位论文的统计审核v20062006年，李长平、胡良平对部分高水平科研单位的博士学位论年，李长平、胡良平对部分高水平科研单位的博士学位论文文220220余篇进行统计审核，其中使用统计学分析方法的余篇进行统计审核，其中使用统计学分析方法的150150篇论篇论文中，有文中，有9292篇论文存在统计学方面的问题，占篇论文存在统计学方面的问题，占61.3%61.3%。v存在问题：实验设计及数据分析方面的错误。存在问题：实验设计及数据分析方面的错误。博士学位论文中统计学方法误用的现象

5、比较严重，博士学位论文中统计学方法误用的现象比较严重，应引起有关单位研究生、研究生导师及单位领导的高应引起有关单位研究生、研究生导师及单位领导的高度重视度重视。第六页，本课件共有74页我国我国8080的医学杂志论著有统计学错误的医学杂志论著有统计学错误 胡良平胡良平胡良平教授说：胡良平教授说：“让人忧虑的不仅是上述现象，它们背后所反映让人忧虑的不仅是上述现象，它们背后所反映出来的是我国整个医学界对统计学的不重视，对统计学方法掌握出来的是我国整个医学界对统计学的不重视，对统计学方法掌握和应用的不合格。和应用的不合格。”就整个医学界的整体来看，统计学的处境不容乐观就整个医学界的整体来看，统计学的处

6、境不容乐观行政主管部门没有给予医学统计以正确、恰当的认识；行政主管部门没有给予医学统计以正确、恰当的认识；有关业务人员统计学知识和基本功底太薄弱；有关业务人员统计学知识和基本功底太薄弱；相关学校的统计教学内容陈旧，方法落后；相关学校的统计教学内容陈旧，方法落后；有关医学杂志并没有统计学专家参与稿件审阅；有关医学杂志并没有统计学专家参与稿件审阅；有关科研课题和科研成果的评审也没有统计学专家参与。有关科研课题和科研成果的评审也没有统计学专家参与。第七页，本课件共有74页l课题缺乏统计研究设计方案或设计方案经不起推敲；课题缺乏统计研究设计方案或设计方案经不起推敲；l实验研究缺乏必要的预实验；实验研究

7、缺乏必要的预实验；l收集数据不当，不可避免地导致误用统计分析方法；收集数据不当，不可避免地导致误用统计分析方法；l用单因素设计取代多因素设计，无法考察因素之间的交互作用用单因素设计取代多因素设计，无法考察因素之间的交互作用l误用误用检验分析一切定量资料；检验分析一切定量资料；l误用误用检验分析一切定性资料；检验分析一切定性资料；l误用直线回归方程表示有明显曲线变化趋势的资料；误用直线回归方程表示有明显曲线变化趋势的资料；l用一元统计分析方法取代多元统计分析方法；用一元统计分析方法取代多元统计分析方法；l.我国我国8080的医学杂志论著有统计学错误的医学杂志论著有统计学错误 胡良平胡良平第八页，

8、本课件共有74页更为严重的错误是：更为严重的错误是：错误统计设计指导下收集的错误数据，又用错误的方错误统计设计指导下收集的错误数据，又用错误的方法得出错误的结论常被写进论文，法得出错误的结论常被写进论文，“证明证明”了新发现或了新发现或新发明，然后这些充斥错误统计数据和结论的论文堂而新发明，然后这些充斥错误统计数据和结论的论文堂而皇之地刊登在我国优秀期刊上。皇之地刊登在我国优秀期刊上。我国我国8080的医学杂志论著有统计学错误的医学杂志论著有统计学错误 胡良平胡良平第九页，本课件共有74页有严重统计学错误的论文怎能说明作者的观点？有严重统计学错误的论文怎能说明作者的观点？质量不高的杂志怎能推动

9、医学新知识的严肃交流？质量不高的杂志怎能推动医学新知识的严肃交流？有错不改或根本不知道有错误存在又怎能促进整个国有错不改或根本不知道有错误存在又怎能促进整个国家医学的发展呢？家医学的发展呢？我国我国8080的医学杂志论著有统计学错误的医学杂志论著有统计学错误 胡良平胡良平第十页，本课件共有74页在在20092009年年8 8月月“全国统计学培训班全国统计学培训班”胡良平胡良平 “如此多的问题和错误，如此大声的呐喊和呼唤，竟然如此多的问题和错误，如此大声的呐喊和呼唤，竟然不能触动医药科研主管部门的领导者，实在是我国医药科不能触动医药科研主管部门的领导者，实在是我国医药科技事业的一大悲哀！技事业的

10、一大悲哀！”“统计学对保证科研工作的科学性、严谨性、经济、统计学对保证科研工作的科学性、严谨性、经济、高效，推动整个医学界良好发展都是极为重要的。高效，推动整个医学界良好发展都是极为重要的。”第十一页，本课件共有74页研究者的苦恼研究者的苦恼.第十二页，本课件共有74页实话实说实话实说.统计学是一门应用性很强的学科，内容统计学是一门应用性很强的学科，内容丰富，灵活性很强，即使老师传授给您的丰富，灵活性很强，即使老师传授给您的全是全是“点金术点金术”，还需要您有一定的基础，还需要您有一定的基础，并在研究中领悟和反复实践。并在研究中领悟和反复实践。第十三页，本课件共有74页胡良平主编的参考书胡良平

11、主编的参考书第十四页，本课件共有74页胡良平主编的参考书胡良平主编的参考书第十五页，本课件共有74页开题报告中存在的主要统计问题开题报告中存在的主要统计问题研究设计类型不明确、不合理；设计很优秀却被误认为是完全随机研究设计类型不明确、不合理；设计很优秀却被误认为是完全随机设计设计样本含量估计缺乏依据样本含量估计缺乏依据技术路线不够细化技术路线不够细化统计分析方法表述不规范，局限于基本统计分析应用统计分析方法表述不规范，局限于基本统计分析应用随机分配方案缺乏，缺乏考虑主要影响因素的组间均衡随机分配方案缺乏，缺乏考虑主要影响因素的组间均衡第十六页，本课件共有74页博士生：博士生：共共2020个，有

12、个，有1919个博士没有给出个博士没有给出“样本量估计样本量估计的依据的依据”，有，有1 1个所给的依据不够完善。个所给的依据不够完善。硕士生：硕士生：绝大多数学生也没有给出绝大多数学生也没有给出“样本量估计的依样本量估计的依据据”。孙悦礼给出参数、计算公式，但需要再次确认。孙悦礼给出参数、计算公式，但需要再次确认计算。计算。基地研：基地研：几乎全部没有给出几乎全部没有给出“样本量估计的依据样本量估计的依据”。样本含量估计缺乏依据样本含量估计缺乏依据第十七页，本课件共有74页样本量的估计样本量的估计 样本含量估计是指为确保研究结论在一定检验效能基础上的样本含量估计是指为确保研究结论在一定检验效

13、能基础上的最少观察单位数。医学研究没有绝对的样本量标准。最少观察单位数。医学研究没有绝对的样本量标准。样本含量的大小应根据研究目的、研究设计的类型、研究资料的样本含量的大小应根据研究目的、研究设计的类型、研究资料的性质、接受的处理因素、研究对象的种类、研究阶段等因素而决定。性质、接受的处理因素、研究对象的种类、研究阶段等因素而决定。样本含量太大一是浪费二是难以做好质量控制；样本含量太样本含量太大一是浪费二是难以做好质量控制；样本含量太小容易犯第二类错误。小容易犯第二类错误。第十八页，本课件共有74页样本含量的估计样本含量的估计一、影响样本含量大小的条件一、影响样本含量大小的条件 1.1.第一类

14、错误的概率（检验水准第一类错误的概率（检验水准）。）。：常取常取0.050.05 2.2.检验效能（把握度检验效能（把握度1 1-）0.750.75。检验效能即在特定的检验效能即在特定的水准水准下若总体间确实存在着差异，此时该次实验能发现此差异的概下若总体间确实存在着差异，此时该次实验能发现此差异的概率。率。1 1-常取常取0.800.80、0.80.85 5、0.0.9090。3.3.所比较的两个总体参数的差值所比较的两个总体参数的差值：可根据专业上有意义的差可根据专业上有意义的差值代替值代替 4.4.总体标准差总体标准差：由样本标准差代替、查阅文献由样本标准差代替、查阅文献第十九页，本课件

15、共有74页二、样本量的估计二、样本量的估计（1 1）估计总体均数时样本量估计）估计总体均数时样本量估计（2 2）估计总体率时样本量估计）估计总体率时样本量估计（3 3）样本均数与总体均数比较的样本量估计）样本均数与总体均数比较的样本量估计（4 4）完全随机设计两样本含量相等时均数比较的样本含量估计）完全随机设计两样本含量相等时均数比较的样本含量估计（5 5）完全随机设计两样本含量不等时均数比较的样本含量估计）完全随机设计两样本含量不等时均数比较的样本含量估计 （6 6）配对设计两样本均数比较的样本量估计）配对设计两样本均数比较的样本量估计（7 7）完全随机设计多样本均数比较的样本量估计）完全随

16、机设计多样本均数比较的样本量估计（8 8）完全随机设计两样本率比较的样本含量估计）完全随机设计两样本率比较的样本含量估计（9 9）完全随机设计多个样本率比较的样本含量估计）完全随机设计多个样本率比较的样本含量估计（1010）两样本相关系数比较的样本量估计）两样本相关系数比较的样本量估计（1111）不配对病例）不配对病例-对照研究设计病例数与对照数相等时的样本含量对照研究设计病例数与对照数相等时的样本含量（1212）不配对病例）不配对病例-对照研究设计病例数与对照数不相等时的样本含量对照研究设计病例数与对照数不相等时的样本含量（1313）病例）病例-对照研究设计时样本含量（配对对照研究的样本含量

17、）对照研究设计时样本含量（配对对照研究的样本含量）（1414）队列研究设计四格表资料统计分析时样本含量（已知）队列研究设计四格表资料统计分析时样本含量（已知RRRR）（1515）队列研究设计四格表资料统计分析时样本含量（已知）队列研究设计四格表资料统计分析时样本含量（已知p p1 1、p p2 2）第二十页，本课件共有74页（1 1）估计总体均数时样本量估计）估计总体均数时样本量估计 例题例题1 1：已知某地成年男子心率的标准差为：已知某地成年男子心率的标准差为8.98.9次次/分，现在某研分，现在某研究想进一步了解该地区成年男子心率的总体平均水平，若规定误究想进一步了解该地区成年男子心率的总

18、体平均水平，若规定误差差不超过不超过5 5次次/分，取分，取=0.05=0.05，试估计需要调查多少人？，试估计需要调查多少人？其中，其中，n n,s s 分别为样本含量、允许误差、总体分别为样本含量、允许误差、总体标准差和样本标准差。标准差和样本标准差。第二十一页，本课件共有74页（2 2）估计总体率时样本量估计）估计总体率时样本量估计 例题例题2 2：某研究欲调查乳腺小叶增生的发病率。已知一般中青：某研究欲调查乳腺小叶增生的发病率。已知一般中青年女性乳腺小叶增生的发生率约占年女性乳腺小叶增生的发生率约占70%70%。要求正式调查时所得样本。要求正式调查时所得样本率与已知发生率相差不超过率与

19、已知发生率相差不超过5%5%的可能性不大于的可能性不大于0.050.05，如果采用简单，如果采用简单随机抽样，需要多少调查对象？随机抽样，需要多少调查对象？其中：其中：n，p 分别为样本量、允许误差、总体率分别为样本量、允许误差、总体率的估计值。的估计值。第二十二页，本课件共有74页（3 3）样本均数与总体均数比较的样本量估计）样本均数与总体均数比较的样本量估计 例题例题3 3：某药厂评价某种治疗原发性高血压的疗效，要求用药后：某药厂评价某种治疗原发性高血压的疗效，要求用药后舒张压下降舒张压下降1.5kPa(1kPa=7.5mmHg)1.5kPa(1kPa=7.5mmHg)才算该药有实际疗效。

20、根据才算该药有实际疗效。根据以前试验表明舒张压下降量的标准差为以前试验表明舒张压下降量的标准差为3kPa3kPa。规定。规定=0.05=0.05，检，检验效能验效能1-1-=0,8=0,8，试估计需要多少病人进行临床试验？，试估计需要多少病人进行临床试验？第二十三页，本课件共有74页（4 4）完全随机设计两样本含量相等时）完全随机设计两样本含量相等时均数比较的样本含量估计均数比较的样本含量估计 其中：其中：为两均数之差，为两均数之差，为总体标准差。为总体标准差。结果：每组需要结果：每组需要64例病人例病人进行临床试验。进行临床试验。例题例题4 4：某药厂对新研发的降压中成药与标准降压药的疗效比

21、较。已知标准降：某药厂对新研发的降压中成药与标准降压药的疗效比较。已知标准降压药能使血压平均水平下降压药能使血压平均水平下降2kPa2kPa，期望降压中成药能平均下降，期望降压中成药能平均下降4kPa4kPa，降压值的标，降压值的标准差为准差为4kPa4kPa。=0.05=0.05，检验效能，检验效能1-1-=0.8=0.8时，需要多少病人进行临床试验？时，需要多少病人进行临床试验？第二十四页，本课件共有74页（5 5）完全随机设计两样本含量不等时均数）完全随机设计两样本含量不等时均数比较的样本含量估计比较的样本含量估计两样本含量之比为两样本含量之比为n n1 1:n:n2 2=1:k=1:k

22、 其中：其中：为两均数之差，为两均数之差，为总体标准差。为总体标准差。若以若以1:4的样本量作调的样本量作调查，应调查患者查，应调查患者24人，正常人人，正常人96人。人。例题例题5 5：某研究者分析多毛症患者与正常人血清睾丸酮含量：某研究者分析多毛症患者与正常人血清睾丸酮含量(ng%)(ng%)的不同。根的不同。根据其他研究者的血清睾丸酮含量的标准差为据其他研究者的血清睾丸酮含量的标准差为13.3313.33。H H0 0：1 1-2 2=0 0=0=0；H H1 1：1 1-2 2=1 1=10=10。=0.05=0.05，检验效能，检验效能1-=0.91-=0.9时，由于多毛症患者较少，

23、预计以时，由于多毛症患者较少，预计以1:41:4的比的比例调查患者与健康人，问需要调查患者与健康人各多少？例调查患者与健康人，问需要调查患者与健康人各多少？第二十五页，本课件共有74页（6 6）配对设计两样本均数比较的）配对设计两样本均数比较的样本量估计样本量估计 例题例题6 6：用某药治疗硅沉着病患者后，尿矽排除量平均增加：用某药治疗硅沉着病患者后，尿矽排除量平均增加15mg/L15mg/L，其标准差为，其标准差为25mg/L25mg/L。假定该药确能使尿矽排除量增加，。假定该药确能使尿矽排除量增加，定定0.050.05（单侧），（单侧），0.100.10，问需观察多少患者才能得出服药，问需

24、观察多少患者才能得出服药前后尿矽排除量之间的差别有统计学意义的结论？前后尿矽排除量之间的差别有统计学意义的结论？第二十六页，本课件共有74页（7 7）完全随机设计多样本均数比较的样）完全随机设计多样本均数比较的样本量估计本量估计例题例题7 7：某中医院应用中西医结合治疗肺气虚、脾气虚、肾气虚慢性阻塞：某中医院应用中西医结合治疗肺气虚、脾气虚、肾气虚慢性阻塞性肺疾病（性肺疾病（COPDCOPD）患者，并与单纯西药为对照组，观察中西医结合治疗）患者，并与单纯西药为对照组，观察中西医结合治疗COPDCOPD患者不同患者不同中医证型的肺功能改善效果，根据查阅相关资料，肺气虚的中医证型的肺功能改善效果，

25、根据查阅相关资料，肺气虚的FVCFVC（L L）为）为2.440.322.440.32；脾气虚为脾气虚为2.400.362.400.36；肾气虚为；肾气虚为2.310.292.310.29；对照组为；对照组为2.510.322.510.32。问该项临床。问该项临床研究估计需要观察多少病例数？研究估计需要观察多少病例数？式中：式中：n为为各各组样组样本所需的例数，本所需的例数，i为为各各总总体的体的标标准差，准差，i为为各各总总体均数，体均数，=i/k,k为为所比所比较较的的样样本本组组数，数，值值是由是由、i=k-1、i=查查值表。值表。第二十七页，本课件共有74页（8 8）完全随机设计两样本

26、率比较的样本含量）完全随机设计两样本率比较的样本含量估计估计 例题例题8 8：拟研究新研制的抗菌药物对某感染性疾病的治疗效果。经预试：拟研究新研制的抗菌药物对某感染性疾病的治疗效果。经预试验，试验药有效率为验，试验药有效率为80%80%，对照药有效率为，对照药有效率为60%60%。问正式临床试验每组需要观。问正式临床试验每组需要观察多少病例（假设采用双侧检验）？察多少病例（假设采用双侧检验）？P P1 1和和p p2 2分别为两样本率的估计值，分别为两样本率的估计值，p p为两样本合并率。为两样本合并率。每组每组需要观察需要观察109109例患者。例患者。第二十八页，本课件共有74页（9 9）

27、完全随机设计多个样本率比较的样本含）完全随机设计多个样本率比较的样本含量估计量估计 例题例题9 9：某医院观察三种中药复方甲、乙和丙治疗某病的效果，：某医院观察三种中药复方甲、乙和丙治疗某病的效果，初步观察结果甲复方有效率初步观察结果甲复方有效率85.585.5，乙复方，乙复方80.580.5，丙复方，丙复方75.575.5，问正式试验需要观察多少例患者？，问正式试验需要观察多少例患者？第二十九页，本课件共有74页（1010）两样本相关系数比较的样本量估计）两样本相关系数比较的样本量估计 例题例题9 9：设：设1 1=0.8=0.8，1 1=0.4=0.4，=0.05=0.05（单侧），），=

28、0.10=0.10，问需要多大需要多大样本例数？本例数？需要需要41对样本（即每组需要对样本（即每组需要41例）例）。第三十页，本课件共有74页（1111）不配对病例）不配对病例-对照研究设计病例数与对对照研究设计病例数与对照数相等时的样本含量照数相等时的样本含量 例题例题1010：一次吸烟与肺癌关系的研究，得知一般人群中，：一次吸烟与肺癌关系的研究，得知一般人群中，即对照人群（即对照人群（p p0 0）中有吸烟史的人所占的比例为）中有吸烟史的人所占的比例为20%20%，比值比，比值比（OROR）为）为2 2，设，设=0.05=0.05（双侧），（双侧），=0.1=0.1，求样本量。，求样本量

29、。P P0 0表示对照组中暴露着的比例，表示对照组中暴露着的比例，p p1 1表示病例组中暴露者的比表示病例组中暴露者的比例。例。每组需要每组需要230人。人。第三十一页，本课件共有74页设病例组病例数与对照组例数之比为设病例组病例数与对照组例数之比为1 1：c c，则病例，则病例组的样本量计算公式为：组的样本量计算公式为：（1212）不配对病例）不配对病例-对照研究设计病例数与对对照研究设计病例数与对照数不相等时的样本含量照数不相等时的样本含量第三十二页，本课件共有74页 例题例题1111：如研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，采用配：如研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，采用配对设计，设对

30、设计，设=0.05=0.05（双侧），（双侧），=0.1=0.1，对照组暴露比例为，对照组暴露比例为p p0 0=0.3=0.3，估计的，估计的OROR为为2.2.需要多少样本量。需要多少样本量。（1313）病例）病例-对照研究设计时样本含量对照研究设计时样本含量（配对对照研究的样本含量）（配对对照研究的样本含量）式中，式中，p1为估计的病例中暴露者的比例；为估计的病例中暴露者的比例；p0为估计的对照组中为估计的对照组中暴露者的比例；暴露者的比例；n为不一致的对字数。为不一致的对字数。第三十三页，本课件共有74页（1414）队列研究设计四格表资料统计分析时样）队列研究设计四格表资料统计分析时样

31、本含量（已知本含量（已知RRRR）例题例题1212：某研究者拟采用队列研究的方法评价某药物预防脑：某研究者拟采用队列研究的方法评价某药物预防脑卒中复发的效果，根据流行病学调查得不用药者脑卒中的复发率卒中复发的效果，根据流行病学调查得不用药者脑卒中的复发率为为23%23%，估计，估计RRRR值为值为0.50.5，设，设=0.05=0.05，=0.1=0.1，问需要多少样本量，问需要多少样本量？p p0 0、p p1 1分别表示对照组与暴露组的发病率。分别表示对照组与暴露组的发病率。第三十四页，本课件共有74页（1515）队列研究设计四格表资料统计分析时样）队列研究设计四格表资料统计分析时样本含量

32、（已知本含量（已知p p1 1、p p2 2）例题例题1313：某研究者拟采用队列研究的方法评价某药物预防：某研究者拟采用队列研究的方法评价某药物预防脑卒中复发的效果，根据流行病学调查得不用药者脑卒中的复脑卒中复发的效果，根据流行病学调查得不用药者脑卒中的复发率为发率为23%23%，用药者复发的概率为，用药者复发的概率为10%10%，设，设=0.05=0.05，=0.1=0.1的条的条件下，问需要多少样本量？件下，问需要多少样本量？p p0 0、p p1 1分别表示对照组与暴露组的发病率。分别表示对照组与暴露组的发病率。第三十五页，本课件共有74页（1616）其他情况样本量估计）其他情况样本量

33、估计多因素分析时，多元线性回归分析样本含量至少变量数的多因素分析时，多元线性回归分析样本含量至少变量数的1010倍；倍；logisiticlogisitic回归样本含量至少为变量数的回归样本含量至少为变量数的2020倍；倍；CoxCox回归截尾回归截尾例数小于例数小于20%20%，样本含量至少变量数的，样本含量至少变量数的1010倍。倍。计数资料行计数资料行 列表资料列表资料 2 2检验，一般不宜有检验，一般不宜有1/51/5以上格子理论频以上格子理论频数小于数小于5 5，或有一个格子的理论频数小于，或有一个格子的理论频数小于1 1。第三十六页，本课件共有74页临床非劣及等效性试验样本含量估计

34、临床非劣及等效性试验样本含量估计的简算法的简算法临床试验中作两药等效判别时，不能依据临床试验中作两药等效判别时，不能依据“显著性显著性检验检验P0.05”P0.05”，而应采用，而应采用“非劣或等效性试验非劣或等效性试验(noninferiority or equivalence trials)(noninferiority or equivalence trials)的的P0.05”P0.05”。实施时，应确定实施时，应确定、；选择单侧或双侧；规定等效；选择单侧或双侧；规定等效标准（标准（）；估算等效或非劣性试验所需要的例数等。）；估算等效或非劣性试验所需要的例数等。第三十七页，本课件共有7

35、4页对于计数资料对于计数资料(率率)，其例数估算公式为：，其例数估算公式为：非劣性试验：非劣性试验：n=2(u+u)2p(1-p)/2等效性试验：等效性试验：n=2(u+u/2)2p(1-p)/2 其中其中是等效标准（界值），是等效标准（界值），u u、u u为单侧标准正态离差界值，为单侧标准正态离差界值，n n为样本为样本含量，含量，P P 是平均有效率。是平均有效率。注意：等效性试验实际是高方向及低方向的两个单侧检验，因此在估算例数时，注意：等效性试验实际是高方向及低方向的两个单侧检验，因此在估算例数时，应采用应采用u u/2/2，而不是用，而不是用u u/2/2。临床非劣及等效性试验样本

36、含量估临床非劣及等效性试验样本含量估计的简算法计的简算法第三十八页，本课件共有74页临床非劣及等效性试验样本含量估临床非劣及等效性试验样本含量估计的简算法计的简算法u u、u u、u u/2/2 等值，使用不够方便。其实在临床试验中通常用等值，使用不够方便。其实在临床试验中通常用=0.05=0.05，=0.2(=0.2(把握度把握度=80%)=80%)，非劣性试验为单侧检验，等效性，非劣性试验为单侧检验，等效性试验为两个单侧检验。试验为两个单侧检验。对于计数资料对于计数资料(率率)，其例数估算公，其例数估算公式为式为(=0.05(=0.05，=0.2)=0.2)：非劣性试验：非劣性试验：n n

37、=12.36512.365p p(1-(1-p p)/)/2 2等效性试验：等效性试验：n n=17.12717.127p p(1-(1-p p)/)/2 2 第三十九页，本课件共有74页临床非劣及等效性试验样本含量估临床非劣及等效性试验样本含量估计的简算法计的简算法对于计量资料对于计量资料(均数均数)，其例数估算公式为：，其例数估算公式为：非劣性试验：非劣性试验：n n =2(2(u u+u u)2 2(s s/)2 2 等效性试验：等效性试验：n n =2(2(u u+u u/2)/2)2 2(s s/)2 2 其中其中是等效标准（界值），是等效标准（界值），u u、u u为单侧标准正态离

38、差界值，为单侧标准正态离差界值，n n为样本含量，为样本含量，s s是估计的共同标准差。是估计的共同标准差。注意：等效性试验实际是高方向及低方向的两个单侧检验，因此注意：等效性试验实际是高方向及低方向的两个单侧检验，因此在估算例数时，应采用在估算例数时，应采用u u/2/2，而不是用，而不是用u u/2/2。第四十页，本课件共有74页u对于计量资料对于计量资料(均数均数)，其例数估算公式为，其例数估算公式为=0.05，=0.2：u非劣性试验：非劣性试验：n n =12.36512.365(s s/)2 2 u等效性试验：等效性试验：n n =17.12717.127(s s/)2 2 u其中其

39、中是等效标准（界值），是等效标准（界值），s s是估计的共同标准差。是估计的共同标准差。u如如=0.1=0.1 时，上式算得的非劣性试验例数再乘以时，上式算得的非劣性试验例数再乘以1.3851.385，而等效，而等效性试验所得例数再乘以性试验所得例数再乘以1.264 1.264 即可。即可。临床非劣及等效性试验样本含量估临床非劣及等效性试验样本含量估计的简算法计的简算法第四十一页，本课件共有74页药品注册管理办法中药品注册管理办法中样本含量的最低要求样本含量的最低要求期：试验组期：试验组20203030例例期：试验组期：试验组100100例例期：试验组期：试验组300300例例期：试验组期：试

40、验组20002000例。例。生物利用度试验：生物利用度试验：19192525例；例；等效性试验：等效性试验：100100对。对。书名：书名：医学统计学医学统计学主编：主编：史周华史周华出版社：出版社：人民卫生出版社人民卫生出版社出版日期：出版日期：2012.82012.8ISBNISBN：978-7-117-15886-2/R15887978-7-117-15886-2/R15887参编：参编：黄品贤黄品贤第四十二页，本课件共有74页技术路线不够细化技术路线不够细化技术路线应含有设计类型、纳入标准、排除标准、技术路线应含有设计类型、纳入标准、排除标准、随机分组、样本量、一般资料的组间均衡性检验

41、、随机分组、样本量、一般资料的组间均衡性检验、治疗方案、疗程、疗效评价指标及观察时间、数治疗方案、疗程、疗效评价指标及观察时间、数据处理等信息。据处理等信息。第四十三页，本课件共有74页技术路线的书写技术路线的书写v技术路线是指根据研究目标将研究具体的实施流程采用框技术路线是指根据研究目标将研究具体的实施流程采用框图制作成树形图。要阐述清楚可操作性的每一步骤的关键图制作成树形图。要阐述清楚可操作性的每一步骤的关键点，应尽可能详尽，以达到一目了然的效果。点，应尽可能详尽，以达到一目了然的效果。v一般包括研究对象、采取的技术手段、一般包括研究对象、采取的技术手段、具体步骤具体步骤及及解决关键解决关

42、键性问题的方法性问题的方法等。等。v合理的技术路线可保证既定目标的顺利实现。技术路线合理的技术路线可保证既定目标的顺利实现。技术路线的合理性并不是技术路线的复杂性。的合理性并不是技术路线的复杂性。第四十四页，本课件共有74页确定样本含量确定样本含量按按随机随机化原则分配试验对象化原则分配试验对象临床治疗临床治疗选择统计分析方法进行统计分析选择统计分析方法进行统计分析统计和专业结论统计和专业结论对照组对照组试验组试验组防止测量性偏倚的措施，防止测量性偏倚的措施，如避免干扰、沾染；采如避免干扰、沾染；采用用盲法盲法；增强依从性；增强依从性；严格控制失访率严格控制失访率估计并分析混估计并分析混杂性偏

43、倚杂性偏倚确定研究总体确定研究总体规定纳入标准和排除标准规定纳入标准和排除标准确定研究样本确定研究样本防止选择性偏倚的措施防止选择性偏倚的措施文献检索，确定研究目标文献检索，确定研究目标基线资料基线资料均衡性检验均衡性检验主要指标、次要指标、综合指标、实验室指标等主要指标、次要指标、综合指标、实验室指标等主要指标、次要指标、综合指标、实验室指标等主要指标、次要指标、综合指标、实验室指标等对照设置、样本量对照设置、样本量疗程疗程1、2、3第四十五页，本课件共有74页统计分析方法表述不规范，局统计分析方法表述不规范，局限于基本统计分析应用限于基本统计分析应用第四十六页，本课件共有74页统计学分析方

44、法的选择统计学分析方法的选择v对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用合适的统计学分析方法，不应盲目套用t t 检验和单因素方差分析。检验和单因素方差分析。v对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件及分析目的，选用合适的统计学方法，不应盲目套用条件及分析目的，选用合适的统计学方法，不应盲目套用2 2检验。检验。v对于回归分析，应结合专业知识和散点图，选用合适的回归类型

45、，不应盲对于回归分析，应结合专业知识和散点图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析。目套用简单直线回归分析。v对于具有重复实验数据检验回归分析资料，不应简单处理。对于具有重复实验数据检验回归分析资料，不应简单处理。v对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系做出全面、合析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系做出全面、合理的解释和评价。理的解释和评价。第四十七页，本课件共有74页计量资料计量资料统计描述：统计描述：若数据服从正

46、态分布或近似正态分布，用均数标准差（）表达；若数据不服从正态分布，用中位数（M）最小值和最大值(min,max)表达，以及误差条图、直方图、线图等。统计推断：统计推断：若数据服从正态分布或近似正态分布且方差齐，两独立样本组间比较宜用t检验；三组及以上组别独立样本间比较宜用方差分析及SNK检验或LSD检验或Dunnett-t检验；多个时间点连续观察指标组间比较宜用重复测量数据资料的方差分析；配对设计宜用配对t检验等。统计学分析方法的选择统计学分析方法的选择第四十八页，本课件共有74页u计数资料计数资料u统计描述统计描述：采用频数、构成比、率、相对比表示，以及采用直条图、百分构成图、线图等。注意分

47、母不宜小于30。u统计推断统计推断：若成组设计数据资料呈二分类或多分类无序时，宜用2检验或fishers检验；多中心研究时宜用分层2检验。若配对设计数据资料呈二分类或多分类有序，宜用配对2检验和一致性检验。若数据资料呈分类不同的有序资料，宜用秩和检验、等级相关分析及线性2检验。统计学分析方法的选择统计学分析方法的选择第四十九页，本课件共有74页等级资料等级资料统计描述：统计描述：采用频数、构成比表示，以及采用百分构成图等。注意分母不宜小于30。统计推断：统计推断：成组设计分析指标呈等级有序、不服从正态分布或近似正态分布，以及分布不明时，两组间比较宜用秩和检验或Ridit检验；成组设计三组及以上

48、组分析指标呈等级有序时，组间比较宜用Kruskal-Wallis H检验，多重比较采用Nemenyi法检验。若分析等级指标随时间的变化，宜用时间趋势2检验等。统计学分析方法的选择统计学分析方法的选择第五十页，本课件共有74页医学研究设计类型与统计分析方法医学研究设计类型与统计分析方法应说明研究设计的名称和主要方法。应说明研究设计的名称和主要方法。观察性研究设计：观察性研究设计：前瞻性、回顾性、横断面调查研究前瞻性、回顾性、横断面调查研究实验研究设计：实验研究设计：具体的设计类型，如自身配对设计、成组具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等设计、交叉设计、析因设计

49、、正交设计等临床试验设计：临床试验设计：属于第几期临床试验，采用了何种盲法措属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等施等；主要做法应围绕；主要做法应围绕4 个基本原则个基本原则(重复、随机、对照、重复、随机、对照、均衡、盲法均衡、盲法)概要说明，尤其要告知具体如何控制重要非概要说明，尤其要告知具体如何控制重要非试验因素的干扰和影响。试验因素的干扰和影响。第五十一页，本课件共有74页 调查指标调查指标调查方法调查方法调查对象调查对象研究目的研究目的按范围按范围抽样抽样普查普查非概率非概率概率概率简单随机抽样简单随机抽样系统抽样系统抽样 分层抽样分层抽样整群抽样整群抽样按时间按时间横向横向-横断面

50、研究（横断面研究（cross-sectional study）纵向纵向病例对照研究（病例对照研究（case-control study）队列研究（队列研究（cohort study）调查工具调查工具调查员调查员样本含量的估计样本含量的估计1.1.观察性研究设计类型观察性研究设计类型（一）（一）观察性研究观察性研究设计设计第五十二页，本课件共有74页（1 1）横断面研究）横断面研究2.2.观察性研究的统计学分析观察性研究的统计学分析 计量资料计量资料 正态性检验正态性检验 正态正态 非正态非正态 参数检验参数检验 非参数检验非参数检验 t检验、检验、F检验检验 疾病或健康状况的三间分布疾病或健康