病理学 发热 fever 课件.ppt

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1、病理学 发热 fever 课件 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望概述概述原因和机理原因和机理时相及特点时相及特点功能和代谢变化功能和代谢变化防治原则防治原则内容内容(Introduction)一、正常体温的调节一、正常体温的调节POAHT38T 调定点调定点)生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热 (Fever)(体温体温调定点调定点)体体温温升升高高(0.5 C)发热和过热区别：发热和过热区别：1、有无调定点升高、有无调定点升高 2、

2、体温和皮温变化的关系：、体温和皮温变化的关系：致热原致热原调节性体温升调节性体温升高高(0.5 C)体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移 1、发热发热 (Fever)过度产热过度产热散热障碍散热障碍体温调节中体温调节中枢功能障碍枢功能障碍被动性被动性体温升体温升高高(0.5 C)体温超过体温超过调定点水平调定点水平 2、过热过热 (Hyperthermia)(Causes and mechanisms of fever)一、发热激活物一、发热激活物 (Pyrogenic activator)能能激激活活产产内内生生致致热热原原细细胞胞产产生生和和释放内生致热原的物质。释放内生致热原的物

3、质。1、发热激活物的概念发热激活物的概念(Concept of pyrogenic activator)2、发热激活物的种类发热激活物的种类v 微生物及其产物微生物及其产物 (microbes and their products)v非微生物发热激活物非微生物发热激活物 (non-microbe pyrogenic activator)(Category of pyrogenic activator)革兰阴性细菌与内毒素革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素革兰阳性细菌与外毒素 病毒病毒 其他微生物其他微生物v 微生物及其产物微生物及其产物外外生生致致热热原原v 非微生物发热激活物非微生物

4、发热激活物 抗原抗原抗体复合物抗体复合物 (Ag-Ab complex)非传染性致炎刺激物非传染性致炎刺激物 (noninfectious inflammation-genesis irritants)致热性类固醇致热性类固醇 (steroid)发热发热感染性感染性发热发热由病原微生由病原微生物引起物引起非感染性非感染性发热发热由病原微生物以由病原微生物以外因素引起外因素引起二、内生致热原二、内生致热原 (Endogenous pyrogen,EP)产产内内生生致致热热原原细细胞胞在在发发热热激激活活物物的的作作用用下下，产产生生和和释释放放的的能能引引起起体体温温升高的物质。升高的物质。1、

5、内生致热原的概念内生致热原的概念(Concept of endogenous pyrogen)2、内生致热原的种类内生致热原的种类(Category of endogenous pyrogen)v白细胞介素白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)v肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)v干扰素干扰素(interferon,IFN)v白细胞介素白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)3、内生致热原的生成和释放内生致热原的生成和释放(Production and release of endogenous pyrogen)v产产E

6、P细胞的种类细胞的种类 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞 其它细胞其它细胞v产产EP细胞的激活细胞的激活LPSLPS结合结合蛋白蛋白产产EP细胞细胞Toll样受体样受体激活激活NF-B 启动基因转录启动基因转录,EP表达表达三、三、EP升高体温中枢升高体温中枢“调调定点定点”的机制的机制 (Mechanisms of set point elevation caused by EP)1、体温调节中枢体温调节中枢(Thermoregulation center)v正调节中枢正调节中枢v负调节中枢负调节中枢v正调节中枢位于正调节中枢位于:视前区视前区-下丘脑前部下丘脑前部 (preopt

7、ic anterior hypothalamus,POAH)冷敏神经元冷敏神经元 热敏神经元热敏神经元v负调节中枢位于负调节中枢位于:中杏仁核中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈腹中膈 (ventral septal area,VSA)2、EP信号传入体温调节中枢的途径信号传入体温调节中枢的途径 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)v通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminali

8、s,OVLT)v通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve)v经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier)3、EP升高调定点的机制升高调定点的机制 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP)EPPOAH脑腹中隔区脑腹中隔区(VSA)中枢发热介质中枢发热介质中心体温中心体温内生致冷原内生致冷原 v 中枢发热介质中枢发热介质 前列腺素前列腺素E2(PGE2)促皮质激素释放激素促皮质激素释放激素 (CRH)环磷酸腺苷

9、环磷酸腺苷 (cAMP)中枢中枢Na+/Ca2+2+比值比值v 内生致冷原内生致冷原 精氨酸加压素精氨酸加压素 (arginine vasopressin)黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone,-MSH)发热机制示意图发热机制示意图体温体温调定点调定点 OVLT？下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢皮肤血管皮肤血管收缩，散热收缩，散热寒战，产热寒战，产热 体温体温 VSA负负调调节节发热发热激活物激活物产产EP细胞细胞EP正正调调节节POAH(Febrile phases and the characteristics of therm

10、o-metabolism)v 体温上升期体温上升期(Effervescence period)产热产热、散热、散热、产热、产热 散热、体温上升散热、体温上升v 高热持续期高热持续期(Persistent febrile period)产热和散热在较高水平上保持相对平衡产热和散热在较高水平上保持相对平衡散热散热 、产热、产热 、产热、产热 散热，体温回降散热，体温回降v 体温下降期体温下降期(Defervescence period)稽留热稽留热弛张热弛张热回归热回归热间歇热间歇热(Functional and metabolic changes induced by febrile respo

11、nse)一、中枢神经系统一、中枢神经系统(Central nervous system)二、免疫系统二、免疫系统(Immune system)三、消化系统三、消化系统(Digestive system)交感兴奋交感兴奋消化液分泌消化液分泌 ，胃肠蠕动胃肠蠕动适度发热可使免疫系统功能增强适度发热可使免疫系统功能增强兴奋性兴奋性 四、循环系统四、循环系统(Circulatory system)血温血温 刺激窦房结刺激窦房结交感交感肾上腺髓肾上腺髓质系统兴奋质系统兴奋心率心率 ，心肌收缩力心肌收缩力 心输出量心输出量 五、呼吸系统五、呼吸系统(Respiratory system)血血温温、酸酸性性

12、代代谢谢产产物物 使使呼呼吸吸中枢兴奋中枢兴奋，呼吸加深加快。呼吸加深加快。六、代谢的变化六、代谢的变化(Changes of metabolism)v 分解代谢分解代谢，合成代谢，合成代谢 体温每升高体温每升高1 C，基础代谢率升高，基础代谢率升高13%(basis of prevention and treatment for fever)一、发热的利弊观一、发热的利弊观发热有利有弊。发热有利有弊。1.1.有利方面有利方面 ：一定程度的发热有利于机体抵抗：一定程度的发热有利于机体抵抗感染、清除有害的致病因素。感染、清除有害的致病因素。2.2.有害方面：体温过高或持续时间过长的发热有害方面：体温过高或持续时间过长的发热有害。有害。二、发热的防治原则二、发热的防治原则 1 1、体温不太高，不要随便解热；、体温不太高，不要随便解热；2 2、高热或持续发热，及时解热；、高热或持续发热，及时解热；3 3、及时补充水、电解质，纠正酸碱平衡；、及时补充水、电解质，纠正酸碱平衡；4 4、积极进行病因学治疗。、积极进行病因学治疗。EP巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元神经元POAH神经元神经元第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝视神经交叉视神经交叉毛细毛细血管血管OVLT区区