第 十 七 章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver.ppt

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1、第 十 七 章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of LiverP412一、生物转化的一、生物转化的概念概念二、生物转化的二、生物转化的类型类型三、影响生物转化的三、影响生物转化的因素因素 人体内经常存在一些内源性或外源性人体内经常存在一些内源性或外源性非营养物质非营养物质，这，这些物质既不

2、能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能，些物质既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能，其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用。其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用。机体将内源性或外源性机体将内源性或外源性非营养物质非营养物质进行化学转变，增进行化学转变，增加其极性，使其易随胆汁或尿液排出，这种体内转化过程加其极性，使其易随胆汁或尿液排出，这种体内转化过程称为称为生物转化（生物转化（biotransformation）。一、生物转化的概念一、生物转化的概念内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质v生物转化的部位

3、生物转化的部位:肝脏；肝脏；v肝的生物转化肝的生物转化生理解毒生理解毒生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质进进行行转转化化，使使其其灭灭活活(inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)；更更为为重重要要的的是是可可使使这这些物质的溶解度增加，易于排出体外。些物质的溶解度增加，易于排出体外。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用（detoxification）二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型概概 述述第一相反应：第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应*有些物质经过第一

4、相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二相反应，才最终排出。二相反应，才最终排出。1.微粒体加单氧酶系微粒体加单氧酶系 名称名称 又称又称羟化酶或混合功能氧化酶羟化酶或混合功能氧化酶。特点特点 能直接激活能直接激活氧分子氧分子，其中，其中一个一个氧原子加氧原子加 入底物分子中，入底物分子中，另一另一氧原子被还原为水氧原子被还原为水。（一）氧化反应（一）氧化反应最多见的生物转化反应最多见的生物转化反应RH+O2+NADPH+

5、H+ROH+NADP+H2O 功能功能 肝中非常重要的代谢药物与毒物的酶系统，肝中非常重要的代谢药物与毒物的酶系统，进入人体的外来化合物约一半以上经此系统氧化。进入人体的外来化合物约一半以上经此系统氧化。n 产物：产物：羟化物或环氧化物羟化物或环氧化物n 举例：举例：苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚能能直直接接激激活活氧氧分分子子，其其中中一一个个氧氧原原子子加加入入底底物物分子中，另一氧原子被还原为水分子中，另一氧原子被还原为水。n 基本特点：基本特点：苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子发霉的谷物、花生等常含有黄曲霉素发霉的谷物、花生等常含有

6、黄曲霉素B1，经加单氧，经加单氧酶系的作用生成的黄曲霉素酶系的作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物，可与环氧化物，可与DNA分分子中鸟嘌呤结合，引起子中鸟嘌呤结合，引起DNA突变。突变。黄曲霉素黄曲霉素B B1 12,3-环氧黄曲霉素环氧黄曲霉素DNA-DNA-鸟嘌呤鸟嘌呤环曲霉素与环曲霉素与DNADNA的的 结合产物结合产物 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用（二）还原反应（二）还原反应硝基还原酶类硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应还原产物：相应胺类胺类 NADPH供氢供氢苯胲苯胲 部位部位 胞液与微粒体

7、胞液与微粒体，如脂酶、酰胺酶及糖苷酶，如脂酶、酰胺酶及糖苷酶 毒物或药物经过上述氧化、还原或水解之后，毒物或药物经过上述氧化、还原或水解之后，常需继续进行常需继续进行结合反应结合反应完成生物转化作用。完成生物转化作用。（三）水解反应（三）水解反应乙酰水杨酸乙酰水杨酸 水杨酸水杨酸 羟基水杨酸羟基水杨酸葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷等结合产物等结合产物u结合对象：凡含有结合对象：凡含有羟基、羧基羟基、羧基或或氨基氨基的药物、的药物、毒物或激素均可发生结合反应毒物或激素均可发生结合反应 u结合剂：结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团乙酰基、甲

8、基等物质或基团 （四）结合反应（四）结合反应 葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶目目 录录+H2O*催化酶催化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT)举例：举例：+UDPGA苯酚苯酚+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷雌酮雌酮2.硫酸结合也是常见的结合反应硫酸结合也是常见的结合反应 n硫酸供体硫酸供体:3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)n催

9、化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)举例举例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯X-OH+PAPS X-OSO3H+PAP影响因素：影响因素：年龄、性别、疾病、诱导年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等物、抑制物等意义：意义：指导用药指导用药 三、影响生物转化作用的因素三、影响生物转化作用的因素第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile AcidsP419胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分 胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高

10、)、多种酶类等、多种酶类等一、胆汁一、胆汁胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐，简称胆盐盐，简称胆盐(bile salts)。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类 按按结构结构分分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢游离游离胆汁酸胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸 胆酸（胆酸（cholic acid）脱氧胆

11、酸（脱氧胆酸（deoxycholic acid）鹅脱氧胆酸（鹅脱氧胆酸（chenodeoxy cholic acid）少量的石胆酸（少量的石胆酸（lithocholic acid）游离型胆汁酸游离型胆汁酸胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸COOH鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸胆酸和鹅脱氧胆酸结构上的差别只是含羟基数不同，胆酸含有3个羟基(3、7、12)，而鹅脱氧胆酸含2个羟基(3、7)。脱氧胆酸和石胆酸结构特点是C-7位上无羟基。结合结合胆汁酸胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧

12、胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸各种游离型胆汁酸分别各种游离型胆汁酸分别与与甘氨酸甘氨酸或或牛磺酸牛磺酸结合结合的产物。的产物。按按来源来源分分初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸肝细胞肝细胞,胆固醇胆固醇胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠道肠道细菌细菌，初级胆汁酸初级胆汁酸 ，7-7-羟基脱氧羟基脱氧脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸及相应结合型胆汁酸及相应结合型胆汁酸7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级

13、胆汁酸次级胆汁酸7-羟基脱氧羟基脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸三、胆汁酸的功能三、胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收 立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 10101 1甘氨胆酸的甘氨胆酸的立体构型立体构型疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环1.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁

14、酸是其在体内代谢的胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路主要去路 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶 胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程过程例：胆酸例：胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOHCOOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸（合成（合成 0.40.

15、6 g/d代谢池代谢池 35 g/d）胆汁酸肠肝胆汁酸肠肝循环的过程循环的过程胆汁酸随胆汁胆汁酸随胆汁排入肠腔后，排入肠腔后，通过通过重吸收重吸收经经门静脉又回到门静脉又回到肝肝，在肝内转，在肝内转变为变为结合型胆结合型胆汁酸，汁酸，经胆道经胆道再次排入再次排入肠腔肠腔的过程。的过程。（enterohepatic circulation）P4231.1.将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。汁酸的生理需要。2.弥补胆汁酸的合成不足。弥补胆汁酸的合成不足。3.使胆汁酸、卵磷脂使胆汁酸、卵磷脂/胆固醇的比例恒定，胆固醇的比例恒定，不易形成胆固醇结石

16、。不易形成胆固醇结石。胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice胆色素胆色素(bile pigment)是体内是体内铁卟啉化合物铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，的主要分解代谢产物，包括包括胆红素胆红素、胆绿素胆绿素、胆素原胆素原和和胆素胆素等。等。胆色素的概念胆色素的概念除胆素原族化合物为无色外，其余均有一定颜色，除胆素原族化合物为无色外，其余均有一定颜色，故统称为胆色素。故统称为胆色素。胆红素胆红素是胆汁中的主要颜色，胆是胆汁中的主要颜色，胆色素代谢实际上

17、是以色素代谢实际上是以胆红素代谢胆红素代谢为中心的。为中心的。一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运二、胆红素在肝中的转变二、胆红素在肝中的转变三、胆红素在肠道中的变化三、胆红素在肠道中的变化 和胆色素的肠肝循环和胆色素的肠肝循环四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸胆红素胆红素(bilirubin)来源来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约约8080来自衰老红细胞中来自衰老红细胞中血红蛋白血红蛋白的分解。的分解。一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运生成过程生成过程 部

18、位部位肝、脾肝、脾、骨髓骨髓的单核吞噬细胞的单核吞噬细胞 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对亲脂疏水，对大脑大脑具有具有毒性毒性作用作用 胆胆红红素素的的生生成成过过程程CO 胞内信号分子，调节血管胞内信号分子，调节血管舒张和神经递质作用。舒张和神经递质作用。血红蛋白血红蛋白 血红素血红素 胆绿素胆绿素 胆红素胆红素胆绿素胆绿素还原酶还原酶血红素血红素加氧酶加氧酶n胆红素空间胆红素空间结构示意图结构示意图胆胆红红素素的的特特有有结结构构赋赋予予其其亲亲脂脂疏疏水水的的性性质质,易易自自由由透透过过细细胞胞膜进入血液。膜

19、进入血液。胆胆红红素的素的X-线线衍射衍射结结构构图图形成脊瓦状形成脊瓦状的刚性折叠的刚性折叠胆红素的转运胆红素的转运 意义意义增加胆红素在血浆中的增加胆红素在血浆中的溶解度溶解度，限制限制胆红素自由通过生物膜产生胆红素自由通过生物膜产生毒性毒性作用。作用。竞争结合剂竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素胆红素清蛋白清蛋白复合体复合体P426过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核

20、黄疸或核黄疸(kernicterus)。胆红素与血浆清蛋白的结合仅是暂时性的解毒胆红素与血浆清蛋白的结合仅是暂时性的解毒作用，此时的作用，此时的 胆红素尚未经肝细胞进行结合转化，胆红素尚未经肝细胞进行结合转化，故称为故称为未结合胆红素（未结合胆红素（unconjugated bilirubin）、）、游离胆红素（游离胆红素（free bilirubin）或血胆红素。）或血胆红素。二、胆红素在肝中的转变二、胆红素在肝中的转变摄取摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞膜表面进入肝细胞转运转运内质网内质网胆红素胆红素在胞浆与配体蛋白结合在胞浆与配体蛋

21、白结合转化转化部位：部位：滑面内网质滑面内网质反应：反应：结合反应（主要为结合物为结合反应（主要为结合物为UDPGA）过程：过程：因胆红素有因胆红素有2个羧基可和个羧基可和2分子葡萄糖醛酸结合，分子葡萄糖醛酸结合，主要生成主要生成双葡萄糖醛酸胆红素双葡萄糖醛酸胆红素。产物：产物：主要为主要为双葡萄糖醛酸胆红素双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素（水溶性增强）（水溶性增强）。排泄排泄结合胆红素结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。再随胆汁排入肠道。三

22、、胆红素在肠道中内转化为胆素原和胆素三、胆红素在肠道中内转化为胆素原和胆素 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原：胆素原：d-d-尿胆素原，中胆素原，粪胆素原尿胆素原，中胆素原，粪胆素原胆胆 素：素：d-d-尿胆素，尿胆素，i-i-尿胆素，粪胆素尿胆素，粪胆素游离胆红素游离胆红素黄褐色黄褐色胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环 在生理情况下，肠在生理情况下，肠道中形成的胆素原约有道中形成的胆素原约有10%20%由肠粘膜细胞由肠粘膜细胞重吸收经门静脉入肝，重吸收经门静脉入肝，大部分胆素原再随胆汁大部分胆素原再随胆汁排入肠道，形成排入肠道

23、，形成胆素原胆素原的肠肝循环的肠肝循环（bilinogen enterohepatic circulation）。小部分胆）。小部分胆素原经血液循环入肾并素原经血液循环入肾并随尿排出。随尿排出。血红素血红素加氧酶加氧酶呈色原因呈色原因四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称合胆红素，又称直接胆红素直接胆红素。游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称游离胆红素，又称间接胆红素间接胆红素 未未结合胆红素结合胆红素。两种胆红素两种胆红素正常血清

24、胆红素浓度正常血清胆红素浓度3.417.1 mol/l (0.2 1mg/dl)4/5为游离为游离胆红素，其余为结合胆红素胆红素，其余为结合胆红素 项项 目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别别 名名间接胆红素，间接胆红素，血胆红素血胆红素直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆红素的区别两种胆红素的区别黄疸（黄疸（jaund

25、ice）胆红素为金黄色色素，在血清中含量过胆红素为金黄色色素，在血清中含量过高时，可扩散入组织，造成组织黄染，称高时，可扩散入组织，造成组织黄染，称为黄疸。为黄疸。巩膜、皮肤、指甲床下和上腭含有较多巩膜、皮肤、指甲床下和上腭含有较多弹性蛋白，对胆红素有较强的亲和力，故弹性蛋白，对胆红素有较强的亲和力，故易被黄染。易被黄染。黄疸的程度取决于血清胆红素的浓度。黄疸的程度取决于血清胆红素的浓度。黄疸黄疸(jaundice)概念概念高胆红素血症高胆红素血症黄疸黄疸隐形黄疸隐形黄疸种类种类(按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细

26、胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成成血清游离胆红素浓度过高所致。血清游离胆红素浓度过高所致。（一）溶血性黄疸又称肝前性黄疸（一）溶血性黄疸又称肝前性黄疸各种原因引起的胆汁排泄各种原因引起的胆汁排泄通道受阻通道受阻，使胆，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。造成血清胆

27、红素升高所致。（二）阻塞性黄疸又称肝后性黄疸（二）阻塞性黄疸又称肝后性黄疸 由于由于肝细胞肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低能力降低所致。所致。（三）肝细胞性黄疸又称肝原性黄疸（三）肝细胞性黄疸又称肝原性黄疸 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变指指标标正正常常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素总量总量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl结合胆红素结合胆红素0 0.8mg/dl 游离胆红素游离胆红素 1mg/dl 尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素-+尿胆素原尿胆素原少量少

28、量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪便颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时陶土色完全阻塞时陶土色-（三）蓝光法治疗新生儿溶血性黄疸（三）蓝光法治疗新生儿溶血性黄疸新新生生儿儿黄黄疸疸属属肝肝前前性性黄黄疸疸，其其直直接接原原因因是是肝肝细细胞胞合合成成UDP-葡葡糖糖醛醛酸酸基基转转移移酶酶(UGT)的能力低下。的能力低下。约约50%的的新新生生儿儿在在出出生生后后5天天内内肉肉眼眼可可见见黄黄疸疸。约约5%的的新新生生儿儿血血清清中中未未结结合合胆胆红红素素超超过过250 mol/L（15mg/dl）高高未未结结合合胆胆红红素素血血症症可可严严重重的的损损害害新

29、新生生儿儿的的大大脑脑，产生核黄疸，或称血红素脑病。产生核黄疸，或称血红素脑病。若若将将胆胆红红素素暴暴露露于于450nm蓝蓝光光的的光光源源下下，可可使使其其立立体体异异构构体体发发生生变变化化，破破坏坏其其分分子子内内氢氢键键的的形形成成，形形成成极极性性的的光光胆胆红红素素，有有利利于于其其随随胆胆汁汁排排出出，故故临床上利用蓝光治疗新生儿黄疸。临床上利用蓝光治疗新生儿黄疸。1 生物转化第一相反应最主要的是生物转化第一相反应最主要的是A水解反应水解反应B还原反应还原反应C氧化反应氧化反应D脱羧反应脱羧反应E脱氨基反应脱氨基反应2下列哪项反应属生物转化第二相反应下列哪项反应属生物转化第二相

30、反应A乙醇转为乙酸乙醇转为乙酸 B醛变为酸醛变为酸 C硝基苯转变为苯胺硝基苯转变为苯胺D乙酰水杨酸转化为水杨酸乙酰水杨酸转化为水杨酸 E苯酚形成苯苯酚形成苯-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷一、一、A1型选择题型选择题3下面关于体内生物转化作用的叙述，错误的是下面关于体内生物转化作用的叙述，错误的是A对体内非营养物质的改造对体内非营养物质的改造 B使非营养物生物活性降低或消失使非营养物生物活性降低或消失C可使非营养物溶解度增加可使非营养物溶解度增加 D使非营养物从胆汁或尿液中排出体外使非营养物从胆汁或尿液中排出体外E结合反应主要在肾脏进行结合反应主要在肾脏进行4最普遍进行的生物转化第二相反应是代谢物与

31、最普遍进行的生物转化第二相反应是代谢物与A乙酰基结合乙酰基结合 B葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合 C硫酸结合硫酸结合D谷胱甘肽结合谷胱甘肽结合 E甲基结合甲基结合 5肝内胆固醇代谢的主要终产物是肝内胆固醇代谢的主要终产物是A7-胆固醇胆固醇 B胆酰胆酰CoA C胆汁酸胆汁酸D维生素维生素D3 E胆色素胆色素6胆汁酸合成的限速酶是胆汁酸合成的限速酶是A7-羟化酶羟化酶 B7-羟胆固醇氧化酶羟胆固醇氧化酶C胆酰胆酰CoA合成酶合成酶 D鹅脱氧胆酰鹅脱氧胆酰CoA合成酶合成酶E胆汁酸合成酶胆汁酸合成酶 7下列哪组胆汁酸是初级胆汁酸下列哪组胆汁酸是初级胆汁酸A胆酸，脱氧胆酸胆酸，脱氧胆酸 B甘氨胆酸，石

32、胆酸甘氨胆酸，石胆酸C牛磺胆酸，脱氧胆酸牛磺胆酸，脱氧胆酸 D石胆酸，脱氧胆酸石胆酸，脱氧胆酸E甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺鹅脱氧胆酸8下列哪种胆汁酸是次级胆汁酸下列哪种胆汁酸是次级胆汁酸A甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸 B甘氨胆酸甘氨胆酸 C牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸D脱氧胆酸脱氧胆酸 E牛磺胆酸牛磺胆酸9血红素合成的限速酶是血红素合成的限速酶是AALA脱水酶脱水酶 BALA合酶合酶C尿卟啉原尿卟啉原I同合酶同合酶D血红素合成酶血红素合成酶 E尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶10合成血红素的基本原料是合成血红素的基本原料是A乙酰乙酰CoA、Fe2+B珠蛋白、珠蛋白、Fe2+

33、C琥珀酰琥珀酰CoA、Fe2+D乙酰乙酰CoA、甘氨酸、甘氨酸、Fe2+E琥珀酰琥珀酰CoA、甘氨酸、甘氨酸、Fe2+11胆红素主要来源于胆红素主要来源于A血红蛋白分解血红蛋白分解 B肌红蛋白分解肌红蛋白分解 C过氧化物酶分解过氧化物酶分解D过氧化氢酶分解过氧化氢酶分解 E细胞色素分解细胞色素分解12胆红素生成的关键酶是胆红素生成的关键酶是 A过氧化物酶过氧化物酶 B过氧化氢酶过氧化氢酶 C乙酰转移酶乙酰转移酶D血红素加氧酶血红素加氧酶 E葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶13血中胆红素的主要运输形式是血中胆红素的主要运输形式是A胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 B胆红素胆红素-Y蛋白蛋白C葡萄糖

34、醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素D胆红素胆红素-氨基酸氨基酸E胆素原胆素原14结合胆红素是结合胆红素是A胆素原胆素原 B胆红素胆红素-清蛋白清蛋白C胆红素胆红素-Y蛋白蛋白D胆红素胆红素-Z蛋白蛋白 E葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素 15溶血性黄疸的特点是溶血性黄疸的特点是 A血中结合胆红素含量增高血中结合胆红素含量增高 B血中胆素原剧减血中胆素原剧减C尿中胆红素增加尿中胆红素增加 D未结合胆红素浓度增高未结合胆红素浓度增高E粪便颜色变浅粪便颜色变浅16阻塞性黄疸尿中主要的胆红素可能是阻塞性黄疸尿中主要的胆红素可能是A游离胆红素游离胆红素 B葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素C结合胆红素结合胆红素-

35、清蛋白复合物清蛋白复合物 D胆红素胆红素-Y蛋白蛋白E胆红素胆红素-Z蛋白蛋白 17阻塞性黄疸时，重氮试剂反应阻塞性黄疸时，重氮试剂反应(凡登白试验凡登白试验)为为A直接反应阴性直接反应阴性B直接反应阳性直接反应阳性C直接反应阴性，间接反应强阳性直接反应阴性，间接反应强阳性D双相反应阴性双相反应阴性 E双相反应阳性双相反应阳性18下列哪项会导致尿胆原排泄减少下列哪项会导致尿胆原排泄减少A肠梗阻肠梗阻 B溶血溶血 C碱中毒碱中毒 D胆道梗阻胆道梗阻 E肝细胞性黄疽肝细胞性黄疽二、问答题二、问答题 1试述生物转化作用的概念、反应类型、特点及主要影响因素。试述生物转化作用的概念、反应类型、特点及主要影响因素。2试述胆汁酸的生成过程及其肠肝循环的生理意义。试述胆汁酸的生成过程及其肠肝循环的生理意义。3何谓黄疸何谓黄疸?试述三种黄疸产生的原因及生化改变。试述三种黄疸产生的原因及生化改变。生物转化的概念、反应的类型、生物转化的生理意义。生物转化的概念、反应的类型、生物转化的生理意义。初级、次级、结合型、游离型胆汁酸的概念。初级、次级、结合型、游离型胆汁酸的概念。胆色素的概念胆色素的概念未结合型胆红素、结合型胆红素的概念。未结合型胆红素、结合型胆红素的概念。黄疸的分类黄疸的分类