抗心律失常药--课件资料讲解.ppt

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1、0抗心律失常药-课件1心肌组织的电生理特性心肌组织的电生理特性兴奋性兴奋性自律性自律性传导性传导性静静息息电电位位水水平平阈阈电电位位水水平平引起引起0期去极化的离子通道性状期去极化的离子通道性状4期自动除极的速度期自动除极的速度最大舒张电位的水平最大舒张电位的水平阈电位水平阈电位水平结构因素结构因素生理因素生理因素动作电位动作电位0期除极速度和幅度期除极速度和幅度邻近部位膜的兴奋性邻近部位膜的兴奋性电生理电生理特性特性2心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础按动作电位特征可分为两大类：按动作电位特征可分为两大类：心房肌心房肌快反应细胞快反应细胞心室肌心室肌浦肯野细胞浦肯野细胞慢反应细胞慢反应细

2、胞窦房结窦房结房室结房室结3 工作细胞工作细胞自律细胞自律细胞安静时膜电位稳定安静时膜电位稳定4期自动去极化期自动去极化Phase4SpontaneousDepolarization静息电位静息电位最大复极电位最大复极电位MaximalRepolarizationPotentialMaximalRepolarizationPotential4离子机制离子机制IonicMechanismsv(1)静息电位产生机理静息电位产生机理a.钾平衡电位钾平衡电位K+EquilibriumPotential：主要主要机制机制b.钠内向背景电流钠内向背景电流INa,bc.生电性钠生电性钠-钾泵外向电流钾泵外向

3、电流Ip5静息电位产生机理静息电位产生机理静息电位产生机理静息电位产生机理Na+Na+6v(2)动作电位产生机制动作电位产生机制0期：期：阈电位阈电位ThresholdPotential(约为约为-70mV)Na+内流，形成快钠内向电流内流，形成快钠内向电流INa再生性循环再生性循环RegenerativeCycle7Na+通道特征：通道特征：va.激活、失活、复活快，故又称快激活、失活、复活快，故又称快Na+通道通道FastNa+Channel快反应细胞快反应细胞FastResponseCells快反应电位快反应电位FastResponsePotentialvb.对对Na+具高度选择性具高度

4、选择性vc.电位依从性，电位依从性，TP-70mVvd.可被可被Tetrodotoxin(TTX)阻断阻断81期：期：Na+内流停止内流停止短暂的短暂的K+外向电流外向电流,瞬时性外向离子电流，瞬时性外向离子电流，TransientOutwardCurrent,Ito92期期：内向电流内向电流(Ca2+内流为主和微弱的内流为主和微弱的Na+内流内流)K+外向电流（外向电流（IK）10Ca2+通道特征通道特征：激活、失活、复活慢，故又称慢激活、失活、复活慢，故又称慢Ca2+通道通道SlowCa2+Channel对对Ca2+具有相对选择性具有相对选择性电位依从性：电位依从性：TP-40mV可被可被

5、Mn2+和多种和多种Ca2+阻断剂阻断阻断剂阻断113期期：Ca2+通道完全失活通道完全失活K+外流逐渐递增，再生性外流逐渐递增，再生性K+外流外流RegenerativeK+OutwardCurrent124期期：钠钾泵钠钾泵Na+-K+Pump钠钙交换钠钙交换Na+-Ca2+Exchange钙泵钙泵Ca2+Pump13自律细胞的跨膜电位及其离子机制自律细胞的跨膜电位及其离子机制窦房结窦房结浦肯野细胞浦肯野细胞14窦房结细胞窦房结细胞IK If激活激活ICa（T）激活ICa（L）激活15浦肯野细胞浦肯野细胞If 激活激活IK 16膜反应性与传导速度膜反应性与传导速度v是心肌细胞在不同电位水平

6、受到刺激后所是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的除极反应表现的除极反应v是决定传导速度的主要因素是决定传导速度的主要因素17有效不应期有效不应期(ERP)v心肌细胞一次兴奋过程中，由心肌细胞一次兴奋过程中，由0期开始到期开始到3期膜内电位恢复到期膜内电位恢复到-60mV这一段不能再产这一段不能再产生动作电位的时期，称为生动作电位的时期，称为有效不应期有效不应期v其原因是这段时间内膜电位绝对值太低，其原因是这段时间内膜电位绝对值太低，Na+通道完全失活，或刚刚开始复活，但还通道完全失活，或刚刚开始复活，但还远远没有恢复到可以被激活的备用状态的远远没有恢复到可以被激活的备用状态的缘故缘故18

7、不应期与动作电位时程不应期与动作电位时程+20 0-20-40-60-80-1001230动作电位时程动作电位时程绝对不应期绝对不应期有效不应期有效不应期相对不应期相对不应期超常期超常期19心脏传导系统心脏传导系统20反映在左右两反映在左右两心房的去极化心房的去极化过程过程 代表左右两心室去代表左右两心室去极化过程的电位变极化过程的电位变化化 反映心室复极（心室肌反映心室复极（心室肌细胞细胞3期复极）过程中期复极）过程中的电位变化的电位变化 房室传导时间房室传导时间 代表心室开始兴奋去极到完代表心室开始兴奋去极到完全复极到静息状态的时间全复极到静息状态的时间 代表心室各部分心肌细胞均代表心室各

8、部分心肌细胞均处于动作电位的平台期处于动作电位的平台期 心电图心电图21概述概述 心律失常是由冲动形成异常和冲动传心律失常是由冲动形成异常和冲动传导异常所引起导异常所引起22窦性心律失常：停搏、过缓、过速、不齐窦性心律失常：停搏、过缓、过速、不齐冲动传导异常冲动传导异常被动性被动性主动性主动性：逸搏与逸搏心律：逸搏与逸搏心律早搏早搏非阵发性与阵发性心动过速非阵发性与阵发性心动过速扑动与颤动扑动与颤动生理性传导障碍：干扰与脱节生理性传导障碍：干扰与脱节病理性传导障碍病理性传导障碍窦房阻滞窦房阻滞房内阻滞房内阻滞房室阻滞房室阻滞室内阻滞室内阻滞意外传导意外传导捷径传导捷径传导异位心律异位心律冲动起

9、源异常冲动起源异常心心律律失失常常23心律失常发生的电生理机制心律失常发生的电生理机制v冲动形成异常冲动形成异常自律性异常自律性异常后除极与触发活动后除极与触发活动v冲动传导异常冲动传导异常传导阻滞传导阻滞折返折返24v触发活动（触发活动（triggeredactivity）:指冲动的形成是由于指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后除紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后除极所造成。极所造成。v后除极（后除极（afterdepolarization）：是在动作电位）：是在动作电位0相除相除极后，发生于复极过程中或复极后的一种除极，其极后，发生于复极过程中或复极后的一种

10、除极，其振幅小，频率较快，膜电位往往呈振荡性波动，一振幅小，频率较快，膜电位往往呈振荡性波动，一旦达到阈电位，易引起异常冲动，即触发活动旦达到阈电位，易引起异常冲动，即触发活动早后除极：发生在早后除极：发生在2、3相复极中相复极中滞后除极：发生在滞后除极：发生在4相复极中相复极中触发活动和后除极触发活动和后除极25早后除极早后除极(ealyafterdepolarization)特点：特点：.是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或相或3相；相；.主要由主要由Ca2+内流增多所引起；内流增多所引起；.最大舒张电位水平较高（绝对值较小最大舒张电位

11、水平较高（绝对值较小),除极频率快，振幅小。除极频率快，振幅小。C早后除极与触发活动早后除极与触发活动AB26AB 1000ms 60/min 750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极与触发活动迟后除极迟后除极(delayedafterdepolarization)特点：特点：.发生在完全复极之后的发生在完全复极之后的4相中（舒张早期）；相中（舒张早期）；.是细胞内是细胞内Ca2+过多诱发短暂过多诱发短暂Na+内流所引起；内流所引起；.最大舒张电位水平较低（负值大最大舒张电位水平较低（负值大),除极振幅较大。除极振幅较大。27冲动传导异常冲动传导异常v单向传导阻滞单向传导阻滞：由于心肌

12、某一部分不应期：由于心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导递减所致。或由病变引起的传导递减所致。v折返激动（折返激动（reentrantexcitation）：指一次冲指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌次兴奋原已兴奋过的心肌28A21正常冲动传导正常冲动传导B单向阻滞区单向阻滞区21单向阻滞和折返单向阻滞和折返浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成29单向传导阻滞发生原理单向传导阻滞发生原理1.1.存在着递减

13、性传导区存在着递减性传导区 2.2.心电活动的不均衡性心电活动的不均衡性 30抗心律失常药的基本电生理学作用机制：抗心律失常药的基本电生理学作用机制：（针对起源异常：）（针对起源异常：）1降低自律性降低自律性：促促进进3相相K+外外流流-增增加加最最大大舒舒张张电电位位-使使其其远远离离阈阈电电位位-自自律律性性抑制快反应细胞抑制快反应细胞4相相Na+内流内流-降低降低4相去极斜率相去极斜率-自律性自律性抑制慢反应细胞抑制慢反应细胞4相相Ca2+内流内流-降低降低4相去极斜率相去极斜率-自律性自律性2减少后除极与触发活动减少后除极与触发活动：早后除极：早后除极：Ca2+内流内流所致所致钙拮抗药

14、钙拮抗药迟后除极：细胞内迟后除极：细胞内Ca2+过多过多和短暂和短暂Na+内流内流-钙拮抗药钙拮抗药+Na+通道阻滞药通道阻滞药31（针对传导异常）：（针对传导异常）：3改变传导速度：改变传导速度：增强膜反应性增强膜反应性改善传导改善传导取消单向传导阻滞取消单向传导阻滞-折返激动折返激动；苯妥英钠苯妥英钠:促促K+外流外流-最大舒张电位最大舒张电位-与阈电位距离与阈电位距离-传导传导；减减弱弱膜膜反反应应性性-减减慢慢传传导导-使使单单向向传传导导阻阻滞滞变变为为双双向向传传导导阻阻滞滞-折返激动折返激动 ；奎尼丁：奎尼丁：抑制抑制Na+内流内流-Vmax-传导传导4延长或相对延长有效不应期延

15、长或相对延长有效不应期 (使使ERP/APD比值比值)ERP APD -（绝对延长）（绝对延长）奎奎 尼尼 丁丁：抑抑 制制 Na+通通 道道-恢恢 复复 重重 新新 开开 放放 的的 时时 间间 延延 长长-冲冲 动动 将将 有有 更多机会落入更多机会落入ERP中中-消除折返；消除折返；ERP APD-（相对延长）（相对延长）利多卡因：利多卡因：促进促进K+外流外流 抑制抑制Na+内流内流APD缩短，相对延长缩短，相对延长ERP32抗心律失常药物的基本作用机制抗心律失常药物的基本作用机制降低自律性降低自律性减少后除极减少后除极消除折返消除折返降低动作电位降低动作电位4相斜率相斜率提高动作电位

16、的发生阈值提高动作电位的发生阈值增加最大复极电位增加最大复极电位减少迟后除极：减少迟后除极：钠通道、钙通道阻滞药钠通道、钙通道阻滞药减少早后除极：减少早后除极：缩短缩短APD的药物的药物改变传导性改变传导性延长延长ERP延长动作电位时程延长动作电位时程相对延长相对延长ERP绝对延长绝对延长ERPERP均一化均一化加快传导，取消单向阻滞加快传导，取消单向阻滞减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞33降低相斜率降低相斜率提高阈电位提高阈电位增大最大舒张电位增大最大舒张电位延长动作电位时程延长动作电位时程降低自律性的四种方式降低自律性的四种方式34如何才能减少异位起如何才能减少

17、异位起搏活动、消除折返？搏活动、消除折返？v阻滞钠通道阻滞钠通道v拮抗心脏的交感效应拮抗心脏的交感效应v调节钾通道，适度延长有效不应期调节钾通道，适度延长有效不应期v阻滞钙通道阻滞钙通道35抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类vI类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药vII类：类：肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药vIII类：延长动作电位时程药类：延长动作电位时程药vIV类：钙通道阻滞药类：钙通道阻滞药36抗心律失常药分类抗心律失常药分类v类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药a：适度阻滞钠通道适度阻滞钠通道，降低动作电位，降低动作电位0相上升速率，不同相上升速率，不同程度程度抑制心肌细胞膜抑制心肌细胞

18、膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程。通透性，延长复极过程。奎尼丁奎尼丁、普鲁卡因胺普鲁卡因胺b：轻度阻滞钠通道轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位，轻度降低动作电位0相上升速率，相上升速率，促进促进K+外流外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。苯妥英钠苯妥英钠、利多卡因利多卡因c：明显阻滞钠通道明显阻滞钠通道，显著降低动作电位，显著降低动作电位0相上升速率和相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。幅度，减慢传导性的作用最为明显。普罗帕酮普罗帕酮、氟卡尼氟卡尼37v类：类：肾上腺受体拮抗药肾上腺受体拮抗药阻断心脏阻断心脏受体，抑制交感神经兴奋所致的

19、起搏电流、受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率相除极速率而降低自律性，降低动作电位而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传相上升速率而减慢传导性。导性。普萘洛尔普萘洛尔v类：延长动作电位时程药类：延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长抑制多种钾电流，延长APD和和ERP，对动作电位幅，对动作电位幅度和去极化速率影响小。度和去极化速率影响小。胺碘酮胺碘酮v类：钙通道阻滞药类：钙通道阻滞药抑制抑制L-型钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结型钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导。传导。维拉帕米维拉帕米、地尔硫

20、卓地尔硫卓38类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药a：适度阻滞钠通道适度阻滞钠通道，降低动作电位，降低动作电位0相上相上升速率，不同程度升速率，不同程度抑制心肌细胞膜抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程。通透性，延长复极过程。代表药物：代表药物：奎尼丁奎尼丁、普鲁卡因胺普鲁卡因胺39奎尼丁奎尼丁(quinidine)源于茜草科植物金鸡源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，纳树皮中的生物碱，为为抗疟药奎宁抗疟药奎宁（左旋）（左旋）的光学异构体（右旋）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但，二者作用相似，但奎尼丁奎尼丁对心脏作用较对心脏作用较奎宁奎宁强强5-10倍，故用于倍，故用于抗心律失常

21、。抗心律失常。40奎尼丁奎尼丁(quinidine)v药理作用药理作用1.自律性：自律性：降低（快反应细胞）降低（快反应细胞）2.传导性：传导性：减慢（快反应细胞）减慢（快反应细胞）3.APD和和ERP：延长延长4.对对ECG的影响：的影响：使使Q-T间期延长和间期延长和QRS波增宽波增宽5.对血流动力学的影响：对血流动力学的影响：负性肌力作用负性肌力作用6.对植物神经的作用：对植物神经的作用：抗胆碱作用、阻断外周抗胆碱作用、阻断外周血管血管-受体作用受体作用41奎尼丁对心室肌动奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图作电位、单极电图（中）及（中）及ERP、APD影响的模式图影响的模式图为正常情况为正

22、常情况给奎尼丁后情给奎尼丁后情况况42奎尼丁奎尼丁(quinidine)v体内过程体内过程吸收：口服吸收良好，生物利用度约吸收：口服吸收良好，生物利用度约80%分布：血浆蛋白结合率分布：血浆蛋白结合率80%代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性排泄：肾排出排泄：肾排出43奎尼丁奎尼丁(quinidine)v临床应用临床应用为为广谱广谱抗心律失常药物，抗心律失常药物，适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常治疗房颤时与地高辛合用，治疗房颤时与地高辛合用，防止心室率加快防止心室率加快44奎尼丁奎尼丁(quinidine)v不良反应不良反

23、应1.胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻恶心、呕吐、腹泻2.金鸡纳反应：金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等力模糊等3.心脏毒性反应与奎尼丁晕厥心脏毒性反应与奎尼丁晕厥症状：房室、室内传导阻滞、室性心律失症状：房室、室内传导阻滞、室性心律失常（尖端扭转型心动过速）常（尖端扭转型心动过速）4.栓塞栓塞5.扩张血管、减弱心肌收缩力，引起低血压扩张血管、减弱心肌收缩力，引起低血压45普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（procainamide）v是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物v对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对室对房性心

24、律失常的作用比奎尼丁弱，对室性心律失常的作用优于奎尼丁性心律失常的作用优于奎尼丁46普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（procainamide）v药理作用药理作用对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无明对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无明显阻滞胆碱或显阻滞胆碱或-受体作用受体作用1.自律性自律性2.传导性传导性3.APD和和ERP47普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（procainamide）v临床应用临床应用室性早搏和室性心动过速、心房颤动、心室性早搏和室性心动过速、心房颤动、心房扑动房扑动v不良反应不良反应胃肠道反应、心脏毒性、过敏反应胃肠道反应、心脏毒性、过敏反应长期应用可能产生全身性红斑狼疮样症状长期应用可能

25、产生全身性红斑狼疮样症状48b类类b：轻度抑制钠内流轻度抑制钠内流：降低：降低0相上升最大速相上升最大速率，减慢传导速度，抑制率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，相钠内流，降低自律性降低自律性促钾外流促钾外流：缩短复极过程，缩短：缩短复极过程，缩短APD代表药物：代表药物：利多卡因利多卡因、苯妥英钠苯妥英钠49利多卡因（利多卡因（lidocaine）利多卡因利多卡因是常用的局部麻醉药。静脉给药是常用的局部麻醉药。静脉给药是安全、速效和高效的防治急性室性快速是安全、速效和高效的防治急性室性快速性心律失常的药物性心律失常的药物50利多卡因（利多卡因（lidocaine）v药理作用药理作用选择性作用于

26、选择性作用于房室束浦肯野纤维房室束浦肯野纤维，具有轻度阻滞钠内，具有轻度阻滞钠内流和促进钾外流的作用流和促进钾外流的作用1.自律性：自律性：选择性作用于浦氏纤维，促进选择性作用于浦氏纤维，促进4相相K+外流和抑外流和抑制制Na+内流内流.2.传导性：传导性：细胞外高钾时，使单向传导阻滞转为双向传导阻滞，细胞外高钾时，使单向传导阻滞转为双向传导阻滞，消除折返激动。消除折返激动。对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导阻对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导阻滞和折返激动滞和折返激动 3.APD和和ERP：促进促进3相相K+外流，缩短浦氏纤维的外流，缩短浦氏纤维的APD和和ERP，ERP

27、相对延长相对延长 51利多卡因利多卡因对心室肌动作对心室肌动作电位、单极电图（中）电位、单极电图（中）及及ERP、APD影响的模影响的模式图式图为正常情况为正常情况为给利多卡因后情为给利多卡因后情况况52利多卡因（利多卡因（lidocaine）v体内过程体内过程口服：首关消除明显口服：首关消除明显静注持续时间短，一般用静脉滴注静注持续时间短，一般用静脉滴注肝内代谢肝内代谢53利多卡因（利多卡因（lidocaine）v临床应用临床应用1.室性心律失常，对室性早搏疗效好室性心律失常，对室性早搏疗效好.2.强心苷强心苷中毒引起的室性或室上性心律失常中毒引起的室性或室上性心律失常.3.急性心肌梗塞引起

28、的室性心律失常为急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选首选药药.54利多卡因（利多卡因（lidocaine）v不良反应不良反应（1）静滴过快或肝功能不良时，常可出现嗜静滴过快或肝功能不良时，常可出现嗜睡、头痛、视觉模糊、感觉异常、肌肉抽睡、头痛、视觉模糊、感觉异常、肌肉抽搐搐（2）过量时，亦可产生血压下降、心率减慢、过量时，亦可产生血压下降、心率减慢、甚至停博甚至停博（3）II度以上房室传导阻滞禁用度以上房室传导阻滞禁用55苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoinsodium）原为抗癫痫药，对强心苷引起的心律失常有原为抗癫痫药，对强心苷引起的心律失常有治疗作用治疗作用v药理作用：药理作用：与利多卡

29、因相似与利多卡因相似v临床应用：临床应用：用于强心苷中毒引起的心律失用于强心苷中毒引起的心律失常常56美西律（美西律（mexiletinemexiletine）特点：特点：可口服，可口服，F=90%,tF=90%,t1/21/2为为12h12h药理作用药理作用 作用与利多卡因相似作用与利多卡因相似临床作用临床作用 室室性性心心律律失失常常,特特别别是是心心梗梗后后急急性性室室性性心律失常，常用于维持心律失常，常用于维持利多卡因利多卡因的疗效。的疗效。57c类类c：明显抑制钠通道，抑制明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑相钠内流，抑制传导制传导代表药物：代表药物：普罗帕酮普罗帕酮、氟卡尼氟卡尼58

30、普罗帕酮（普罗帕酮（propafenone）与与普萘洛尔普萘洛尔化学结构相似，具有弱的化学结构相似，具有弱的-受受体拮抗作用和钙通道阻断作用体拮抗作用和钙通道阻断作用v药理作用药理作用1.自律性自律性：降低浦肯野细胞的自律性：降低浦肯野细胞的自律性2.传导性传导性：减慢心房、心室、浦肯野纤维的：减慢心房、心室、浦肯野纤维的传导性传导性3.APD和和ERP：延长：延长59普罗帕酮（普罗帕酮（propafenone）v临床应用临床应用室上性和室性早搏、室上性和室性心动过速室上性和室性早搏、室上性和室性心动过速v不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应2.低血压、房室传导阻滞低血压、房室传导阻滞心电

31、图出现心电图出现QRS波增宽超过波增宽超过20%以上，或以上，或Q-T间期明显延长者，需减量或停药间期明显延长者，需减量或停药60氟卡尼氟卡尼（Flecainide）减慢传导作用显著减慢传导作用显著广谱抗心律失常：室上性、室性心律失常广谱抗心律失常：室上性、室性心律失常61类：类：肾上腺受体拮抗药肾上腺受体拮抗药v竞争性阻断竞争性阻断受体，抑制受体，抑制受体激活所介导受体激活所介导的心脏生理反应的心脏生理反应v抑制抑制Na内流，具有膜稳定作用内流，具有膜稳定作用62普萘洛尔v自律性：自律性：降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维的自律性维的自律性v传导速度：传导

32、速度：0相除极速率相除极速率 传导速度传导速度vAPD和和ERP:延长房室结延长房室结ERP63v临床应用临床应用室上性心律失常：房颤、房扑及阵发性室室上性心律失常：房颤、房扑及阵发性室上性心动过速上性心动过速室性心动过速：室早、室速（运动、情绪室性心动过速：室早、室速（运动、情绪波动所致）波动所致）缺血性心脏病缺血性心脏病64类类延长延长APD和和ERP药物药物胺碘酮胺碘酮v药理作用：药理作用：可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断阻断及及受体。受体。1.降低自律性降低自律性：窦房结、浦氏纤维等的自律性。窦房结、浦氏纤维等的自律性。与阻滞钠、

33、钙通道及阻断与阻滞钠、钙通道及阻断受体有关。受体有关。2.减慢传导减慢传导：减慢浦氏纤维和房室结的传导速度。减慢浦氏纤维和房室结的传导速度。与阻滞钠、钙通道有关。与阻滞钠、钙通道有关。3.延长延长ERP和和APD：长期用药后，可明显延长心房肌、心室长期用药后，可明显延长心房肌、心室肌肌和和浦浦氏氏纤纤维维的的APD和和ERP，比比其其他他抗抗心心律律失失常常药药物物都都要要明明显。与阻滞钾通道有关。显。与阻滞钾通道有关。65胺碘酮胺碘酮v临床应用临床应用广广谱谱抗抗心心律律失失常常药药，可可用用于于各各种种室室性性及及室上性心律失常。室上性心律失常。由由于于其其不不良良反反应应，仅仅用用于于顽

34、顽固固性性心心律律失失常常66 索他洛尔（索他洛尔（sotalol）v 兼具阻滞兼具阻滞K+通道和通道和阻断作用，阻断作用，v明显延长明显延长APD和和ERP。v 口服吸收快,F=90%100%,无首过消除。v用于各种心律失常，不良反应少。用于各种心律失常，不良反应少。67阻滞阻滞Ikr，延长不应期但不减慢传导，无负性肌力和负性，延长不应期但不减慢传导，无负性肌力和负性血流动力学效应。用于房颤复律和维持窦律，有效且不血流动力学效应。用于房颤复律和维持窦律，有效且不增加心衰死亡率，左室功能重度障碍者可用增加心衰死亡率，左室功能重度障碍者可用。伊波利特伊波利特(ibutilide)司美利特司美利特

35、(sematilide)多非利特（多非利特（dofetilide）68类类钙拮抗剂钙拮抗剂维拉帕米维拉帕米（Verapamil）v药理作用药理作用1.降低自律性：降低自律性：窦房结，抑制窦房结，抑制4相钙的内流相钙的内流。2.减减慢慢传传导导：窦窦房房结结和和房房室室结结。抑抑制制0相相除除极极速率。速率。3.延延长长不不应应期期：延延长长慢慢反反应应细细胞胞的的ERP，因因阻阻断断钙钙通通道道，延延长长了了钙钙通通道道恢恢复复开开放放的的时时间。间。较高浓度下也可延长浦氏纤维的较高浓度下也可延长浦氏纤维的ERP。69维拉帕米（维拉帕米（Verapamil）v临床应用临床应用为阵发性室上性心动

36、过速的为阵发性室上性心动过速的首选药首选药治疗室上性和房室结折返引起的心律失常效果好治疗室上性和房室结折返引起的心律失常效果好v不良反应不良反应因能选择性抑制窦房结、房室结自律性和抑制房因能选择性抑制窦房结、房室结自律性和抑制房室传导，故应避免与室传导，故应避免与受体阻断药合用。心力衰竭，受体阻断药合用。心力衰竭，、度房室传导阻滞，心源性休克者禁用。度房室传导阻滞，心源性休克者禁用。70抗心律失常药分类抗心律失常药分类 类别类别作用机制作用机制电生理作用电生理作用药物药物 类类钠通道阻断药钠通道阻断药A适度阻滞钠通道适度阻滞钠通道 中度抑制中度抑制0期期Vmax,减慢传导减慢传导 奎尼丁奎尼丁

37、 延长延长APD和和ERP,加宽加宽QRS波波 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 B轻度阻滞钠通道轻度阻滞钠通道 轻度抑制轻度抑制0期期Vmax,减慢传导减慢传导 利多卡因利多卡因 缩短缩短APD,相对延长相对延长ERP 苯妥英钠苯妥英钠 C 明显阻滞钠通道明显阻滞钠通道明显抑制明显抑制0期期Vmax,减慢传导减慢传导普罗帕酮普罗帕酮APD和和ERP改变不明显改变不明显,氟卡尼氟卡尼加宽加宽QRS波波类类-R阻断药阻断药抑制抑制0期期Vmax,降低自律性降低自律性普萘洛尔普萘洛尔延缓传导延缓传导美托洛尔美托洛尔 类类延长延长APD和和ERP药药阻断阻断K+K+通道通道,Na+,Na+通道通道 延缓延缓复极

38、化，延长不应期，复极化，延长不应期，胺碘酮胺碘酮对对0期期Vmax影响不明显影响不明显溴苄胺溴苄胺类类钙拮抗药钙拮抗药延长动作电位延长动作电位1、2期期维拉帕米维拉帕米抑制抑制4期去极化期去极化,自律性下降自律性下降地尔硫卓地尔硫卓71快速型心律失常的药物选用快速型心律失常的药物选用 1、窦性心动过速：窦性心动过速：受体阻断药（普萘洛尔）、维拉帕米受体阻断药（普萘洛尔）、维拉帕米2、房性早搏：房性早搏：普萘洛尔、维拉帕米。普萘洛尔、维拉帕米。3、阵发性室上心动过速：阵发性室上心动过速：维拉帕米、普萘洛尔、奎尼丁。维拉帕米、普萘洛尔、奎尼丁。4、心房扑动和颤动：心房扑动和颤动：（1）转律：奎尼丁

39、（宜先给强心甙）或加普萘洛尔。）转律：奎尼丁（宜先给强心甙）或加普萘洛尔。（2）控制心室频率：强心甙或加维拉帕米或普萘洛尔。）控制心室频率：强心甙或加维拉帕米或普萘洛尔。5、室性早搏；室性早搏；普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮，普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮，急性心肌梗急性心肌梗塞时宜用利多卡因，强心苷中毒用苯妥英钠。塞时宜用利多卡因，强心苷中毒用苯妥英钠。6、阵发性室性心动过速、心室纤颤：阵发性室性心动过速、心室纤颤：利多卡因、普鲁利多卡因、普鲁卡因胺。卡因胺。721.抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类I类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药II类类肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药III类类选择性延长复极的药物选择性延长复极的药物IV类类钙拮抗药钙拮抗药2.利多卡因利多卡因（1）药理作用（）药理作用（2）临床应用）临床应用3.普萘洛尔（普萘洛尔（1）药理作用（）药理作用（2）临床应用）临床应用4.胺碘酮（胺碘酮（1）药理作用（）药理作用（2）临床应用）临床应用5.维拉帕米维拉帕米临床应用临床应用74此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢