[诊断学] 肝脏病常用实验室检测教学文稿.ppt

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1、诊断学 肝脏病常用实验室检测目的要求目的要求(一)掌握蛋白质代谢功能检查中血清总蛋白测定、(一)掌握蛋白质代谢功能检查中血清总蛋白测定、白蛋白与球蛋白比值、血清蛋白电泳、甲种胎儿白蛋白与球蛋白比值、血清蛋白电泳、甲种胎儿蛋白的参考值及临床意义。蛋白的参考值及临床意义。(二)掌握血清胆红素定量测定、尿胆红素及尿胆(二)掌握血清胆红素定量测定、尿胆红素及尿胆原检查的临床意义。原检查的临床意义。(三)熟悉血清转氨酶、磷性磷酸酶、(三)熟悉血清转氨酶、磷性磷酸酶、-谷氨酰谷氨酰转移酶、单胺氧化酶等测定的临床意义。转移酶、单胺氧化酶等测定的临床意义。(四)熟悉肝功能试验的选用原则。(四)熟悉肝功能试验的

2、选用原则。2肝脏的基本功能肝脏的基本功能(Functions of the liver)(Functions of the liver)MetabolismMetabolismMetabolismMetabolismsynthesizesynthesizesynthesizesynthesizeBiotransformationBiotransformationBiotransformationBiotransformationExcretionExcretionExcretionExcretion6 物质代谢物质代谢(营养物质)(营养物质)蛋白质(酶、氨基酸)、糖类、脂类等蛋白质(酶、氨基酸

3、)、糖类、脂类等核酸、维生素代谢,金属离子代谢。核酸、维生素代谢,金属离子代谢。生物转化作用生物转化作用(非营养物质)(非营养物质)内源物质(激素灭活等);内源物质(激素灭活等);外源物质(毒物、药物、色素等)外源物质(毒物、药物、色素等)排泄功能排泄功能胆色素、胆汁酸代谢胆色素、胆汁酸代谢 合成功能合成功能 凝血和纤溶因子,纤溶抑制因子生成,及对活性凝血因凝血和纤溶因子,纤溶抑制因子生成,及对活性凝血因子的清除子的清除氧化、还原、水解、结合氧化、还原、水解、结合氧化、还原、水解、结合氧化、还原、水解、结合78一一 蛋白质代谢功能检测蛋白质代谢功能检测 肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶肝合

4、成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白下降;白下降;球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加 9 因此,通过因此,通过血浆蛋白含量,及蛋白组血浆蛋白含量,及蛋白组分的分析分的分析 ,凝血因子含量及血氨浓度检验,凝血因子含量及血氨浓度检验,借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。严重肝病:血浆纤维蛋白原、凝血因严重肝病:血浆纤维蛋白原、凝血因子合成减少,临床上出现皮肤粘膜出血倾向;子合成减少,临

5、床上出现皮肤粘膜出血倾向;尿素合成减少,血氨升高,临床上表现为肝尿素合成减少,血氨升高,临床上表现为肝性脑病。性脑病。10 包包 括:括:血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、A/GA/G比值比值测定测定血清蛋白电泳血清蛋白电泳凝血功能检查凝血功能检查血氨测定血氨测定111)血清总蛋白(血清总蛋白(STPSTP,serum total proteinserum total protein)是血清所含各种蛋白的总称是血清所含各种蛋白的总称,包括血清包括血清A A和和 G G,各占,各占60%60%和和40%40%2)白蛋白(白蛋白(A A,albulin)albulin)为血液

6、中主要蛋白质为血液中主要蛋白质 由肝脏合成,其半衰期由肝脏合成,其半衰期19-2119-21天。天。(一)血清总蛋白、清蛋白、球蛋白(一)血清总蛋白、清蛋白、球蛋白A/GA/G比值测定比值测定12 3)球蛋白球蛋白 (G(G,globulin)globulin)为血清总蛋白中除去为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质白蛋白以外的蛋白质(STP-A=G),(STP-A=G),是多种蛋白质的是多种蛋白质的混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白各种糖蛋白,脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等,球脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等,球蛋白主要是由单核蛋白主要

7、是由单核-吞噬细胞系统合成吞噬细胞系统合成,与机体免与机体免疫有关。疫有关。13血清总蛋白及白蛋白含量:血清总蛋白及白蛋白含量:与性别无关与性别无关与年龄有关:新生儿及婴幼儿稍低,与年龄有关:新生儿及婴幼儿稍低,6060岁以后约降低岁以后约降低2g/L2g/L。血清白蛋白占总蛋白量至少达血清白蛋白占总蛋白量至少达60%60%球蛋白不超过球蛋白不超过40%40%。14参考值范围参考值范围正常成人血清:正常成人血清:总蛋白总蛋白60-80g60-80gL L 白蛋白白蛋白40-55g40-55gL L 球蛋白球蛋白20-30g20-30gL L A AG G为为1.5-2.5:11.5-2.5:1

8、15【临床意义临床意义】STPSTP、及、及/G/G用于检测用于检测慢性肝损害,慢性肝损害,反映肝实质细胞储备功能。反映肝实质细胞储备功能。1.1.血清总蛋白及白蛋白增高血清总蛋白及白蛋白增高 主要由于血清水分减少,使单位容积总蛋白浓主要由于血清水分减少,使单位容积总蛋白浓度增加,如各种原因导致的血液浓缩:度增加,如各种原因导致的血液浓缩:严重脱水严重脱水 休克休克 饮水量不足饮水量不足16 肝细胞损害:肝细胞损害:常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎,慢性中度以上持续性常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎,慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等。肝炎、肝硬化、肝癌等。白蛋白减少常伴有白蛋白减少常伴有球蛋白增

9、加,白蛋白含量与有功能的球蛋白增加,白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比,持续下降,提示肝细胞坏死进行性加肝细胞数量呈正比,持续下降,提示肝细胞坏死进行性加重,预后不良,治疗后白蛋白上升,提示肝细胞再生,治重,预后不良,治疗后白蛋白上升,提示肝细胞再生,治疗有效。疗有效。总蛋白总蛋白60g/L60g/L或白蛋白或白蛋白25g80 g/L80 g/L或球蛋白或球蛋白 35 g/L35 g/L称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是因球蛋白增高,其中以要是因球蛋白增高,其中以球蛋白增高为主球蛋白增高为主19常见原因有:常见原因有:慢性肝脏疾病慢性肝脏

10、疾病:自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;M M球蛋白血症球蛋白血症:如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等;如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等;自身免疫性疾病自身免疫性疾病:如系统性红斑性狼疮、风湿热、类风湿性关节炎等;如系统性红斑性狼疮、风湿热、类风湿性关节炎等;慢性感染慢性感染:如结核病、疟疾等。如结核病、疟疾等。204 4血清球蛋白降低血清球蛋白降低生理性减少生理性减少 3岁以下婴幼儿岁以下婴幼儿免疫功能抑制免疫功能抑制 长期应用肾上腺皮质激素

11、或免疫抑制剂。长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。先天性低先天性低球蛋白血症球蛋白血症215.A/G5.A/G倒置倒置 白蛋白降低和白蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起或球蛋白增高均可引起A/GA/G倒置倒置见于严重肝功能损伤及见于严重肝功能损伤及M M球蛋白血症,如:球蛋白血症,如:慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化原发性肝癌原发性肝癌多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症22STP和和A/G比值测定比值测定临床意义临床意义急性肝脏损害急性肝脏损害:A A正常,正常,G G轻度增加,轻度增加,A/GA/G正常,正常,TPTP正常正常慢性肝脏损害慢性肝脏损害:A G A G,ST

12、PSTP,A/GA/G或倒置或倒置23(二)血清蛋白电泳(二)血清蛋白电泳 【原原 理理】在碱性环境中在碱性环境中,血清蛋白均带负电荷,在血清蛋白均带负电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各异,分子量小,负电荷多者泳动快,分子量各异,分子量小,负电荷多者泳动快,分子量大,负电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,大,负电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为依次为、1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G及及-G-G五个区五个区带,此种检查法称带,此种检查法称血清蛋白电泳。血清蛋白电泳。24正常血清蛋白电泳图正常血清蛋白电泳图25【参参 考考 值值

13、】(醋酸纤维膜电泳法醋酸纤维膜电泳法)26肝受损时,肝受损时,、1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G 均均 自身抗原刺激淋巴系统自身抗原刺激淋巴系统-G -G 1 1)肝炎)肝炎 急性(轻症)无变化急性(轻症)无变化 加重时加重时 、1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G 均均 -G-G 【临床意义临床意义】27 2 2)肝硬化)肝硬化 、1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G 均均 -G-G 3 3)肝癌)肝癌 1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G 偶见甲胎蛋白带出现偶见甲胎蛋白带出现284 4)肾病综合症:)肾病综合症:)肾病综合症:)肾病综合症:A A ,11尤其尤其尤其尤其

14、2 2 ,可可可可。5 5)MMMM:尤其尤其尤其尤其29几种常见病理的电泳图型几种常见病理的电泳图型30血清蛋白电泳正常人图谱31多发性骨髓瘤电泳图谱32 急性感染急性感染 N NN N 慢性感染慢性感染 N N 风湿热风湿热 N NN N N N SLE N SLE N N N 糖尿病糖尿病 N N NN N N 营养不良营养不良 N N NN N N各种疾病时,血清蛋白电泳图谱的变化 疾病疾病 A A 1 1 2 2 33急性肾炎急性肾炎 N NN N肾病综合征肾病综合征 N N急性肝炎急性肝炎 N N NN N N慢性肝炎慢性肝炎 N NN N肝硬化肝硬化 N NN N阻塞性黄疸阻塞性

15、黄疸 N N N NN N N N多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 N NN N M M蛋白蛋白 疾病疾病 A 1 2 3435(四)血浆凝血因子测定(四)血浆凝血因子测定 除组织因子及内皮细胞合成除组织因子及内皮细胞合成vWvW因子外,凝血因子因子外,凝血因子几乎都在肝脏中合成,凝血因子半衰期比清蛋白短得多,几乎都在肝脏中合成,凝血因子半衰期比清蛋白短得多,尤其是维生素尤其是维生素K K依赖因子依赖因子(、X)X),如因子,如因子的的半衰期只有半衰期只有1.5-61.5-6小时,因此在肝功能受损的早期,清蛋小时,因此在肝功能受损的早期,清蛋白检测完全正常,而维生素白检测完全正常,而维生素K K依赖的

16、凝血因子却有显著降依赖的凝血因子却有显著降低,故在低,故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。36 在肝脏疾患时,通常进行的过筛试验有:在肝脏疾患时,通常进行的过筛试验有:1.1.凝血酶原时间凝血酶原时间(PT)(PT)测定测定 它反映血浆因子它反映血浆因子 、V V、X X含量,含量,PTPT延延长是肝硬化失代偿期的特征,也是诊断胆汁淤积,长是肝硬化失代偿期的特征,也是诊断胆汁淤积,肝脏合成维生素肝脏合成维生素K K依赖因子依赖因子、X X是否减少的是否减少的重要实验室检查。在暴发性肝炎时,如重要实验室检查。在暴发性肝炎时,如PTPT延长、延长、

17、纤维蛋白原及血小板都降低,可诊断为纤维蛋白原及血小板都降低,可诊断为DICDIC。2 2凝血时间(凝血时间(CT)延长延长见于严重的肝损伤见于严重的肝损伤 凝血酶原、因子凝血酶原、因子V、X明显减明显减少少。373.活化的部分凝血活酶时间(活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长延长 严重肝病时,因子严重肝病时,因子IXIX、X X、XI XI、XIIXII合合成减少,成减少,APTTAPTT延长。延长。VitKVitK缺乏时,因子缺乏时,因子IXIX、X X不能激活,不能激活,APTTAPTT延长。延长。38(五)血氨测定(五)血氨测定肠道内未被消化的蛋白质、以及血液中的尿素渗入肠道,肠道内未

18、被消化的蛋白质、以及血液中的尿素渗入肠道,经大肠杆菌的作用生成的氨吸收入血,经门静脉进入肝脏。经大肠杆菌的作用生成的氨吸收入血,经门静脉进入肝脏。氨对中枢神经系统有高度毒性氨对中枢神经系统有高度毒性肝脏是唯一能解除氨毒性的器官,大部分氨在肝内通过鸟肝脏是唯一能解除氨毒性的器官,大部分氨在肝内通过鸟氨酸循环形成尿素,经肾脏排出体外。氨酸循环形成尿素,经肾脏排出体外。在肝硬化及暴发性肝衰竭等严重肝损害时,如在肝硬化及暴发性肝衰竭等严重肝损害时,如80%80%以上肝以上肝组织破坏,氨不能被解毒,在中枢神经积聚,引起肝性脑组织破坏,氨不能被解毒,在中枢神经积聚,引起肝性脑病。病。39转变为氨基转变为氨

19、基转变为氨基转变为氨基酸上的氨基酸上的氨基酸上的氨基酸上的氨基肾脏肾脏肾脏肾脏肝脏功能严重受损肝脏功能严重受损肝脏功能严重受损肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨增高氨增高氨增高氨增高 肝肝肝肝鸟氨酸循环鸟氨酸循环鸟氨酸循环鸟氨酸循环(尿素)(尿素)(尿素)(尿素)与与与与H H H H+形成形成形成形成NHNHNHNH4 4 4 4+解毒途径解毒途径解毒途径解毒途径40参考值范围参考值范围 1872molL临床意义临床意义 1 1升高:升高:生理性增高见于进食高蛋白饮食生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后;或运动后;病理性增高见于严重肝损害病理性

20、增高见于严重肝损害(如如肝硬化、肝癌、重症肝炎等肝硬化、肝癌、重症肝炎等)、上消化道出血、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。2 2降低:降低:低蛋白饮食、贫血。低蛋白饮食、贫血。41二、脂类代功能检查二、脂类代功能检查血清脂质包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘油三血清脂质包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘油三酯及游离脂肪酸。酯及游离脂肪酸。肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外,还能利用肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外,还能利用食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸,合食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸,合成甘油三酯、磷脂、极低密度脂蛋白等;成甘油三酯、磷脂、

21、极低密度脂蛋白等;血液中的胆固醇及磷脂等也主要来源于肝脏。血液中的胆固醇及磷脂等也主要来源于肝脏。脂蛋白及脂类成分,尤其是胆固醇及胆固醇酯的脂蛋白及脂类成分,尤其是胆固醇及胆固醇酯的改变,是评价肝脏对脂类代谢功能的重要手段。改变,是评价肝脏对脂类代谢功能的重要手段。42血清总胆固醇测定血清总胆固醇测定血清总胆固醇(血清总胆固醇(total cholesterol,TCtotal cholesterol,TC)是)是胆固醇酯和游离胆固醇的总称。胆固醇酯和游离胆固醇的总称。仅有仅有10%10%20%20%是直接从食物中摄取是直接从食物中摄取其他主要由肝脏和肾上腺等合成。其他主要由肝脏和肾上腺等合成

22、。胆固醇是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激胆固醇是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素及维生素素及维生素D D的重要原料,的重要原料,也是构成细胞膜主要成分之一。也是构成细胞膜主要成分之一。为动脉粥样硬化的独立的危险因素。为动脉粥样硬化的独立的危险因素。43n血清胆固醇(血清胆固醇(CHO)水平与性别、年龄、饮)水平与性别、年龄、饮食、生活习惯、精神因素、工作性质、运动食、生活习惯、精神因素、工作性质、运动及吸烟等有关及吸烟等有关。44血清胆固醇和胆固醇脂测定血清胆固醇和胆固醇脂测定n内源性胆固醇内源性胆固醇80%80%是由肝脏合成,血浆中卵磷脂是由肝脏合成,血浆中卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶(胆

23、固醇脂肪酰基转移酶(LCATLCAT)全部由肝脏合成。)全部由肝脏合成。n在在LCATLCAT作用下,卵磷脂的脂肪酰基转移到胆固醇作用下,卵磷脂的脂肪酰基转移到胆固醇羟基上,生成胆固醇酯。羟基上,生成胆固醇酯。n当肝细胞受损时,胆固醇及当肝细胞受损时,胆固醇及LCATLCAT合成减少,由于合成减少,由于LCATLCAT的减少或缺乏,导致胆固醇酯的含量减少。的减少或缺乏,导致胆固醇酯的含量减少。45总胆固醇总胆固醇 2.9 2.9 6.0 mmol/L6.0 mmol/L胆固醇酯胆固醇酯 2.34 2.34 3.38 mmol/L3.38 mmol/L胆固醇酯:游离胆固醇胆固醇酯:游离胆固醇 =

24、3=3:1 1参考值范围参考值范围461.1.肝细胞受损时,肝细胞受损时,LCATLCAT合成减少,胆固醇的酯化合成减少,胆固醇的酯化障碍,血中胆固醇减少;在肝细胞严重损害如障碍,血中胆固醇减少;在肝细胞严重损害如肝硬化、暴发性肝功能衰竭时,血中总胆固醇肝硬化、暴发性肝功能衰竭时,血中总胆固醇也降低。也降低。2.2.胆汁淤积时,由于胆汁排出受阻而反流入血,胆汁淤积时,由于胆汁排出受阻而反流入血,血中出现阻塞性脂蛋白血中出现阻塞性脂蛋白X X,同时肝脏合成胆固醇,同时肝脏合成胆固醇能力增加,血中总胆固醇增加,其中以游离胆能力增加,血中总胆固醇增加,其中以游离胆固醇增加为主。胆固醇酯与游离胆固醇比

25、值降固醇增加为主。胆固醇酯与游离胆固醇比值降低。低。3.3.营养不良及甲状腺功能亢进症患者,血中总胆营养不良及甲状腺功能亢进症患者,血中总胆固醇减少。固醇减少。临床意义临床意义47TC异常的临床意义异常的临床意义增高增高n家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症n甲状腺功能减低甲状腺功能减低n糖尿病糖尿病n阻塞性黄疸阻塞性黄疸n肾病综合征肾病综合征n吸烟、饮酒吸烟、饮酒n长期高脂饮食长期高脂饮食n药物:糖皮质激素、药物:糖皮质激素、ASPASP、口服避孕药等、口服避孕药等降低降低n严重肝病严重肝病:肝硬化、急性肝坏死肝硬化、急性肝坏死n甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进n贫血贫血n营养不良营养不良n药物

26、:药物:雌激素、甲状腺激素雌激素、甲状腺激素48胆红素是血液循环中衰老红细胞胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓的单核在肝、脾及骨髓的单核吞噬细吞噬细胞系统中分解和破坏的产物。胞系统中分解和破坏的产物。非结合胆红素与白蛋白结合运至非结合胆红素与白蛋白结合运至肝脏内生成结合胆红素,前者不肝脏内生成结合胆红素,前者不溶于水,不能被肾小球滤过,后溶于水,不能被肾小球滤过,后者溶于水,能通过肾小球滤出随者溶于水,能通过肾小球滤出随尿排出。尿排出。三、胆红素代谢检查三、胆红素代谢检查49正常结合胆红素在肝脏经胆道直接排入肠道,正常结合胆红素在肝脏经胆道直接排入肠道,不反流入血。不反流入血。当肝细胞

27、损伤、胆管阻塞或胆管破裂时结合胆当肝细胞损伤、胆管阻塞或胆管破裂时结合胆红素可进入血液。红素可进入血液。当红细胞破坏过多(溶血性贫血)、肝细胞对当红细胞破坏过多(溶血性贫血)、肝细胞对胆红素转运和胆红素转运和/或结合缺陷及排泄障碍、胆道或结合缺陷及排泄障碍、胆道阻塞均可引起胆红素代谢障碍。阻塞均可引起胆红素代谢障碍。50(一)血清总胆红素(一)血清总胆红素(STBSTB)测定测定(二)血清结合胆红素(二)血清结合胆红素(CBCB)与与 非结合胆红素非结合胆红素(UCBUCB)测定测定(三)尿内胆红素检查(三)尿内胆红素检查(四)尿内尿胆原检查(四)尿内尿胆原检查51(一一)血清总胆红素测定血清

28、总胆红素测定 参考值范围参考值范围 新生儿新生儿 0 1天天 34 103 molL 1 2天天 103 171 molL 3 5天天 68 137 molL 成人成人 3.417.1 molL521.1.判断有无黄疸、黄疸程度判断有无黄疸、黄疸程度隐性黄疸或亚临床黄疸隐性黄疸或亚临床黄疸 STB 17.1 mol/LSTB 17.1 mol/L,34.2 mol/L34.2 mol/L轻度黄疸轻度黄疸 34.234.2171 mol/L171 mol/L中度黄疸中度黄疸 171171342 mol/L342 mol/L重度黄疸重度黄疸 342 mol/L342 mol/L临床意义临床意义53

29、2.2.根据黄疸程度推断黄疸病因根据黄疸程度推断黄疸病因 溶血性黄疸溶血性黄疸 85.5 mol/L85.5 mol/L肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 17.117.1171 mol/L171 mol/L不完全性梗阻性黄疸不完全性梗阻性黄疸 171171265 mol/L265 mol/L完全性梗阻性完全性梗阻性 342 mol/L342 mol/L 543.3.根据胆红素增高成分判断黄疸类型根据胆红素增高成分判断黄疸类型STBSTB增高伴(增高伴(UCBUCB)明显增高)明显增高-溶血性黄疸溶血性黄疸STBSTB增高伴(增高伴(CBCB)明显增高)明显增高-胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸三者均增高三

30、者均增高-肝细胞性黄疸。肝细胞性黄疸。55(二)血清结合胆红素与非结合胆红素测定二)血清结合胆红素与非结合胆红素测定 参考值范围参考值范围 结合胆红素结合胆红素 (CBCB)0 06.8 mol/L6.8 mol/L,非结合胆红素(非结合胆红素(UCBUCB)1.71.710.2 mol/L10.2 mol/L56临床意义临床意义 根据根据 (CB/STB)(CB/STB),可协助鉴别黄疸类型。,可协助鉴别黄疸类型。20%20%提示为溶血性黄疸提示为溶血性黄疸20%20%50%50%之间之间 常为肝细胞性黄疸常为肝细胞性黄疸50%50%常为胆汁淤积性黄疸常为胆汁淤积性黄疸57(三)尿胆红素(三

31、)尿胆红素(UBI)(UBI)检查检查结合胆红素溶于水,能够透过肾小球基底膜在尿结合胆红素溶于水,能够透过肾小球基底膜在尿中出现。中出现。正常成人尿中含有微量胆红素,通常的检验方法正常成人尿中含有微量胆红素,通常的检验方法不能被检出。不能被检出。当血中结合胆红素浓度超过肾阈(当血中结合胆红素浓度超过肾阈(34 34 mol/Lmol/L),可通过肾小球滤出随尿排出,尿液可通过肾小球滤出随尿排出,尿液深黄色形成胆红素尿。深黄色形成胆红素尿。参考值参考值:正常人为阴性反应:正常人为阴性反应58临床意义临床意义尿胆红素阳性提示血中结合胆红素增加,见于:尿胆红素阳性提示血中结合胆红素增加,见于:胆汁排

32、泄受阻胆汁排泄受阻 如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等;如门脉周围炎症、纤维如门脉周围炎症、纤维化,或因肝细胞肿胀等化,或因肝细胞肿胀等。肝细胞损害肝细胞损害 病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、急性酒精性肝炎。病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、急性酒精性肝炎。黄疸鉴别诊断黄疸鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性,而溶血性黄疸则肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性,而溶血性黄疸则为阴性为阴性。59(四)尿中尿胆原检查(四)尿中尿胆原检查(URO)在胆红素肠肝循环过程中,仅有极少量尿胆原逸入血在胆红素肠肝循环过程中,仅有极少量尿胆原逸入血液循环,从肾脏排出。液循环,从肾脏排出。

33、参考值参考值 定量定量 0.840.844.2 mol/L/24h4.2 mol/L/24h定性定性 阴性或弱阳性阴性或弱阳性在生理情况下仅有微量在生理情况下仅有微量在餐后或碱性尿中稍增加,在酸性尿中则减少。在餐后或碱性尿中稍增加,在酸性尿中则减少。若若晨尿稀释晨尿稀释4 4倍以上仍呈阳性,则为尿胆原增多倍以上仍呈阳性,则为尿胆原增多。601.1.尿胆原增多尿胆原增多肝细胞受损肝细胞受损:如病毒性肝炎、药物或中毒性肝损害、门脉性肝如病毒性肝炎、药物或中毒性肝损害、门脉性肝硬化等;硬化等;红细胞破坏增加红细胞破坏增加:如溶血性贫血、巨幼细胞贫血、内出血;如溶血性贫血、巨幼细胞贫血、内出血;其他:

34、其他:充血性心力衰竭(肝淤血)、肠梗阻、顽固性便充血性心力衰竭(肝淤血)、肠梗阻、顽固性便秘(肠道对尿胆原回吸收增加)等。秘(肠道对尿胆原回吸收增加)等。临床意义临床意义612.2.尿胆原减少尿胆原减少胆道梗阻胆道梗阻 如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、壶腹癌如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、壶腹癌新生儿及长期服用广谱抗生素新生儿及长期服用广谱抗生素 由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制,使尿胆原由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制,使尿胆原生成减少。生成减少。62正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果 血清胆红素血清胆红素(molL)尿内胆色素尿内胆色素 CB UCB CBSTB尿

35、胆红素尿胆红素 尿胆原尿胆原(molL)正常人正常人 0-6.8 1.7-10.2 0.2-0.4阴性 0.84-4.2梗阻性黄疸梗阻性黄疸 明显增加 轻度增加 0.5强阳性 减少或缺如溶血性黄疸溶血性黄疸 轻度增加 明显增加 1ALT/AST1。在肝炎病毒感染后在肝炎病毒感染后1 12 2周,氨基转移酶活性达高峰,周,氨基转移酶活性达高峰,3 35 5周逐渐下降,周逐渐下降,ALT/ASTALT/AST比值逐渐恢复正常。比值逐渐恢复正常。临床意义临床意义81在急性病毒性肝炎恢复期,如氨基转移酶不能降在急性病毒性肝炎恢复期,如氨基转移酶不能降至正常或再上升,提示急性肝炎转为慢性。至正常或再上升

36、,提示急性肝炎转为慢性。急性重症肝炎病程初期,氨基转移酶升高以急性重症肝炎病程初期,氨基转移酶升高以ASTAST升升高显著,如在症状恶化时,黄疸进行性加深,高显著,如在症状恶化时,黄疸进行性加深,ALTALT则为先升后降,即出现则为先升后降,即出现“胆酶分离胆酶分离”现象,提现象,提示肝细胞严重坏死,预后不佳。示肝细胞严重坏死,预后不佳。822 2慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎氨基转移酶轻度升高(氨基转移酶轻度升高(100100200u200u)或正常,)或正常,ALT/AST ALT/AST 1 1ASTAST升高较升高较ALTALT显著,显著,ALT/AST ALT/AST 1 1,提示慢性

37、肝炎,提示慢性肝炎进入活动期可能。进入活动期可能。833 3非病毒性肝病非病毒性肝病n药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等n氨基转移酶轻度升高或正常氨基转移酶轻度升高或正常nALT/AST1ALT/AST1n酒精性肝病酒精性肝病nASTAST显著升高,显著升高,ALT ALT 几近正常。几近正常。n与酒精具有线粒体毒性有关。与酒精具有线粒体毒性有关。n急性心肌梗塞急性心肌梗塞n发病后发病后6 68 8小时,小时,ASTAST增高,增高,18182424小时达高峰,可达小时达高峰,可达参考值上限的参考值上限的4 41010倍,倍,4 45 5天后恢复。天后恢复。临床意义临床意义8

38、4常见肝病酶学的变化常见肝病酶学的变化疾疾 病病ALTALT与与ASTASTALT/ASTALT/AST急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 1 1慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 N N或或 1 1 酒精性肝病、脂肪肝酒精性肝病、脂肪肝 N N或或1 1 肝硬化肝硬化 N N、或或 1 1 注:注:N:正常;:正常;:轻度升高;:轻度升高;:明显升高;:明显升高;:降低:降低85(二)碱性磷酸酶测定(二)碱性磷酸酶测定碱性磷酸酶碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)(alkaline phosphatase,ALP)为一组在碱性环境中水解单磷酸酯的酶类。为一组在碱性环境中水解单磷

39、酸酯的酶类。正常人血清中的正常人血清中的ALPALP主要来源于肝、骨、肠。以肝源性和主要来源于肝、骨、肠。以肝源性和骨源性为主。骨源性为主。由胆道排泄。由胆道排泄。如产生增加或排泄受阻,则血清中如产生增加或排泄受阻,则血清中ALPALP升高。升高。ALPALP的测定主要用于辅助诊断的测定主要用于辅助诊断肝胆和骨骼系统肝胆和骨骼系统疾病。疾病。86速率法(速率法(3737)女性女性 1 11212岁岁 500U/L 1515岁岁 4040150 U/L 150 U/L 男性男性 1 11212岁岁 500 U/L 500 U/L 12121515岁岁 750 U/L 2525岁岁 4040150

40、 U/L150 U/L 参考值参考值871.ALP1.ALP生理性增高生理性增高 见于妊娠、新生儿、骨质生成和正见于妊娠、新生儿、骨质生成和正在发育的儿童。在发育的儿童。临床意义临床意义882 2病理性增高病理性增高 (1)(1)肝胆系统疾病:肝胆系统疾病:各种肝内、外胆管阻塞,各种肝内、外胆管阻塞,如胰头癌、胆道结石引起的胆管阻塞、原发性如胰头癌、胆道结石引起的胆管阻塞、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等,胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等,ALPALP明显升明显升高,且与血清胆红素升高相平行,累及肝实质高,且与血清胆红素升高相平行,累及肝实质细胞的肝胆疾病细胞的肝胆疾病(如肝炎、肝硬化如肝炎、肝

41、硬化)ALPALP仅轻仅轻度升高。度升高。89(2)(2)黄疸的鉴别诊断黄疸的鉴别诊断:ALPALP和血清胆红素、转氨酶和血清胆红素、转氨酶同时测定有助于黄疸鉴别诊断。同时测定有助于黄疸鉴别诊断。胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸,ALPALP和血清胆红素明显升高,和血清胆红素明显升高,转氨酶仅轻度增加;转氨酶仅轻度增加;肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸,血清胆红素中等度增加,转氨,血清胆红素中等度增加,转氨酶活性很高,酶活性很高,ALPALP正常或稍高;正常或稍高;肝内局限性胆道阻塞肝内局限性胆道阻塞(如原发性肝癌、转移性如原发性肝癌、转移性肝癌、肝脓肿等肝癌、肝脓肿等),ALPALP明显增高,明显增高,

42、ALTALT无明显无明显增高,血清胆红素大多正常。增高,血清胆红素大多正常。90(3)(3)骨骼疾病:骨骼疾病:如纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成如纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期、血清骨细胞瘤及骨折愈合期、血清ALPALP升高。升高。91肝胆疾病肝胆疾病骨骼疾病骨骼疾病其它其它阻塞性黄阻塞性黄疸疸纤维性骨纤维性骨炎炎愈合性愈合性骨折骨折胆汁性肝胆汁性肝硬化硬化骨肉瘤骨肉瘤生长中生长中儿童儿童肝内胆汁肝内胆汁淤积淤积佝偻病佝偻病后期妊后期妊娠娠占位性病占位性病变变骨软化症骨软化症传染性单传染性单核细胞增核细胞增多症多症骨转移癌骨转移癌病毒性肝病毒性肝炎炎甲状旁腺甲状旁腺功能

43、亢进功能亢进酒精性肝酒精性肝硬化硬化血清血清ALP增高常见原因增高常见原因92黄疸时黄疸时ALPALP、STBSTB、ALTALT的变化的变化 黄疸类型黄疸类型ALPALPSTBSTBALTALT阻塞性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸N N或或溶血性黄疸溶血性黄疸N NN N注:注:N:正常:正常:增高;:增高;:较明显增高;:较明显增高;:明显增高:明显增高93(三)(三)谷氨酰转移酶测定谷氨酰转移酶测定谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶(GGT(GGT,旧称,旧称-GT)-GT):是一种转:是一种转肽酶,在体内分布较广,肾、前列腺、胰腺、肝、肽酶,在体内分布较广,肾、前列腺、胰腺、肝、脾、肠、

44、脑。血清脾、肠、脑。血清GGTGGT主要来自肝,少量肾、胰主要来自肝,少量肾、胰腺。腺。GGTGGT在肝内由肝细胞线粒体产生,主要分布于在肝内由肝细胞线粒体产生,主要分布于肝细胞膜及毛细胆管上皮细胞,此外肝癌细胞也肝细胞膜及毛细胆管上皮细胞,此外肝癌细胞也可合成。可合成。在各种在各种肝胆系统疾病肝胆系统疾病时,均可明显升高。时,均可明显升高。94 参考值参考值 硝基苯酚连续监测法(硝基苯酚连续监测法(3737。C C)男性:男性:111150U/L50U/L 女性:女性:7 7 32U/L32U/L951.1.原发性或转移性肝癌原发性或转移性肝癌肝癌细胞合成肝癌细胞合成GGTGGT,可使血清中

45、,可使血清中GGTGGT显著升高且显著升高且GGTGGT活性活性与肿瘤大小及病情严重程度呈平行关系。与肿瘤大小及病情严重程度呈平行关系。GGTGGT的动态观察有助于判断疗效和预后。的动态观察有助于判断疗效和预后。2.2.胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸肝内或肝外胆管阻塞时,肝内或肝外胆管阻塞时,GGTGGT排泄受阻易随胆汁反流入排泄受阻易随胆汁反流入血,使血中血,使血中GGTGGT明显升高。明显升高。增高程度较肝癌时更明显,且与血清中胆红素、增高程度较肝癌时更明显,且与血清中胆红素、ALPALP的的变化相一致变化相一致。临床意义临床意义963.3.病毒性肝炎和肝硬化病毒性肝炎和肝硬化 在反映慢性肝

46、细胞损伤及其病变活动时较转氨酶在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时较转氨酶敏感。敏感。GGTGGT活性活性7575存在于肝细胞微粒体,当慢性肝病有活动性病变时,存在于肝细胞微粒体,当慢性肝病有活动性病变时,诱导微粒体酶合成增加。诱导微粒体酶合成增加。急性肝炎时中度升高急性肝炎时中度升高,恢复期,恢复期ALTALT活性已正常,如活性已正常,如GGTGGT活性持续升高,即提示肝炎慢性化;活性持续升高,即提示肝炎慢性化;慢性持续性肝炎慢性持续性肝炎GGTGGT轻度增高;轻度增高;慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎GGTGGT明显增高;明显增高;肝细胞严重损伤,微粒体破坏时,肝细胞严重损伤,微粒体破坏时,GG

47、TGGT合成减少,故合成减少,故重重症肝炎,晚期肝硬化时症肝炎,晚期肝硬化时GGTGGT反而降低。反而降低。974.4.酒精性肝病酒精性肝病GGTGGT多数升高,可达多数升高,可达1001002000U/L2000U/L。GGTGGT对诊断酒对诊断酒精性肝病有一定价值。精性肝病有一定价值。5.5.其他其他如药物性肝损害、阿米巴肝脓肿等亦有增高。如药物性肝损害、阿米巴肝脓肿等亦有增高。98 MAOMAO分分布布在在肝肝、肾肾、胰胰、心心等等器器官官,在在肝肝内内主主要要存存在在于于线线粒粒体体中中。血血清清MAOMAO活活性性与与体体内内结结缔缔组组织织增增生生呈呈正正相相关关,因因此此临临床床

48、上上常常用用MAOMAO活活性测定来观察肝脏纤维化程度。性测定来观察肝脏纤维化程度。(八)单胺氧化酶八)单胺氧化酶(monoamine oxidasemonoamine oxidase,MAOMAO)99参考值参考值成人正常值为:成人正常值为:0 3U/L临床意义临床意义v肝肝脏脏病病变变:80%80%以以上上的的重重症症肝肝硬硬化化及及伴伴有有肝肝硬化的肝癌患者,硬化的肝癌患者,MAOMAO100v急急性性肝肝坏坏死死:MAO:MAO升升高高;中中、重重度度慢慢性性肝肝炎炎50%MAO50%MAOv肝肝外外疾疾病病:慢慢性性充充血血性性心心力力衰衰竭竭、糖糖尿尿病病、甲甲亢、系统硬化症等亢、

49、系统硬化症等MAOMAO可升高可升高 101 急性肝脏疾病急性肝脏疾病 病因:中毒、感染及灌注机能不全。中毒病因:中毒、感染及灌注机能不全。中毒 (如乙醇、一些植物及真菌毒素、药物如戊酸钠(如乙醇、一些植物及真菌毒素、药物如戊酸钠及氟烷制剂)及氟烷制剂)后果:后果:大多数病例可自行消退。大多数病例可自行消退。发展成急性肝衰。发展成急性肝衰。演变成慢性肝损伤。演变成慢性肝损伤。第二节常见肝脏病检测指标变化特点第二节常见肝脏病检测指标变化特点102常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有ALTALT、ASTAST、LDHLDH、腺苷脱氨酶(、腺苷脱氨酶(AD

50、AADA)、谷氨酸脱氢酶()、谷氨酸脱氢酶(GLDHGLDH)、鸟嘌)、鸟嘌呤酶(呤酶(GUGU)等。)等。这些酶中常用的重要的酶仍为这些酶中常用的重要的酶仍为ALTALT和和ASTAST,它们能敏感地提,它们能敏感地提示肝细胞的损伤及损伤的程度。示肝细胞的损伤及损伤的程度。反映急性肝细胞损伤时,以反映急性肝细胞损伤时,以ALTALT为最敏感,而反映损伤程度为最敏感,而反映损伤程度时时ASTAST较为敏感。较为敏感。一般认为一般认为ASTAST大部分存在于肝细胞线粒体中(大部分存在于肝细胞线粒体中(ASTmASTm),当肝),当肝细胞损伤较严重时细胞损伤较严重时ASTmASTm释放入血液循环中

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