药品质量研究的内容与药典概况.ppt

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1、药物分析课件药物分析课件第一章药品质量研究的内容与第一章药品质量研究的内容与药典概况药典概况药品标准药药 品品 标标 准准国家标准国家标准企业标准企业标准上市药品上市药品 中国药典中国药典 药品标准药品标准新药研发新药研发临床试验用标准临床试验用标准(临床研究临床研究)药品注册标准药品注册标准标准体系标准体系监测期药品标准监测期药品标准使用非成熟使用非成熟(非法定非法定)方法检测方法检测标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准国家药品标准国家药品标准第一节药品质量研究的目的第一节药品质量研究的目的药品的内在质量与外在质量：药品的内在质量与外在质量：药品质量研究的目的：制订药品标药品质量研究的目

2、的：制订药品标准，加强对药品质量的控制及监督管准，加强对药品质量的控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和用药要求，保障用药的安全、有效和合理。合理。一、药品质量标准制定的基础1.文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理2.对有关研究资料的了解对有关研究资料的了解 第二节药品质量研究的主要内容 二、药品质量标准术语 中 国 药 典中 国 药 典中国药典（20102010版）版）药药典典内内容容凡凡 例例正正 文文索索 引引解释、使用药典基本原则解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题规定正文、附录共性问题药品质量标准药品质

3、量标准制剂质量标准制剂质量标准中文索引中文索引英文索引英文索引生物制品质量标准生物制品质量标准附附 录录通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则制剂通则制剂通则一、组成一、组成 “凡例凡例”是解释和正确地使用是解释和正确地使用中国药典进行质量检定的基本中国药典进行质量检定的基本原则，原则，“凡例凡例”把与正文品种、附把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以录及质量检定有关的共性问题加以规定。规定。有关规定具有法定的约束力。有关规定具有法定的约束力。(一一)凡例（凡例（General NoticesGeneral Notices）中国药典（中国药典（20102010年版）将年版）将“凡例凡

4、例”按按内容归类，分类项目有：总则、正文、附内容归类，分类项目有：总则、正文、附录、名称及编排，项目与要求，检验方法录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签，总计十二类三十八条款。包装、标签，总计十二类三十八条款。1.1.名称及编排名称及编排中文药品名中文药品名照中国药品通用名称推荐的名照中国药品通用名称推荐的名称及其命名原则命名，为称及其命名原则命名，为法定名称法定名称；英文名称英文名称采用国际非专利药名（采用国际非专利药名（INNIN

5、N）。）。有机药物化学名称有机药物化学名称应根据有机化学命名原则应根据有机化学命名原则命名，命名，母体母体的选定与国际纯粹与应用化学联合的选定与国际纯粹与应用化学联合会（会（IUPACIUPAC）一致。）一致。药品化学结构式药品化学结构式采用采用WHOWHO推荐的推荐的“药品化学药品化学结构式书写指南结构式书写指南”书写。书写。2.2.项目与要求项目与要求溶解度：溶解度：贮藏规定：贮藏规定：制剂规格：制剂规格：溶解：溶质溶解：溶质1g(ml)1g(ml)能在溶剂能在溶剂1010不到不到30ml30ml中溶解。中溶解。注射剂：注射剂：1ml:10mg1ml:10mg阴凉处：阴凉处：2020凉暗处

6、：避光，凉暗处：避光，2020冷处：冷处：2 21010常温：常温：101030303.3.检验方法和限度检验方法和限度 检验方法：检验方法：按规定的方法进行检验。按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应做比较实验，仲裁如采用其他方法，应做比较实验，仲裁时以药典方法为准。时以药典方法为准。限度：限度：标准中规定的各种纯度和限度标准中规定的各种纯度和限度数值包括上限和下限两个数值本身及中数值包括上限和下限两个数值本身及中间数值，最后一位数字都是有效位。间数值，最后一位数字都是有效位。原原料料药药 原原料料药药的的含含量量（%），一一般般按按重重量量计计。如如未未规规定定上上限限时时，系系指指不不

7、超超过过101.0101.0；如如规规定定上上限限为为100%100%以以上上时时，系系指指用用本本方方法法测测定定时时可可能能达达到到的的数数值值，它它为为药药典典规定的限度或允许的偏差，并非真实含量。规定的限度或允许的偏差，并非真实含量。标准品标准品 用于生物检定、抗生素或用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或按效价单位（或 g g）计，以国际标准品进）计，以国际标准品进行标定。行标定。对照品对照品 化学药品标准物质常称为对化学药品标准物质常称为对照品。除另有规定外，均按干燥品（或无照品。除另有规定外，均按干燥品（或无水

8、物）进行计算后使用。水物）进行计算后使用。4.4.标准品、对照品标准品、对照品滴定液和试液的浓度 v以以mol/Lmol/L表示表示 v滴定液用滴定液用“滴定液滴定液（mol/Lmol/L）表示：如氢氧化钠滴）表示：如氢氧化钠滴定液（定液（0.1005mol/L0.1005mol/L）。）。v试液用试液用“mol/L“mol/L溶液溶液”表表示，如示，如0.1mol/L0.1mol/L氢氧化钠溶液。氢氧化钠溶液。5.5.计量计量常用比例符号 v溶液后标记的（溶液后标记的（110110）符号。）符号。v液体的滴。液体的滴。v药筛。药筛。v乙醇的浓度。乙醇的浓度。6.6.精确度精确度（1 1）“称

9、称重重”或或“量量取取”可可根根据据数数值值的的有效数位来确定：例：有效数位来确定：例：0.1g 0.060.14g 0.1g 0.060.14g 2g 1.52.5g 2g 1.52.5g 2.0g 1.952.05g 2.0g 1.952.05g 2.00g 1.9952.005g 2.00g 1.9952.005g（2 2）“精精密密称称定定”应应准准确确至至所所取取重重量量的的千千分分之之一一；例例0.1g0.1g，精精确确至至0.0001g0.0001g。“称定称定”应准确至所取重量的百分之一。应准确至所取重量的百分之一。“精精密密量量取取”量量取取体体积积的的准准确确度度应应符符合

10、合国家标准中对该体积移液管的精度要求。国家标准中对该体积移液管的精度要求。“约约”指取用量在规定量的指取用量在规定量的1010。“量取量取”可用量筒或按照量取体积的可用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具有效位数选用量具（3 3）恒恒重重 连连续续两两次次干干燥燥或或灼灼炽炽后后称称重重的的差差异异0.3mg0.3mg（第第二二次次称称重需在干燥重需在干燥1h1h或炽灼或炽灼0.5h0.5h后）。后）。（4 4）空白试验）空白试验（5 5）试验温度）试验温度 是药典的主要内容，为所收是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。载药品或制剂的质量标准。(二二)正文（正文（Monography

11、sMonographys）（1 1）品名）品名 （2 2）有机药物的结构式）有机药物的结构式（3 3）分子式与分子量）分子式与分子量（4 4）来源或有机药物的化学名称）来源或有机药物的化学名称（5 5）含量或效价规定）含量或效价规定（6 6）处方）处方 （7 7）制法）制法 （8 8）性状（性状（9 9）鉴别）鉴别 （1010）检查（）检查（11 11）含量或效价测定（）含量或效价测定（1212）类别）类别 （1313）规格（）规格（1414）贮藏）贮藏 （1515）制剂）制剂苯苯 巴巴 比比 妥妥 本品为本品为5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-2,4,6(1

12、H,3H,5H)-嘧嘧啶三酮。按干燥品计算，含啶三酮。按干燥品计算，含C C1212H H1212NN2 2OO3 3 不得不得少于少于98.5%98.5%。C C1212H H1212NN2 2OO3 3 232.24 232.24Benbabituo Benbabituo PhenobarbitalPhenobarbital【性状】【性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应。臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应。本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠略溶，在水

13、中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。溶液中溶解。熔点熔点 本品的熔点本品的熔点(附录附录VICVIC）为为174.5 174.5 178 178 C C【鉴别】【鉴别】（1 1）本品显丙二酰脲类的鉴）本品显丙二酰脲类的鉴别反应别反应（附录（附录IIIIII）（2 2）取本品约）取本品约10mg10mg，加硫酸，加硫酸2 2滴与亚滴与亚硝酸钠约硝酸钠约5mg5mg，（略）（略）（3 3）取样品约）取样品约50mg50mg，置试管中，置试管中，（略）（略）（4 4）本品的红外吸收光谱应与对照谱）本品的红外吸收光谱应与对照谱图图（光谱集（光谱集227227图）图）一致一致【检查】【检查】酸度酸

14、度 乙醇溶液的澄清度乙醇溶液的澄清度 中性或碱性物质中性或碱性物质 干燥失重干燥失重（附录（附录VIII LVIII L）炽灼残渣炽灼残渣（附录（附录VIII NVIII N）【含量测定】【含量测定】取本品约取本品约0.2g0.2g，精密称，精密称定，加甲醇定，加甲醇40ml40ml溶解，再加新制的溶解，再加新制的3%3%无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液15ml15ml，照电位滴，照电位滴定法定法（附录（附录VIIAVIIA），），用硝酸银滴定液用硝酸银滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml1ml硝酸银滴定硝酸银滴定液（液（0.1mol/L)0.1mol/L)相当于相当

15、于23.22mg23.22mg的的 C C1212H H1212NN2 2OO3 3【类别】【类别】镇静催眠药、抗惊厥药镇静催眠药、抗惊厥药【贮藏】【贮藏】密封保存密封保存【制剂】【制剂】苯巴比妥片苯巴比妥片 附录部分记载了制剂通则、一般鉴别试验、附录部分记载了制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查方法、制剂检查法、和测定法、一般杂质检查方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法、试剂配制法等内容。并抗生素微生物检定法、试剂配制法等内容。并收载了十个指导原则。收载了十个指导原则。(三三)附录（附录（Appendi

16、xAppendix）附录中收载的指导原则，不作法定标准附录中收载的指导原则，不作法定标准 。中文索引（汉语拼音索引）和中文索引（汉语拼音索引）和英文索引。英文索引。(四四)索引（索引（IndexIndex）三、药品质量标准制订的原则三、药品质量标准制订的原则 坚持坚持“科学性科学性、先进性、规范性和权威性、先进性、规范性和权威性”的原则的原则 1 1、科学性、科学性 2 2、先进性、先进性 3 3、规范性、规范性 4 4、权威性、权威性 四、药品质量研究的内容四、药品质量研究的内容维维 生生 素素 C CWeishengsu CVitamin C Vitamin C C6H8O6 176.13

17、本品为本品为L-L-抗坏血酸。含抗坏血酸。含C C6 6H H8 8OO6 6不得少于不得少于99.0%99.0%名称名称分子量分子量结构式结构式分子式分子式【性状】【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液显酸性反臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯应。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。甲烷或乙醚中不溶。熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VI CVI C）为）为190 192190 192，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。比旋度比旋度 取本品，精密称定，加水溶解

18、并定量取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每稀释制成每1ml1ml中约含中约含0.10g0.10g的溶液，依法测定的溶液，依法测定（附录（附录VI EVI E），比旋度为），比旋度为+20.5+20.5至至+21.5+21.5。【鉴别】【鉴别】（1 1）取本品）取本品0.2g0.2g，加水，加水10ml10ml溶解后，溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml0.5ml即即生成银的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚生成银的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚钠试液钠试液1212滴，试液的颜色即消失。滴，试液的颜色即消失。（2 2）本品的红外光吸收图谱应与对

19、照的图）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集谱（光谱集450450图）一致。图）一致。【检查】【检查】溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 （附录（附录 A A）炽灼残渣炽灼残渣 （附录（附录 N N）铁铁 原子吸收分光光度法（附录原子吸收分光光度法（附录 D D）铜铜 原子吸收分光光度法（附录原子吸收分光光度法（附录 D D）重金属重金属 （附录（附录 H H 第一法）第一法）【含量测定】【含量测定】碘量法碘量法细菌内毒素细菌内毒素 （附录（附录 E E）（供注射用）（供注射用）【类别】【类别】维生素类药。维生素类药。【贮藏】【贮藏】遮光，密封保存。遮光，密封保存。【制剂】【制剂】（1

20、 1）维生素）维生素C C片片 （2 2）维生素）维生素C C泡泡腾片腾片 （3 3）维生素）维生素C C泡腾颗粒泡腾颗粒 （4 4）维生素）维生素C C注射注射液液 （5 5）维生素）维生素C C颗粒颗粒 一、名称一、名称v我国药典委员会和新药审批办法对新药我国药典委员会和新药审批办法对新药命名原则规定：命名原则规定：1.1.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。名三种。中文名：中国药品通用名称；中文名：中国药品通用名称；英文名：国际非专利药名（英文名：国际非专利药名（INNINN）。）。3 3、仿制药物的中文名称、仿制药物的中文名称,可根据药物

21、的可根据药物的 具体情况，采用：具体情况，采用：音译音译 如：如：Morphine Morphine 吗啡吗啡 意译意译 如：如：Adrenalin Adrenalin 肾上腺素肾上腺素 音意合译音意合译 如：如：Chloroquine Chloroquine 氯喹氯喹2.2.药品的名称应科学、明确、简短，不用代号、药品的名称应科学、明确、简短，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。4.4.对属于某一相同药效的药物命名，应该采用对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。如

22、：如：头孢头孢氨苄、氨苄、头孢头孢唑啉、唑啉、头孢头孢尼西尼西 呋喃呋喃西林、西林、呋喃呋喃妥因、妥因、呋喃呋喃唑酮唑酮 5 5、对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。可以以该药品来源或化学分类来考虑。如：如：罂粟中提取的罂粟碱。罂粟中提取的罂粟碱。6 6、避免采用有关解剖学、生理学、病理避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。名。如：风湿灵、抗癌灵、扑热息痛（对如：风湿灵、抗癌灵、扑热息痛（对乙酰安基酚）、安定（地西泮）乙酰安基酚）、安定（地西泮）7

23、 7、某些药物在使用上有不同要求时，、某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚如：乙醚和麻醉乙醚8 8、对沿用已久的药名，一般不轻易变、对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。名过渡，以免造成混乱。如：硝酸异山梨酯如：硝酸异山梨酯-消心痛消心痛二、性状二、性状（一）外观、嗅味（一）外观、嗅味（1 1）聚集状态）聚集状态 （2 2）色泽）色泽（3 3）嗅味）嗅味（4 4）晶型）晶型例例 棕棕榈榈氯氯霉霉素素（chloramphenicol chloramphenicol

24、 palmitatepalmitate）有有A A、B B、C C及无定型四种晶型。及无定型四种晶型。A-A-稳稳定定型型 难难被被酯酯酶酶水水解解，溶溶出出速速度度慢慢，难吸收，生物活性低。难吸收，生物活性低。B-B-亚亚稳稳定定型型 易易被被酯酯酶酶水水解解，溶溶出出速速度度快快，易易被被体体内内吸吸收收血血药药浓浓度度为为A A型型的的7 7倍倍，疗效高。疗效高。C-C-不不稳稳定定型型 可可转转化化为为A A型型，溶溶出出速速度度介介于于A A、B B型之间。型之间。（二二）溶溶解解度度 溶溶解解度度是是药药品品的的一一种种物物理理性性质质，药药物物的的化化学学结结构构与与溶溶剂剂的的

25、特特性对溶解度具有很重要的关系。性对溶解度具有很重要的关系。外观、嗅味外观、嗅味溶解度溶解度允许有一定的差异允许有一定的差异，无法定意义无法定意义（三三）物物理理常常数数 药药物物的的物物理理常常数数是是检检定定药药品品质质量量的的重重要要指指标标，它它包包括括：熔熔点点、馏馏程程、相相对对密密度度、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光光率、黏度和吸收系数等。率、黏度和吸收系数等。用用黑黑体体字字列列出出小小标标题题，构构成成法法定定标标准准，测定方法均收载于药典测定方法均收载于药典“附录附录”中。中。1 熔点测定法熔点（熔点（Melting Point）:由固体熔化成液体的温度由固体熔化成液体的温

26、度融熔同时分解的温度融熔同时分解的温度在熔化时初熔至全熔经历的温度范围在熔化时初熔至全熔经历的温度范围-可以鉴别药物，检查药物的纯净程度可以鉴别药物，检查药物的纯净程度 v熔融同时分解 样品受热达到一定温度 时产生气泡、变色或浑浊v初熔 样品开始局部液化、出现明显液滴v全熔 样品全部液化初熔初熔全熔全熔 供试品供试品“发毛发毛”、“收缩收缩”阶段过长时，阶段过长时，说明供试品质量较差。说明供试品质量较差。测定方法Ch P共收载共收载三法三法(依照物质的性质不依照物质的性质不同同)第一法第一法 测定易粉碎的结晶性固体测定易粉碎的结晶性固体 如各种结晶型药物如各种结晶型药物第二法第二法 测定不易粉

27、碎的固体药物测定不易粉碎的固体药物 如脂肪、石蜡、羊毛脂如脂肪、石蜡、羊毛脂第三法第三法 测定凡士林等非固体样品测定凡士林等非固体样品 -样品需先经干燥后才测定熔点样品需先经干燥后才测定熔点v化学结构相同，但化学结构相同，但晶型不同晶型不同，熔点也就不相同熔点也就不相同。而同一药品往往因晶型不同，其而同一药品往往因晶型不同，其疗效也不一样疗效也不一样。如无味氯霉素如无味氯霉素A晶型熔点为晶型熔点为8995；B晶型的熔点为晶型的熔点为8691。v化合物分子中引入能化合物分子中引入能形成氢键形成氢键的官能团后，的官能团后，其其熔点升高熔点升高；v同系物中，熔点随同系物中，熔点随分子量的增大而升高分

28、子量的增大而升高；仪器仪器容器容器 放传温液用，烧杯、圆底烧瓶、放传温液用，烧杯、圆底烧瓶、b形玻形玻 璃管等璃管等搅拌器搅拌器 玻璃棒或磁力搅拌器玻璃棒或磁力搅拌器温度计温度计 0.5刻度，预先用待测对照品校正刻度，预先用待测对照品校正毛细管毛细管 9cm,内径内径0.9-1.1mm,厚厚0.10-0.15mm,一端熔封一端熔封,用中性硬质玻璃毛细管用中性硬质玻璃毛细管传温液传温液 80,硅油或液体石蜡硅油或液体石蜡易粉碎固体药品研粉，干燥。研粉，干燥。在毛细管中装入供试品在毛细管中装入供试品3mm重复重复3次测定，取平均值次测定，取平均值不易粉碎固体药品供试品熔融供试品熔融(min T)吸

29、入毛细管吸入毛细管(双开口双开口)10mm10静置静置24h，凝固，凝固 毛细管缚在温度计上毛细管缚在温度计上Bp约低约低5,慢升温慢升温供试品开始上升供试品开始上升记录温度记录温度凡士林或类似物质供试品加热供试品加热90,厚厚12cm冷至冷至BP上限上限10 大水银球温度计冷至大水银球温度计冷至5 粘附供试品至混浊粘附供试品至混浊浸入浸入16 的水中的水中温度计插入试管中塞紧温度计插入试管中塞紧水浴加热水浴加热38 后后1/min供试品第一滴滴落供试品第一滴滴落注意事项 v1）毛细管的大小 由于毛细管内装入供试品量对熔点测定结果有影响，内径大了，全熔温度会偏高0.20.4之间，故毛细管的内径

30、必须按规定选用。中性硬质玻璃 长度 90mm 内径 0.9 1.1mmv2）温度计的使用：）温度计的使用：分浸型，具分浸型，具0.5刻度须先经校正。刻度须先经校正。v3）传温液的使用：）传温液的使用：m.p 80 水水 m.p 80 硅油或液状石蜡硅油或液状石蜡v4）供试品的使用：必须研细并经干燥，测定）供试品的使用：必须研细并经干燥，测定才准确。才准确。熔点范围低限在熔点范围低限在135以上，受热不分解的以上，受热不分解的供试品，可采用供试品，可采用105干燥；干燥；熔点在熔点在135以下的或受热分解的供试品，以下的或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜。可在五氧化二磷干燥器中干

31、燥过夜。一般说，除另有规定外，应参照各该药品一般说，除另有规定外，应参照各该药品项下干燥失重的温度干燥。项下干燥失重的温度干燥。2 旋光度测定法基本原理基本原理 不对称碳原子不对称碳原子 H RCR CH3手性碳原子手性碳原子具有光学活性具有光学活性葡萄糖葡萄糖v旋光性旋光性：手性化合物使平面偏振光偏振面旋转的性质。：手性化合物使平面偏振光偏振面旋转的性质。v旋光物质旋光物质：具有旋光性的物质称为旋光物质，或称为：具有旋光性的物质称为旋光物质，或称为光学活性物质。光学活性物质。v旋旋光光度度(polarimetry polariscopy，)：偏偏振振面面被被旋旋转转的角度。的角度。v右右旋旋

32、体体和和左左旋旋体体：若若手手性性化化合合物物能能使使偏偏振振面面右右旋旋(顺顺时时针针)称称为为右右旋旋体体，用用(+)表表示示；而而其其对对映映体体必必使使偏偏振振面左旋面左旋(逆时针逆时针)相等角度，称为左旋体，用相等角度，称为左旋体，用()表示。表示。钠光谱钠光谱D线线（589.3nm）比旋度比旋度：测定管长为测定管长为1dm、浓度为、浓度为1g/ml 时测得的旋光度。时测得的旋光度。区别或检查某些药品的纯杂程度，可测定含量。区别或检查某些药品的纯杂程度，可测定含量。v ：比旋度；v ：实验测得旋光度值；v C ：供试品溶液的浓度，即1ml溶液中含有溶质的克数；v l ：测定管的长度以

33、分米（dm）表示；v ：测定波长，采用钠光谱的D线（589.3nm）；v t ：测定温度，规定测定温度为20。或或计算公式 v测定方法：v比旋度的测定可用自动旋光仪和目视旋光仪。旋光管旋光管 标准石英旋光管标准石英旋光管基准物基准物 蔗糖蔗糖 目测旋光仪 v(1)基本构造(2)原理眼眼睛睛检检偏偏器器偏偏振振面面旋旋转转旋旋光光物物质质二二部部分分偏偏振振光光半半荫荫板板平平面面偏偏振振光光起起偏偏器器非非偏偏振振光光 单单色色光光源源无旋光作用的玻璃片无旋光作用的玻璃片 有旋光作用的石英板有旋光作用的石英板(3)外形(3)测定 从目镜中可观察到的几种情况：从目镜中可观察到的几种情况：(1)(

34、1)中间明亮，两旁较暗。中间明亮，两旁较暗。(2)(2)中间较暗，两旁较明亮。中间较暗，两旁较明亮。(3)(3)视场内明暗相等的均一视场。视场内明暗相等的均一视场。测定时，旋转手轮，调整检偏镜刻度盘，应调节视场测定时，旋转手轮，调整检偏镜刻度盘，应调节视场成明暗相等的单一视场，读取刻度盘上所示的刻度值。成明暗相等的单一视场，读取刻度盘上所示的刻度值。v刻度盘分两个半圆分别标出刻度盘分两个半圆分别标出0180，固定游标分为，固定游标分为20等分。读数时，先读游标的等分。读数时，先读游标的0落在刻度盘上的位置落在刻度盘上的位置(整数值整数值)，再用游标尺的刻度盘画线重合的方法，再用游标尺的刻度盘画

35、线重合的方法，读出游标尺上的数值读出游标尺上的数值(可读出两位小数可读出两位小数)。读数应用 1）.比旋度的测定比旋度的测定 中中国国药药典典许许多多药药物物（如如硫硫酸酸奎奎宁宁、肾肾上上腺腺素素、葡葡萄萄糖糖等等）的的性性状状项项下下规规定定了了比比旋旋度度的测定。的测定。鉴别药物真伪，检查药物纯度鉴别药物真伪，检查药物纯度2）.在杂质检查中的应用在杂质检查中的应用 如硫酸阿托品中莨菪碱的检查如硫酸阿托品中莨菪碱的检查3）.在含量测定中的应用在含量测定中的应用 如葡萄糖注射液的含量测定如葡萄糖注射液的含量测定 三、三、药物的鉴别药物的鉴别 1、常用鉴别试验的方法与特点、常用鉴别试验的方法与

36、特点2、鉴别试验选择的原则、鉴别试验选择的原则四、药物的检查四、药物的检查 1 1、安全性、安全性2 2、有效性、有效性 3 3、均一性、均一性 4 4、纯度、纯度 1、含量测定方法选择的基本原则、含量测定方法选择的基本原则（1）原料药：首选容量分析法（空白校正）。）原料药：首选容量分析法（空白校正）。多组分药物采用色谱法。多组分药物采用色谱法。紫外分光光度法一般不用。紫外分光光度法一般不用。（2）药物制剂：首选色谱法。（）药物制剂：首选色谱法。（HPLC）紫外分光光度法。紫外分光光度法。比色法。比色法。五、含量测定五、含量测定2、含量测定方法的验证、含量测定方法的验证容量滴定分析法的验证容量

37、滴定分析法的验证分光光度法的验证分光光度法的验证HPLC法的验证法的验证 3、含量限度的制定、含量限度的制定（1）原料药的含量限度）原料药的含量限度（2）制剂的含量限度）制剂的含量限度临床试验用药品标准临床试验用药品标准（研究阶段）（研究阶段）药品注册标准药品注册标准（正式生产）（正式生产）两年两年监测期药品标准监测期药品标准企业标准企业标准第三节药品质量标准的分类国家标准国家标准第四节 中国药典 的内容与进展 中国药典是中华人民共和国药典简称中国药典是中华人民共和国药典简称 英文简称：英文简称：Chinese PharmacopoeiaChinese Pharmacopoeia（缩写为（缩写

38、为Ch.P.Ch.P.）。）。建国后出版了九部药典（建国后出版了九部药典（19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005和和20102010年年版）版）中国药典的沿革 中药标准突破中药标准突破 进展进展第一，注重中药质量控制的专属性。第一，注重中药质量控制的专属性。金果榄：测金果榄：测“盐酸巴马汀盐酸巴马汀”“”“古伦宾古伦宾”；独一味：测独一味：测“木犀草素木犀草素”“”“山栀苷甲酯山栀苷甲酯”和和“8-O-“8-O-乙酰山栀苷甲酯。乙酰山栀苷甲酯。第二，注重中药质量控制的整体性和均第二，注重中药

39、质量控制的整体性和均一性。一性。新版药典有选择的在中药注射剂等有研新版药典有选择的在中药注射剂等有研究基础的成药和中药提取物质量标准中采用究基础的成药和中药提取物质量标准中采用特征图谱或指纹图谱技术控制产品质量，体特征图谱或指纹图谱技术控制产品质量，体现中药多靶点作用的特性。现中药多靶点作用的特性。首次引入一测多评技术，用一个对照品首次引入一测多评技术，用一个对照品对多个成分进行定量，在新版药典中被列为对多个成分进行定量，在新版药典中被列为复杂体系量效关系评价的复杂体系量效关系评价的测定方法测定方法之一。之一。中药一测多评的含量测定方法中药一测多评的含量测定方法第三，强化中药的安全性控制。第三

40、，强化中药的安全性控制。新版药典一部附录新增了异常毒性检查新版药典一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等附录，全面提高对中药品种的安全性控制等附录，全面提高对中药品种的安全性控制技术要求。对铅、镉、汞、砷等有害元素分技术要求。对铅、镉、汞、砷等有害元素分别规定了限值，改变了过去仅仅笼统地测定别规定了限值，改变了过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式，使之更合理。重金属总量的质量控制方式，使之更合理。第四，新版药典大幅度增加了中药饮第四，新版药典大幅度

41、增加了中药饮片的质量标准。片的质量标准。20052005年版药典仅有年版药典仅有1313个饮片标准，个饮片标准，20102010年版药典饮片标准新增加年版药典饮片标准新增加438438个。还配套第一个。还配套第一次编制了中药饮片临床用药须知。次编制了中药饮片临床用药须知。新版药典还明确中成药制剂处方为饮片新版药典还明确中成药制剂处方为饮片入药。入药。第五，中药鉴别技术达到国际领先水平。第五，中药鉴别技术达到国际领先水平。新版药典在药材及饮片横切片鉴别技术，新版药典在药材及饮片横切片鉴别技术，药材、饮片及含全粉成药的粉末显微鉴别技药材、饮片及含全粉成药的粉末显微鉴别技术，药材、饮片及成药的薄层色

42、谱鉴别技术术，药材、饮片及成药的薄层色谱鉴别技术三方面得到了全面发展与提升，起到了引领三方面得到了全面发展与提升，起到了引领作用。作用。1.1.生物制品方面：首次收载按药品管理生物制品方面：首次收载按药品管理的体外诊断试剂和微生态制品；同品种纯化的体外诊断试剂和微生态制品；同品种纯化疫苗取代非纯化疫苗；逐步采用体外方法替疫苗取代非纯化疫苗；逐步采用体外方法替代动物实验，用于生物制品活性代动物实验，用于生物制品活性/效价测定等。效价测定等。其他方面进步其他方面进步 2.2.化学药品方面：加大了杂质控制力度，化学药品方面：加大了杂质控制力度，90%90%以上的化药标准修订内容增加了对有以上的化药标

43、准修订内容增加了对有关物质的控制；对来源于人或动物的生化关物质的控制；对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检测，如绒促性素、药增加了制法和病毒检测，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目。尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目。3.3.辅料质量方面：针对使用工业明胶为原辅料质量方面：针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，新版药典在胶料非法生产药用胶囊的问题，新版药典在胶囊标准中规定铬含量不得过囊标准中规定铬含量不得过2ppm2ppm，并制定，并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质的检查项目。的检查项目。4.4.资源保护方面：资源保

44、护方面：例如，鉴于川贝母野生资源濒临枯竭，新增例如，鉴于川贝母野生资源濒临枯竭，新增了两个在四川有几十年栽培历史的品种，将在一了两个在四川有几十年栽培历史的品种，将在一定程度上解决川贝母的品质和市场供应问题；定程度上解决川贝母的品质和市场供应问题；独一味为高原环境生长药材，原标准规定药独一味为高原环境生长药材，原标准规定药用部分为带根的全草，现将其药用部分修订为用部分为带根的全草，现将其药用部分修订为“地上部分地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。，保留根部使之得以重新繁育。5.5.绿色标准方面：新版药典尽可能减少标准绿色标准方面：新版药典尽可能减少标准执行过程中毒性溶剂的使用，对标准中有毒、

45、执行过程中毒性溶剂的使用，对标准中有毒、有害的溶剂尽量用无毒或低毒溶剂替代，新有害的溶剂尽量用无毒或低毒溶剂替代，新修订标准全面考虑使用无毒或低毒溶剂，实修订标准全面考虑使用无毒或低毒溶剂，实施低毒、低耗、低排放标准。施低毒、低耗、低排放标准。第五节主要外国药典简介 v国家药典国家药典3838个个v区域性药典区域性药典4 4种种（欧、亚、非、北欧）（欧、亚、非、北欧）v国际药典国际药典（世界卫生组织（世界卫生组织WHOWHO）(一)美国药典 USP美国药典美国药典/国家处方集国家处方集 USP/NF USP1820年出第一版,1950年以后每5年出一次修订版，到2006年已出至第29版。NF1

46、888年第一版，1980年15版起并入USP，但仍分两部分，前面USP，后面NF。美国药典美国药典最新版为USP31-NF26(2007年12月出版)。1.1.凡例凡例（1 1）有效数字与允许量）有效数字与允许量(偏差偏差)药典内容药典内容 凡例、正文、附录、索引凡例、正文、附录、索引（2 2）药典论坛）药典论坛 用于用于USPUSP标准进展及药典修订的杂志，是标准进展及药典修订的杂志，是USPUSP修订委员会对药典通用部分及注意点交流修订委员会对药典通用部分及注意点交流的内部资料，同时向公众提供对的内部资料，同时向公众提供对USPUSP和和NFNF修修订标准提出建议的机会订标准提出建议的机会

47、2.2.正文正文 收载药物品种数为世界第一位。收载药物品种数为世界第一位。3.3.附录附录(二)英国药典BP18641864年英国融合英伦三岛的伦敦药典年英国融合英伦三岛的伦敦药典（始于（始于16181618年）、爱丁堡药典（始于年）、爱丁堡药典（始于16991699年）及都柏林药典（年）及都柏林药典（18071807年）诞年）诞生并延续至今的英国药典。生并延续至今的英国药典。20002000年后年后每年增加一版。英国药典最新版为每年增加一版。英国药典最新版为BP2009BP2009（20092009年年1 1月生效月生效 ）。）。分为两卷，第一卷主要为原分为两卷，第一卷主要为原料药；第二卷为

48、药物制剂、血液料药；第二卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射性药物制制品、免疫制品、放射性药物制剂和糖类物质，并收载欧洲药典剂和糖类物质，并收载欧洲药典品种。品种。(三)欧洲药典Ph.Eup EP19771977年第一版年第一版19881988第二版第二版19971997年第三版合订本年第三版合订本20022002年第四版年第四版20042004年第五版年第五版现为现为EP6EP6（20072007年年6 6月出版月出版;2008;2008年年1 1月生效月生效 ）(四)日本药典（药局方）JP18861886年第年第1 1版版第十五改正版（第十五改正版（2006.2006.）(五)国际药典P

49、h.Int,IP第一版第一版 1950第二版第二版 1967 第三版第三版 1979 国际药典目前有5 5卷：分别于1979、1981、1988、1994年和2003年相继出版 第六节药品检验工作的机构和基本程序第六节药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的机构药品检验工作的机构中华人民共和国药品管理法第六条中华人民共和国药品管理法第六条:“药品监督管理部门设置或确定的药药品监督管理部门设置或确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作药品质量监督检查所需的药品检验工作”国家级药品检验所国家级药品检验所 中国食品药品检定研究院

50、中国食品药品检定研究院 各省、市、自治区药品检验所承各省、市、自治区药品检验所承担各辖区之内的药品检验工作担各辖区之内的药品检验工作 药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序一般为取样、检验、留样、检一般为取样、检验、留样、检验报告。验报告。药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序（一）取样v原则：合理、均匀原则：合理、均匀v有科学性、真实性和代表性有科学性、真实性和代表性原始记录原始记录 完整、真实、具体，清晰完整、真实、具体，清晰(1)供试品情况（名称、批号、规格、数供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；量、来源、外观、包装等）；（二）检验(2)日期（取样、检验