晚期非小细胞肺癌的一线治疗精.ppt

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1、晚期非小晚期非小细胞肺癌的一胞肺癌的一线治治疗第1页，本讲稿共31页第2页，本讲稿共31页肺癌发病区域性分布肺癌发病区域性分布 第3页，本讲稿共31页 IV期非小细胞肺癌期非小细胞肺癌 NSCLCNSCLC患者诊断时有患者诊断时有50%50%已存在转移病变已存在转移病变 这部分患者常采用姑息性治疗这部分患者常采用姑息性治疗 延长生命延长生命 消除或改善现有的症状消除或改善现有的症状 对尚无症状的患者尽量延缓症状的出现对尚无症状的患者尽量延缓症状的出现 选择副反应小的治疗方法达到上述目的，尽可能不影响患者的生活质选择副反应小的治疗方法达到上述目的，尽可能不影响患者的生活质量量 选择治疗策略应考虑

2、上述情况选择治疗策略应考虑上述情况第4页，本讲稿共31页NSCLC:化疗的生存期化疗的生存期:是否得到提高?中位生存期中位生存期 (m)(m)1 1年生存率年生存率(%)(%)2 2年生存率年生存率(%)(%)Supportive CareSupportive Care4 415155 5一代药物一代药物6 625258 8二代药物二代药物7 87 830 3530 351010三代药物三代药物10 1110 1135 4035 4015 2015 20是,但进一步改善治疗结果需要新药间的联合治疗.第5页，本讲稿共31页晚期非小细胞肺癌一线化疗方案选择的决策思考晚期非小细胞肺癌一线化疗方案选择

3、的决策思考有效有效 低毒低毒 经济经济 留有余地留有余地传统化疗治疗传统化疗治疗NSCLC已到了疗效平台吗？已到了疗效平台吗？第6页，本讲稿共31页Schiller JH,et.al.,NEJM January 2002有效：有效：ECOG 1594 IV期病人各治疗组的生存率期病人各治疗组的生存率顺铂加紫杉醇顺铂加紫杉醇顺铂加吉西他滨顺铂加吉西他滨顺铂加多烯紫杉醇顺铂加多烯紫杉醇卡铂加紫杉醇卡铂加紫杉醇第7页，本讲稿共31页E1594:AE1594:A组组 (顺铂加紫杉醇顺铂加紫杉醇)，B B组组(顺铂加健择顺铂加健择)月月顺铂加紫杉醇顺铂加紫杉醇顺铂加吉西他滨顺铂加吉西他滨顺铂加紫杉醇顺铂

4、加紫杉醇顺铂加吉西他滨顺铂加吉西他滨月月时序分析时序分析 P值值0.002各治疗组的各治疗组的生存率生存率按合格病例计算按合格病例计算时序分析时序分析 P值值0.23各治疗组的各治疗组的疾病进展时间疾病进展时间按合格病例计算按合格病例计算第8页，本讲稿共31页健择是晚期非小细胞肺癌的首选药物：健择是晚期非小细胞肺癌的首选药物：生存结果的荟萃分析生存结果的荟萃分析Le Chevalier TLe Chevalier T1 1,Brown A Brown A2 2,FitzGerald PFitzGerald P2 2,Aristides MAristides M2 2,Natale R,Nata

5、le R3 3,Scagliotti G,Scagliotti G4 4,Vansteenkiste JVansteenkiste J5 5,Van Meerbeeck J L,Van Meerbeeck J L6 6,Rosell,R,Rosell,R7 7,Rudd R M,Rudd R M8 8,Danson S,Danson S9 9,Thatcher N,Thatcher N9 9,Manegold CManegold C1010,Pujol J-L,Pujol J-L1111,Stahel R,Stahel R1212,Zandvijks N van,Zandvijks N van

6、1313,Gridelli C,Gridelli C1414,Crino L,Schiller J,Crino L,Schiller J15151 1Institute Gustave-Roussy,Villejuif,France,Institute Gustave-Roussy,Villejuif,France,2 2M-TAG,London,UK,M-TAG,London,UK,3 3Cedars-Sinai Medical Center,Los Angeles,Cedars-Sinai Medical Center,Los Angeles,USA,USA,4 4Universita d

7、i Torino,Italy,Universita di Torino,Italy,5 5University Hospital Leuven,Belgium,University Hospital Leuven,Belgium,6 6University Hospital Dijkzigt,Rotterdam,University Hospital Dijkzigt,Rotterdam,Netherlands,Netherlands,7 7Institut Catala dOncologia,Barcelona,Spain,Institut Catala dOncologia,Barcelo

8、na,Spain,8 8St Bartholomews Hospital,London,UK,St Bartholomews Hospital,London,UK,9 9Christie Christie Hospital,Manchester,UK,Hospital,Manchester,UK,1010Thoraxklinik,Heidelberg,Germany,Thoraxklinik,Heidelberg,Germany,1111Hopital Arnaud de Villeneuve,Montpellier,France,Hopital Arnaud de Villeneuve,Mo

9、ntpellier,France,1212Universitaetsspital,Zurich,Switzerland,Universitaetsspital,Zurich,Switzerland,1313Netherlands Cancer Institute,Amsterdam,The Netherlands,Netherlands Cancer Institute,Amsterdam,The Netherlands,1414月月cati Hospital,Avellino,cati Hospital,Avellino,Italy,Italy,15 15University of Wisc

10、onsin,USA.University of Wisconsin,USA.有效：有效：第9页，本讲稿共31页健择健择 加加 顺铂或顺铂或卡铂卡铂其他以其他以 铂类为基础铂类为基础的方案的方案 终点终点:总体生存总体生存无进展生存无进展生存方法方法:主要研究目标主要研究目标对比对比病人群体病人群体:晚期晚期NSCLC第10页，本讲稿共31页结果结果:总体生存率总体生存率健择健择 /铂类铂类 (N=1861)(N=1861)含铂类的比较药物方案含铂类的比较药物方案(N=2695)(N=2695)总体生存时间（月）总体生存时间（月）生存几率生存几率第11页，本讲稿共31页亚组分析亚组分析:风险比风

11、险比(可信区间可信区间)比较组比较组无进展生存无进展生存总体生存总体生存顺铂单药或顺铂单药或 1 1代或代或2 2代药物代药物/铂类方案铂类方案0.85 0.85(0.77-0.94)*(0.77-0.94)*0.89 0.89(0.82-0.96)*(0.82-0.96)*3 3代药物代药物/铂类方案铂类方案0.840.84(0.76-0.94)*(0.76-0.94)*0.93 0.93(0.86-1.01)(0.86-1.01)*p0.05有可能减轻病人的总体症状负担第12页，本讲稿共31页ASCO 2006:Helbekkmo et al健择健择 /卡铂卡铂长春瑞滨长春瑞滨/卡铂卡铂剂

12、量剂量/方案方案G 1000 mg/mG 1000 mg/m2 2 d 1,8 d 1,8 Crb AUC 4 d1Crb AUC 4 d1N 25 mg/mN 25 mg/m2 2 d 1,8 d 1,8 Crb AUC 4 d 1Crb AUC 4 d 1N N 215215218218Stage 3B/4Stage 3B/461/15461/15464/15464/154缓解率缓解率(%)(%)42424141中位生存期中位生存期6.5 m6.5 m7.3 m7.3 m中位中位 TTP TTP4.24.23.9*3.9*每21天重复.*P=0.0062006 ASCO 7033第13页，

13、本讲稿共31页 维持治疗维持治疗有效：有效：健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚期非小细胞肺癌中作用：期非小细胞肺癌中作用：期非小细胞肺癌中作用：期非小细胞肺癌中作用：IIIIII期试验期试验期试验期试验目的目的目的目的 证明晚期证明晚期NSCLCNSCLC患者应用健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持与最佳支持治患者应用健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持与最佳支持治疗（疗（BSCBSC）相比，健择维持化疗可显著改善

14、疾病进展时间（）相比，健择维持化疗可显著改善疾病进展时间（TTPTTP）次要疗效终点包括缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状次要疗效终点包括缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状控制控制 Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163第14页，本讲稿共31页试验背景试验背景 晚期晚期NSCLCNSCLC一线化疗应用的最佳周期数通常为一线化疗应用的最佳周期数通常为4 4周期。周期。诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定患者的肿瘤负荷较诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定患者的肿瘤负荷较低，很可能受益于维持化疗。低，很可能受益于维持化疗。理论

15、上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改善疾理论上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改善疾病相关症状，且副作用较少。病相关症状，且副作用较少。Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163第15页，本讲稿共31页试验设计试验设计患者入组CR，PR或SD患者进行2:1随机分组(N=206)BSC（不含放疗）N=68健择1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)+BSC，直到PD，不含其他治疗N=1384周期GP化疗 健择1250mg/m2第1,8天顺铂80 mg/m2 第1天每周期21天Krzakowski et al,Lung Cancer(2

16、006)52,155163第16页，本讲稿共31页结果结果疾病进展时间研究全程GEM组TTP为6.6个月BSC组TTP为5.0个月 P0.001Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163一线化疗后序贯健择单药维持治疗，明显延长了TTP第17页，本讲稿共31页结果结果疾病进展时间维持治疗阶段GEM组TTP为3.6个月BSC组TTP为2.0个月 Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163健择单药显著延长了维持治疗阶段的TTPP80 KPS80（9999例）例）25.325.312.212.22.12.1（1.2

17、3.81.23.8）KPS80KPS80（107107例）例）10.010.010.810.80.80.8（0.51.30.51.3）维持治疗期维持治疗期总生存期总生存期KPS80 KPS80 （9999例）例）22.922.98.38.32.12.1（1.23.81.23.8）KPS80 KPS80（107107例）例）7.07.07.77.70.80.8（0.51.30.51.3）GEM组KPS评分80患者的死亡风险较BSC组显著下降，其研究全程和维持阶段化疗中位生存期较BSC组显著延长 Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163第19页，本讲稿

18、共31页结果结果研究终点研究终点GEMGEM组组（138138例）例）BSCBSC组组（6868例）例）P P值值GEMGEM组组（138138例）例）BSCBSC组组（6868例）例）P P值值整体研究整体研究维持治疗期维持治疗期TTPTTP（95%CI95%CI）6.66.6（5.97.25.97.2）5.05.0（4.55.74.55.7）0.0010.0013.63.6（2.84.12.84.1）2.02.0（1.62.61.62.6）0.0010.001中位生存期中位生存期（95%CI95%CI）13.013.0（11.016.711.016.7）11.011.0（9.713.59.

19、713.5）0.1950.19510.210.2（8.013.48.013.4）8.18.1（6.611.16.611.1）0.1720.172诱导化疗期诱导化疗期维持治疗期维持治疗期缓解率缓解率（95%CI95%CI）32.632.6（24.941.124.941.1）39.739.7（28.052.328.052.3）0.3520.35250.750.7（42.159.342.159.3）4545(33.558.1)(33.558.1)0.5540.554随机化后GEM组的缓解比例增加18.1%（P 0.001），而BSC组仅增加5.9%（P=0.125）Krzakowski et al,

20、Lung Cancer(2006)52,155163第20页，本讲稿共31页结果结果 健择单药维持治疗毒性反应轻微健择单药维持治疗毒性反应轻微 观察者或患者测定的观察者或患者测定的LCSSLCSS评分变化在两组间相似，但评分变化在两组间相似，但GEMGEM组的大多数基本参组的大多数基本参数（咳嗽、咯血和疼痛）以及数（咳嗽、咯血和疼痛）以及LCSSLCSS总评分有更好控制的趋势。总评分有更好控制的趋势。结论结论 健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持化疗可显著健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持化疗可显著改善改善TTPTTP。LCSSLCSS测定结果显示，维持治疗对患者的个体生活质量无负测

21、定结果显示，维持治疗对患者的个体生活质量无负面影响。面影响。Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163第21页，本讲稿共31页健择健择+铂类铂类qq荟萃分析荟萃分析荟萃分析荟萃分析是循证医学的是循证医学的是循证医学的是循证医学的最高最高最高最高级别级别级别级别,健择是唯一拥有最多随机健择是唯一拥有最多随机健择是唯一拥有最多随机健择是唯一拥有最多随机IIIIIIIIIIII期临床试期临床试期临床试期临床试验和荟萃分析证实其一线验和荟萃分析证实其一线验和荟萃分析证实其一线验和荟萃分析证实其一线NSCLCNSCLC疗效疗效疗效疗效的药物的药物的药物的药物循

22、证医学证明循证医学证明循证医学证明循证医学证明:qq健择健择健择健择/铂类铂类铂类铂类联合方案是晚期联合方案是晚期联合方案是晚期联合方案是晚期NSCLCNSCLC一线治疗的标准方案一线治疗的标准方案一线治疗的标准方案一线治疗的标准方案qq健择健择健择健择/铂类铂类铂类铂类联合方案与其它含铂方案比较，联合方案与其它含铂方案比较，联合方案与其它含铂方案比较，联合方案与其它含铂方案比较，可提供具有统计学意义的生存可提供具有统计学意义的生存可提供具有统计学意义的生存可提供具有统计学意义的生存率和无进展生存期的延长率和无进展生存期的延长率和无进展生存期的延长率和无进展生存期的延长第22页，本讲稿共31页

23、健择健择+铂类铂类 耐受性耐受性:优于其他三代药物优于其他三代药物 脱发减少脱发减少脱发减少脱发减少没有明显的神经毒性没有明显的神经毒性没有明显的神经毒性没有明显的神经毒性低毒：低毒：第23页，本讲稿共31页050001000015000法国法国 德国德国 意大利意大利 西班牙西班牙Cost,健择/顺铂 泰素/顺铂泰素/卡铂泰索帝/顺铂Lung Cancer(2004)43,101112经济：经济：药物经济学证明药物经济学证明药物经济学证明药物经济学证明,健择健择健择健择 显示优越的性价比显示优越的性价比显示优越的性价比显示优越的性价比,疗效好疗效好疗效好疗效好,副反应小副反应小副反应小副反应

24、小,治疗费用最少治疗费用最少治疗费用最少治疗费用最少第24页，本讲稿共31页 一线方案的选择对于晚期一线方案的选择对于晚期NSCLC 患者治疗疗效的影响患者治疗疗效的影响留有余地：留有余地：Paul Bunn#PD-068 2005 WCLCDr.Paul Bunn-现任国际肺癌研究协会现任国际肺癌研究协会(IASLC)主席主席在在2005年世界肺癌大会上的演讲报告年世界肺癌大会上的演讲报告第25页，本讲稿共31页本试验背景和关键信息本试验背景和关键信息 该研究的原意是比较该研究的原意是比较AlimtaAlimta和多烯紫杉醇作为晚期和多烯紫杉醇作为晚期NSCLCNSCLC二线化疗的有效性，二

25、线化疗的有效性，结果发现两者疗效相近，但结果发现两者疗效相近，但Alimta Alimta 的毒性反应明显减少。随后研究者独辟蹊径地的毒性反应明显减少。随后研究者独辟蹊径地观察了患者一线化疗方案对二线化疗结果的影响，观察了患者一线化疗方案对二线化疗结果的影响，发现以健择发现以健择/铂类为一线化疗的铂类为一线化疗的患者其二线治疗的中位生存期优于其他患者（紫杉醇患者其二线治疗的中位生存期优于其他患者（紫杉醇/铂类或其他联合方案铂类或其他联合方案）这一研究不仅是首次根据一线化疗方案来分析二线化疗的效果，更重要的是这一研究不仅是首次根据一线化疗方案来分析二线化疗的效果，更重要的是它显示了健择作为一线化

26、疗用药的独特优势：虽然作为一线化疗时健择它显示了健择作为一线化疗用药的独特优势：虽然作为一线化疗时健择/铂类铂类组获得组获得CR/PR CR/PR 的比例相对于其他两组的增加并不明显，但是患者在接受的比例相对于其他两组的增加并不明显，但是患者在接受二线化疗时有二线化疗时有额外的收益额外的收益-健择健择/铂类作为一线方案能显著延长二线化疗患者铂类作为一线方案能显著延长二线化疗患者的生存期的生存期。第26页，本讲稿共31页力比泰力比泰力比泰力比泰 vs vs 多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇二线治疗比较二线治疗比较分析一线治疗对结果的影响分析一线治疗对结果的影响总共总共571例病例病人接受

27、二线治人接受二线治疗疗一线治疗：健择一线治疗：健择+铂类铂类(GP:182)一线治疗：紫杉醇一线治疗：紫杉醇+铂类铂类(TP:113)一线治疗：其他方案一线治疗：其他方案(其他其他:276)Bunn et al,WCLC 2005 在这项在这项IIIIII期研究中期研究中,培美曲塞培美曲塞(Alimta)(Alimta)和多烯紫杉醇的疗效相似。一线治疗和二线治和多烯紫杉醇的疗效相似。一线治疗和二线治疗之间无相互作用，因此将两组病人的转归结果归纳到一起进行综合分析疗之间无相互作用，因此将两组病人的转归结果归纳到一起进行综合分析.第27页，本讲稿共31页GPGP方案作一线对二线用力比泰或多西他赛的

28、方方案作一线对二线用力比泰或多西他赛的方案治疗的非小细胞肺癌的生存影响案治疗的非小细胞肺癌的生存影响第28页，本讲稿共31页结果结果一线化疗方案对二线化疗生存期的影响 一线化疗一线化疗 GP TP 其他治疗 (N=182)(N=113)(N=276)MS MS MS N(%)月 N(%)月 N(%)月按一线化疗的疗效分层 CR/PR 73(40)9.8 39(35)7.9 94(34)9.3病情稳定 63(35)9.0 46(41)9.4 90(33)9.0 疾病进展 43(24)6.2 28(25)4.9 69(25)5.2按一线化疗后至二线化疗开始的时间分层 6个月 42(23)9.8 2

29、8(25)8.4 99(36)9.3与紫杉醇与紫杉醇/顺铂或其他一线化疗方案相比，顺铂或其他一线化疗方案相比，健择健择/顺铂一线化疗顺铂一线化疗方案的方案的中位生存期更长中位生存期更长第29页，本讲稿共31页结结 论论 这项分析表明这项分析表明,与紫杉醇与紫杉醇/顺铂或其他一线化疗方案相顺铂或其他一线化疗方案相 比，健择比，健择/顺铂一线化疗方案的中位生存期更长顺铂一线化疗方案的中位生存期更长与紫杉醇与紫杉醇/顺铂或其他一线化疗方案相比，健择顺铂或其他一线化疗方案相比，健择/顺铂顺铂 方案有利于二线化疗方案而显著延长生存时间方案有利于二线化疗方案而显著延长生存时间第30页，本讲稿共31页结论结

30、论:NSCLC 化疗能延长晚期化疗能延长晚期NSCLCNSCLC患者生存期，并改善生活质量患者生存期，并改善生活质量 标准治疗方案标准治疗方案:健择、多西紫杉醇、紫杉醇或长春瑞滨之中一个药物与铂类的联合方案健择、多西紫杉醇、紫杉醇或长春瑞滨之中一个药物与铂类的联合方案.药物选择基于药物选择基于疗效：疗效：PFSPFS低毒：低毒：毒性反应毒性反应 /QOL/QOL经济：经济：药物经济学药物经济学留有余地：留有余地：二线治疗的疗效二线治疗的疗效 健择为主的联合方案能兼顾疗效和毒性反应，且结果显示了健择为主的联合方案能兼顾疗效和毒性反应，且结果显示了最佳的无进展生存期最佳的无进展生存期.第31页，本讲稿共31页