0.4电解质注射液说明书安全性内容修订要求.docx

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1、附件2羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液说明书 平安性内容修订要求注：说明书必须包含且不限于以下内容一、【警示语】在成人危重症患者，包括脓毒症患者中，羟乙基淀粉的使用 会增加以下风险： 死亡 肾脏替代治疗对于成人危重症患者，包括脓毒症患者，禁止使用羟乙基淀粉。二、【不良反响】在输注过程中，如患者发生不可耐受的反响，应立即终止给 药，并给予适当处置。不良反响分为：很常见（1/10）,常见（1/100且vl/10）, 不常见（Nl/1,000 且1/100）,罕见（Nl/10,000 且1/1,0。0）,极 罕见（1/10,000）,未知（现有数据无法估算）。血液和淋巴系统异常根据文献资料，B.

2、Braun Melsungen AG产品很常见（与剂量 有关）：血细胞比容降低，血浆蛋白质浓度降低；常见：凝血因 子稀释，出血时间和aPTT延长，FVIII/vWF复合物水平降低。 Fresenius Kabi Deutschland GmbH产品罕见（大剂量使用）:与剂 量相关的凝血异常。免疫系统异常罕见：过敏/过敏样反响（过敏、类似轻度的流感样病症、心 动过缓、心动过速、支气管痉挛、非心源性肺水肿）。使用本品 期间，如发生过敏反响，应立即停止输注，并采取适当的救治措 施直至病症消失。皮肤和皮下组织异常皮肤瘙痒。（根据文献资料，Fresenius Kabi Deutschland GmbH

3、产品此不良反响常见，B. Braun Melsungen AG产品不常见）肾脏和泌尿系统异常频率未知：肾损伤。肝胆异常频率未知：肝损伤。实验室检查异常很常见（与剂量相关）：血清淀粉酶浓度可能升高，干扰胰 腺炎的诊断。淀粉酶升高是由于淀粉酶与羟乙基淀粉形成复合物, 从而延缓了淀粉酶的代谢，不应诊断为胰腺炎。大剂量使用时，因血液稀释效应，相应的血液成分如凝血因 子、血浆蛋白及红细胞压积降低。（根据文献资料，FreseniusKabi Deutschland GmbH 产品此不良反响常见，B. Braun Melsungen AG 产品很常见）另有贫血、红细胞减少、呼吸功能不全、处置后出血、创伤 出

4、血的报告。有关特定不良反响的信息过敏/类过敏反响给予羟乙基淀粉后，可能发生与剂量无关的各种程度的过敏 /类过敏反响。因此，应密切监测所有接受淀粉输注的患者是否发 生过敏/类过敏反响。如果发生过敏/类过敏反响，应立刻中止输 注并启用一般性急救治疗。无法通过试验预测哪些患者会发生过敏/类过敏反响，也无 法预测此类反响的过程和严重性。利用皮质类固醇进行预防治疗未证实有预防作用。三、【禁忌】- 对本品中任何成份过敏者。- 对于成人危重症患者，包括脓毒症患者，禁止使用羟乙基淀 粉产品。因为在这类患者中，羟乙基淀粉的使用会增加死亡和肾 脏替代治疗的风险。- 烧伤- 肾功能不全或肾脏替代治疗（如，接受透析治

5、疗）- 颅内或者脑出血- 危重症患者（特别是重症监护（ICU）中的患者）- 液体超负荷- 肺水肿- 脱水- 严重高钠血症或高氯血症- 高钾血症- 严重肝功能损伤- 充血性心力衰竭- 既存的出凝血障碍或者出血性疾病- 器官移植患者四、【考前须知】本品上市许可持有人或生产厂应针对本品的适用人群、禁忌 人群等限定内容对使用者进行培训I。一般考前须知：由于有发生超敏反响（过敏及过敏样）的风险，因此应对患 者进行密切的监护并且缓慢输注。手术与创伤：有关手术和创伤患者平安使用羟乙基淀粉的长 期数据缺乏。应仔细权衡治疗的预期获益与长期平安的不确定性。 应考虑其他替代的治疗方案。羟乙基淀粉用于容量替代必须经过

6、仔细考虑，并且应使用血 流动力学监控进行容量和剂量控制。必须保证充足的液体摄取。如果发生重度脱水，应首先给予 晶体溶液。必须防止由于过量或者输注过快引起的容量过载。使用时应 仔细调整剂量，尤其在给有肺和心脏循环系统疾病患者用药时。 防止液体负荷过重，对于心功能不全的患者，应调整剂量。应严密监测血清电解质、液体平衡和肾功能。根据个人需要 进行电解质和液体的替代治疗。当出现肾脏损伤的征兆时必须立即停药。建议对肾功能进行 监测。对于住院患者应持续监测肾功能至少90天，因为有输入 羟乙基淀粉后，最长至90天使用肾脏替代治疗的报道。对肝功能损伤的患者使用本品应特别谨慎。使用本品，应监测肝功能。必须防止低

7、血容量患者大剂量使用羟乙基淀粉溶液而导致 的严重血液稀释。重复给药时，应密切监测凝血参数。出现凝血功能障碍时立 即停药。因为增加出血风险，不推荐在体外循环心脏直视手术的患者 中使用羟乙基淀粉。大剂量使用本品可导致血液稀释，可能会助长外伤性的大出 血患者出血。电解质异常的患者用药应特别注意，如高钾、高钠、高镁及 高氯血症的患者。如果患者存在代谢性碱中毒或必须防止发生碱中毒时，推荐 使用以盐水为基础的溶液，如羟乙基淀粉130/04氯化钠注射液。文献报告：1 .有报告显示，在国外进行的临床试验，给予重症脓毒症 患者羟乙基淀粉制剂，相较于给予醋酸林格液，给药后90天时 的死亡风险增加，需要肾替代疗法的

8、患者比例增高。给予ICU入院患者（包括脓毒症患者）羟乙基淀粉时，相较 于给予生理盐水，给药后截至90天的死亡风险未见增加，需要 进行肾替代治疗的患者比例增加。2 .有报告显示，在国外进行的临床试验，在使用成人的人 工心肺进行的心脏手术时的液体管理时，给予羟乙基淀粉，相较 于给予白蛋白，需要输血的术后出血和由于出血需要再手术的风 险增高。对实验室检测的影响：羟乙基淀粉溶液给药时，可能会引起短暂性的血清淀粉酶的 水平升高，这会干扰胰腺炎的诊断。应防止将此种现象误认为胰 腺损伤。其他：如果没有配伍研究，本品不能与其它药品混合使用。如果在特别情况下需要与其他药物混合，要注意相容性（无 絮状或沉淀）、无

9、菌及均匀混合。袋开启后，应立即使用。5 超过有效期后不能使用；仅供一次性使用，未用完的药品应 丢弃。本品在输液容器与输液装置连接后需立即给药。不得重新连 接局部使用了的容器。只有在溶液澄清及容器未损坏时使用。放在儿童不能接触到的地方。使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反响，应停止 输注，并咨询医生。同时使用其他药品，请告知医生。运发动慎用。五、【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇未在孕妇中开展羟乙基淀粉随机对照临床试验。如果接受羟乙基淀粉治疗的孕妇产生过敏/过敏样反响，会 对胎儿产生不良影响。只有在对胎儿的潜在利益大于可能风险时，才能在妊娠时使 用本品。尤其是在怀孕前三个月使用本品治疗时。必须

10、特别注意防止过量引起高血容量从而导致病理性血液 稀释及胎儿缺氧。哺乳尚不确定羟乙基淀粉能否通过母乳分泌，对哺乳期妇女应谨 慎使用。如果一定要使用本品，可以考虑暂时性停止哺乳。六、【儿童用药】儿童用药的研究数据有限，平安有效性尚未确立，因此不推 荐在该类人群中使用羟乙基淀粉类产品。一项欧洲多中心前瞻性上市后平安性观察研究（PASS）用来 对12岁以下正在接受手术的儿童患者（n=U30）使用Venofundin 6% （6%羟乙基淀粉130/0.42氯化钠注射液）和Tetraspan6% （羟 乙基淀粉130/0.42电解质注射液）中进行评估。通过可能的不良反响、酸碱平衡、电解质和血红蛋白改变评

11、价手术期间儿童患者使用羟乙基淀粉的平安性。未观察到与羟乙 基淀粉直接相关的严重或重要药品不良反响。不良反响发生率呈 剂量相关性，但是不能证明与年龄是否相关。结论：手术期间使 用20mL/kg体重以内的剂量对儿童患者来说似乎是平安的。在一项试验中，接受择期手术的新生儿和2岁以下婴儿被随 机入组至Voluven（ 6%羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液）（N=41） 或者5%白蛋白（N=41 ）。平均给予Voluven的剂量为169mL/kgo在另一个试验中，接受心脏手术的2-12岁的儿童被随机入 组至 Voluven（N=31 ）或 5% 白蛋白（N=30）o 平均给予 Voluven 的剂量

12、为36llmL/kgo但是不推荐按照以上数据用药。七、【老年用药】尚无针对老年患者用药的临床试验。在参加6%羟乙基淀粉130/0.4 0.9%氯化钠注射液临床 试验受试者（N = 471）中，32%的受试者年龄265岁，7%的受 试者年龄N75岁。在这些受试者与年轻受试者之间，并未发现本 品的平安性或有效性存在总体差异。其他报告的临床经验也没有发现老年患者与年轻患者间存 在显著性差异，但不应忽略局部老年患者对药物的敏感性更高。一般情况下，老年患者的生理机能下降，应注意降低剂量等。八、【药物相互作用】与肾毒性药品合用：羟乙基淀粉溶液和潜在的肾毒性药品，例如氨基糖苔类合用，可能会增强对肾脏的不良反响。与引起钠潴留药品合用：由于本品本身含有电解质，所以当 与会引起钾钠潴留的药品共同给药时需慎重考虑。九、【药物过量】病症本品过量会导致非预期的高血容量症和循环负荷过量，引起 血细胞比容和血浆蛋白明显下降。这些可能和心脏及肺损伤（肺 水肿）相关。过量可导致电解质紊乱（如高氯血症）和酸碱平衡 紊乱（高氯性酸中毒）。治疗一旦发生，应立即停止输液，并考虑给予利尿剂。对症治疗， 并监测电解质。（注：如原批准说明书的平安性内容较本修订要求内容更全 面或更严格的，应保存原批准内容。说明书其他内容如与上述修 订要求不一致的，应当一并进行修订。）