12喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析.pptx

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1、2021/9/131第十二章第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。现以本类最常用的典型药基本与吡啶相同。现以本类最常用的典型药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁和盐酸环丙沙星为物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁和盐酸环丙沙星为例，就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨例，就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨论。论。2021/9/132 一一 基本结构与化学性质基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构（一）典型药物的结构硫酸奎宁硫酸奎宁硫

2、酸奎尼丁硫酸奎尼丁2021/9/133盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星2021/9/134（二）主要化学性质（二）主要化学性质1.1.碱性碱性 喹啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成喹啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成稳定的盐。其中环丙沙星与盐酸成盐，而奎宁稳定的盐。其中环丙沙星与盐酸成盐，而奎宁和奎尼丁均与二元酸成盐，结构中喹核碱含脂和奎尼丁均与二元酸成盐，结构中喹核碱含脂环氮，碱性强，可与硫酸成盐。而喹啉环系芳环氮，碱性强，可与硫酸成盐。而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐。环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐。2021/9/135 奎宁和奎尼丁的分子式完全奎宁和奎尼丁的分子式完全相同，但喹核碱部分

3、立体结构不相同，但喹核碱部分立体结构不同，因此其同，因此其旋光性旋光性、碱性碱性和和溶解溶解性能性能也不同。奎宁为左旋体，碱也不同。奎宁为左旋体，碱性大于奎尼丁。性大于奎尼丁。2021/9/1362.2.旋光性旋光性 硫硫酸酸奎奎宁宁为为左左旋旋体体，其其比比旋旋度度为为-237-237至至-244-244；硫硫酸酸奎奎尼尼丁丁为为右右旋旋体体，其其比比旋旋度度为为275275至至290290；而而盐酸环丙沙星无旋光性。盐酸环丙沙星无旋光性。2021/9/1373.3.荧光特性荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光，而盐酸环酸溶液中均显蓝色荧光，而盐

4、酸环丙沙星则无荧光。丙沙星则无荧光。2021/9/138二二 鉴别试验鉴别试验（一）绿奎宁反应（一）绿奎宁反应 奎奎宁宁和和奎奎尼尼丁丁为为6 6位位含含氧氧喹喹啉啉衍衍生生 物物，可可 以以 发发 生生 绿绿 奎奎 宁宁 反反 应应（Thalleioquin Thalleioquin)。以以6-6-羟羟基基喹喹啉啉为为例例，经经氯氯化化反反应应，再再以以氨氨水水处处理理，生生成成绿绿色色的的二二醌醌基基吲吲胺胺的的铵铵盐盐，即为绿奎宁反应的基本机制。即为绿奎宁反应的基本机制。2021/9/1392021/9/1310 硫硫酸酸奎奎宁宁和和硫硫酸酸奎奎尼尼丁丁的的绿绿奎奎宁宁反反应应机机制制同

5、同上上，取取其其水水溶溶液液，加加溴溴试试液液2 2一一3 3滴滴和和氨氨试试液液1ml1ml，即即显显翠翠绿绿色色；加加酸酸成成中中性性变变成成蓝蓝色色；酸酸性性则则呈呈紫紫红红色色。翠翠绿绿色色可可转转溶溶于于醇醇、氯氯仿仿中中而而不不溶溶于于醚醚。因因此此中中国国药药典典采采用用此此反反应应鉴鉴别硫酸奎宁和奎尼丁。别硫酸奎宁和奎尼丁。2021/9/1311鉴鉴别别方方法法：取取本本品品约约20mg20mg，加加水水20m120m1溶溶解解后后，分分取取溶溶液液5m15m1，加加溴溴试试液液3 3滴滴与氨试液与氨试液1 ml1 ml，即显翠绿色。，即显翠绿色。2021/9/1312（二）光

6、谱特征（二）光谱特征 1.1.紫紫外外吸吸收收光光谱谱特特征征 中中国国药药典典采采用本法鉴别盐酸环丙沙星。用本法鉴别盐酸环丙沙星。鉴鉴别别方方法法：取取本本品品，加加0.1 0.1 mol/Lmol/L盐盐酸酸溶溶液液制制成成每每1 1 mlml中中含含8ug8ug的的溶溶液液，照照分分光光光光度度法法测测定定，在在277nm277nm与与315mn315mn的的波波长长处有最大吸收。处有最大吸收。2021/9/13132.2.荧光光谱特征荧光光谱特征 利利用用硫硫酸酸奎奎宁宁和和硫硫酸酸奎奎尼尼丁丁，在在稀稀硫硫酸酸溶溶液液中中均均显显蓝蓝色色荧荧光光，而而盐盐酸酸环环丙丙沙沙星星则则无无

7、荧荧光光的的特特性性，可可用用于于本本类药物的鉴别或区别。类药物的鉴别或区别。2021/9/1314 3.3.红外吸收光谱特征红外吸收光谱特征 硫硫酸酸奎奎宁宁和和盐盐酸酸环环丙丙沙沙星星在在中中国国药药典典均均采采用用红红外外光光谱谱的的方方法法进进行行鉴鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。别，而硫酸奎尼丁未采用此法。2021/9/1315（三）无机酸盐（三）无机酸盐 利利用用硫硫酸酸奎奎宁宁和和硫硫酸酸奎奎尼尼丁丁中中的的硫硫酸酸根根，在在酸酸性性条条件件下下与与氯氯化化钡钡反反应应生生成成白白色色的的沉沉淀淀，即即显显硫硫酸酸盐盐的的鉴鉴别别反反应应进进行行鉴鉴别别；盐盐酸酸环环丙丙沙沙星星中

8、中具具有有盐盐酸酸根根，在在酸酸性性条条件件下下与与硝硝酸酸银银反反应应生生成成白白色色的的沉沉淀淀（即即显显氯氯化化物物的的鉴鉴别别反应）进行鉴别。反应）进行鉴别。2021/9/1316三三特殊杂质检查特殊杂质检查四四（一）硫酸奎宁中特殊杂质（一）硫酸奎宁中特殊杂质 五五根根据据硫硫酸酸奎奎宁宁的的合合成成工工艺艺，产产品品中中特特殊殊杂杂质质主主要要是是合合成成中中产产生生的的中中间间体体以以及及副副反反应应产产物物，通通过过检检查查酸酸度度、氯氯仿仿-乙乙醇醇中中不不溶溶物物和和其其他他金金鸡鸡纳纳碱碱等加以控制。等加以控制。2021/9/13171.1.酸度酸度 本项检查主要控制药物中

9、的酸本项检查主要控制药物中的酸性杂质。性杂质。检查方法：取本品约检查方法：取本品约20mg20mg，加，加水水20m120m1溶解后，用酸度计进行测定，溶解后，用酸度计进行测定，pHpH值应为值应为5 57 7一一6.66.6。2021/9/13182.2.氯仿一乙醇中不溶物氯仿一乙醇中不溶物 本本项项检检查查主主要要控控制制药药物物在在制制备备过过程程中引人的醇中不溶性杂质或无机盐类等。中引人的醇中不溶性杂质或无机盐类等。检检查查方方法法：取取本本品品，加加氯氯仿仿-无无水水乙乙醇醇(2:1)(2:1)的的混混合合液液15m115m1，在在5050度度加加热热l0minl0min后后，用用已

10、已称称定定重重量量的的垂垂熔熔坩坩锅锅（垂垂熔熔玻玻璃璃滤滤器器）滤滤过过，滤滤渣渣用用上上述述混混合合液液分分5 5次次洗洗涤涤，每每次次10 10 mlml，在在105105度度干燥至恒重，遗留残渣不得超过干燥至恒重，遗留残渣不得超过2mg2mg。2021/9/1319 垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器：系以硬质玻璃烧结系以硬质玻璃烧结成具有一定孔经的滤板，再粘连不规格成具有一定孔经的滤板，再粘连不规格的漏斗、滤球而成。按滤板孔径大小分的漏斗、滤球而成。按滤板孔径大小分为为1 16 6（C1C1C6C6）六种规格。一般）六种规格。一般1 12 2号滤除大颗粒的沉淀，号滤除大颗粒的沉淀，3 34

11、4号滤除细沉号滤除细沉淀物，淀物，5 56 6号可滤除细菌。应用时在号可滤除细菌。应用时在板上面盖板上面盖1 12 2层纸，以减压抽即可。层纸，以减压抽即可。2021/9/13203.3.其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱 本本项项检检查查主主要要控控制制硫硫酸酸奎奎宁宁中中其其他他生物碱，因其化学结构不十分明确、生物碱，因其化学结构不十分明确、没没有有合合适适的的对对照照品品，因因此此采采用用薄薄层层色色谱谱中的高低浓度对比法进行检查。中的高低浓度对比法进行检查。检检查查方方法法：取取本本品品，加加稀稀乙乙醇醇制制成成每每1ml1ml中中含含l0mgl0mg的的溶溶液液，作作为为供供试试品品溶溶液液；

12、精精密密称称取取适适量量，加加稀稀乙乙醇醇稀稀释释制制成成每每1 1 mlml中含中含50 ug50 ug的溶液，作为对照溶液。的溶液，作为对照溶液。2021/9/1321照照薄薄层层色色谱谱法法试试验验，吸吸取取上上述述两两种种溶溶液液各各5ul，分分别别点点于于同同一一硅硅胶胶G薄薄层层板板上上，以以氯氯仿仿-丙丙酮酮-二二乙乙胺胺（5：4:1.25）为为展展开开剂剂，展展开开后后，微微热热使使展展开开剂剂挥挥散散，喷喷以以碘碘铂铂酸酸钾钾试试液液使使显显色色。供供试试品品溶溶液液如如显显杂杂质质斑斑点点，与与对对照照溶溶液液的的主主斑斑点点比比较较，不得更深。不得更深。2021/9/13

13、22（二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查（二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 盐盐酸酸环环丙丙沙沙星星在在生生产产和和贮贮藏藏过过程程中中引引入入的的特特殊殊杂杂质质，通通过过酸酸度度、溶溶液液的的澄澄清清度度与与颜颜色色、有有关关物物质质等等项项目目的的检检查查进进行控制。行控制。2021/9/13231.1.酸度酸度 本项检查主要控制盐酸环丙沙星本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的酸性在生产和贮藏过程中可能引入的酸性杂质。杂质。检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每lmllml中含中含25mg25mg的溶液，用酸度计进行的溶液，用酸度计进行测定，测定，pH

14、pH值应为值应为3.03.0一一4.54.5。2021/9/13242.溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 本本项项检检查查主主要要控控制制盐盐酸酸环环丙丙沙沙星星在在生生产产和和贮贮藏藏过过程程中中可可能能引引入入的的水水中中不溶性物质和有色杂质。不溶性物质和有色杂质。检检查查方方法法：取取本本品品0.1 g，加加水水l0ml溶溶解解后后，溶溶液液应应澄澄清清；如如显显色色，与与黄黄色色或或黄黄绿绿色色4号号标标准准比比色色液液比比较较；不得更深。不得更深。2021/9/13253.3.有关物质有关物质 本本项项检检查查主主要要控控制制盐盐酸酸环环丙丙沙沙星星在在生生产产和和贮贮藏藏过过程

15、程中中可可能能引引人人结结构构不不清清的的有有关关杂杂质质，采采用用HPLCHPLC法中归一化法进行检查。法中归一化法进行检查。2021/9/1326 色色谱谱条条件件与与系系统统适适用用性性试试验验：用用十十八八烷烷基基硅硅烷烷键键合合硅硅胶胶为为填填充充剂剂；以以0.05mol/L枸枸橼橼酸酸溶溶液液-乙乙腈腈（82:18）用用三三乙乙胺胺调调节节pH值值3.5为为流流动动相相；检检测测波波长长为为277nm，理理论论板板数数按按盐盐酸酸环环丙丙沙沙星星峰峰计计算算应应不不低低于于2000，盐盐酸酸环环丙丙沙沙星星峰峰与与相相邻邻杂杂质质峰峰的的分分离度应符合规定。离度应符合规定。2021

16、/9/1327 测测定定方方法法：取取本本品品适适量量，加加水水制制成成每每1 1 mlml中中含含0.0.4mg4mg的的溶溶液液，取取20ul20ul注注入入液液相相色色谱谱仪仪，调调节节检检测测灵灵敏敏度度和和记记录录仪仪衰衰减减，使使主主成成分分的的峰峰高高为为记记录录仪仪满满量量程程的的2 2一一4 4倍倍，记记录录时时间间应应为为主主成成分分峰峰保保留留时时间间的的2 2倍倍。按按面面积积归归一一化化法法计计算算，杂杂质质总总量量不不得超过得超过1.51.5。2021/9/132812.2 青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析2021/9/13292021/9/13302021/9

17、/13312021/9/13322021/9/13332021/9/13342021/9/13352021/9/13362021/9/13372021/9/13382021/9/13392021/9/13402021/9/13412021/9/13422021/9/13432021/9/13442021/9/13452021/9/1346第四节第四节 吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析 一一 吩噻嗪类药物的基本结构吩噻嗪类药物的基本结构（一）结构特点与典型药物（一）结构特点与典型药物 2021/9/13472021/9/13482021/9/1349奋乃静奋乃静2021/9/1350癸氟奋乃

18、静癸氟奋乃静2021/9/1351盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静2021/9/1352盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪2021/9/1353盐酸二氧丙嗪盐酸二氧丙嗪2021/9/1354硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核 （1 1）含）含S S、N N的三环共轭的大的三环共轭的大 体系，体系，S S、N N与苯环形成与苯环形成p-p-共轭共轭具有紫外具有紫外吸收光谱特征。吸收光谱特征。2021/9/1355 （2 2）硫硫氮氮杂杂蒽蒽环环上上硫硫原原子子为为-2-2价，具有还原性，易氧化呈色。价，具有还原性，易氧化呈色。（3 3）硫氮杂蒽环上硫原子有两）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈对孤对电子，

19、易与金属离子络合呈色。色。2021/9/13562.2.取代基取代基 R R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R R：卤素：卤素 2021/9/1357（二）性质（二）性质 1.1.紫紫外外与与红红外外吸吸收收光光谱谱 本本类类药药物物的的紫紫外外特特征征吸吸收收，主主要要由由母母核核三三环环的的系系统统所所产产生生，一一般般具具有有三三个个峰峰值值。即即在在 204204209nm209nm（205nm205nm附附近近）、250250 265nm265nm（254nm254nm附附 近近）和和 300300325nm325nm（300nm300nm附附近近）。最最强强峰

20、峰多多在在250250265nm265nm。2021/9/1358 2 2位位上上的的取取代代基基（RR）不不同同，会引起吸收峰发生位移。会引起吸收峰发生位移。其其结结构构中中-2-2价价的的硫硫，易易氧氧化化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物随随取取代代基基 R R 和和RR的的不不同同，产产生生不不同同的的红红外外吸吸收收光谱。光谱。2021/9/13592 2易被氧化呈色易被氧化呈色3 3 硫氮杂蒽环上二价硫原子易硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，母核易被三氯化

21、铁，过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。有不同的颜色。2021/9/1360 3 3 易与金属离子络合呈色易与金属离子络合呈色未未被被氧氧化化的的硫硫可可与与金金属属钯钯形形成成配配合合物物，氧氧化化产产物物无无此此反反应应。可可进进行行含含量量测测定定，有有专专属属性性，可消除氧化产物的干扰。可消除氧化产物的干扰。2021/9/1361二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）（一）UVUV和和IRIR最最大大吸吸收收波波长长，最最小小吸吸收收波波长长，吸吸光度，吸收系数等进行鉴别。光度，吸收系数等进行鉴别。2021/9/1362奋乃静奋乃静

22、ChPChP（20002000）鉴别鉴别 取本品，加无水乙醇制成取本品，加无水乙醇制成每每1ml 1ml 中含中含 7 7 g g 的的溶液，照分光溶液，照分光光度法（附录光度法（附录AA）测定，在）测定，在 258nm 258nm 的波长处有最大吸收，吸收的波长处有最大吸收，吸收度约为度约为0.650.65。2021/9/1363 本品的红外吸收图谱应与本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集对照的图谱（光谱集 243 243 图）图）一致。一致。2021/9/1364（二）（二）显色反应显色反应 1.1.氧化剂氧化显色氧化剂氧化显色氧化剂氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢，硫酸、硝酸、过氧化氢，

23、过程及其复杂，很难用反应式表达过程及其复杂，很难用反应式表达（P182P182）。）。2021/9/1365奋乃静奋乃静 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）取本品）取本品 5mg5mg，加盐酸，加盐酸与水各与水各 1ml1ml，加热至，加热至 8080，加入过，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。置后，红色渐褪去。2021/9/1366盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）取本品约）取本品约 5mg5mg，加硫酸，加硫酸5ml 5ml 溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色溶解后，溶液显樱桃红色；

24、放置后，色渐变深。渐变深。（2 2）取本品约）取本品约 0.1g0.1g，加水，加水 3ml 3ml 溶解溶解后，加硝酸后，加硝酸 1ml1ml，即生成红色沉淀；加，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。黄色。2021/9/1367癸氟奋乃静癸氟奋乃静 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约 5mg5mg，加甲，加甲醇醇2ml 2ml 溶解后，加溶解后，加 0.1%0.1%氯化钯溶氯化钯溶液液 3ml3ml，即有沉淀生成，并显红色，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。再加过量的氯化钯溶液，

25、颜色变深。2.2.与钯离子络合显色与钯离子络合显色2021/9/1368（三）分解产物的反应（三）分解产物的反应癸氟奋乃静癸氟奋乃静 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）取本品）取本品 15 15 20mg20mg，加，加碳酸钠与碳酸钾各约碳酸钠与碳酸钾各约0.1g0.1g，混匀，在，混匀，在 600 600 炽灼炽灼 15152020分钟，放冷，加水分钟，放冷，加水2ml 2ml 使溶解，加盐酸溶液（使溶解，加盐酸溶液（1212）酸）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml0.5ml，应显黄色。，应显黄色。2021/9/13692021/9/1370

26、三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 癸氟奋乃静及其注射液癸氟奋乃静及其注射液TLC TLC 参比杂质对照品法以盐酸氟奋乃参比杂质对照品法以盐酸氟奋乃静为对照品。其他药物静为对照品。其他药物TLC TLC 高高低浓度对比法。低浓度对比法。2021/9/1371(一）一）盐酸异丙嗪杂质的来源与检查盐酸异丙嗪杂质的来源与检查 1.1.合成工艺合成工艺 中间产物，分解等杂质中间产物，分解等杂质来源很复杂。其中有一个异构物，来源很复杂。其中有一个异构物，“-异丙嗪异丙嗪”（P184P184）。因此用）。因此用TLC TLC 高低浓度对比法。高低浓度对比法。2021/9/1372 检查方法检查方法 取苯品，

27、用二氯甲烷制取苯品，用二氯甲烷制成成10mg/ml溶液，再制成溶液，再制成0。15mg/ml（I）和和0。05（II）mg/ml的溶的溶液，展开，紫外灯观察，杂质斑点不能液，展开，紫外灯观察，杂质斑点不能多于多于3个，与最稀的比较，不得更深。如个，与最稀的比较，不得更深。如超过，不能深于（超过，不能深于（I）的主斑点。的主斑点。注意：避光操作，溶液现用现配，否注意：避光操作，溶液现用现配，否则，杂质增多。则，杂质增多。2021/9/1373第十三章第十三章 莨菪烷抗胆碱类药物的分析莨菪烷抗胆碱类药物的分析 莨菪烷类药物大多数是由莨菪烷衍生莨菪烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩

28、合成酯的生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行讨论。莨菪碱为例进行讨论。2021/9/1374一一 基本结构与化学性质基本结构与化学性质（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构2021/9/1375（二）主要化学性质（二）主要化学性质1.1.水解性水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生有酯的结构，易水解。以阿

29、托品为例，水解生成莨菪醇（成莨菪醇（I I）和莨菪酸（）和莨菪酸（IIII）2021/9/13762.2.碱性碱性 阿阿托托品品和和东东莨莨菪菪碱碱的的分分子子结结构构中中，五五元元脂脂环环上上含含有有叔叔胺胺氮氮原原子子，因因此此，具具有有较较强强的的碱碱性性，易易与与酸酸成盐。如阿托品的成盐。如阿托品的pKpKb1为为4.354.35。2021/9/13773.3.旋光性旋光性 氢氢溴溴酸酸东东莨莨菪菪碱碱分分子子结结构构中中含含有有不不对对称称碳碳原原子子，呈呈左左旋旋体体。比比旋旋度度为为-24-24至至-27-27，而而阿阿托托品品结结构构中中虽虽然然也也含含有有不不对对称称碳碳原原

30、子子，但但因因外外消消旋旋化化而而为为消消旋旋体体，无无旋旋光光性性。利利用用此此性性质质可可区别阿托品与东莨菪碱区别阿托品与东莨菪碱。2021/9/1378二二 鉴别试验鉴别试验（一）托烷生物碱一般鉴别试验（一）托烷生物碱一般鉴别试验 本本类类药药物物为为酯酯类类生生物物碱碱，水水解解后后生生成成的的莨莨菪菪酸酸，经经发发烟烟硝硝酸酸加加热热处理，转变为三硝基衍生物，处理，转变为三硝基衍生物，再再与与氢氢氧氧化化钾钾醇醇溶溶液液和和固固体体氢氢氧氧化化钾钾作作用用，则则转转成成有有色色的的醌醌型型产产物物，开开始始呈呈深深紫紫色色。以以阿阿托托品品为为例例，其其反应式为：反应式为：2021/

31、9/1379鉴鉴别别方方法法：取取供供试试品品约约10mg,10mg,加加发发烟烟硝硝酸酸5 5滴滴，置置水水浴浴上上蒸蒸干干，得得黄黄色色的的残残渣渣，放放冷冷，加加乙乙醇醇2-32-3滴滴湿湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。2021/9/1380（二）氧化反应（二）氧化反应 本本类类药药物物水水解解后后，生生成成的的莨莨菪菪酸酸，可可与与硫硫酸酸和和重重铬铬酸酸钾钾在在加加热热的的条条件件下下，发发生生氧氧化化反反应应，生生成成苯苯甲甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。2021/9/1381（三）沉淀反应（三）沉淀反应 本本

32、类类药药物物具具有有碱碱性性，可可与与生生物物碱碱沉淀剂生成沉淀。沉淀剂生成沉淀。如如阿阿托托品品与与氯氯化化汞汞醇醇试试液液反反应应，则则生成黄色沉淀；生成黄色沉淀；而而东东莨莨菪菪碱碱与与氯氯化化汞汞醇醇试试液液反反应应，则生成白色复盐沉淀。则生成白色复盐沉淀。2021/9/1382（四）硫酸盐与溴化物反应（四）硫酸盐与溴化物反应 硫硫酸酸阿阿托托品品的的水水溶溶液液，加加氯氯化化钡钡试试液液，即即生生成成白白色色沉沉淀淀，沉沉淀淀在在盐盐酸酸或或硝硝酸酸中中均均不溶解；不溶解；加加醋醋酸酸铅铅试试液液，也也生生成成白白色色沉沉淀淀，但但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。沉淀在醋酸胺或氢氧

33、化钠试液中溶解。氢氢溴溴酸酸东东莨莨菪菪碱碱的的水水溶溶液液，加加硝硝酸酸银银试试液液，即即生生成成淡淡黄黄色色凝凝乳乳沉沉淀淀，沉沉淀淀能能在在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴滴加加氯氯试试液液，溴溴即即游游离离，加加氯氯仿仿振振摇摇，氯仿层显黄色或红棕色。氯仿层显黄色或红棕色。2021/9/1383三三 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 氢氢溴溴酸酸东东莨莨菪菪碱碱是是从从茄茄科科植植物物颠颠茄茄、白白曼曼陀陀罗罗、莨莨菪菪等等中中提提取取得得到到的的莨莨菪碱的氢溴酸盐。菪碱的氢溴酸盐。我我国国是是从从茄茄科科植植物物白白曼曼陀

34、陀罗罗的的干干燥燥品品（洋洋金金花花）中中提提取取东东莨莨菪菪碱碱，然然后后制制成氢溴酸盐。成氢溴酸盐。2021/9/13842021/9/13852021/9/13862021/9/1387根根据据其其制制备备工工艺艺，本本品品在在生生产产和和贮贮藏藏过过程程中中可可能能引引人人的的特特殊殊杂杂质质，通通过过酸酸度度、其其他他生生物物碱碱和和易易氧氧化化物物检检查查进进行控制。行控制。1.1.酸度酸度 东东莨莨菪菪碱碱碱碱性性很很弱弱，对对石石蕊蕊试试纸纸几乎不显碱性反应。几乎不显碱性反应。氢氢溴溴酸酸东东莨莨菪菪碱碱为为强强酸酸弱弱碱碱形形成成的的盐盐，通通过过其其5%5%水水溶溶液液的的

35、pHpH值值为为4.0-4.0-5.55.5，来控制本品中的酸性杂质。，来控制本品中的酸性杂质。2021/9/1388 检检查查方方法法：取取本本品品0.0.l0gl0g，加加水水2m12m1溶溶解解后后，分分成成两两等等份份：一一份份中中加加氨氨试试液液2 2一一3 3滴滴，不不得得发发生生浑浑浊浊；另另一一份份中中加加氢氢氧氧化化钾钾试试液液数数滴滴，只只许许发发生生瞬瞬即消失的类白色浑浊。即消失的类白色浑浊。2021/9/13892.2.其他生物碱其他生物碱 本本品品的的水水溶溶液液加加入入氨氨试试液液不不得得发发生生混浊。混浊。当当有有其其他他生生物物碱碱，如如阿阿扑扑阿阿托托品品、颠

36、茄碱存在时，则产生混浊；颠茄碱存在时，则产生混浊；本本品品水水溶溶液液加加入入氢氢氧氧化化钾钾试试液液，则则有东莨菪碱析出显浑浊。有东莨菪碱析出显浑浊。因因东东莨莨菪菪碱碱在在碱碱性性条条件件下下水水解解，生生成成异异东东莨莨菪菪碱碱醇醇和和莨莨菪菪酸酸，前前者者在在水水中中易易溶溶；后后者者生生成成碱碱式式盐盐在在水水中中也也能能溶溶解解，故可使瞬即发生的浑浊消失。故可使瞬即发生的浑浊消失。2021/9/13903.3.易氧化物易氧化物 主主要要是是检检查查本本品品在在生生产产过过程程中中可可能能引引入入的的杂杂质质阿阿扑扑阿阿托托品品及及其其它它含含有有不不饱饱和和双双键键的的有有机机物物

37、质质，可可使使高高锰锰酸酸钾钾溶溶液褪色。液褪色。检检查查方方法法：取取本本品品0.0.15g15g，加加水水5m15m1溶溶解解后后，在在15-2015-20加加高高锰锰酸酸钾钾滴滴定定液液（0.02mo1/L 0.02mo1/L)0.)0.05 05 mlml，l0minl0min内内红色不得完全消失。红色不得完全消失。2021/9/1391l三三 含量测定含量测定l(一一)、酸性染料比色法、酸性染料比色法l1原理原理:l在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子成盐,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可与有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液的

38、吸收度;或将有机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。2021/9/13922021/9/1393l溴麝香草酚蓝(BTB)lbromthymolbluelpH6.07.6（黄蓝）2常用酸性染料磺酞类指示剂2021/9/1394l溴甲酚绿(BCG)lbromcresolgreenlpH3.65.2（黄蓝）l溴酚蓝(BPB)lbromophenolbluelpH3.84.6（黄紫）2021/9/13953主要条件最主要条件是水相的最主要条件是水相的pH。要求：要求：能能使使有有机机碱碱全全部部以以盐盐的的形形式式存存在在，酸酸性性染染料料能能够

39、够解解离离成成离离子子，以以便便它它们们定定量量地地结结合合成成离离子子对对而而转转溶溶于于有有机机相相，且且又又能能将将剩剩余余的的染染料料完全保留在水相。完全保留在水相。2021/9/1396pH（酸性）BH+，InBH+In-，有机溶剂提取的是HInpH（碱性）In-，BH+BH+In-，有机溶剂提取的是B2021/9/1397 水相水相pH的选择方法：的选择方法：理论计算。理论计算。实验求得。实验求得。用用待待测测的的有有机机碱碱加加入入一一定定的的酸酸性性染染料料，配配制制成成一一系系列列不不同同pH值值的的溶溶液液，分分别别用用有有机机溶溶剂剂提提取取后后测测定定有有机机溶溶剂剂提提取取液液的的吸吸收收度度，吸吸收收度度值值最最大大的的溶溶液液所所对对应应的的pH值值就是水相的最佳就是水相的最佳pH值。值。2021/9/1398酸性染料及其浓度酸性染料及其浓度有机溶剂的选择有机溶剂的选择 不与水混溶不与水混溶水分水分(混浊混浊,残留染料残留染料)酸性染料中的有色杂质酸性染料中的有色杂质2021/9/1399非水溶液滴定法非水溶液滴定法高效液相色谱法高效液相色谱法