新生儿溶血病1.ppt

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1、新生儿溶血病(Hemolytic Disease of the Newborn，HDN)最初的报告最初的报告n n16091609年一个法国的助产士第一次报道了发生在一年一个法国的助产士第一次报道了发生在一系列双胞胎身上的新生儿溶血病。系列双胞胎身上的新生儿溶血病。n n19321932年年,Diamond Diamond 及其同事报道了新生儿溶血病及其同事报道了新生儿溶血病和有核红细胞增多、黄疸、贫血、水肿等症状之和有核红细胞增多、黄疸、贫血、水肿等症状之间的联系，因此该病又被称为间的联系，因此该病又被称为“胎儿幼儿红细胞胎儿幼儿红细胞增多症增多症”。n n19401940年，在年，在Lan

2、dsteiner Landsteiner 和和 Weiner Weiner 发现了发现了RhRh血血型之后，型之后，Levine Levine 确定了该病的病因。此理论于确定了该病的病因。此理论于19531953年由年由 ChownChown对对RhRh溶血病的研究进一步确溶血病的研究进一步确认。新生儿溶血病（简称HDN）是指母婴红细胞血型不合，胎儿和新生儿的红细胞被母亲的IgG血型抗体包被，并在婴儿的网状内皮系统内受到破坏的免疫性溶血性疾病。这种疾病在临床上有多种表现，可以从子宫内死亡到只有血清中可以检测出来，而新生儿健康。引起新生儿溶血的其它原因引起新生儿溶血的其它原因:n n红细胞酶异常

3、G-6-PD酶缺乏n n红细胞形态异常：球型、口型、镰刀型n n感染：败血症n n血小板、粒细胞同种免疫性溶血症n n病毒感染：风疹、CMV、B19红细胞溶血过程红细胞溶血过程n n被抗体致敏的胎儿细胞在网状内皮系统特别是脾被抗体致敏的胎儿细胞在网状内皮系统特别是脾脏中与巨噬细胞形成脏中与巨噬细胞形成“玫瑰花结玫瑰花结”。n n这些致敏了抗体的红细胞在巨噬细胞以及这些致敏了抗体的红细胞在巨噬细胞以及NKNK淋巴淋巴细胞分泌的溶菌酶作用下发生溶血。细胞分泌的溶菌酶作用下发生溶血。n n溶血过程不依赖补体系统的参与？溶血过程不依赖补体系统的参与？n n可能有部分血管内溶血？可能有部分血管内溶血？发

4、病机制发病机制(Etiology/Pathogenesis)n n母婴血型母婴血型不合不合n n孕孕妇母体妇母体IgGIgG类类血型抗体通过胎盘进入胎儿体内血型抗体通过胎盘进入胎儿体内n n胎儿红细胞被母亲的同种抗体包被胎儿红细胞被母亲的同种抗体包被，这抗体是针对这抗体是针对胎儿红细胞上父源性的胎儿红细胞上父源性的抗原抗原n n被被抗体抗体包被包被的红细胞被破坏，造成胎儿发生以溶血的红细胞被破坏，造成胎儿发生以溶血为主要损害的一种被动免疫性疾病为主要损害的一种被动免疫性疾病母婴血型不合母婴血型不合n母婴间红细胞血型同种免疫作用n当胎儿从父方遗传下来的显性抗原恰为母亲所缺少时，通过妊娠、分娩，此

5、抗原可进入母体，刺激母体产生免疫抗体。或母亲体内存在针对父方血型抗原的“天然抗体”n胎儿红细胞正常不能通过胎盘，仅在妊娠或 分娩胎盘有破损时，绒毛血管内胎儿红细胞 才能进入母体，并根据进入的量、致敏次 数，影响到抗体产生的 多少及最后引起胎婴儿 溶血的轻重等。抗体经胎盘进入胎儿体内抗体经胎盘进入胎儿体内n nIgMIgM抗体分子量较大（抗体分子量较大（19S19S球蛋白），为完全抗球蛋白），为完全抗体体,不能通过胎盘；而不能通过胎盘；而IgGIgG抗体分子量较小（抗体分子量较小（7S7Sr r球蛋白），为不完全抗体，能通过胎盘。故只有球蛋白），为不完全抗体，能通过胎盘。故只有IgGIgG血型抗

6、体能通过胎盘屏障最终导致新生儿溶血血型抗体能通过胎盘屏障最终导致新生儿溶血病。病。n n孕孕1212周后针对胎儿的周后针对胎儿的IgGIgG抗体开始产生。抗体开始产生。n nIgG是唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白n n理论上，凡是以IgG 性质出现的血型抗体都可以引起新生儿溶血病思考：你认为哪些红细胞血型可以引起新生儿溶血症？引起引起HDNHDN的血型抗体的血型抗体可造成新生儿溶血的抗体可造成新生儿溶血的抗体n nABO系统n nRh系统（D,E,c,Ce,cE,e,C)n nKell系统(K and k),n nDuffy系统(Fya),n nKidd系统(Jka and Jkb),n nDi

7、ego系统（Dib，Wra,Wrb)n nMNSs系统(M,N,S,and s)n nABO血型抗体为天然抗体，无需经过明显的免疫刺激，即可能生下HDN婴儿；n nRh血型抗体为免疫性抗体，往往需要经过免疫刺激引起引起HDNHDN的血型抗体的血型抗体ABOABO新生儿溶血病的特点新生儿溶血病的特点n nABO血型系统引起的新生儿溶血病的比例比其它血型系统如Rh系统多。n nABO溶血病以母亲为O型，子女为A型或B型的发病率为最高。n nABO新生儿溶血病在第一胎时也可以发病。n n病情较轻，一般不需要换血治疗。n n发病率：34 ABOABO新生儿溶血病发病率新生儿溶血病发病率 地地区区与与种

8、种族族检测例数检测例数ABO-HDN发病率发病率参考文献参考文献新新加加坡坡(华华人人)16082513.7%1988台湾台湾788374.6%1995委委内内瑞瑞拉拉(拉美拉美)245166.5%1995中中国国(徐徐州州)1944683.4%1994日本日本13175.3%1989ABOABO新生儿溶血病发病率新生儿溶血病发病率n n主要发生于母亲O型，父亲不配合时（A、B或AB型）。n n21例随机孕妇O型，丈夫不配合型中捡出7例ABO-HDN，检出率33。n n以母亲O型，父亲不配合的组合占人群总数20计算，忽略母亲是A型和B型的情况，ABO-HDN至少占新生儿总数6.6%。ABOAB

9、O新生儿溶血病的严重性新生儿溶血病的严重性抗体抗体抗抗A A抗抗B B例数例数1241249797换血例数换血例数 19191010换血换血%15.315.310.310.3数据来自上海儿童医院近10年总结资料影响影响ABOABO溶血病严重程度的因素溶血病严重程度的因素n n新生儿抗原的强弱n n与母体内相应IgG抗A或抗B的效价有关 n nIgG亚类不同等有关 n n胎盘的屏障作用 n n血型物质的含量 新生儿抗原的强弱新生儿抗原的强弱n n新生儿ABO血型抗原较成人弱，红细胞上结合抗体的位点较少；n n胎儿5-6周时ABO抗原可以检测，但直至出生时抗原发育仍不完全；n nA型和B型新生儿的

10、抗原数量约为成人1/3；n nO型新生儿H抗原约为成人1/5；n n新生儿红细胞上抗原与抗体的亲和力也比成人弱；IgGIgG抗抗-A A、抗抗-B Bn nO型母亲的相应IgG抗体效价64时有可能发生ABO溶血症 n nO型母亲的相应IgG抗体效价256时发生ABO溶血的可能性大。n n母亲相应IgG抗体效价持续上升4倍，胎儿受害可能性大n n根据IgG抗A、抗B效价预测ABO-HDN准确率大约50。抗体滴度 检测人数 HDN人数发病率 贫血人数 贫血发病率1：16501020%110%1：32402050%840%1：64402870%1657%1：128262491.3%1875%孕母血型

11、抗体滴度与新生儿贫血的关系 n n一般情况下，母亲抗体效价越高，引起HDN的可能性越大，与疾病的严重程度呈正相关；n n但是不能以母亲体内IgG性质抗体效价的高低来判断新生儿溶血病的发病与否和严重程度。新生儿新生儿ABOABO溶血病发生以及高胆红素血症的程溶血病发生以及高胆红素血症的程度与母体内的度与母体内的IgGIgG抗抗A(B)A(B)的效价有一定关系的效价有一定关系,当母当母体抗体效价体抗体效价6464时时,有可能使有可能使ABOABO血型不合的婴儿血型不合的婴儿受害受害,若抗体效价随着孕期增加而增加若抗体效价随着孕期增加而增加,就应进行就应进行治疗。但有些病例母亲有针对胎儿的血型抗体且

12、治疗。但有些病例母亲有针对胎儿的血型抗体且效价效价64,64,有的甚至达到有的甚至达到10241024以上以上,而临床仍无明而临床仍无明显的症状。显的症状。这种现象有的学者认为与红细胞上结合血型这种现象有的学者认为与红细胞上结合血型抗体的亚型有关。抗体的亚型有关。IgGIgG亚型亚型n nIgG亚型：IgG1,2,3,4n nIgG抗体与红细胞结合后激活补体的能力顺序为IgG1IgG3IgG2 IgG4，因此当红细胞上结合IgG2、IgG4抗体的时候不引起溶血反应，只有结合IgG1、IgG3的时候才可能引起溶血反应。IgGIgG亚型亚型n nIgG1通过胎盘时间较早，形成胎内红细胞破坏n nI

13、gG3通过胎盘较晚，形成猛烈的ABO-HDNn nIgG2不会介导红细胞的破坏n nIgG4一般亦不造成红细胞溶血n n同时，有实验证实，IgG1通过胎盘的能力最强，且胎儿IgG1浓度大于母亲，提示IgG1存在主动的胎盘转运机制；n n最近国内亦有报道母体血清IgG1和IgG3的含量,尤其是IgG1的含量与ABO血型系统的新生儿溶血病发病密切相关。新生儿血清中IgG亚类孕妇血清中IgG亚类亚型检测例数高胆红素血症例数检出率IgG11616100%IgG3211885.7%IgG215320%IgG41915%胎盘的作用胎盘的作用 胎盘的屏障作用：胎盘的屏障作用：胎母之间仅有绒毛膜一层合体细胞将

14、胎儿的胎母之间仅有绒毛膜一层合体细胞将胎儿的胎母之间仅有绒毛膜一层合体细胞将胎儿的胎母之间仅有绒毛膜一层合体细胞将胎儿的血管与母体的血管分隔开来。随着胎盘的不断生血管与母体的血管分隔开来。随着胎盘的不断生血管与母体的血管分隔开来。随着胎盘的不断生血管与母体的血管分隔开来。随着胎盘的不断生长和胎盘表面扩张使合体细胞层变薄，当有小的长和胎盘表面扩张使合体细胞层变薄，当有小的长和胎盘表面扩张使合体细胞层变薄，当有小的长和胎盘表面扩张使合体细胞层变薄，当有小的渗漏时，胎儿红细胞即可进入母循环中，同样母渗漏时，胎儿红细胞即可进入母循环中，同样母渗漏时，胎儿红细胞即可进入母循环中，同样母渗漏时，胎儿红细胞

15、即可进入母循环中，同样母体的红细胞亦可反向经胎盘进入胎儿循环中，使体的红细胞亦可反向经胎盘进入胎儿循环中，使体的红细胞亦可反向经胎盘进入胎儿循环中，使体的红细胞亦可反向经胎盘进入胎儿循环中，使他们之间互相免疫，这为母子间同种免疫性溶血他们之间互相免疫，这为母子间同种免疫性溶血他们之间互相免疫，这为母子间同种免疫性溶血他们之间互相免疫，这为母子间同种免疫性溶血的发生创造了条件。的发生创造了条件。的发生创造了条件。的发生创造了条件。目前母亲IgG通过胎盘屏障主动转运到胎儿血中的确切机制还不楚。胎盘上的受体IgG(FcRs)在其中可能起决定性作用，已知的FcRs分为4种类型Fc、Fc、Fc和FcRn

16、。胎盘在胎盘在IgGIgG运输中的作用：运输中的作用：血型物质的含量血型物质的含量 ABO血型抗原不单独存在于红细胞上，也存在于其他细胞上及体液中。因此，体液或其他组织上的A或B抗原也可能与部分抗A或抗B抗体发生作用。为什么ABO血型不合人群较多，引起HDN较少,且病情较轻？n n新生儿ABO血型抗原较弱；胎儿红细胞表面抗原结合抗体量较少，不会引胎儿红细胞表面抗原结合抗体量较少，不会引起明显的溶血反应。起明显的溶血反应。患患ABOABO溶血病的新生儿红细胞对溶血病的新生儿红细胞对CoombsCoombs直接试直接试验的反应较弱或阴性，也可以表明这种细胞上的验的反应较弱或阴性，也可以表明这种细胞

17、上的抗抗A A或抗或抗B B抗体数量很少。抗体数量很少。n n血型物质的中和作用：ABO血型抗原不仅存在于红细胞上，还存在于体液及其他组织上，胎儿体液及其他组织中的血型抗原中和了来自于母亲的血型抗体，避免血型抗体结合到红细胞上造成红细胞的损伤。n n与母亲ABO血型抗体的效价有关？485485485485例孕妇产前血清抗例孕妇产前血清抗例孕妇产前血清抗例孕妇产前血清抗A(B)IgGA(B)IgGA(B)IgGA(B)IgG效价测定结果效价测定结果效价测定结果效价测定结果其他的原因其他的原因n nIgG亚类？是否与是否与O O型血孕妇血型抗体型血孕妇血型抗体IgGIgG的亚类的亚类有关？如有关？

18、如O O型血孕妇型血孕妇IgG1IgG1、3 3亚类较少，而亚类较少，而IgG2IgG2、4 4亚类较多亚类较多？n n红细胞的溶血机制？n n胎盘对IgG的转运机制？多次妊娠是否增加ABO溶血病的发病率，以及增加ABO HDN的严重程度？n可能由于食物或外来物质中有类似ABO抗原的物质，O型人早已被A及B抗原致敏，因此在第一次妊娠时即可发生ABO溶血病的机会与多次妊娠发生的机会差不多。多次妊娠并不增加ABO溶血病的发病率。RhRh血型不合引起血型不合引起HDNHDNRh新生儿溶血病往往发生在Rh抗原阴性母亲体内有抗体，且胎儿Rh抗原为阳性时；n nRhRh HDN HDN是由于母婴是由于母婴

19、RhRh血型不合所致的血型不合所致的RhRh免免疫抗体作用于胎儿红细胞造成的疫抗体作用于胎儿红细胞造成的高胆红素高胆红素血症。血症。n n大部分发生于大部分发生于RhRh阴性母亲第二次怀有阴性母亲第二次怀有RhRh阳阳性胎儿的时候。性胎儿的时候。RhRh新生儿溶血病的特点新生儿溶血病的特点n n一旦发病，病情往往较重n n孕妇的第一个Rh不合的婴儿时常常是不受影响的 n n孕期免疫n n母体已产生Rh抗体的情况 n n外祖母学说 n nABO不合对Rh免疫作用的影响 RhRh新生儿溶血病的严重性新生儿溶血病的严重性抗体抗体抗抗D D其它其它例数例数45451616换血例数换血例数 393913

20、13换血换血%86.786.781.381.3数据来自上海儿童医院近10年总结资料n n此病一般影响第此病一般影响第二二胎以后的胎儿，而第一胎以后的胎儿，而第一胎常常不受影响。胎常常不受影响。n nRhRh阴性母亲由于其他因素接触阴性母亲由于其他因素接触RhRh阳性血液阳性血液产生抗体，第一胎也可能产生产生抗体，第一胎也可能产生HDNHDN。RhRh新生儿溶血病的免疫新生儿溶血病的免疫n n初次免疫：n n1 1 mLmL Rh(+)RBCRh(+)RBC可以使可以使15%15%RhRh(-)(-)孕妇免疫孕妇免疫n n 250 250ml ml Rh(+)RBCRh(+)RBC可以使可以使7

21、0%70%RhRh(-)(-)孕妇免疫孕妇免疫Rh新生儿溶血病一般第一胎一般不发病1.1.由于胎儿红细胞在妊娠期经胎盘进入由于胎儿红细胞在妊娠期经胎盘进入母体的数量常常不多，不足以引起产生母体的数量常常不多，不足以引起产生抗体；抗体；2.2.2.2.抗体的产生需要抗体的产生需要2-62-6个月；个月；3.3.3.3.且妊娠时伴有类固醇及其他因子增高，且妊娠时伴有类固醇及其他因子增高，可抑制孕妇的初次免疫应答。可抑制孕妇的初次免疫应答。胎儿红细胞进入母体较多发生在妊娠末期或临产胎胎儿红细胞进入母体较多发生在妊娠末期或临产胎胎儿红细胞进入母体较多发生在妊娠末期或临产胎胎儿红细胞进入母体较多发生在妊

22、娠末期或临产胎盘剥离之时，第一胎胎儿娩出时，仅处于盘剥离之时，第一胎胎儿娩出时，仅处于盘剥离之时，第一胎胎儿娩出时，仅处于盘剥离之时，第一胎胎儿娩出时，仅处于原发免原发免原发免原发免疫反应潜伏期阶段疫反应潜伏期阶段疫反应潜伏期阶段疫反应潜伏期阶段。即使产前已发生原发免疫反。即使产前已发生原发免疫反。即使产前已发生原发免疫反。即使产前已发生原发免疫反应者也由于应者也由于应者也由于应者也由于抗体弱、水平低抗体弱、水平低抗体弱、水平低抗体弱、水平低等特点，第一胎的发等特点，第一胎的发等特点，第一胎的发等特点，第一胎的发病率很低。病率很低。病率很低。病率很低。穿刺、感染等会造成第一胎新生儿溶血发病率增

23、穿刺、感染等会造成第一胎新生儿溶血发病率增穿刺、感染等会造成第一胎新生儿溶血发病率增穿刺、感染等会造成第一胎新生儿溶血发病率增高高高高孕产期免疫 在妊娠足月时，会产生所谓的在妊娠足月时，会产生所谓的在妊娠足月时，会产生所谓的在妊娠足月时，会产生所谓的“经胎盘经胎盘经胎盘经胎盘出血出血出血出血”，血量从微量到血量从微量到血量从微量到血量从微量到10101010毫升或更多。另外，毫升或更多。另外，毫升或更多。另外，毫升或更多。另外，羊膜穿刺、剖腹产、死胎、流产羊膜穿刺、剖腹产、死胎、流产羊膜穿刺、剖腹产、死胎、流产羊膜穿刺、剖腹产、死胎、流产都增加了胎都增加了胎都增加了胎都增加了胎儿红细胞漏入母体

24、循环的危险。从而启动了儿红细胞漏入母体循环的危险。从而启动了儿红细胞漏入母体循环的危险。从而启动了儿红细胞漏入母体循环的危险。从而启动了孕妇的免疫应答。在产后孕妇的免疫应答。在产后孕妇的免疫应答。在产后孕妇的免疫应答。在产后6 6 6 6个月内，大约个月内，大约个月内，大约个月内，大约7%7%7%7%的的的的RhRhRhRh阴性妇女产生了可测得到的抗体阴性妇女产生了可测得到的抗体阴性妇女产生了可测得到的抗体阴性妇女产生了可测得到的抗体带有Rh抗体母亲的情况 当经产或因输血而产生抗体的妇女，在以后当经产或因输血而产生抗体的妇女，在以后当经产或因输血而产生抗体的妇女，在以后当经产或因输血而产生抗体

25、的妇女，在以后妊娠妊娠妊娠妊娠RhRhRhRh阳性胎儿时，大约在阳性胎儿时，大约在阳性胎儿时，大约在阳性胎儿时，大约在24242424周开始有少量的周开始有少量的周开始有少量的周开始有少量的胎儿红细胞经胎盘进入母体。由于这是第二次免胎儿红细胞经胎盘进入母体。由于这是第二次免胎儿红细胞经胎盘进入母体。由于这是第二次免胎儿红细胞经胎盘进入母体。由于这是第二次免疫，使孕妇记忆细胞产生回忆，因此可使孕妇抗疫，使孕妇记忆细胞产生回忆，因此可使孕妇抗疫，使孕妇记忆细胞产生回忆，因此可使孕妇抗疫，使孕妇记忆细胞产生回忆，因此可使孕妇抗体的效价不断增高。体的效价不断增高。体的效价不断增高。体的效价不断增高。外

26、祖母学说 孕妇孕妇孕妇孕妇RhRhRhRh阴性，孕妇自己在胎儿时期，其母阴性，孕妇自己在胎儿时期，其母阴性，孕妇自己在胎儿时期，其母阴性，孕妇自己在胎儿时期，其母亲（外祖母）的亲（外祖母）的亲（外祖母）的亲（外祖母）的RhRhRhRh阳性红细胞经胎盘反向流入阳性红细胞经胎盘反向流入阳性红细胞经胎盘反向流入阳性红细胞经胎盘反向流入胎儿（孕妇）体内而发生了胎儿（孕妇）体内而发生了胎儿（孕妇）体内而发生了胎儿（孕妇）体内而发生了初次免疫反应初次免疫反应初次免疫反应初次免疫反应，当孕，当孕，当孕，当孕妇第一胎妊娠妇第一胎妊娠妇第一胎妊娠妇第一胎妊娠RhRhRhRh阳性胎儿时，进入孕妇体内的阳性胎儿时，

27、进入孕妇体内的阳性胎儿时，进入孕妇体内的阳性胎儿时，进入孕妇体内的胎儿红细胞刺激孕妇已致敏的淋巴细胞，引起胎儿红细胞刺激孕妇已致敏的淋巴细胞，引起胎儿红细胞刺激孕妇已致敏的淋巴细胞，引起胎儿红细胞刺激孕妇已致敏的淋巴细胞，引起免免免免疫性回忆反应疫性回忆反应疫性回忆反应疫性回忆反应，产生足够，产生足够，产生足够，产生足够RhRhRhRh抗体，即可导致第抗体，即可导致第抗体，即可导致第抗体，即可导致第一胎发病。一胎发病。一胎发病。一胎发病。引起Rh溶血病的抗体 大部分大部分RhRh新生儿溶血病系新生儿溶血病系HDNHDN发生在发生在孕妇是孕妇是RhRh阴阴性性的情况，的情况，汉族人大约汉族人大约

28、60%60%与与D D抗原有关抗原有关 RhRh阳性的母亲阳性的母亲也可能发生也可能发生HDNHDN，这是由于母、，这是由于母、婴的婴的C C、c c、E E、e e等抗原不合所产生免疫反应的结果，等抗原不合所产生免疫反应的结果，汉族人汉族人RhHDNRhHDN中约中约37%37%与抗与抗E E有关，其它抗体引起的有关，其它抗体引起的HDNHDN机率较低。机率较低。母亲为母亲为RhRh阴性，胎儿为阴性，胎儿为DuDu型也可发生型也可发生RhHDNRhHDN。近年上海地区引起近年上海地区引起HDNHDN的的RhRh抗体抗体n n数据来自上海血液中心以及上海儿童医院n nRhRh抗原强弱的次序为抗

29、原强弱的次序为DECcedDECced ABOABO系统对系统对RhRh-HDN-HDN的作用的作用n n对于初次生育Rh阳性孩子的Rh阴性母亲n nABO ABO 配合时有配合时有16%16%的可能被免疫的可能被免疫n nABO ABO 不配合时有不配合时有2%2%的可能被免疫的可能被免疫n n流产造成免疫的可能性约为流产造成免疫的可能性约为2 25 5n nABO 不配合时，红细胞在母体内被迅速破坏，较难激发母体对Rh系统抗体的免疫反应。ABO不合对Rh免疫作用的影响 当胎儿当胎儿当胎儿当胎儿ABOABOABOABO血型与孕妇不合时，可以减少血型与孕妇不合时，可以减少血型与孕妇不合时，可以

30、减少血型与孕妇不合时，可以减少RhRhRhRh新生儿溶血病的发生，这是由于胎儿红细胞进入新生儿溶血病的发生，这是由于胎儿红细胞进入新生儿溶血病的发生，这是由于胎儿红细胞进入新生儿溶血病的发生，这是由于胎儿红细胞进入孕妇体循环后，因为孕妇体循环后，因为孕妇体循环后，因为孕妇体循环后，因为ABOABOABOABO血型不合，先遭到孕妇体血型不合，先遭到孕妇体血型不合，先遭到孕妇体血型不合，先遭到孕妇体内抗内抗内抗内抗A A A A、抗、抗、抗、抗B B B B的破坏，从而减少了的破坏，从而减少了的破坏，从而减少了的破坏，从而减少了RhRhRhRh抗原的免疫作抗原的免疫作抗原的免疫作抗原的免疫作用。用

31、。用。用。影响影响Rh-HDNRh-HDN严重程度的因素严重程度的因素n母婴ABO血型n进入母体的Rh阳性红细胞数量 进入母体的Rh阳性红细胞数量0.1ml，发病率22%，引起溶血的阳性红细胞数量最少为0.03ml。胎儿早剥、异位妊娠、羊膜穿刺等增加胎儿血液进入母体的机会。影响影响RhRh-HDN-HDN严重程度的因素严重程度的因素n n母体内存在的IgG类抗Rh抗体浓度和Rh-HDN关系密切 效价64 预后好 效价256 预后差n n有别于ABO-HDN，新生儿Rh抗原已经发育成熟，结合抗体能力强思考：思考：n n是不是Rh阴性母亲怀Rh阳性胎儿时候，如果怀孕初期体内没有抗体，就一定不发生新

32、生儿溶血？n nRHRH阴性母亲怀阴性母亲怀RHRH阳性胎儿次数越多，新生阳性胎儿次数越多，新生儿溶血病情会不会越严重？儿溶血病情会不会越严重？RhD阴性母亲第一胎的病死率为6%，第二胎为29%，第二胎以后病死率不会明显增加。n n除极少数患者外，ABO血型系统抗体均不会引起严重的HDN。Rh及其它血型系统抗体能引起严重HDN。HDN的临床症状 主要症状和体症有水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大，黄疸深者可能并发核黄疸。症状轻重一般取决于孕妇抗体强度、抗体与红细胞结合程度、胎儿代偿性造血能力以及免疫功能等因素 临床症状临床症状 n n水肿n n占占RhRh-HDN-HDN：10102020n n胎盘胎

33、盘:新生儿新生儿 1 1:7:7n n常引起早产常引起早产(28(283434周周)。n n常常出出现现胸胸水水、腹腹水水、心心包包积积液液、心心脏脏扩扩大大、皮肤苍白。皮肤苍白。n n预后差，多数出生后不久即死亡。预后差，多数出生后不久即死亡。临床症状临床症状n n贫血n n导致死亡的直接原因导致死亡的直接原因n n心脏扩大，心力衰竭心脏扩大，心力衰竭n n气促，呻吟，心率快气促，呻吟，心率快n n嗜睡，少吃，少哭嗜睡，少吃，少哭黄疸(Jaundice)新生儿溶血病的一个特征性的症状是新生儿溶血病的一个特征性的症状是进行性黄疸进行性黄疸增高。增高。胆红素胆红素(BilirubinBiliru

34、bin)在在5151 mol/Lmol/L（3mg3mg）时，脐带）时，脐带胶质可呈黄色；胶质可呈黄色；68.4102.6 68.4102.6 mol/mol/（26mg%26mg%），），面面部出现黄疸；升至部出现黄疸；升至256 256.5307 5307.8 8 mol/Lmol/L（1518mg1518mg）时，面部和躯干均呈橙黄色，手）时，面部和躯干均呈橙黄色，手心、足底仍呈淡黄色；大于心、足底仍呈淡黄色；大于342 342 mol/Lmol/L（20mg20mg）时）时足底转为橙黄色。足底转为橙黄色。为什么患新生儿溶血病的婴儿在刚刚出生时黄为什么患新生儿溶血病的婴儿在刚刚出生时黄疸

35、是接近正常的，而在随后的几天内不断增高？疸是接近正常的，而在随后的几天内不断增高？因为患儿的红细胞由于致敏了抗体被迅速破因为患儿的红细胞由于致敏了抗体被迅速破因为患儿的红细胞由于致敏了抗体被迅速破因为患儿的红细胞由于致敏了抗体被迅速破坏，产生了大量游离胆红素，在孕妇体内，这坏，产生了大量游离胆红素，在孕妇体内，这坏，产生了大量游离胆红素，在孕妇体内，这坏，产生了大量游离胆红素，在孕妇体内，这些游离胆红素可经胎盘由孕妇的肝脏代为处理；些游离胆红素可经胎盘由孕妇的肝脏代为处理；些游离胆红素可经胎盘由孕妇的肝脏代为处理；些游离胆红素可经胎盘由孕妇的肝脏代为处理；出生后，由于婴儿肝脏内没有足够的葡萄糖

36、醛出生后，由于婴儿肝脏内没有足够的葡萄糖醛出生后，由于婴儿肝脏内没有足够的葡萄糖醛出生后，由于婴儿肝脏内没有足够的葡萄糖醛酸转移酶来结合游离胆红素，如果血浆中白蛋酸转移酶来结合游离胆红素，如果血浆中白蛋酸转移酶来结合游离胆红素，如果血浆中白蛋酸转移酶来结合游离胆红素，如果血浆中白蛋白也不足以结合游离胆红素的话，游离胆红素白也不足以结合游离胆红素的话，游离胆红素白也不足以结合游离胆红素的话，游离胆红素白也不足以结合游离胆红素的话，游离胆红素就会不断积累，表现为黄疸逐渐加深。黄疸出就会不断积累，表现为黄疸逐渐加深。黄疸出就会不断积累，表现为黄疸逐渐加深。黄疸出就会不断积累，表现为黄疸逐渐加深。黄疸

37、出现愈早，进程愈快，则病情愈重。现愈早，进程愈快，则病情愈重。现愈早，进程愈快，则病情愈重。现愈早，进程愈快，则病情愈重。ABOABO系的系的HDNHDN比比RhRh系系HDNHDN黄疸轻，出现黄疸轻，出现也较晚，在出生后第也较晚，在出生后第2525天出现，易被误诊天出现，易被误诊为生理黄疸。为生理黄疸。RhRh系系HDNHDN黄疸出现较早，出黄疸出现较早，出生后数小时即出现，且逐渐加深。生后数小时即出现，且逐渐加深。临床症状临床症状n n肝脾肿大n n贫血贫血使髓外造血组织代偿性增生、出现肝脾肿大使髓外造血组织代偿性增生、出现肝脾肿大n n核黄疸n n脑神经基底核细胞结合游离胆红素脑神经基底核细胞结合游离胆红素n n发热、嗜睡、吸吮反射弱、痉挛发热、嗜睡、吸吮反射弱、痉挛n n肌张驰缓或强硬肌张驰缓或强硬n n死亡率死亡率70%70%n n存活婴儿以后留有运动，智力等后遗症存活婴儿以后留有运动，智力等后遗症