治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析 治疗乙肝的抗病毒药物.docx

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1、治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析 治疗乙肝的抗病毒药物 概述 核苷类或核苷酸类抗乙肝病毒药物包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦等。由于该类药物能快速抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎症损害，因此改善慢性乙肝病人的预后，推迟或削减肝硬化和肝癌的发生。 这类药物的优点是每天口服1片，特别便利，其不良反应稍微，服用期间患者没有明显不适，这类药物可以较快使乙肝病毒DNA载量降低甚至转阴。但是这类药物无法彻底清除和歼灭乙肝病毒，只能起到有效抑制乙肝病毒的目的，因此这些药物须要长期服用，直至病毒被清除干净。 药物存在的共同缺点 用药周期漫长，有些患者须要终身服药。用药过程中，可能发生病毒变异而耐药，必

2、需更换治疗方案，这不仅增加了患者的经济负担，也使得日后治疗再次发生变异的概率显著增加，各种病毒变异株出现，加大了治疗难度。这类药物可以在较短时间内使乙肝病毒DNA转阴，但是却很难出现乙肝病毒e抗原消逝、e抗体形成的有利局面，若要达到乙肝病毒表面抗原转阴更是难上加难。这类药物一旦运用，不能随意停药，一旦停药，有可能引起病情反弹和复发。有些患者停药后甚至出现了肝功衰竭，危及生命。 除了这些共性问题之外，这4种药物又有自己特有的一些缺点。 拉米夫定耐药率高 拉米夫定具有较强的抑制乙肝病毒作用，疗效的确，至今仍在临床上发挥着肯定作用。此药病毒的耐药变异率高，应用1年的耐药率高达24，而且平均每年增加1

3、520。服用45年后，将有7080的患者发生耐药。耐药后可发生病毒学反弹，肝脏功能再次受到损伤，转氨酶上升。目前已有拉米夫定耐药后发生病情加重的报告，一旦变异耐药发生，须要刚好改用恩替卡韦，2片/d；或是加用阿德福韦，长期服用，患者的经济负担明显加重。 由于拉米夫定发生变异耐药的概率较高，假如作为治疗首选要慎重。拉米夫定每天1片，每片15元左右。阿德福韦早期效果好，后期效力不足该药耐药发生率较低，服用1年为0，服用2年为3，服用3、4、5年分别为11、18和29。但它最大的缺点是抗乙肝病毒的强度不如拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦。运用早期(3个月以内)效果不错，但若长期运用，当病毒载量降至肯定程

4、度后，迟迟不发生病毒转阴。有些病例转阴后几个月，病毒再次转阳，化验乙肝病毒变异指标，各个位点并未出现阳性，这说明阿德福韦效力不够或是每天10mg的剂量不够，阿德福韦的志向治疗剂量是每天30mg，但是这个剂量有可能影响到患者的肾功。通过长期临床和试验探讨，平安有效的治疗剂量定为每天10mg，个别病人，长期运用仍有可能导致肾功损害，假如乙肝患者曾经接受过抗病毒治疗，再来选用阿德福韦治疗乙肝可发生“无应答”现象，表现为血清乙肝病毒DNA水平和转氨酶水平仅有稍微下降。阿德福韦国产及进口品种较多，每天1片，每片价格112l元。 恩替卡韦价格偏贵，停药易复发 它是目前应用到临床的抗乙肝病毒药物中抗病毒活性

5、最强的一个，耐药率发生也低，服用1、2、3、4年的耐药率分别为0、0、1、3。但该药在乙肝病毒e抗原转阴和e抗原、e抗体血清学转换上，与其他抗病毒药相比，并不具有优势。另外，思替卡韦的药价也明显高于另外几种药。首选恩替卡韦治疗的患者，每天1片，1片37元。拉米夫定变异后选用恩替卡韦，每天须要服2片。 替比夫定病毒变异概率较高 其特点是抗病毒活性强，与恩替卡韦相像，服用1年，乙肝病毒DNA的转阴率达到60左右，远高于拉米夫定和阿德福韦。但其缺点也很明显，即病毒耐药变异发生率较高。据国外报告，用替比夫定治疗乙肝病毒e抗原阳性患者2年，病毒耐药变异率为21.6；治疗乙肝病毒e抗原阴性者2年，变异率为8.6。该药运用的前3个月最重要，假如前3个月治疗效果好，乙肝病毒DNA转阴，预示着以后长期治疗有保障，假如前3个月治疗效果不佳，以后变异概率大大增加。所以治疗3个月时，假如效果不佳，应刚好换药。替比夫定每天1片，1片24元。