药品生产质量管理规范通则hgjf.docx

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1、药品生产产质量管管理规范范通则（20006年110月修修订）（讨讨论稿）国家食品品药品监监督管理理局电子版目目录第一章总总则1第二章机机构与人人员1第一节原原则1第二节基基本要求求1第三节质质量管理理部门11第四节关关键人员员2第五节培培训4第三章厂厂房与设设施4第一节原原则4第二节厂厂房的设设计、建建造和维维护5第三节生生产区55第四节仓仓储区66第五节质质量控制制区7第六节辅辅助区77第四章设设备7第一节原原则7第二节设设备的设设计和安安装7第三节设设备的维维护和维维修8第四节设设备的使使用、清清洁及状状态8第四节校校准8第五节工工艺用水水9第五章物物料9第一节原原则9第二节基基本要求求9

2、第三节原原辅料110第四节中中间产品品及待包包装产品品11第五节包包装材料料11第六节成成品122第七节特特殊药品品12第八节不不合格品品、回收收和退回回的物料料、退货货、尾料料12第六章人人员卫生生13第一节原原则133第二节基基本要求求13第七章确确认和验验证133第一节原原则133第二节基基本要求求13第八章文文件管理理1515514第一节原原则15515144第二节基基本要求求15第二节质质量标准准1616615第三节生生产工艺艺规程116第四节批批生产记记录177第五节批批包装记记录188第六节规规程和记记录199第九章生生产管理理20第一节原原则200第二节基基本要求求20第三节生

3、生产过程程中交叉叉污染的的预防221第四节生生产操作作22第五节包包装操作作22第十章质质量管理理2323323第一节原原则23323233第第二节质质量保证证2424424第三节变变更控制制2424424第四节偏偏差处理理2525525第五节投投诉25525255第六节供供应商的的审计和和批准22525525第七节自自检26626266第八节产产品质量量回顾审审核277第十一章章质量控控制277第一节原原则277第二节基基本要求求28第三节质质检实验室室管理规规范288第四节物物料和产产品放行行31第五节持持续稳定定性考察察计划33232231第十二章章委托生生产和委委托检验验3333332

4、第一节原原则33333322第二节基基本要求求3434432第三节委委托方33434432第四节受受托方33434433第五节合合同34434333第十三章章药品发发放和召召回35535333第一节原原则35535333第二节药药品发放放3535534第三节药药品召回回3535534第十四章章药品不不良反应应3636634第十五章章附则36636344第一章 总则第一条 根据中中华人民民共和国国药品管管理法第第九条的的规定, 制定定本规范范。第二条 本规范是是药品生生产和质质量管理理的基本本准则，药药品生产产企业应应确保将将药品安安全、有有效及质质量的所所有要求求，系统统地贯彻彻到药品品生产、

5、控控制及产产品放行行销售的全全过程中中，确保按产产品预定定用途持持续稳定定地控制制生产过过程，保保证产品品符合药药品注册册批准和和产品质质量标准准的要求求。第三条 本规范分分为通则则和附录录两大部部分，通通则阐述述药品生生产和质质量管理理的基本本要求，附附录阐述述药品的的生产和和质量管管理的特特殊要求求。特殊殊种类的的药品生生产过程程还应同同时符合合不同附附录（如：无菌药药品、放放射药品品、生物制制品附录录）的要要求。第四条 本规范鼓鼓励技术术进步，药药品生产产企业采采用创新新或改进进的方法法（或手手段）至至少应达达到本规规范相同同的质量量保证水水平，并并经过验验证。第五条 有关环境境保护、生

6、产人员劳动安全方面的管理不适用本规范。第六条 本规范执执行的基基础是诚诚实守信信，药品品生产中中任何虚虚假欺骗骗行为都都是对本本规范的的严重背背离。第二章 机构与人人员第一节 原则第七条 建立、保保持良好好的质量量保证系系统，正确生生产药品品的关键键取决于于人，药药品生产产企业应应配备足足够数量量并具有有适当资资质的人人员从事事各项操操作，应明文规定每个个人员的职责责。所有人人员应明明确并理理解自己己的职责责，熟悉悉与其职责责相关的的GMPP原则，并并接受必必要的培培训，包包括初级级和继续培培训。第二节 基本要要求第八条 药品生产产企业应应配备足足够数量量具备适适当资质和实践践经验的的人员。每

7、每个人所所承担的的职责不不应过多多，以免免导致质质量风险险。第九条 药品生产产管理部部门和质质量管理理部门的的负责人人应具有有医药或或相关专专业大专专以上学学历，有有药品生生产和质质量管理理的实践践经验，有有能力对对药品生生产和质质量管理理中的实实际问题题作出正正确的判判断和处处理98规范条款。第十条 药品生产产企业应应建立管管理机构构，应有有组织机机构图。质质量管理理部门应应独立于于其它部部门，履履行质量量保证（QQA）和和质量控控制（QQC）的的职责，质质量保证证和质量量控制可可以分开开设立，也也可以作作为一个个部门，这这取决于于药品生生产企业业的组织织结构。第十一条 不同岗位位的负责责人

8、员应应有详细细的书面面工作职职责，并并有相应应的职权权，其责责任可委委托给资资质良好好的指定定代理人人。人员员的职责不得得有空缺缺，重叠叠的职责责应有明确的解解释。第三节 质量管管理部门门第十二条 质量管理理部门应应参与所所有与质质量有关关的活动动和事务务；第十三条 质量管理理部门应应负责审审核所有有与质量量有关的的文件；第十四条 质量管理理部门的的职责不不得授权权委托给给其它部部门。第四节 关键人人员第十五条 关键人员员包括企企业生产产管理负责责人、企企业质量量管理负责责人。如如企业质质量管理理负责人人不是质质量负责责人，则则质量负负责人也也属关键键人员。关关键人员员应为企业业的全职职人员。

9、企业生产产管理和质质量管理理负责人人应相互互独立，不不得兼任任。在大型企企业中，第十八、十九、二十条中生产、质量管理的职能可以委托给本部门其他有适当资质的人员。第十六条 质量负责责人（一） 质量负责责人的资资质质量负责责人应至至少具有有相关专专业（如如药学、医医学、化化学、药药物化学学、药物物分析、制制剂学、药药理学、生生物学、生生物化学学、中药药学等）大大学本科科的学历历，至少少具有五五年药品品生产和和质量管管理的实实践经验验，从事事过药品品定性、定定量分析析以及与与药品质质量保证证相关的的检验和和检查。如如具有大大学研究究生学历历，实践践经验的的期限可可以减少少一年；如具有有博士生生学历，

10、实实践经验验的期限限可减少少二年。（二） 质量负责责人应至至少接受受所有相相关专业业基础学学科（如如物理学学、化学学或生物化化学、药药物化学学、药物物分析、制制剂学、微微生物学学、生药药学等）的的理论和和实践知知识培训训，并至至少经过过半年与与药品放放行有关关的实践践培训，方方能独立立履行其其职责。 质量量负责人人应能提提供足够够的证据据资料，证证明其已已接受了了上述理理论和实实践知识识的培训训。（三） 质量负责责人有下下列职责责：1. 必须保证证每批药药品的生生产、检检验均符符合中中华人民民共和国国药品管管理法及药品注册批准的要求；2. 在任何情情况下，质量负责人必须在产品放行前以文件形式做

11、出上述对第1条的保证，并在产品放行台帐上及时记录，以供查阅，该产品放行台帐应至少保存五年。（四） 质量负责责人应遵遵从企业业质量管管理负责责人的安安排，其其职责可可以委托托，但只只能委托托给其它它质量负负责人。（五） 药品生产产企业应应制订书书面规程程确保质质量负责责人的独独立性，药药品生产产企业法法人代表表、企业业负责人人不得干干扰质量量负责人人行使职职权。第十七条 质量负责责人不履履行自己己职责的的，在行行政或纪纪律处分分前，可可临时取取销质量量负责人人的资格格。第十八条 企业生产产管理负责责人（一） 企业生产产管理负负责人的的资质企业生产产管理负负责人应应至少具具有相关关专业（如如药学、

12、医医学、化化学、药药物化学学、药物物分析、制制剂学、药药理学、生生物学、生生物化学学、中药药学等）大大学本科科的学历历，至少少具有三三年从事事药品生生产的实实践经验验，并至至少经过过一年药药品生产产管理的的实践培培训。如如有三年年从事药药品质量量管理的的实践经经验，则则从事药药品生产产的实践践期限可可以减少少一年半半。（二） 企业生产产管理负责责人一般般有下列列职责：1. 确保产品品按书面面规程生生产、贮贮存，以以保证产产品质量量；2. 批准与生生产操作作相关的的各种工工艺规程程并确保保严格执执行；3. 确保生产产记录经经指定人人员审核核并签名名后，送送交质量量管理部门门；4. 检查本部部门、

13、厂厂房和设设备的维维护情况况；5. 确保完成成各种必必要的验验证工作作；6. 协助质量量管理部部门监督督物料的的供应商商；7. 确保本部部门人员员都已经经过必要要的初级级培训和和继续培培训，并并根据实实际需要要调整培培训安排排。第十九条 企业质量量管理负责责人（一） 企业质量量管理负责责人的资质新增部分企业质量量管理负负责人应应至少具具有相关关专业（如如药学、医医学、化化学、药药物化学学、药物物分析、制制剂学、药药理学、生生物学、生生物化学学、中药药学等）大大学本科科的学历历，至少少具有三三年药品品质量管管理的实实践经验验，从事事过药品品定性分分析、定定量分析析以及与与药品质质量保证证相关的的

14、检验和和检查，并并至少经经过一年年药品质质量管理理的实践践培训。（二） 企业质量量管理负负责人一一般有下下列职责：按照Q7a增加一些职责1. 审核并放放行原辅辅料、包包装材料料、中间间产品、待待包装产产品和成成品；2. 评价各种种批记录录；3. 确保完成成所有必必要的检检验；4. 批准质量量标准、取取样方法法、检验验方法和和其它质质量管理理规程；5. 审核和批批准所有有与质量量有关的的变更；6. 确保所有有重大偏差已已经过调调查并得得到及时时处理；7. 批准并监监督委托托检验；8. 检查本部部门、厂房和和设备的的维护情情况；9. 确保完成成各种必必要的验验证工作作，审核核和批准准验证方方案和报

15、报告；10. 确保完成成自检；11. 批准和监监督物料料的供应商商；12. 确保所有有与质量量有关的的投诉已已经过调调查并得得到及时时正确的的处理；13. 确保完成成持续稳稳定性考考察计划划，提供供稳定考考察的数数据；14. 确保完成成产品质质量回顾顾审核；15. 确保本部部门人员员都已经经过必要要的初级级培训和和继续培培训，并并根据实实际需要要调整培培训安排排。第二十条 企业生产产管理和质质量管理理负责人人通常具具有下列列共同的的质量职职责：（一） 批准和修修订书面面规程和和文件；（二） 监控生产产环境；（三） 监控厂区区卫生；（四） 确保完成成生产工工艺验证证；（五） 确保企业业所有人人员

16、都已已经过必必要的初初级和继续培培训培训训，并根根据实际际需要调调整培训训安排；（六） 批准和监监督受托托生产企企业；（七） 确定和监监控物料料和产品品贮存条条件；（八） 保存记录录；（九） 监控GMMP执行行状况；（十） 为监控某某些影响响产品质质量的因因素而进行检检查、调调查和取取样。第五节 培训第二十一条 企业应对对所有因因工作需需要进入入生产区区、质量量控制实实验室的的人员（包包括技术术、维护护和清洁洁人员）以以及可能能影响产产品质量量的其它它人员进进行培训训。第二十二条 除接受GGMP理理论和实实践的基基础培训训外，新新招聘的的人员还还应接受受相应岗岗位的职职责培训训和继续续培训，继

17、继续培训训的实际际效果应应定期评估估。应有有经企业业生产管理理负责人人或企业质质量管理理负责人人批准的的培训方方案或计计划，培培训记录录应予保保存。第二十三条 在对健康康有危害害的高污污染风险险区（如如：高活性性、高毒性页：7与98版GMP的说法一致、传染性性、高致致敏性物物料生产产区或洁洁净区）工工作的人员应应接受专专门的培培训。第二十四条 应限制参参观人员员和未经经培训的的人员进进入生产产区和质质量控制制区；不不可避免免时，应应事先告告知有关情情况，尤尤其是有有关个人人卫生和和穿戴防防护服的的要求，并予以以密切指指导。第二十五条 在培训过过程中，应应对质量量保证的的概念，以以及所有有有利于

18、于理解和和执行质质量保证证的措施施充分进进行讨论论。第三章 厂房与与设施第一节 原则第二十六条 厂房的选选址、设设计、建建造、改改造和维维护必须须符合药药品生产产要求。为为避免交交叉污染染、积灰灰以及对对产品质质量的不不良影响响，厂房房的设计计和布局局应能最最大限度度降低发发生差错错的风险险，便于清洁洁、操作作和维护护。第二节 厂房的的设计、建建造和维维护第二十七条 应根据厂厂房及生生产保护护措施综综合考虑虑选址，厂厂房所处处的环境境应能最最大限度度降低物物料或产产品遭受污染染的风险险。第二十八条 药品生产产企业必必须有整整洁的生生产环境境；厂区区的地面面、路面面及运输输等不应应对药品品的生产

19、产造成污污染；生生产、行行政、生生活和辅辅助区的的总体布布局应合合理，不不得互相相妨碍。98规范条款第二十九条 应对厂房房进行适当当维护，应确保保维修活活动不影影响产品品的质量。应应按照详细的的书面规规程对厂房进进行清洁洁或必要要的消毒毒。第三十条 厂房应有有适当的的照明、温温湿度和和通风，确确保生产产和贮存存的药品品的质量量以及相相关设备备的性能能不直接接或间接接地受其其影响。第三十一条 厂房的设设计和安安装的设设施应能能有效防防止昆虫虫或其它它动物进进入。应应采取必必要的措措施，避避免所使使用的灭灭鼠药、杀杀虫剂、烟烟熏剂等等对设备备、物料料、中间间产品、待待包装产产品或产产品造成成污染。

20、第三十二条 应采取适适当措施施，防止止未经批批准人员员的进入。生生产、贮贮存和质质量控制制区不应应作为非非本区工工作人员员的通道道。第三十三条 应保存厂厂房、公公用设施施、固定定管道建建造或改改造后的的竣工图图纸。第三节 生产区区第三十四条 为降低由由交叉污污染所致致严重药药害的风风险，厂厂房的设设计和布布局、生生产设施施和设备备的布局局和使用用应符合合下列要要求：（一） 生产特殊殊药品，如如高致敏敏性药品（如如青霉素素类）或或生物制制品（如卡介介苗或其其它用活活性微生生物制备备而成的的产品）必必须采用用专用和和独立的的厂房和和生产设设施。青青霉素类类药品的的分装室室应保持持相对负负压，排排至

21、室外外的废气气应经净净化处理理并符合合要求，排排风口应应远离其其它空气气净化系系统的进进风口；98规范条款（二） 生产-内酰胺胺结构类类、性激激素类避避孕药品品必须使使用专用用设施（如如独立的的空气净净化系统统）和设备备，并与与其它药药品生产产区严格格分开；98规范条款（三） 生产某些些激素类类、细胞胞毒性类类、高活活性增加细胞毒性类、高活性药品是因为目前所说的抗肿瘤类药品还不能涵盖上述两类药品，如氮芥，用于银屑病、白癜风、斑秃，足叶草酯用于尖锐湿疣、跖疣、甲周疣，吗替麦考酚酯用于抗排异性反应，上海罗氏还专门建造了独立生产车间。、抗肿瘤瘤类化学学药品应应使用专专用设施施（如独独立的空空气净化化

22、系统）和和设备；特特殊情况况下，如如采取特特别防护护措施并并经过必必要的验验证，则则可通过过阶段性性生产方方式共用用同一生生产设施施和设备备；（四） 药品生产产厂房不不得用于于杀虫剂剂和除草草剂等有有工业毒毒性产品的生生产。第三十五条 厂房应按按生产工工艺流程程及相应应洁净级级别要求求合理布布局。98规范条款不不同药品品生产厂厂房的空空气洁净净度级别别要求和和洁净区区管理，参参见“无菌药药品”附录第第X节。第三十六条 工作区和和中间物物料贮存存区应有有足够的的空间，以以有序地地存放设设备和物物料，避避免不同同药品或或物料混淆淆，避免免交叉污污染，避避免生产产或质量量控制操操作发生生遗漏或或差错

23、。第三十七条 原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。第三十八条 各种管道道、照明明设施、风风口和其其它公用用设施的的设计和和安装应应避免出出现不易易清洁的部位，应尽可可能在生生产区外外部对其其进行维维护。第三十九条 排水设施施应大小小适宜，安装防止倒灌的装置。应尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。第四十条 应根据药药品品种种、生产产操作要要求及外外部环境境状况配配置空调调净化系系统，以以利于生生产区有有效的通通风（包包括温度度控制、必必

24、要的湿湿度控制制和空气气净化过过滤）。第四十一条 原辅料的的称量通常应应在专门门设计的的称量室内进进行。第四十二条 在产尘区区域（如如干燥物物料或产产品的取取样、称称量、混合合、生产产和包装装区域）内内，应采采取专门门的措施施避免交交叉污染染并便于于清洁。第四十三条 用于药品品包装的的厂房应应专门设设计和布布局，以以避免混混淆或交交叉污染染。第四十四条 生产区应应有足够的的照明，特别是产品在线灯检区国内的灯检区都在暗室内，这样的写法是否会有误解。第四十五条 生产区内内可设中中间控制制，但中中间控制制操作不不得对产产品带来来质量风风险。第四节 仓储区区第四十六条 仓储区应应有足够够的空间间，以有

25、有序地存存放各类类物料和和产品：原辅料料、包装装材料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品，以及及待验、合合格、不不合格、退退回或召召回的产产品等。第四十七条 仓储区的的设计和和建造应应确保良良好的仓仓储条件件，应特别别注意清清洁和干干燥，应有通通风和照照明设施施。仓储储区应能满足物料料或产品品贮存条条件（如如温、湿湿度、光光照）的需要，温度应应保持在在控制限限度之内内，应定定期检查查和监控控温、湿湿度。第四十八条 收发区应应能保护护物料和和产品免免受外界界气候的的影响。接接收区的的设计和和装备配置置应确保保进货的外包包装在进进入仓储储区前可可进行必必要的清清洁。第四十九条 在采用物物理隔离离

26、的单独独区域贮贮存待验验物料时时，待验验区应有有醒目的的标识，且只只限于经经批准的的人员出出入。如如果采用用其它方方法替代代物理隔隔离，则则该方法法应具有有同等的的安全性性。第五十条 通常应有有单独的的原辅料料取样区区。取样样区的空空气洁净净度级别别应与生生产要求求一致。如在仓储区取样，则应有防止污染或交叉污染的措施。98规范条款第五十一条 不合格、退退回或召召回的物物料或产产品应隔隔离存放放。第五十二条 高活性物物料或产品应应存放在在安全的的区域内内。第五十三条 印刷包装装材料是是确保药药品标识识正确的的关键，应应特别注注意安全全贮存，应应限制未未经批准准人员进进入存放放印刷包包装材料料的区

27、域域。第五节 质量控控制区第五十四条 质量控制制实验室室、中药药标本室室通常应应与生产产区分开开，尤其其是生物物检定、微微生物和和放射性性同位素素的实验验室，还还应彼此此分开。第五十五条 实验室的的设计应应确保其其适用于于预定的的用途。实验室室应有足足够的空空间以避避免混淆淆和交叉叉污染，同同时应有有足够的的适合样品品和记录录保存的的区域。第五十六条 必要时，应应设置专专门的仪仪器室，使使灵敏度度高的仪仪器免受受静电、震震动、潮潮湿等或或其它外外界因素素的干扰扰。第五十七条 处理生物物或放射射性样品品等特殊殊物品的的实验室室应符合合特殊要求求。第六节 辅助区区第五十八条 休息室、茶点室室应与其

28、其它区域域分开。第五十九条 更衣室和和盥洗室室应方便便人员出出入，并与与使用人人数相适适应。盥盥洗室不不得与生生产区或或仓储区区直接相相连。第六十条 维修间应应尽可能能与生产产区分开开。存放放在生产产区内的的维修用用备件和和工具，应应放置在在专门的的房间或或工具柜柜中。第六十一条 实验动物物房应与与其它区域严严格分开开，其设设计、建建造应符符合国家家有关规规定，并并设有专专供动物物进入的的通道以以及空气气处理设设施。第四章 设备第一节 原则第六十二条 设备的设设计、大大小、建建造、安安装、改改造和维维护必须须符合药药品生产产要求。为为避免交交叉污染染、积灰灰以及对对产品质质量的不不良影响响，设

29、备备的设计计和布置置应能最最大限度度降低发发生差错错的风险险，便于操作、清清洁、维护以及及必要时时进行消消毒或灭灭菌。第二节 设备的的设计和和安装第六十三条 设备的设设计、安安装、维维护应确确保其适适用于预预定用途途，其安安装方式式应有利利于防止止差错或或污染。生生产设备备的设计计还应便于彻彻底清洁洁。第六十四条 生产设备备不得对药品有任何危危害，与药药品直接接接触的的生产设备备表面应应光洁、平平整、易易清洗或或消毒、耐耐腐蚀，不不得与药品品发生化化学反应应或吸附药品品，或向药品品中释放放物质而而影响产产品质量量，并造造成危害害。98规范要求第六十五条 应配备具具有适当当量程和和精密度度的衡器

30、器和量具，用于于药品的的生产和和控制。98规范要求第六十六条 应注意洗洗涤、清清洁设备备的选型和使用用方式，以以避免这这类设备备成为污污染源。第六十七条 设备所用用的润滑滑剂、冷冷却剂等等不得对对药品或或容器造造成污染染，应尽尽可能使使用食用用级润滑滑剂。98规范要求任任何因此此产生的的偏差应应予以评评估，以以确保对对产品质质量无不不良影响响。第六十八条 生产用模模具的采采购、验验收、保保管、维维护、发发放及报报废应制制定相应应规程，设设专人专专柜保管管。98规范要求第三节 设备的的维护和和维修第六十九条 设备的维维修和维维护不得得危害产产品质量量。第七十条 应制订设设备的预预防性维维护计划划

31、和规程程。设备备的维修修和维护护应有相相应的记记录。第七十一条 经改造或或重大维维修的设设备应重重新确认认符合要要求后方方可用于于生产。第四节 设备的的使用、清清洁及状状态第七十二条 主要生产产操作和检检验设备备都应有有明确的操操作规程程。第七十三条 生产设备备应只在在确认的的范围内内使用。第七十四条 应按详细细规定的的书面规规程清洁洁生产设备备，规定定具体而而完整的的清洁方方法、清清洁用设设备或工工具、清清洁剂的的名称和和配制方方法、去去除前一一批次标标识的方方法、保保护已清清洁设备备在使用用前免受受污染的的方法、已已清洁设设备最长长的保存存时限、使使用前检检查设备备清洁状状况的方方法。如需

32、拆装装设备，还还应规定定设备拆拆装的顺顺序和方方法；如如需对设设备消毒毒或灭菌菌，还应应规定消消毒或灭灭菌的具具体方法法、消毒毒剂的名名称和配配制方法法。必要要时，还还应规定定设备生生产结束束至清洁洁前的最最长间隔隔时限。第七十五条 生产设备备应只存存放在清清洁、干干燥的条件下下。第七十六条 用于产品品生产的的主要或或关键设设备，应有按年月月日次序序记录使使用日志志，记录录内容包包括使用用、清洁洁和维修修情况以以及日期期、时间间、所生生产的产产品名称称、规格格和批号号等。专专用设备备的使用用、清洁洁和维修修情况可可记录在在批生产产记录中中。第七十七条 生产设备备应有明明显的状状态标识识，98规

33、范条款标明明其内容容物或清清洁状态态。第七十八条 可能时，应应将有故故障的设设备搬出出生产和和质量控控制区，或至少应贴上醒目的标志。98规范条款第七十九条 主要固定定管道应标明明内容物物名称，98规范条款必必要时，还应标明流向。第四节 校准第八十条 校准应确确保生产产中关键键参数和和检验的的测量、称称重、记记录和控控制设备备所得出出的数据据是准确确和可靠靠的。第八十一条 应按照书书面规程程和校准准计划定定期对生生产和检检验用测测量、称称重、记记录和控控制设备备进行校校准和检检查，并并保存相相关记录录。应特特别注意意校准的的量程范范围应与与实际生生产和检检验用的的量程范范围一致致，第八十二条 校

34、准应使使用标准准计量器器具，且且所用标标准器具具有可以以追溯的的计量合合格证明明。应在在校准记记录上标标明所用用标准计计量器具具的名称称、编号号、校准准状态或或参照的的计量合合格证明明编号，确确保记录录的可追追溯性。第八十三条 测量、称称重、记记录和控控制设备备应有明明显的标标识，标标明校准准状态。第八十四条 校准不合合格的测测量、称称重、记记录和控控制设备备不得使使用。第八十五条 如在生产产、包装装、仓储储过程中中使用自自动或电电子设备备的，应应按规程程定期进进行校准准和检查查，确保保其操作作功能正正常。校校准和检检查应有有相应的的记录。第五节 工艺用用水第八十六条 药品生产产用水应应适合其

35、其用途，应应至少采采用饮用用水作为为工艺用用水。第八十七条 饮用水应应至少符符合国家家有关的的质量标标准，纯纯化水、注注射用水水应符合合现行中中华人民民共和国国药典的的质量标标准。第八十八条 水处理设设备及其其输送系系统的设设计、安安装和维维护应能能确保工工艺用水水达到设设定的质质量标准准。98规范条款水处处理设备备的运行行不得超超出其设设计能力力。第八十九条 纯化水、注注射用水水储罐和和输送管管道所用用材料应应无毒、耐耐腐蚀；储罐的的通气口口应安装装不脱落落纤维的的疏水性性除菌滤滤器；管道的的设计和和安装应应避免死死角、盲盲管。98规范条款第九十条 应定期监监测工艺艺用水的的水质，并有相相应

36、的检检验记录录。98规范条款第九十一条 纯化水、注注射用水水的制备备、储存存和分配配应能防防止微生生物的滋滋生和污污染，98规范条款如注射射用水可可在70以上保保温循环环。第九十二条 应按照书书面规程程消毒纯纯化水、注射用用水管道道，以及及其它供供水管路路（必要要时）。书面规程中，应详细规定微生物污染的纠偏限度及应采取的措施。第五章 物料第一节 原则新增条款第九十三条 必须确保保药品生生产所用用的原辅辅料、与与药品直直接接触触的包装装材料符符合药品品注册批批准的质量标标准。应建立立明确的的物料和和产品的的处理和和管理规规程，确确保物料料和产品品的正确确接收、贮贮存、发发放和使使用，防防止污染染

37、和交叉叉污染。第二节 基本要求求第九十四条 应由称职职的人员员从事物物料采购购、贮存存、发放放的操作作和管理理。第九十五条 所有物料料及产品品的处理理，如收收料、待验验、取样样、检验验、放行行或否决决、贮存存、贴签签标识、发发放、配配料及发运均均应按照照书面规规程或工艺规规程执行行，并有记录。应应采取措措施避免免物料和和产品的的污染和和交叉污污染。第九十六条 应有对主主要物料料供应商商进行质质量评估估的系统统。第九十七条 物料必须须按规定定的质量量标准从从经质量量部门批批准的供供应商处处采购。物料供应商应相对固定，改变物料供应商应按书面规程对新的供应商进行现场审计和质量评估，必要时，还应对产品

38、进行稳定性考察，并经过药品监督管理部门的批准。第九十八条 所有到货货物料均均应检查查，以确保保与订单单一致。物料的的外包装装应贴签签标注规规定的信信息，必要时时，还应进进行清洁洁。第九十九条 发现外包包装损坏坏或其它它可能影影响物料料质量的的问题，应应进行调查查和记录，并并向质量量控制部部门报告告。第一百条 所有到货货物料和和成品在在接收或或生产后应应立即按按待验要求求存放，直直至放行行使用或或放行发放放上市。第一百一条 所有物料料和产品品应在生生产企业业规定的的合适条条件下，有序分分批储存存和周转转。第三节原原辅料第一百二条 原辅料的的采购至至关重要要，应有有对供应应商详细细、全面面了解的的

39、人员参参与。第一百三条 原辅料应应从符合合注册批批准要求求的生产产商处购购买，应应尽可能能直接向向生产商购购买。原原辅料应应符合注注册批准准的质量量标准，不得对对药品的的质量产产生不良良影响，建议由药品生产企业与供应商共同商定原辅料的质量标准。所购原辅料生产和控制的各个方面，包括加工处理、贴签、包装要求、投诉以及产品不合格的判定等，最好也由药品生产企业与生产商及供应商共同商定。第一百四条 进口原料料药应有有口岸药药品检验验所的药药品检验验报告。98规范条款第一百五条 药品上直直接印字字所用油油墨应符符合使用用标准要要求。98规范条款第一百六条 每次交货货时，应应检查容容器外包包装的完完整性、密

40、密封性，且交货单与供应商标签的内容一致。检查应有记录。第一百七条 如一次交交货的物物料是由由数个批次构成，应应按批取样样、检验验及放行行发放使使用。第一百八条 仓储区内内的原辅辅料应有有适当的的标识（见第第九章第二百零九条），至至少标明明下述内内容： 指定的物物料名称称和企业业内部的的物料代代码； 企业接收收时设定定的批号； 物料状态态（如：待验、合合格、不不合格）； 有效期或或复验日期； 如使用完完全计算算机化的的仓储管理系系统，则则不必以以可读的的方式在在标签上上标出上上述信息息。第一百九条 应有适当当的规程程或措施施，确保保每一包包装内的的原辅料料正确无无误；已已被取样样的待包装产品品的

41、容器器也应作作好标识识见第第十一章第第二百九十十三（五）条。第一百一十条 只有经质质量控制制部门批批准放行行并在有有效期内内的原辅辅料方可使用用。第一百一十一条 固体、液液体原辅辅料应分分开储存存；会发发行物料料应注意意避免污污染其它它物料。98规范条款第一百一十二条 原辅料应应按有效效期储存存，无有有效期的的应按规规定的使使用期限限储存。储储存期内内，如存存放时间间过长或或有对质质量有不不良影响响的特殊殊情况时时，应进进行复验验。第一百一十三条 应由专门门指定的的人员按按照书面面规程进进行配料料，确保保合格的的物料经经精确称称量或计计量，然然后装入洁净净容器中中，并作好好适当标标识。第一百一

42、十四条 配制的每每一物料料及其重重量或体体积应由由他人独立进行复核，并并有复核核记录。第一百一十五条 用于同一一批药品品生产的所所有配料料应集中中存放，并并作好相相应的明明显标识识。第四节 中间产产品及待待包装产产品第一百一十六条 外购的中中间产品品和待包包装产品品的收料料，视同同原辅料料管理。第一百一十七条 中间产品品和待包包装产品品应在适适当的条条件下贮贮存。第一百一十八条 中间产品品和待包包装产品品应有明明确的标标识，至至少标明明下述内内容：新增条款 指定的产产品名称称和企业业内部的的产品代代码； 生产批号号； 数量（如如：毛重重、净重重、皮重重） 物料状态态（必要要时，如如：待验验、合

43、格格、不合合格）； 生产工序序（必要要时）； 如使用完完全计算算机化的的仓储管理系系统，则则不必以以可读的的方式在在标签上上标出上上述信息息。第五节 包装材材料第一百一十九条 与药品直直接接触触的包装装材料和和印刷包包装材料料（如印印字铝箔箔、标签签、说明明书、纸纸盒）的的采购、管管理和控控制要求求与原辅辅料相同同。第一百二十条 与药品直直接接触触的包装装材料应应从符合合注册批批准要求求的生产产商处购购买，应应尽可能能直接向向生产商购购买。与与药品直直接接触触的包装装材料应应符合注注册批准准的质量量标准。第一百二十一条 包装材料料应只由由专人按按照经批批准的书书面规程程发放，应应采取措措施避免

44、免混淆和和差错，确确保只有有正确的的包装材材料被发发放用于于药品包包装。第一百二十二条 应有印刷刷包装材材料设计计、审核核、批准准的书面面规程。质质量管理理部门应应确保印印刷包装装材料必必须与药药品监督督管理部部门批准准的内容容、式样样、文字字相一致致，并建建立专门门的文档档，保存存经签名名批准的的印刷包包装材料料原版样样张。第一百二十三条 印刷包装装材料的的版本变变更时，应应给予特特别注意意，应采采取措施施确保版版本正确确的印刷刷包装材材料用于于产品包包装，宜宜收回并并销毁旧旧版的印印刷模版版。第一百二十四条 印刷包装装材料应应存放在在足够安全全的区域内内，以免未经经批准人人员进入入。切割割

45、式标签签或其它它散装印印刷包装装材料应应分别置置于密闭容器器内储运，以以防混淆淆。第一百二十五条 印刷包装装材料应应由专人人保管，并并按照经经批准的的书面规规程计数数发放，按按照实际际需要量量领取。第一百二十六条 每批或每每次发放放的印刷刷包装材材料或与药品品直接接接触的包包装材料料，均应设置特定定的批号号（或编编号）或或识别标标志。第一百二十七条 过期的或或废弃的的印刷包包装材料料或与药药品直接接接触的的包装材材料，应予销销毁并有有相应记记录。第六节 成品第一百二十八条 在按企业业所制订订的标准准最终放放行前，产品应待验贮存。第一百二十九条 产品放行行销售前前，评价价成品及及所必须须的文件件

46、见第十十一章（“质量控控制”）。第一百三十条 成品放行行后，应作为为合格品品按药品品生产企企业规定定的条件存存放。成品的贮贮存条件件应符合合注册批批准的要要求。第七节 特殊药药品第一百三十一条 麻醉药品品、精神神药品、毒毒性药品品（包括括药材）、放放射性药药品及易易燃、易易爆和其其它危险险品的验验收、储储存、管管理要严严格执行行国家有有关的规规定。页：22根据98版GMP增加的条款，我们要不要将一般行政管理法规与GMP混在一起，在国外，它们的条理比较清第八节 不合格格品、回收收和退回回的物料料这一节对国内的企业很重要，国内企业普遍都操作不规范。、退货货、尾料料第一百三十二条 不合格的的物料和产

47、品的每每个包装装容器上上页：23实际上，国外检查员在现场检查时也是这样要求的。均应有清晰晰醒目的的标志，并并存放在在足够安安全的、单独的控制区内，既可退回给供应商，也可在一定条件下返工，或作报废处理。不合格物料和产品的任何处理均应经质量控制部门指定人员并不一定是质量负责人的批准并有相应记录。第一百三十三条 不合格产产品一般般不得进进行返工工或重新新加工。只只有不影影响最终终产品质质量、符符合质量量标准，且且根据预预定、经经批准的的规程对对相关风险险评估后后，才允允许返工工或重新新加工处处理。返返工或重重新加工工应有相应应记录。第一百三十四条 只有经预预先批准准，方可可将以前前生产的的所有或或部分批批次的合格格产品或或尾料，在某一确定的生产工序合并到同一产品的一个批次中予以回收。应对相关的质量风险（包括可能对产品有效期的影响）进行适当