双肾弥漫病变是尿毒吗- 尿毒康灌肠液治疗５／６肾切除大鼠慢性肾衰模型实验研究.docx

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1、双肾弥漫病变是尿毒吗? 尿毒康灌肠液治疗肾切除大鼠慢性肾衰模型实验研究 摘要：目的：视察尿毒康灌肠液对慢性肾衰竭大鼠Scr BUN等的影响。方法：以5/6肾切除方法复制大鼠慢性肾衰竭模型，检测各组大鼠血浆Scr BUN的含量。结果：尿毒康灌肠液可显著降低模型大鼠血浆Scr BUN。结论：尿毒康灌肠液可延缓5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭的进程。 关键词：尿毒康灌肠液；慢性肾衰；大鼠 中图分类号：R33文献标识码：A文章编号：16737717(2007)09184402 慢性肾衰竭是各种慢性肾小球肾炎发展的终末阶段，肾小球硬化和间质纤维化是其主要病理变更，大鼠5/6肾切除模型是探讨慢性肾衰的经典模型。

2、本试验探讨发觉尿毒康可明显改善5/6肾切除大鼠模型的肾功能水平和肾脏病理变更。尿毒康灌肠液以生大黄、槐花、忍冬藤等药组成，经本院制剂室制成灭菌灌肠液。本试验对尿毒康灌肠液对5/6肾切除所致大鼠慢性肾衰竭的爱护作用进行了视察，报道如下。 1试验材料 11试验动物健康Wistar雄性大鼠60只，体重(18020)g，由吉林省药品检验所动物室供应。 12药物与试剂尿毒康灌肠液由长春中医药高校第一附属医院制剂室供应，每毫升相当于6g原生药，批号040313(由大黄、槐花、忍冬藤组成)；肾衰康灌肠液：海南天元制药厂生产，批号：040212；枸橼酸钠溶液：中国医药公司上海化学试剂公司，浓度3.8；戊巴比妥

3、钠：上海化工试剂站分装，批号0411224；青霉素：鲁抗集团生产，批号040201；生理盐水：通化东宝制药厂生产，批号0401120。 2试验方法 21试验分组60只Wistar雄性大鼠购回后分笼饲养于12h光照，45左右相对湿度的一般设施中，自由饮食。大鼠适应1周后，无异样发觉，随机抽取10只作为正常组，其余作为5/6肾切除法造模组，赐予自由饮食。 22造模方法大鼠5/6肾切除慢性肾衰模型制备：采纳大鼠5/6肾切除的方法：首先以5戊巴比妥钠根据40mg/kg剂量麻醉动物，俯卧固定于手术台上，局部剪毛，右侧肋下脊直肌外侧常规消毒，无菌操作下切开右背侧皮肤各层，暴露右肾，分别固定，按上极、下极、

4、外侧、馥侧、背侧依次分5次弧形切右肾组织，主要切除皮质，用明胶海绵压迫止血，待血止后缝合包扎，腹腔注射青霉素预防感染，切除的右肾组织约0.450.5g，约占一侧肾脏皮质的2/3。术后1周做第2次手术，同样方法麻醉，切开左背部，暴露左肾，结扎肾蒂，切除左肾。造模2周后在太鼠尾静脉采血测定Scr、BUN，造模组大鼠Scr、BUN显著高于正常组为造模胜利。试验造模过程中有14只大鼠因试验条件等因素死亡，共有36只大鼠造模胜利。依据造模组大鼠的血肌酐值将其分为4组，每组9只，保证各组之间血肌酐、尿素氮差异无显著性(P0.05)。4组分别为尿毒康灌肠液高剂量治疗组(高剂量组)、尿毒康灌肠液低剂量治疗组(

5、低剂量组)、阳性比照组(肾衰康灌肠液比照组)、模型组。 23给药方法造模2周后起先给药，高剂量组、低剂量组、肾衰康比照组每日分别赐予6、3、3g/mL相应药物，均按1mL/100g体重灌肠给药(分别相当于成人临床用量的5倍和2.5倍)，每日灌肠1次，正常组与模型组用0.9生理盐水，按1mL/100g体重灌肠，共给药12周。 3主要视察指标 31Scr BUN改变治疗前及治疗后第4、8、12周Ser、BUN改变，除末次断头取血外，余均由尾静脉采血，采血前禁食8h。Ser、BUN由本院化验室用血生化分析仪测定。 32组织学检查给药12周后，断头处死全部大鼠，摘取肾脏，以视察病理形态学变更及药物的疗

6、效。取每只大鼠的部分肾组织，常常规40甲醛液固定、石蜡包埋切片后，作HE和PAS染色。光镜下行一般形态视察。 4统计学处理 数据采纳SPSS10.0软件进行处理，结果以(xs)表示，组间采纳t检验。 5试验结果 51一般状况试验期间，正常大鼠活动敏捷，饮食饮水正常。造模后各组大鼠渐渐出现不同程度的精神萎靡，体毛无光泽，摄食削减，身体消瘦，蜷缩等现象，尤其以病理组最为明显，治疗组大鼠经治疗后较造摸后进食增多，活动渐渐敏捷。 52造模后各组大鼠肾功能状况造模2周后各组大鼠Scr、BUN明显上升，造模后各组与正常组之间Scr、BUN有显著性差异(P0.01)，且造模各组间Scr、BUN比较无显著差异

7、P0.05，表明造模胜利，具有可比性。 53治疗后各组的Scr BUN有不同程度的下降治疗前与治疗后4、8、12周各组大鼠血肌酐(Set)、尿素氮(BUN)的改变。 54组织学变更 肉眼视察：造模大鼠病理组残肾代偿性肥大，颜色黯红，表面有多数隆起，和四周组织粘连。尿毒康高剂量组、低剂量组、比照组较病理组大鼠肾颜色红润。光镜下视察：造模各组大鼠残肾部分肾小球均有程度不同的病变。病理组部分肾小球萎缩消逝，残余肾小球代偿性肥大，多数结构不清，肾小球和肾间质广泛纤维化，肾小管高度扩张，部分肾小管坏死，被纤维组织所代替，间质淋巴细胞呈集聚样浸润。低剂量组和比照组，部分肾小球轻度萎缩，残余肾小球代偿性肥大

8、，肾小球结构欠清，肾小管上皮混浊肿胀，间质纤维组织轻度增生。高剂量组个别肾小球萎缩，肾小管上皮细胞部分脱落。间质有少量纤维组织增生。 6讨论 肾功能衰竭属于中医学“水毒”、“关格”、“虚劳”等范畴，其起病缓慢，病史较长，病情迁延，较为困难。其病变过程往往因邪实致虚，最终导致正气虚衰，浊毒潴留。尿毒康灌肠液保留灌肠后，通过结肠黏膜汲取药物，能增加肾血流，改善肾脏微循环，使药物发挥重要的抗菌消炎、活血化瘀、清热解毒、蠲痰泻浊等作用。现代药理探讨表明，大黄能缓解“残余肾”高代谢状态，抑制残余肾单位的代偿肥大，影响系膜细胞的增殖及功能，干脆抑制系膜细胞生长，抑制肾小管上皮细胞肥大和增殖，减低慢性肾衰时

9、肾小管代谢，影响体内氮质代谢，提高血中必需氨基酸，改善氨基酸平衡，削减尿素含量，降低血肌酐、尿素氮；忍冬藤可显著降低试验性动脉粥样硬化兔血胆固醇和主动脉脂质含量；槐花对试验性动脉硬化症有预防及治疗效果。尿毒康灌肠液全方具有蠲痰泻浊，化瘀解毒的功效，能减轻残余肾组织的肾小球硬化，使残余肾间质一小管损害减轻，可延缓慢性肾功能衰竭进展，因而可用来治疗慢性肾功能不全氮质血症。 本试验结果表明，尿毒康灌肠液对5/6肾切除所致大鼠肾衰竭有显著的防治作用，能明显降低模型大鼠血中肌酐、尿素氮含量，其中高剂量组作用更明显，光镜下肾组织病理切片显示治疗组损害轻于模型组。提示尿毒康灌肠液对防治慢性肾衰竭有肯定的作用。