看好新冠治疗药物前景及其CDMO投资机遇.docx

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1、国金证券SINOLINK SECURITIES国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）新冠疫情现状：全球疫苗接种水平低，病毒变异快海外新冠疫情反复，疫苗接种率低 新冠疫情自2020年年中初步得到缓解后，又分别在2020年1012月、 2021年4月、2021年7月经历3次全球大规模爆发，整体呈现出无季节 性与高传播性。至今，新冠每日新增病例数量仍保持十万级水平。图袤17全球确诊人数统讦（截止至2027.08J0）来源：WHO,国金证券研究所接种率低，尤以开展中国家为甚：目前，已有多款新冠疫苗可用于接种防 疫。包括辉瑞的 BNT162b2, Moderna 的 mRN

2、A-1273,强生的 Janssen COVID-19 Vaccine以及阿斯利康Vaxzevria。其中，辉瑞与Moderna公 司的疫苗均基于mRNA技术制造。尽管多国已开展疫苗接种，世界人口整 体接种率仍处于较低水平。截止2021年8月3日，世界人口完全接种率 仅14.84%,局部接种率14.12%。疫情较为严重的兴旺地区（北美、欧洲、|） 接种率接50%,而疫情严重的开展中国家与地区，疫苗接种率低于世界平 均水平，如非洲接种率3.75%、印度接种率27.62%。低接种率意味着仍 有大量人口不具备病毒免疫能力。全球短时间内仍将暴露在新冠疫情肆虐 的威胁之中。图表2丁新冠疫苗接种情况（截止

3、至2027,0870）来源：Ourworldindata,国金证券研究所国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）AR agonistsAR degrader(eg. ARD-61)SpikeproteinPOXA1enhancerEnhancer-promoterchromatin loop /BET antagonists(e.g JQ1.OTX015)BET degrader(e.g. ZBC260)BRD4ACE2AttachmentActivationACE2TMPRSS2治疗性药物研发概况：口服新冠药物口服新冠药物概况不同于中和抗体对病毒外表蛋白进行阻断，

4、在研口服新冠药物侧重于抑制 病毒转染过程（胞内为主）。因此，从用药机制分析，相对于中和抗体，口 服新冠药物或对病毒变异敏感性较低。止匕外，口服新冠药物相对于输注给 药，在用药便利性、用药本钱上都有显著优势。开拓药业：雄激素受体（AR）拮抗剂普克鲁胺作用机制：在过去的2020年，研究逐步证明通过AR拮抗可以有效抑制 新冠病毒入侵宿主的两个关键蛋白ACE2 / TMPRSS2通路。依此，开拓 药业积极推进第二代非笛体类AR受体拮抗剂“普克鲁胺”用于新冠患者 的临床试验。图费了4 ： 4?拮抗剂抑制4族27力aRS百通路AR antagonists(e.g. enzalutamide, apalut

5、amide)TMPRSS2SARS-CoV-2 pathogenesisPROMOTER来源：PNAS,国金证券研究所临床试验进展：最新公布的普克鲁胺用于感染新冠患者治疗的多项临床研 究数据显示出其对新冠药物的积极治疗作用。试验数据显示，该药物对于 不同程度患者都具有疗效，意味着普克鲁胺或能够在治疗新冠肺炎的不同 阶段发挥作用。-13-图表75：普克鲁胺的局部临床试验结果来源：Medrxiv,国金证券研究所实验名称主要结论实验结果普克鲁胺用于治疗COVID- 19轻中度非住院患者使用普克鲁胺联合标准护理治疗cov D- 19患者，使住院率降低了 85%,并且没有平安问题。(NCT0485313

6、4： NCT04446429)12.2%大 (I77A5 (2名丸名发电利熄3&,像息会总论拿伊士治今；另名贪的金，1 乂房住安射的鸟 的人向a方分析，令8过抬中央与剜名用+失坊，2名鸟4元十3住f *。4终*.2用+改冷冷美才纥M 巧工普克鲁胺治疗COVID-19住 院患者的镑攵一项随机、 双盲、抚慰剂对照、平行设计临床试验在第,4天，接受普克鲁胺治疗的COVID_19 住院患者的治愈率比接受抚慰剂治疗的患 者高128%。全囚死亡率在28天内降低了 77.7%。并龌平为住院时问9天(5天vs14 天)；14天住院比例大幅降低。(NCT04728802)* ；，国金证券SINOLINK SEC

7、URITIES国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度(一)基于普克鲁胺良好的临床试验数据，FDA已批准普克鲁胺在美进行治疗轻 中症新冠男性患者的III期关键性全球多中心临床试验、普克鲁胺治疗住院 新冠患者的III期关键性临床试验。其中，NCT04869228试验对于公司向 美国等地区申请药物EUA非常关键。根据公开信息披露，该试验目标入组 724名轻中度C0VID-19患者，试验设珞的主要终点为“在第28天前需氧 的受试者百分比”。预计该项试验中期结果将于今年9月公布。除该项关键 性试验外，普克鲁胺同时开展的关键性III期试验有：图表76：普克鲁胺后续关键性临床试验来源

8、：Clinicaltrails,国金证券研究所商业进展：基于普克鲁胺良好的III期试验表现，开拓药业正在全力展开普 克鲁胺上市以及全球销售等商业化工作。根据公司公告，开拓药业与复兴 医药产业就普克鲁胺治疗新冠在印度和28个非洲国家的商业化达成合作 协议，双方相互合作、共同推进普克鲁胺新冠适应症的紧急使用授权(EUA) 申请、推广和销售工作。2021年7月16日公司公告称，巴拉圭国家公共 卫生和社会福利部(MSPBS)于近期正式授予普克鲁胺紧急使用授权(EUA), 用于新冠住院患者的治疗。巴拉圭MSPBS批准普克鲁胺EUA许可后，隶 属于巴拉圭MSPBS医院系统的Barrio Obrero是首家

9、使用普克鲁胺治疗新 冠患者的医院。根据其报告的初步积极治疗结果，在第一批经普克鲁胺治 疗的25例新冠住院患者中，1)只有1例患者(4%)死亡，死亡率低于巴拉圭 新冠患者的正常死亡率，2)在其中7例需要高流量吸氧的患者中，普克-14-国金证券SINOLINK SECURITIES国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度(一)鲁胺展示了突出的疗效。黑犬沙东/Ridgeback : Molnupiravir ( MK-4482/EIDD-2801 )作用机制：Molnupiravir是EIDD-1931的异丙酯前药(核糖核甘类似物 N4-羟基胞昔，N4-hydroxycytid

10、ine, NHC),进入体内后水解为原型药物 EIDD-1931。目前研究认为，该药物分子通过诱导病毒RNA变异以至病毒 无法复制来抑制新冠病毒感染正常细胞，研究数据也证明其体内药效和 MERS-CoV基因组RNA的突变率相关。体外抗病毒活性测试已证实 Molnupiravir在几种SARS-CoV-2模型中具有活性，或可用于预防、治疗 COVID-19o 临床试验进展：2021年4月15日，默沙东和Ridgeback提供了 Molnupiravir II/III 期试验 “ MOVeQLT and MOVe-IN clinical trial (NCT04575584)最新进展。基于(i)该

11、试验2期的中期分析；(ii)两项正在 进行的MII期抚慰剂对照药物剂量发现试验(方法：每天给药两次，持续 给药五天，评估了门诊患者(MOVe-OUT)和住院患者(MOVe-IN) (iii) 之前在门诊完成的2a期剂量范围研究，公司决定对COVID-19门诊患者(MOVe-OUT)进行该试验III期工作，即对门诊患者评估一天两次给药， 每次800 mg Molnupiravir效果。同时，基于已有结果，公司说明 Molnupiravir或许对于住院患者无效，因此，已经暂停对住院患者使用 Molnupiravir的III期临床计划。图17: MolnupiravirIla期临床试验结果 800m

12、g Molnupiravir B400mg Molnupiravir 20019 Molnupiravir Placebo 800mg Molnupiravir B400mg Molnupiravir 20019 Molnupiravir Placebo来源：myorthoevidence,国金证券研究所2021年7月12日，印度Hetero公司公布了 Molnupiravir在印度的开放性 III期临床试验数据(TrialTroveID-405454),试验入组1218例患者，评估 Molnupiravir在印度成人轻度COVID-19患者中的疗效和平安性。数据显 示Molnupiravir

13、在病症改善、转阴率和住院率等多个指标上表现出良好的 治疗效果。15O国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）图表18 :欣在印度展开的临床试验一览NoNo实验标题发起公司10一项3期前瞻性、开放标签、随机多中心平行研究，旨在评估Molnupiavi胶囊与SoC一起给药时与单独应用SoC在印度轻度COVID-19疾病患者中的疗效和平安性。一项前瞻性、随机、平行、多中心、川期临床试验，用于评估Molnupiavi800 mg胶囊和SoC与单独应用SoC在确诊轻度COVID-19感染且具有聚合酶链反响（RT-PCR）患者中的疗效与平安性一项多中心、前瞻性、开放标签、随机、

14、平行组III期临床试验，以评估Molnupiravir （800mg）治疗轻度COVID-19患者的疗效和平安性Aurobindo PharmaOptimus PharmaBDR PharmaceuticalsInternationals一项前弹性、随机、平行、多中心、III期临床试验，用于评估Molnupiravir 800 mg胶囊和SoC与单独应用SoC在确诊轻度COVID9感染且具有聚合酶链反响（RT-PCR）患者中的疗效与平安性btr,des Hnarma bc,ence一项前瞻性、随机、多中心、开放标签、平行组研究，以评估COVID_19轻度患者在接受标准治疗以外使用口服Molnu

15、piravir的平安性和有效性评估Molnupiravir在印度中度COVID 19成人患者中的疗效和平安性的III期、多中心、前瞻性、随机、平行研究一项III期、多中心、前瞻性、随机、平行研究，以评估Molnupiravir在印度轻度COVID-19成人思者中的疗效和平安性一项前瞻性、随机、平行、多中心、III期临床试验，用于评估Molnupimir 800 mg胶囊和SoC与单独应用SoC在确诊轻度（2。3口-19蝇且具有聚合酶链反响（RT-PCR）患者中的疗效与平安性一项前瞻性、随机、平行、多中心、开放标签、川期临床试验，以评估Moln叩iravir胶囊治疗轻度COVID-19患者的疗效

16、和平安性一项前瞻性、随机、平行、多中心、开放标签、III期临床试验，以评估Moln叩iravi胶囊治疗轻度COVID-19患者的疗效和平安性来源：Clinicaltrails,国金证券研究所Dr. Reddys LaboratoriesHetero/Hetero LabsHetero/Hetero LabsNatco PharmaMSN LaboratoriesMSN Laboratories 商业进展：Molnupiravir在商业落地方面推进迅速。2021年6月9日，默 沙东发布声明称，与美国政府达成了 Molnupiravir （MK-4482）的采购协 议。协议中美国政府承诺在Moln

17、upiravir获FDA批准用于EUA或获FDA 批准上市后，将采购Molnupiravir约170万个疗程。同时，为了促进该药 物在中低等收入国家（LMIC）早日获得EUA授权或上市许可，默沙东在 今年3-4月陆续与印度当地多家医药制造公司签订了非独家无偿许可协议。 2021年6月29日，其中5家公司宣布将合作开展研究性口服抗病毒药物 Molnupiravir的临床试验，以治疗印度门诊环境中的轻度COVID-19患者。罗氏/Atea : AT-527 作用机制：AT-527由罗氏与Atea Pharmaceuticals, Inc.共同开发，该药 物分子是一种研究性的口服喋吟核甘酸前药，通过

18、独特地抑制病毒RNA 依赖性RNA聚合酶发挥作用。 临床试验进展：2021年6月30日，Atea通过新闻公告形式更新了 AT- 527用于COVID-19中度患者平安性与有效性试验（II期，NCT04396106） 的中期分析报告。该项中期分析纳入了 70名住院、高危COVID-19患者, 其中62名患者的数据可用于病毒学分析。病毒学结果说明AT-527迅速降 低了病毒载量水平。在第2天，与抚慰剂相比，接受AT-527的患者比基 线病毒载量平均降低了 80%,这一指标，即病毒载量的差异一直持续到第 8天。根据citeline数据，罗氏正在积极筹备多项评估AT-527用于治疗COVID- 19

19、患者平安性、有效性的试验。从试验设貉上看，研发厂商试图更进一步 探究AT-527在不同程度COVID-19患者的有效性以及该药物对群体暴露 于COVID-19后进行预防性治疗的潜力，以提升产品差异。-16-O国金证券SINOLINK SECURITIESO国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度(一)图表19 :评估4厂527用于治疗COV7O-79患者的/加期临床试验一览实验编号实验名称实疆地点TrialTrovelD-406468一项针对先前参加AT527研究的C0VD19患者的 多中心、观察性、6个月随访研究阿根廷;比利时;巴四;哥伦比皿;丹麦;法国;德国;匈牙利;

20、意大利； 日本;墨西哥;秘鲁;波兰;葡萄牙;罗马尼亚;俄罗斯;塞尔维亚西 班牙;瑞士;火鸡;乌克兰;英国;美国TrialTrovelD-395774一项关于AT-527预防SARS-CoV-2感染接触者的 功效的随机、双盲、暴露后，补充3期预防性研究MOONSONG一项II期随机、双盲、抚慰剂对照研究，用于评估 AT527在患内轻度或中度COVID-19的非住院成年 患者中的抗病毒活性、平安性、药代动力学和功效保力百I亚;加拿大;克罗地亚;希腊;爱尔兰;拉脱维亚；立陶宛； 波兰;西班才;英国;美国NCT04889040一项评估AT-527在轻度或中度COVID-19患者中的 疗效、平安性和抗病

21、毒活性的研究阿根廷;比利时;巴西;保加利亚;智利;哥伦比亚;哥斯达黎加;克罗 地亚;丹麦;法国;德国;希腊;匈牙利;印度;意大利；日本;墨西哥； 秘售；波兰;葡萄牙;罗马尼业;俄罗斯:塞尔维亚;南非;西班牙;瑞 ；火鸡;乌克兰;美国NCT04396106评估AT-527在中度COVID-19受试者中的平安性 和有效性的II期随机、双百、抚慰剂对照研究比利时;巴西;埃及;摩尔多瓦共和国；菲律宾;罗马尼亚;南非;西 班牙;乌克兰;美国来源:Clinicaltrails,国金证券研究所辉瑞：口服蛋白酶抑制剂PF-07321332作用机制：在SARS-CoV-2进入细胞释放出病毒RNA感染正常细胞的过

22、 程中，需要携带一种类似3c的蛋白酶(3CLpro), 3CLpro蛋白酶在多种冠 状病毒的生命周期中起到重要作用。辉瑞公司开发的口服COVID-19药物 PF-07321332正是一款3CL蛋白酶的抑制剂，通过靶定3CL蛋白酶阻断 病毒复制。 临床试验进展：辉瑞在公司2021 Q2业绩报告中，更新了 PF-07321332 临床最新进展。根据报告，口服蛋白酶抑制剂PF-07321332显示出强大的 临床前抗病毒作用和良好的初步人体药代动力学特征。在健康志愿者的1 期药代动力学研究中，PF-07321332显示出超过10天的高药物暴露活性, 超过预期抑制SARS-CoV-2病毒复制的暴露水平五

23、倍更多。基于这些数据, 辉瑞于2021年7月启动了一项针对COVID-19患者的2/3期试验。该试 验的数据预计将于2021年第四季度发布。-17-国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）图表20 ：蛋白酶抑制剂Pk07327332临床前与/期数据展示Preclinical Histopathology Score SuggestsDose Dependent EfficacyMultiple Ascending DosePreliminary Pharmacokinetics Profile in HumansOral protease Inhibitor (mg

24、/kg) Mock InfectionSARS-CoV-2 Infection2OOW ABO-oqled。)凹工lOCOOOICOOO100010010- Oral protease inhibitor 230 rny Rkonadr 100 mg (urally once every 12 hr.)Preclinical Safety Margin (12200ng/ml) Preclinical Data: Dose dependent reductions in viral load and histopathology scores observed Phase 1 Data : G

25、ood safety and tolerability and exposure (5x EC90 anti viral activity) over the entire 5-day treatment period 来源：公司公告，国金证券研究所图表27 ：评估 M07327332用于治疗COV7D-79患者临床试验一览实验编号实验名称实验地点一项干预、双盲临床II/川期研究，旨化评估非住院、NCT04960202百病症、进展为重症的风蛉上升的COVD19成人使用口服PF-073213321/利托那韦有效性一项随机、双盲、抚慰剂控制、单剂量和多剂量NCT04756531递增I期临床研究，用

26、于评估PF07321332在健康美国人中的平安性、耐受忤和药代动力学来源:Clinicaltrails,国金证券研究所在研口服新冠药物总结 与现有治疗药物互补：不同于中和抗体对病毒外表蛋白进行阻断，在研口 服新冠药物侧重于抑制病毒转染过程（胞内为主）。因此，从用药机制分析, 相对于中和抗体，口服新冠药物或对病毒变异敏感性较低。此外，口服新 冠药物相对于输注给药，在用药便利性、药物本钱上都有显著优势。 临床进展比照：上文所述4种口服新冠药物目前均已进入临床三期，预计 均在2021Q3-Q4公布关键试验数据，假设临床试验结果理想，进展快的产 品最早有望在2021年底前在欧美上市。-18-O国金证券

27、SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）图表22 四种口服新冠药物临床进展情况IH期申请上市普克鲁胺(Proxalutamide)MolnupiravirAT-527PF-07321332口服新冠药物研发将在2021 H2迎 来关键节点来源：Clinicaltrails,公司官网，公司公告，国金证券研究所 口服新冠药物横向比照：基于已有的试验结果和各公司接下来的试验计划, 我们可以从不同维度分析、推测药物未来应用情况。从用量上看，现阶段 在研口服新冠药物并无太大差异，对于患者依从性影响较小。而各在研药 物在治疗潜力、覆盖区域维度存在一定差异化，这将一定程度影响各公司 未来的

28、市场空间和推广策略。图表23 :在研口服新冠药物存在一定差异化药物用量目标患者实睑主要展开地点普克鲁胺200mg /天(Proxalutamide)连续服用 14 天现有I陶床结果说明药物或可用于不节油卜羊同程度COVID-19患者治疗大四口大、国大）Molnupiravir800 mg,每12h给药一轻症患者，川期实验同时探究次，正续5天Molnupiravi胎疗中度COVID19愚者靛性北美、印度cca _干爆出而汨积极探索AT-527对不同程度AT-527550 公 叁反用两人COVID-19患者有效性以及药物预连续5天防性功能世界多中心展开PF-07321332美国来源：Clinica

29、ltrails,国金证券研究所-19-国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度(一)关注新冠相关CDMO放量潜力疫苗及中和抗体CDMO 新冠疫情后，相关疫苗和中和抗体等工程快速立项、推进，与之相关的研 发、开发和生产需求激增。全球来看，高效、优质、稳定的研发、开发和 生产大分子的产能相对稀缺，LONZACATALENT药明生物相关订单需求 快速增长。目前疫情后的第一阶段，疫苗产能逐渐释放，相关大分子 CDMO企业的疫苗类订单及业绩快速增长；我们未来12-24个月，随着新 型疫苗和中和抗体管线的逐渐向后推进和获批放量，新冠相关大分子 CDMO订单仍有望进一步增长。 药明生物

30、在疫情期间爆发了强大的紧急事件应变能力和执行力，高效地推 进新冠疫苗及中和抗体工程，并成功将新冠中和抗体的DNA到IND交付 间缩短到35个月，成功赋能了 2个新冠疫苗和12个新冠中和抗体工程。图表24 :药明生物新冠相欠业务更新及展望抗击疫情肩负责任使命必达赋能12个COVID-19中和抗体工程获得20+IND,赢得 COVID-19中和抗体全球外包IND工程80%+市场份额 DNA到IND交付时间缩短到力5个月。新冠中和抗体 IND高效服务：100%成功率，产量4-8克质量国 际领先 新冠中和抗体、爰苗及蛋白药物总合同已超过工。亿 美元，新冠相关未完成订单高达9亿多美元 已生产800多公斤

31、新冠中和抗体，可满足卜2百万患 者使用 预计将生产总计约1,500公斤新冠中和抗体 同全球前10大制药公司签“新冠疫苗原液及制剂 供应合同 新签另一款新冠疫苗供应合同，已开始技术转移 疫苗供应合同总金额超过2.6亿美元 正在洽谈mRNA疫田合同 同全球前10大制药公司签“新冠疫苗原液及制剂 供应合同 新签另一款新冠疫苗供应合同，已开始技术转移 疫苗供应合同总金额超过2.6亿美元 正在洽谈mRNA疫田合同新冠订单签订take-or-paY”条款，保障收入卷定性; 工程失败依然可以获得收入 如工程进展顺利，2022年及之后新冠工程可能将继续 贡献收入来源：公司官网，国金证券研究所小分子CDMO小分

32、子药物的生产过程大致可以分成以下几个阶段：偏精细化工阶段 (nonGMP) -RSM (nonGMP) -GMP 中间体、高级中间体一API (GMP) 一制剂(GMP)。过去1520年时间，国内头部的CDMO企业 不断实现国际医药创新高端制造供应链上的突破，国际认可度持续提升， D (Development)和 M (Manufacture)的产品不断升级(RSMfGMP 中间体一GMP高级中间体一API)。参考我们对口服新冠药物稳态市场规 模的分析和小分子创新药制造产业链的价值链切分，我们预计完整的口服 新冠药物制造环节空间较大，中国境内口服新冠药物的高级中间体、原料 药CDMO订单有望快

33、速放量。-20-O新冠系列专题深度（一）新冠系列专题深度（一）国金证券SINOLINK SECURITIES图表25 :小分子创新药制造产业链示意图基础化学品基础化学品医药中.医药中.医药内间体间体间体A5/B5 M A6/B6 A7/B7原料药None-GMP初级中间体None-GMP初级中间体GMP价值健切分终占比）价值健切分终占比）0.5-1%2-3%(5-8%来源：国金证券研究所来源：国金证券研究所-21 -21 国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）投资逻辑 海外新冠疫情反复，疫苗/治疗性药物需求大：全球来看疫苗接种水平低， 病毒变异速度较快，局部国家和

34、地区的新冠疫情反复。疫苗/治疗性药物需 求大，市场前景广阔。治疗性药物主要包括中和抗体和口服新冠药物等。 中和抗体治疗效果显著，市场潜力大：中和抗体，通过特异性地结合S蛋 白，阻断病毒与宿主细胞受体ACE2蛋白，抑制病毒感染正常细胞。多个 中和抗体在临床试验中展现了良好的治疗效果（明显改善患者病症，有效 降低住院及死亡风险），陆续获得了 FDA的批准。除了已经获批的几款中 和抗体外，还有大量中和抗体处于不同的在研阶段。 口服新冠药物初步临床效果明显，综合优势及前景广阔：不同于中和抗体 对病毒外表蛋白进行结合、抑制病毒感染正常细胞，在研口服新冠药物多 侧重于抑制病毒转染过程（胞内为主）。因此，从

35、用药机制分析，相对于 中和抗体，口服新冠药物或对病毒变异敏感性较低。此外，口服新冠药物 相对于输注给药，在用药便利性、用药本钱上都有一定优势。 关注新冠相关CDMO放量潜力：大分子领域，新冠疫苗和中和抗体等 产品CDMO订单；小分子口服新冠药物CDMO订单。投资建议建议重点关注：开拓药业、腾盛博药等新冠药物开发企业；药明生物等大 分子CDMO企业；合全药业，凯莱英、九洲药业，天宇股份等小分子 CDMO企业等。风险提不新药研发失败风险 疫情等因素导致新药临床开发进度低于预期风险行业及竞争加剧导致原有产品放量不及预期风险 监管风险核心技术人员流失风险 局部原材料海外供应风险等-22-国金证券SIN

36、OLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）新冠病毒变异，Delta毒株流行，局部海外疫苗有效率下降 新冠病毒自去年起，已出现多种变异。WHO针对新冠病毒变异情况，将主要的变异类型分为两大类：VOC （Variants of Concern）与VOI （Variants of Interest） o图表3： WHO新冠病毒变异分类（截止至2027.08.70）类别定义WH。标签最早出现Eta2020.12多国出现V0I预测或会影晅病毒特征的基因变化，例如专染性、疾病严 直程度、免疫逃逸、诊断或治疗逃逸；在多个国家，障着时间 的推移，相对流行率不断噌加，病例数不断增加，或其他明显 的流

37、行病学影响，说明仝球公共卫生面临新的风险，被确定会 导致重大社区传播或多个covi D19集群Clota2020.11 美国Kappa2020.10 印度_ambda2020.12符合VOI定义的SARS-CoV-2变体，并且通过上做评估，已 证明与以下 种或多种具有全球公共工生意义的变化有关：1.COVIZ-19流行病学的传染性增加或出现有害变化；Alpha2020.09 英国VOCBeta202。.05 南美2. 毒力增刘或临床疾病表现改变；3. 公共卫生、社会假设施或可用泠断方法、疫田、治疗方法的有效冲降低 SGamma2020.11 巴西Delta2020.10 CO 度来源：WHO,

38、国金证券研究所 目前，Delta株型新冠病毒已在全球范围内成为主导，在所有分型新冠病 毒中占有绝比照例。近日国内南京爆发的新冠病例，经南京政府确认系 Delta毒株引起。据报导，Delta株是迄今传染力最强的突变株，同时具有 强致病能力，相对于Alpha突变株，Delta突变株感染者的住院风险增加 一倍。图表47过去一4周各国灰而株突变占比（截止至202T08J0）来源：Gisaid,国金证券研究所来源：Gisaid,国金证券研究所 针对Delta变异，疫苗的有效性出现了一定程度下降。根据Business insider报道，在英国研究中使用辉瑞BNT162b2疫苗（2 doses）,对 al

39、pha变体有效性为93 %,对delta变体有效性为88%；在使用阿斯利康 ChAdOxI nCoV-19疫苗（2 doses）时，对Alpha变体有效性为66%,对 delta变体有效性为60%o四个主要疫苗对各新冠病毒变体有效性如下表 所示。国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）图表5：各类疫苗对新冠病毒变体有效性来源：Business insider,国金证券研究所Gamma, P.1阿斯利康ChAdOxI nCoV-1975% (Qatar)66% （英国研究）6。% （央国研九）97% （印度研究）丽94% （以色列研究）;93% （英国研究）;89%

40、（加入研究）75% (Qatar);84% (加拿大研究)84% （加拿大研究）88% （英酬究）;87% （加拿大研究）BNT162b2Modema mRNA-127392% （加拿大研究）； 100% （Qatar）96% (Qatar)实验室数据说明有 效强生 Janssen COVID- 19 Vaccine57% （南非研究）66% （拉丁美洲）实验室数据说明有 效 除Delta变异之外，Gamma、Lota与Lambda变体在南美洲新冠分型中 占比拟高，其中Gamma型占比到达50%以上，而lota型虽占比拟低，该 变体在南美呈现上升趋势。非洲地区的病毒占比情况与全球平均情况差异

41、较大，Delta型比重呈现下降趋势，Beta型比重近期从降低转为升高，目 前该变体占有近30%比例。图表6：各类新冠病毒变体分地区占比BetaBetaEtaLotaRelative Variant Genome Frequency per Region(exponentially smoothed alpha=0.3)AlphaRelative Variant Genome Frequency per Region (exponentia ly smoothed alpha：。.3)Hfc-ic Iq卜nw.*h荚J。181dKelative Variant Genome Frequency

42、per Region (exponentially s-noothed alpha-0.3)a.crwtt-r-N-GCFzRftlatiVH Varian； GfinornH FiM;uwicy pei RfHK2020-10052O21-C1 182O21-C5-53Date来源：Gisaid,国金证券研究所 疫苗接种率低、有效性有限，病毒持续变异，各国防疫政策差异等原因导 致疫情反复，需要构筑第三道防线即治疗药物以提升疫情控制水平。尽管 现有疫苗对于各新冠病毒变体仍具有一定效力，但受到病毒持续变异的影 响，有效性呈现逐步下降的趋势；另外，现阶段疫苗接种率较低、局部人 群无法产生免疫应答也

43、限制了疫苗效用；除此之外，各国防疫政策差异也 造成疫苗有效性进一步下降。诸多因素导致新冠感染人数仍高居不下，人 们将面临与新冠病毒长期共存的挑战。面对新冠常态化，除疫苗免疫和常国金证券SINOLINK SECURITIES新冠系列专题深度（一）规疫情防控措施之外，治疗性药物将同样发挥重要作用。通过用药可以降 低新冠住院率、致死率，最终减弱新冠对人类健康的威胁以及对公共卫生 造成的巨大负担。治疗性药物研发概况：中和抗体 中和抗体类药物作用机制针对SARS-CoV-2的中和抗体（NAb）是用于C0VID-19患者的一类治疗 性药物。SARS-CoV-2病毒外表的棘突S蛋白（spike protei

44、n）可识别宿 主细胞受体血管紧张素转换酶2 （ACE2）并介导膜融合，其含有的一个 C端受体结合域（RBD）更是直接参与了宿主受体的识别，介导病毒入侵 宿主细胞。中和抗体通过特异性地结合S蛋白，阻断病毒与宿主细胞受体 ACE2蛋白，抑制病毒感染正常细胞。(i) In the absence of nAbsSARS-CoV-2Cytoplasm来源：Nature,国金证券研究所(iii) In the presence of Abs with ADEAnti-S2 nAbsAnti-NTD nAbs(ii) In the presence of nAbsAnti-HBD nAbs图表7：中和抗体作用机制Cell membraneL MLfU Lfj v u Arv lAU /_ 1 * VL* A J. , JI. . .A !