细胞癌变机理.ppt

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1、细胞癌变机理 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望我们身边那些物质会诱发细胞癌变呢？一般来说，分为以下三类：一.物理诱癌因子二.化学诱癌因子三.生物诱癌因子一.物理致癌因子主要指离子辐射，如紫外线，X射线举例：1.放射工作者长期接触X射线而又无必要的防护措施时，常可发生手部放射性皮炎以致皮肤癌；其急性和慢性粒细胞性白血病的发生率亦较一般人高10倍以上。2.日本长崎、广岛在第二次世界大战时受原子弹爆炸影响的幸存居民，经过长期观察，发现慢性粒细胞白血病的发生

2、率明显增高（照射后48年为发病高峰），甲状腺癌、乳腺癌、肺癌等的发生率亦较高 3.在婴幼儿期接受过颈部放射线照射者，甲状腺癌发生率明显增高。这些都是物理致癌因子导致的致癌案例，可它到底是怎样致这些都是物理致癌因子导致的致癌案例，可它到底是怎样致癌的呢？癌的呢？经研究发现：辐射能使染色体断裂、易位和发生点突变，因而激活癌基因或者灭活肿瘤抑制基因。由于与辐射有关的肿瘤的潜伏期较长，因此肿瘤最终可能当辐射所损伤的细胞的后代又受到其它环境因素（如化学致癌剂、病毒等）所致的附加突变之后，才会出现。另外，紫外线对于特定的人来说也是致命的。动物实验和临床观察均证实，阳光中紫外线长期过度照射可引起外露皮肤的鳞

3、状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤。白种人或照射后色素不增加的有色人种最易发生。其作用机制是细胞内DNA吸收了光子，使其中相邻的两个嘧啶连接（包括胸腺嘧啶与胸腺嘧啶、胸腺嘧啶与胞嘧啶、胞嘧啶与胞嘧啶），形成嘧啶二聚体。二聚体又形成环丁烷，从而破坏DNA双螺旋中二聚体所在处的磷酸二酯骨架，妨碍DNA分子的复制。在正常人这种损害通常可为一系列DNA修复酶所修复，因此皮肤癌发病少见。而一种罕见的常染色体隐性遗传病着色性干皮病（xeroderma pigmentosum）的患者，由于先天性缺乏修复DNA所需的酶，不能将紫外线所致的DNA的损害修复，皮肤癌的发病率很高。二.化学致癌因子有数千种之多，无机

4、化合物如石棉，砷化物，铬化物，镉化物等，有机化合物如联苯胺、烯环烃、亚硝胺、黄曲霉素等都是化学致癌因子。举例：1.近几年肺癌的发生率日趋增加，可 能与吸入烟草燃烧的烟雾、工厂的煤烟、汽车尾气等有关。2.由于家庭装修，甲醛超标而致癌的事件屡有发生。联苯胺以黄曲霉毒素为例：黄曲霉菌广泛存在于高温潮湿地区的霉变食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。黄曲霉毒素有许多种，其中黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1）的致癌性最强，据估计其致癌强度比奶油黄大900倍，比二甲基亚硝胺大75倍，而且化学性很稳定，不易被加热分解，煮熟后食入仍有活性。这种毒素主要诱发肝细胞性肝癌。分子生物学的研究表明，黄曲

5、霉毒素B1的致突变作用是使肿瘤抑制基因p53发生点突变而失去活性，而HBV感染所致的肝细胞慢性损伤和由此引起的肝细胞持续再生为黄曲霉毒素B1的致突变作用提供了有利的条件。三.生物致癌因子又称病毒致癌因子指能使细胞发生癌变的病毒、致癌病毒能够引起细胞发生癌变，主要是因为它们含有病毒癌基因以及与致癌有关的核酸序列。它们通过感染人的细胞后，将其基因组整合进人的基因组中，从而诱发人的细胞癌变 现已知有上百种病毒可引起从青蛙到灵长目动物的肿瘤，其中1/3为DNA病毒，2/3为RNA病毒。现对RNA致瘤病毒进行简要说明。埃博拉病毒对动物逆转录病毒致癌的研究发现，由于病毒类型的不同，它们是通过转导（tran

6、sduction）或插入突变（insertional mutagenesis）这两种机制将其遗传物质整合到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞分生转化的。急性转化病毒：这类病毒含有从细胞的原癌基因转导的病毒癌基因，如src,abl,myb等，这些病毒感染细胞后，将以其病毒RNA为模板通过逆转录酶合成的DNA片断整合（integration）到宿主的DNA链中并表达，导致细胞的转化慢性转化病毒：这类病毒（如鼠乳腺癌病毒）本身并不含有癌基因，但是有促进基因，当感染宿主细胞后促进基因也可由于逆转录酶的作用而插入到宿主细胞DNA链中的原癌基因附近，引起正常的或突变的原癌基因激活并且过度表达，使宿主细胞转化。