注射剂再评价2011.1.ppt

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1、中药注射剂中药注射剂安全性再评价技术要求安全性再评价技术要求（药学部分）（药学部分）田田 恒恒 康康中药注射剂概况中药注射剂概况l l中药注射剂共中药注射剂共中药注射剂共中药注射剂共130 130 130 130 个品种、个品种、个品种、个品种、1290129012901290个批准文号。个批准文号。个批准文号。个批准文号。l l单品种最多有单品种最多有单品种最多有单品种最多有8 8 8 8个规格（双黄连注射液、灯盏花素注射液）个规格（双黄连注射液、灯盏花素注射液）个规格（双黄连注射液、灯盏花素注射液）个规格（双黄连注射液、灯盏花素注射液）182 182 182 182 个批准文号（鱼腥草注射

2、液）（目前有个批准文号（鱼腥草注射液）（目前有个批准文号（鱼腥草注射液）（目前有个批准文号（鱼腥草注射液）（目前有13131313个批准文号、个批准文号、个批准文号、个批准文号、13131313个生产企业）个生产企业）个生产企业）个生产企业）115 115 115 115 个生产厂家（柴胡注射液）。个生产厂家（柴胡注射液）。个生产厂家（柴胡注射液）。个生产厂家（柴胡注射液）。中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析2010201020102010，10(4)10(4)10(4)10(4)中药注射剂概况中药注射剂概况l l中国药典中国药典中国药典中

3、国药典 2005 2005 2005 2005 年版收载：灯盏细辛注射液、注射用双黄连年版收载：灯盏细辛注射液、注射用双黄连年版收载：灯盏细辛注射液、注射用双黄连年版收载：灯盏细辛注射液、注射用双黄连(冻干冻干冻干冻干)、清开灵注射液、止喘灵注射液、清开灵注射液、止喘灵注射液、清开灵注射液、止喘灵注射液、清开灵注射液、止喘灵注射液，（，（，（，（2010201020102010年版增加了注年版增加了注年版增加了注年版增加了注射用灯盏花素）射用灯盏花素）射用灯盏花素）射用灯盏花素）l l国家基本药物目录国家基本药物目录国家基本药物目录国家基本药物目录(2009(2009(2009(2009 年版

4、年版年版年版)收载收载收载收载 8 8 8 8 种种种种l l国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录收载收载收载收载 33 33 33 33 种。种。种。种。l l国家中药保护品种：国家中药保护品种：国家中药保护品种：国家中药保护品种：20 20 20 20 个品种个品种个品种个品种 (106(106(106(106 个批准文号个批准文号个批准文号个批准文号)中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析201020

5、1020102010，10(4)10(4)10(4)10(4)中药注射剂概况中药注射剂概况l l2008200820082008年销售金额排名前年销售金额排名前年销售金额排名前年销售金额排名前10 10 10 10 位的中成药品种中，中药注射剂占位的中成药品种中，中药注射剂占位的中成药品种中，中药注射剂占位的中成药品种中，中药注射剂占 6 6 6 6 种。种。种。种。l l中药注射剂所致的药品不良反应中药注射剂所致的药品不良反应中药注射剂所致的药品不良反应中药注射剂所致的药品不良反应(ADR)(ADR)(ADR)(ADR)约占全部中药约占全部中药约占全部中药约占全部中药ADR ADR ADR

6、ADR 的的的的72.6%72.6%72.6%72.6%。中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析中国医院用药评价与分析2010201020102010，10101010（4 4 4 4）中药注射剂存在的问题中药注射剂存在的问题 l l剂型选择欠合理剂型选择欠合理剂型选择欠合理剂型选择欠合理可制成口服制剂的制成注射剂可制成口服制剂的制成注射剂可制成口服制剂的制成注射剂可制成口服制剂的制成注射剂可制成肌内注射的制成静脉给药注射剂可制成肌内注射的制成静脉给药注射剂可制成肌内注射的制成静脉给药注射剂可制成肌内注射的制成静脉给药注射剂可制成小容量的制成大容量注射剂可制成小容量

7、的制成大容量注射剂可制成小容量的制成大容量注射剂可制成小容量的制成大容量注射剂可制成注射液的制成粉针剂可制成注射液的制成粉针剂可制成注射液的制成粉针剂可制成注射液的制成粉针剂中药注射剂存在的问题中药注射剂存在的问题l l处方药味多处方药味多处方药味多处方药味多,成分不清楚成分不清楚成分不清楚成分不清楚,质量难以控制。质量难以控制。质量难以控制。质量难以控制。复方制剂复方制剂复方制剂复方制剂59595959种，药味数超过种，药味数超过种，药味数超过种，药味数超过 5 5 5 5 味的味的味的味的11111111种种种种 清热解毒注射液清热解毒注射液清热解毒注射液清热解毒注射液 12 12 12

8、12 味味味味 复方蛤青注射液复方蛤青注射液复方蛤青注射液复方蛤青注射液 9 9 9 9 味味味味 射干抗病毒注射液、清开灵注射液射干抗病毒注射液、清开灵注射液射干抗病毒注射液、清开灵注射液射干抗病毒注射液、清开灵注射液 8 8 8 8 味味味味 伊痛舒注射液伊痛舒注射液伊痛舒注射液伊痛舒注射液 7 7 7 7 味味味味 复方风湿宁注射液、复方麝香注射液、肝净注射液、乳腺康复方风湿宁注射液、复方麝香注射液、肝净注射液、乳腺康复方风湿宁注射液、复方麝香注射液、肝净注射液、乳腺康复方风湿宁注射液、复方麝香注射液、肝净注射液、乳腺康注射液、桑姜感冒注射液、退热解毒注射液注射液、桑姜感冒注射液、退热解

9、毒注射液注射液、桑姜感冒注射液、退热解毒注射液注射液、桑姜感冒注射液、退热解毒注射液 6 6 6 6 味味味味l l有些成分在水中溶解度较差或稳定性差有些成分在水中溶解度较差或稳定性差有些成分在水中溶解度较差或稳定性差有些成分在水中溶解度较差或稳定性差 中药注射剂存在的问题中药注射剂存在的问题l l工艺较粗糙工艺较粗糙工艺较粗糙工艺较粗糙,参数不明确参数不明确参数不明确参数不明确;l l实际工艺与注册工艺不同实际工艺与注册工艺不同实际工艺与注册工艺不同实际工艺与注册工艺不同;l l辅料无注射用标准；辅料无注射用标准；辅料无注射用标准；辅料无注射用标准；l l临床应用超范围、超剂量、超疗程；临床

10、应用超范围、超剂量、超疗程；临床应用超范围、超剂量、超疗程；临床应用超范围、超剂量、超疗程；l l未经过研究，轻率联合用药。未经过研究，轻率联合用药。未经过研究，轻率联合用药。未经过研究，轻率联合用药。中药注射剂存在的问题中药注射剂存在的问题l l国家食品药品监督管理局先后通报了双黄连注射剂、鱼国家食品药品监督管理局先后通报了双黄连注射剂、鱼国家食品药品监督管理局先后通报了双黄连注射剂、鱼国家食品药品监督管理局先后通报了双黄连注射剂、鱼腥草注射液、清开灵注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注腥草注射液、清开灵注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注腥草注射液、清开灵注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注腥草注射液、清开

11、灵注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、参麦注射液、莪术油注射液和莲必治注射液的安射剂、参麦注射液、莪术油注射液和莲必治注射液的安射剂、参麦注射液、莪术油注射液和莲必治注射液的安射剂、参麦注射液、莪术油注射液和莲必治注射液的安全性问题。全性问题。全性问题。全性问题。中药注射剂存在的问题中药注射剂存在的问题关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7 7 7 7个注射剂的通告个注射剂的通告个注射剂的通告个注射剂的通告 国食药监安国食药监安国食药监安国食药监安2006218200621820062182006218

12、号号号号 国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射液等液等液等液等7 7 7 7 个注射剂（见附件）后引起过敏性休克、全身过敏反应、胸个注射剂（见附件）后引起过敏性休克、全身过敏反应、胸个注射剂（见附件）后引起过敏性休克、全身过敏反应、胸个注射剂（见附件）后引起过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该类闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该类闷、心悸、

13、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该类闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该类药品存在临床用药安全隐患。药品存在临床用药安全隐患。药品存在临床用药安全隐患。药品存在临床用药安全隐患。根据根据根据根据药品管理法药品管理法药品管理法药品管理法和和和和药品管理法实施条例药品管理法实施条例药品管理法实施条例药品管理法实施条例的有关规定，国的有关规定，国的有关规定，国的有关规定，国家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用家食品药品监督管理局决定

14、自通告之日起，在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等鱼腥草注射液等鱼腥草注射液等鱼腥草注射液等7 7 7 7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7 7 7 7个注个注个注个注射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。附件：鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂品种目录附件：鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂品种目录附件：鱼腥草或新鱼腥草

15、素钠的注射剂品种目录附件：鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂品种目录 1 1 1 1、鱼腥草注射液、鱼腥草注射液、鱼腥草注射液、鱼腥草注射液 2 2 2 2、复方蒲公英注射液、复方蒲公英注射液、复方蒲公英注射液、复方蒲公英注射液 3 3 3 3、鱼金注射液、鱼金注射液、鱼金注射液、鱼金注射液4 4 4 4、炎毒、炎毒、炎毒、炎毒清注射液清注射液清注射液清注射液5 5 5 5、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液6 6 6 6、新鱼腥草素钠注射、新鱼腥草素钠注射、新鱼腥草素钠注射、新鱼腥草素钠注射液液液液 7 7 7 7、注射用新鱼腥草

16、素钠、注射用新鱼腥草素钠、注射用新鱼腥草素钠、注射用新鱼腥草素钠l l检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至2005200520052005年年年年11111111月月月月21212121日，我日，我日，我日，我国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射

17、液、注射用葛根素四个品种，涉及注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四个品种，涉及注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四个品种，涉及注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四个品种，涉及181181181181个批准文个批准文个批准文个批准文号。号。号。号。l l2004200420042004年年年年11111111月，国家食品药品监督管理局发布了月，国家食品药品监督管理局发布了月，国家食品药品监督管理局发布了月，国家食品药品监督管理局发布了“关于修订葛根素注射关于修订葛根素注射关于修订葛根素注射关于修订葛根素注射剂说明书的通知剂说明书的通知剂说明书的通知剂说明书的通知”。通报发布后，在国家药品不良反应

18、监测中心病例。通报发布后，在国家药品不良反应监测中心病例。通报发布后，在国家药品不良反应监测中心病例。通报发布后，在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共报告数据库中，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共报告数据库中，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共报告数据库中，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共1006100610061006例例例例（发生时间为（发生时间为（发生时间为（发生时间为2003200320032003年年年年1 1 1 1月月月月1 1 1 1日日日日-2005-2005-2005-2005年年年年6 6 6 6月月月

19、月30303030日）；其中，发生时间为日）；其中，发生时间为日）；其中，发生时间为日）；其中，发生时间为2005200520052005年年年年1 1 1 1月月月月1 1 1 1日日日日-6-6-6-6月月月月30303030日的日的日的日的243243243243例（要求修订说明书通知发出后）。例（要求修订说明书通知发出后）。例（要求修订说明书通知发出后）。例（要求修订说明书通知发出后）。1006100610061006例病例报告中严重不良反应报告例病例报告中严重不良反应报告例病例报告中严重不良反应报告例病例报告中严重不良反应报告30303030例，其中例，其中例，其中例，其中11111

20、111例死亡。严重不良例死亡。严重不良例死亡。严重不良例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共反应报告以急性血管内溶血为主，共反应报告以急性血管内溶血为主，共反应报告以急性血管内溶血为主，共18181818例，其中例，其中例，其中例，其中8 8 8 8例死亡（占死亡病例死亡（占死亡病例死亡（占死亡病例死亡（占死亡病例的例的例的例的73%73%73%73%），），），），第十期第十期第十期第十期药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报（2006200620062006年年年年2 2 2 2月）月）月）月）安全性再评价技术要求安全性再评价技术要求主要

21、内容主要内容l l相关法规文件相关法规文件相关法规文件相关法规文件l l中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则l l中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则 l l资料报送要求资料报送要求资料报送要求资料报送要求相关法规文件相关法规文件中药注射剂安全性再评价工作方案中药注射剂安全性再评价工作方案中药注射剂安全性再评价工作方案中药注射剂安全性

22、再评价工作方案 (二二二二九年一月十三日九年一月十三日九年一月十三日九年一月十三日)l l目前目前目前目前,中药注射剂存在着安全风险，主要体现在基础研究中药注射剂存在着安全风险，主要体现在基础研究中药注射剂存在着安全风险，主要体现在基础研究中药注射剂存在着安全风险，主要体现在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差，以及药品说明书对合理用药指导不量标准可控性较差，以及药品说明书对合理用药指导不量标准可控性较差，以及药品说

23、明书对合理用药指导不量标准可控性较差，以及药品说明书对合理用药指导不足、使用环节存在不合理用药等。足、使用环节存在不合理用药等。足、使用环节存在不合理用药等。足、使用环节存在不合理用药等。相关法规文件相关法规文件关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知 (2009(2009(2009(2009年年年年07070707月月月月16161616日日日日)l l全面开展生产及质量控制环节的风险排查，切实控制中药注射剂安全全面开展生产及质量控制环节的风险排查，切实控制中药注射剂安全全

24、面开展生产及质量控制环节的风险排查，切实控制中药注射剂安全全面开展生产及质量控制环节的风险排查，切实控制中药注射剂安全隐患为提高中药注射剂的生产及质量控制水平，国家局组织制定了隐患为提高中药注射剂的生产及质量控制水平，国家局组织制定了隐患为提高中药注射剂的生产及质量控制水平，国家局组织制定了隐患为提高中药注射剂的生产及质量控制水平，国家局组织制定了中药注射剂安全性再评价质量控制要点中药注射剂安全性再评价质量控制要点中药注射剂安全性再评价质量控制要点中药注射剂安全性再评价质量控制要点。l l中药注射剂生产企业必须对照中药注射剂生产企业必须对照中药注射剂生产企业必须对照中药注射剂生产企业必须对照质

25、量控制要点质量控制要点质量控制要点质量控制要点要求，全面排查本企要求，全面排查本企要求，全面排查本企要求，全面排查本企业在药品生产质量控制方面存在的问题和安全风险，主动采取有效措业在药品生产质量控制方面存在的问题和安全风险，主动采取有效措业在药品生产质量控制方面存在的问题和安全风险，主动采取有效措业在药品生产质量控制方面存在的问题和安全风险，主动采取有效措施，切实控制安全风险，提高产品质量。中药注射剂生产企业要强化施，切实控制安全风险，提高产品质量。中药注射剂生产企业要强化施，切实控制安全风险，提高产品质量。中药注射剂生产企业要强化施，切实控制安全风险，提高产品质量。中药注射剂生产企业要强化对

26、原辅料供应商的审计，加强对制剂稳定性、产品批间一致性的研究对原辅料供应商的审计，加强对制剂稳定性、产品批间一致性的研究对原辅料供应商的审计，加强对制剂稳定性、产品批间一致性的研究对原辅料供应商的审计，加强对制剂稳定性、产品批间一致性的研究工作，要特别注意对热原、无菌和无效高分子物质控制的自我检查，工作，要特别注意对热原、无菌和无效高分子物质控制的自我检查，工作，要特别注意对热原、无菌和无效高分子物质控制的自我检查，工作，要特别注意对热原、无菌和无效高分子物质控制的自我检查，并开展关键工艺的验证工作，保证产品质量。企业经自查不能控制产并开展关键工艺的验证工作，保证产品质量。企业经自查不能控制产并

27、开展关键工艺的验证工作，保证产品质量。企业经自查不能控制产并开展关键工艺的验证工作，保证产品质量。企业经自查不能控制产品质量风险的，应立即主动停产，或主动注销药品批准证明文件。品质量风险的，应立即主动停产，或主动注销药品批准证明文件。品质量风险的，应立即主动停产，或主动注销药品批准证明文件。品质量风险的，应立即主动停产，或主动注销药品批准证明文件。相关法规文件相关法规文件关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知l l要在前期注射剂生产工艺和处方核查工作基础上，检查企要在前期注

28、射剂生产工艺和处方核查工作基础上，检查企要在前期注射剂生产工艺和处方核查工作基础上，检查企要在前期注射剂生产工艺和处方核查工作基础上，检查企业按照业按照业按照业按照质量控制要点质量控制要点质量控制要点质量控制要点自查整改的情况，重点核查企业自查整改的情况，重点核查企业自查整改的情况，重点核查企业自查整改的情况，重点核查企业工艺验证、产品说明书完善等方面的情况，并组织专家对工艺验证、产品说明书完善等方面的情况，并组织专家对工艺验证、产品说明书完善等方面的情况，并组织专家对工艺验证、产品说明书完善等方面的情况，并组织专家对本辖区内的中药注射剂的安全性进行分析评估。本辖区内的中药注射剂的安全性进行分

29、析评估。本辖区内的中药注射剂的安全性进行分析评估。本辖区内的中药注射剂的安全性进行分析评估。相关法规文件相关法规文件关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知 l l中药注射剂生产企业要按照相关技术要求，积极研究原料药、中药注射剂生产企业要按照相关技术要求，积极研究原料药、中药注射剂生产企业要按照相关技术要求，积极研究原料药、中药注射剂生产企业要按照相关技术要求，积极研究原料药、中间体和制剂的质量标准，提高企业内控标准，保证产品批中间体和制剂的质量标准，提高企业内控标准，保证产

30、品批中间体和制剂的质量标准，提高企业内控标准，保证产品批中间体和制剂的质量标准，提高企业内控标准，保证产品批间的一致性。生产企业要积极开展中药注射剂质量标准的研间的一致性。生产企业要积极开展中药注射剂质量标准的研间的一致性。生产企业要积极开展中药注射剂质量标准的研间的一致性。生产企业要积极开展中药注射剂质量标准的研究工作，提高药品标准，确保中药注射剂产品质量。究工作，提高药品标准，确保中药注射剂产品质量。究工作，提高药品标准，确保中药注射剂产品质量。究工作，提高药品标准，确保中药注射剂产品质量。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则 l l本技术原则仅明确了中药注射剂原辅料及工艺研究的一本技

31、术原则仅明确了中药注射剂原辅料及工艺研究的一本技术原则仅明确了中药注射剂原辅料及工艺研究的一本技术原则仅明确了中药注射剂原辅料及工艺研究的一般性要求。般性要求。般性要求。般性要求。l l由于已上市中药注射剂研究背景的特殊性，工艺的多样由于已上市中药注射剂研究背景的特殊性，工艺的多样由于已上市中药注射剂研究背景的特殊性，工艺的多样由于已上市中药注射剂研究背景的特殊性，工艺的多样性及所含成份的复杂性，需要具体问题具体分析。性及所含成份的复杂性，需要具体问题具体分析。性及所含成份的复杂性，需要具体问题具体分析。性及所含成份的复杂性，需要具体问题具体分析。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则l l

32、已上市中药注射剂用生产工艺、原辅料及直接接触药品已上市中药注射剂用生产工艺、原辅料及直接接触药品已上市中药注射剂用生产工艺、原辅料及直接接触药品已上市中药注射剂用生产工艺、原辅料及直接接触药品的包装材料等应与实际生产情况一致。的包装材料等应与实际生产情况一致。的包装材料等应与实际生产情况一致。的包装材料等应与实际生产情况一致。l l应明确并固定具体生产工艺参数，其波动应在实际生产应明确并固定具体生产工艺参数，其波动应在实际生产应明确并固定具体生产工艺参数，其波动应在实际生产应明确并固定具体生产工艺参数，其波动应在实际生产范围内。范围内。范围内。范围内。l l相关资料应能说明已上市中药注射剂能够

33、保证不同批次相关资料应能说明已上市中药注射剂能够保证不同批次相关资料应能说明已上市中药注射剂能够保证不同批次相关资料应能说明已上市中药注射剂能够保证不同批次产品质量的稳定均一。产品质量的稳定均一。产品质量的稳定均一。产品质量的稳定均一。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则 原料原料原料原料l l处方组成及用量应与国家标准一致。处方组成及用量应与国家标准一致。处方组成及用量应与国家标准一致。处方组成及用量应与国家标准一致。l l应提供相关质量标准，如有改变应提供批准证明文件。应提供相关质量标准，如有改变应提供批准证明文件。应提供相关质量标准，如有改变应提供批准证明文件。应提供相关质量标准，如

34、有改变应提供批准证明文件。l l处方中的有效成份、有效部位、提取物、处方中的有效成份、有效部位、提取物、处方中的有效成份、有效部位、提取物、处方中的有效成份、有效部位、提取物、药材、药材、药材、药材、饮片等饮片等饮片等饮片等应有法定标准。无法定标准的应建立质量标准，并附于应有法定标准。无法定标准的应建立质量标准，并附于应有法定标准。无法定标准的应建立质量标准，并附于应有法定标准。无法定标准的应建立质量标准，并附于制剂质量标准后。制剂质量标准后。制剂质量标准后。制剂质量标准后。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则舒血宁注射液舒血宁注射液舒血宁注射液舒血宁注射液l l本品为银杏叶经提取制成的灭

35、菌水溶液。（书页号：本品为银杏叶经提取制成的灭菌水溶液。（书页号：本品为银杏叶经提取制成的灭菌水溶液。（书页号：本品为银杏叶经提取制成的灭菌水溶液。（书页号：Z19-218 Z19-218 Z19-218 Z19-218 标准编号：标准编号：标准编号：标准编号：WS3WS3WS3WS3B B B B370737073707370798 98 98 98）l l本品为银杏叶提取物经加工制成的灭菌水溶液。（关于本品为银杏叶提取物经加工制成的灭菌水溶液。（关于本品为银杏叶提取物经加工制成的灭菌水溶液。（关于本品为银杏叶提取物经加工制成的灭菌水溶液。（关于中药注射剂质量标准草案的公示中药注射剂质量标准

36、草案的公示中药注射剂质量标准草案的公示中药注射剂质量标准草案的公示 2010.12.272010.12.272010.12.272010.12.27）生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l采取有效措施保证原料质量的稳定采取有效措施保证原料质量的稳定采取有效措施保证原料质量的稳定采取有效措施保证原料质量的稳定药材的基原、药用部位药材的基原、药用部位药材的基原、药用部位药材的基原、药用部位产地产地产地产地采收期采收期采收期采收期产地加工产地加工产地加工产地加工贮存条件贮存条件贮存条件贮存条件包装包装包装包装生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l提供药

37、材质量标准，提供药材质量标准，提供药材质量标准，提供药材质量标准，固定药材基原、药用部位。固定药材基原、药用部位。固定药材基原、药用部位。固定药材基原、药用部位。多基原的药材，应固定一个基原；多基原的药材，应固定一个基原；多基原的药材，应固定一个基原；多基原的药材，应固定一个基原；固定固定固定固定药用部位药用部位药用部位药用部位如确需使用多个基原的药材，应固定不同基原药材之如确需使用多个基原的药材，应固定不同基原药材之如确需使用多个基原的药材，应固定不同基原药材之如确需使用多个基原的药材，应固定不同基原药材之间的投料比例，保证投料用药材质量的相对稳定。间的投料比例，保证投料用药材质量的相对稳定

38、。间的投料比例，保证投料用药材质量的相对稳定。间的投料比例，保证投料用药材质量的相对稳定。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l提供药材产地确定的相关资料，建立相对稳定的药材基地；提供药材产地确定的相关资料，建立相对稳定的药材基地；提供药材产地确定的相关资料，建立相对稳定的药材基地；提供药材产地确定的相关资料，建立相对稳定的药材基地；l l药材生产按规范化种植要求进行，提供生产全过程质量控药材生产按规范化种植要求进行，提供生产全过程质量控药材生产按规范化种植要求进行，提供生产全过程质量控药材生产按规范化种植要求进行，提供生产全过程质量控制的相关资料，包括药材生产的技术要

39、求、管理制度及措制的相关资料，包括药材生产的技术要求、管理制度及措制的相关资料，包括药材生产的技术要求、管理制度及措制的相关资料，包括药材生产的技术要求、管理制度及措施、生产记录及研究资料等。施、生产记录及研究资料等。施、生产记录及研究资料等。施、生产记录及研究资料等。l l尽可能采用规范化种植（尽可能采用规范化种植（尽可能采用规范化种植（尽可能采用规范化种植（中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范 GAPGAPGAPGAP）的药材。如采用）的药材。如采用）的药材。如采用）的药材。如采用 GAP GAP GAP GAP 基地的药材，需提供相关证

40、明基地的药材，需提供相关证明基地的药材，需提供相关证明基地的药材，需提供相关证明文件及合同等。文件及合同等。文件及合同等。文件及合同等。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l无人工栽培的药材，应明确保证野生药材质量稳定的措无人工栽培的药材，应明确保证野生药材质量稳定的措无人工栽培的药材，应明确保证野生药材质量稳定的措无人工栽培的药材，应明确保证野生药材质量稳定的措施和方法；施和方法；施和方法；施和方法；l l如确需使用多个产地药材的，应固定不同产地药材之间如确需使用多个产地药材的，应固定不同产地药材之间如确需使用多个产地药材的，应固定不同产地药材之间如确需使用多个产地药

41、材的，应固定不同产地药材之间的比例，或采用质量均一化等方法保证投料用饮片质量的比例，或采用质量均一化等方法保证投料用饮片质量的比例，或采用质量均一化等方法保证投料用饮片质量的比例，或采用质量均一化等方法保证投料用饮片质量的稳定，并提供相应研究资料。的稳定，并提供相应研究资料。的稳定，并提供相应研究资料。的稳定，并提供相应研究资料。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l固定药材采收期。固定药材采收期。固定药材采收期。固定药材采收期。l l如采收期与传统采收期不符，应提供相关研究资料。如采收期与传统采收期不符，应提供相关研究资料。如采收期与传统采收期不符，应提供相关研究资料

42、。如采收期与传统采收期不符，应提供相关研究资料。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l明确采收加工的方法及条件。明确采收加工的方法及条件。明确采收加工的方法及条件。明确采收加工的方法及条件。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l明确药材贮存的条件和期限，必要时提供相关研究资料。明确药材贮存的条件和期限，必要时提供相关研究资料。明确药材贮存的条件和期限，必要时提供相关研究资料。明确药材贮存的条件和期限，必要时提供相关研究资料。l l明确药材的包装。药材对包装有特殊要求的，应提供药明确药材的包装。药材对包装有特殊要求的，应提供药明确药材的包装。药材对

43、包装有特殊要求的，应提供药明确药材的包装。药材对包装有特殊要求的，应提供药材包装材料的质量标准。材包装材料的质量标准。材包装材料的质量标准。材包装材料的质量标准。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l处方中饮片如确需由其他单位炮制加工，应提供生产企业处方中饮片如确需由其他单位炮制加工，应提供生产企业处方中饮片如确需由其他单位炮制加工，应提供生产企业处方中饮片如确需由其他单位炮制加工，应提供生产企业资质证明文件；资质证明文件；资质证明文件；资质证明文件；l l明确所用炮制方法的依据，固定炮制条件；明确所用炮制方法的依据，固定炮制条件；明确所用炮制方法的依据，固定炮制条件；

44、明确所用炮制方法的依据，固定炮制条件；l l明确炮制用辅料的质量标准，采取必要措施保证饮片质量明确炮制用辅料的质量标准，采取必要措施保证饮片质量明确炮制用辅料的质量标准，采取必要措施保证饮片质量明确炮制用辅料的质量标准，采取必要措施保证饮片质量稳定均一；稳定均一；稳定均一；稳定均一；l l药材来源及饮片质量应具有可追溯性。药材来源及饮片质量应具有可追溯性。药材来源及饮片质量应具有可追溯性。药材来源及饮片质量应具有可追溯性。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l处方中含有效成份、有效部位或提取物的，提供生产工艺、处方中含有效成份、有效部位或提取物的，提供生产工艺、处方中含

45、有效成份、有效部位或提取物的，提供生产工艺、处方中含有效成份、有效部位或提取物的，提供生产工艺、执行标准和检验报告。执行标准和检验报告。执行标准和检验报告。执行标准和检验报告。l l固定原料来源，提供生产企业资质证明文件、批准文号、购固定原料来源，提供生产企业资质证明文件、批准文号、购固定原料来源，提供生产企业资质证明文件、批准文号、购固定原料来源，提供生产企业资质证明文件、批准文号、购货发票、供货协议等。其生产条件应符合货发票、供货协议等。其生产条件应符合货发票、供货协议等。其生产条件应符合货发票、供货协议等。其生产条件应符合药品生产质量管药品生产质量管药品生产质量管药品生产质量管理规范理规

46、范理规范理规范（GMPGMPGMPGMP）要求。）要求。）要求。）要求。l l固定生产的具体工艺参数及条件，明确保证质量稳定均一的固定生产的具体工艺参数及条件，明确保证质量稳定均一的固定生产的具体工艺参数及条件，明确保证质量稳定均一的固定生产的具体工艺参数及条件，明确保证质量稳定均一的措施，并提供相关研究资料。措施，并提供相关研究资料。措施，并提供相关研究资料。措施，并提供相关研究资料。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则原料原料原料原料l l处方中原料的质量标准应根据质量控制的要求进行必要处方中原料的质量标准应根据质量控制的要求进行必要处方中原料的质量标准应根据质量控制的要求进行必要处方

47、中原料的质量标准应根据质量控制的要求进行必要的完善，如增加指纹图谱、浸出物检查等质控项目，以的完善，如增加指纹图谱、浸出物检查等质控项目，以的完善，如增加指纹图谱、浸出物检查等质控项目，以的完善，如增加指纹图谱、浸出物检查等质控项目，以体现药材和提取物等的特点以及与制剂质量控制的相关体现药材和提取物等的特点以及与制剂质量控制的相关体现药材和提取物等的特点以及与制剂质量控制的相关体现药材和提取物等的特点以及与制剂质量控制的相关性；性；性；性；l l根据研究情况，将药材基原、药用部位、产地、采收期根据研究情况，将药材基原、药用部位、产地、采收期根据研究情况，将药材基原、药用部位、产地、采收期根据研

48、究情况，将药材基原、药用部位、产地、采收期等质量特点体现到质量标准中。等质量特点体现到质量标准中。等质量特点体现到质量标准中。等质量特点体现到质量标准中。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则辅料辅料辅料辅料l l辅料的种类及用量应与相应品种的法定标准相符；辅料的种类及用量应与相应品种的法定标准相符；辅料的种类及用量应与相应品种的法定标准相符；辅料的种类及用量应与相应品种的法定标准相符；l l列表说明辅料（包括列表说明辅料（包括列表说明辅料（包括列表说明辅料（包括pHpHpHpH调节剂等）的规格（型号）、生调节剂等）的规格（型号）、生调节剂等）的规格（型号）、生调节剂等）的规格（型号）、生产

49、厂、批准文号及质量标准等。产厂、批准文号及质量标准等。产厂、批准文号及质量标准等。产厂、批准文号及质量标准等。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则辅料辅料辅料辅料l l固定生产企业，提供执行标准、检验报告、生产企业资固定生产企业，提供执行标准、检验报告、生产企业资固定生产企业，提供执行标准、检验报告、生产企业资固定生产企业，提供执行标准、检验报告、生产企业资质证明文件、购货发票、供货协议等；质证明文件、购货发票、供货协议等；质证明文件、购货发票、供货协议等；质证明文件、购货发票、供货协议等；l l如确需固定多家供应商，应提供相关研究资料，说明保如确需固定多家供应商，应提供相关研究资料，说明

50、保如确需固定多家供应商，应提供相关研究资料，说明保如确需固定多家供应商，应提供相关研究资料，说明保证其质量稳定的措施；证其质量稳定的措施；证其质量稳定的措施；证其质量稳定的措施；l l进口辅料提供进口注册证。进口辅料提供进口注册证。进口辅料提供进口注册证。进口辅料提供进口注册证。生产工艺评价技术原则生产工艺评价技术原则辅料辅料辅料辅料l l配料时直接加入的辅料应符合注射用要求，其质量标准中配料时直接加入的辅料应符合注射用要求，其质量标准中配料时直接加入的辅料应符合注射用要求，其质量标准中配料时直接加入的辅料应符合注射用要求，其质量标准中一般应包含热原（细菌内毒素）、无菌、有关物质等检查一般应包