2022年医学免疫学重点总结 .pdf

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1、精品文档交流医学免疫学重点总结第一讲绪论1、概念:1）、免疫（immunity）：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己”,排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense）、免疫监视（immunological surveillance）、免疫自稳（immunological homeostasis）。免疫防御（immunological denfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病

2、原体及有害的生物性大分子。免疫监视（immunological surveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。免疫自稳（immunological homeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。3、免疫器官免疫系统 由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫细胞 包括淋巴细胞、DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子 包括免疫球蛋白（抗体）、补体、细胞因子、黏附分子、MHC 等结构。免疫器官 又分外中枢免疫器官和外周免疫

3、器官。中枢免疫器官包括骨髓（bone marrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟 T 细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。第二讲抗原1、概念:1）、抗原（antigen,Ag）：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。Ppt：指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。2）、抗原决

4、定基（antigentic determinant）(表位,epitope):书：指能被抗体、BCR或 TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化学基团，因常存在于抗原分子表面，又称表位。PPT：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。3）、胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：指刺激B 细胞产生抗体无须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞非依赖性抗原。4)、胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen,TD-Ag）：指刺激 B细胞产生抗体必须依赖T 细胞辅助的一类细胞，

5、又称T 细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原属此类。5)、交叉反应(cross reaction)：书：指两个具有相同或相似表位的抗体（或抗原）与不同抗原（或抗体）发生的反应。Ppt:抗原（或抗体）除与其相应抗体（或抗原）发生特异性反应外，有时还可与其他抗体（或抗原）发生反应，称为交叉反应。2、抗原的基本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性两种基本特性。免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激机体产生免疫应答，诱导机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原性（antigenicity）又称免疫反应性，指抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结精品文档交流合的能力。3、决定抗原免疫原性的

6、因素1）、抗原自身因素：（1）异物性(foreignness):抗原免疫原性的本质是异物性。凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质，自身成分发生改变，都会被机体免疫系统视为异物。抗原与机体间的种系亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。（2）、理化性质：化学性质：蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白质的免疫原性强于其他，蛋白质一般具有良好的免疫原性；分子大小及其结构：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越强。10000 有强免疫原性，4000 为弱免疫原性或无免疫原性；结构复杂性分子构象：抗原分子的空间构象会很大程度的影响其免疫原性。例如构象表位丢失，则抗原会失去免疫原

7、性。易接近性：抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相对越强。物理状态：一般状况下，聚合状态 单体，颗粒状可溶性。2）、宿主因素:包括遗传因素和年龄、性别与健康状态两方面。3）、免疫方式：免疫方式是指进入宿主内的抗原剂量、途径、间隔时间、次数以及免疫佐剂类型等因素。剂量剂量适中途径皮内 皮下注射 肌内 腹腔 静脉次数与间隔：次数不宜太多，间隔适当佐剂（adjuvant)完全和不完全弗氏佐剂4、抗原决定基（表位）的分类：（1）、根据表位的结构分类：可分为 线性表位和构象表位。线性表位 又称顺序表位，是由连续排列的氨基酸残基所形成的表位。构象表位 由序列上不连续的氨基酸残

8、基在空间上通过折叠形成特定构象又称非线性表位。(2)、按抗原决定结合对象分类：可分为 T 细胞表位和B细胞表位。B细胞表位 即 B细胞的 BCR识别的表位，主要存在于天然抗原表面，以构象表位为主，不需要 APC对抗原的处理和提呈。T细胞 表位即 T细胞的 TCR识别的表位，属于线性表位，需要先被APC识别，并之后与 MHC 形成复合物才能最终被相应的T 细胞识别。5、抗原分类（亲缘关系）：可分为 异种抗原（xenogenice antigen）、同种异型抗原（allogenic antigen）、自身抗原（autoantigen）和异噬性抗原（heterophilic antigen）。异种抗

9、原（xenogenice antigen）指来源于另一物种的抗原。同种异型抗原（allogenic antigen）指来自同一物种不同个体间的抗原，也成为同种抗原。自身抗原（autoantigen）指那些能在某些病理情况下使免疫系统对自身成分发生免疫反应的自身成分。异噬性抗原（heterophilic antigen）指一类与种属无关，广泛存在于人、动物及微生物间的共同抗原。第三讲抗体1、概念:(1)抗体（antibody,Ab）：抗体是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞，产生的能特异性识别、结合和清除相应抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2)免疫球蛋白（immun

10、oglobulin，Ig）:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9

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17、感染的靶细胞结合后，其Fc 段(即可结晶片段)与 NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgG Fc 受体结合，促使细胞释放细胞毒颗粒，杀伤靶细胞，称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。(4)调理作用：IgG 与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc 段与中性粒细胞和巨噬细胞表面相应IgG Fc 受体结合，增强吞噬细胞的吞噬杀伤能力，此即抗体的调理作用。2、免疫球蛋白的结构:(1)、四肽链的基本结构经化学结构和X线晶体结构分析证实，所有Ig 分子的单体结构都是由四肽链的对称结构，包括两条完全相同的分子质量较大的重链（H 链）和两条完全相同的分子质量较小的轻链（L 链），彼此以二硫键链接而成“Y”字

18、形。重链：约 450 个氨基酸，根据重链恒定区的分子结构和抗原特异性的不同,将重链分为、；相应的人类免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 轻链：约 210 个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为和两种。在不同种属的动物与链的比例不同，人：2：1，小鼠：20：1(2)可变区和恒定区可变区(variable region，V):重链和轻链近N端约 110 个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性。高变区（hypervariable region，HVR）在 V区中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR。骨架区（framework

19、 region，FR）V区中非 HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。恒定区（constant region，C端），在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定，相对保守。例：CH1，CH2，CH3，CH4 铰链区（hinge region），位于 CH1和 CH2之间可转动的区域，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于Ig V 区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。结构域（domain）,免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构域。每个球形结构域约由110 个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故又称为功能区。3、免疫球蛋白的功能：V区的功能:特

20、异性识别和结合抗原C 区的功能:激活补体;细胞亲嗜性（与细胞表面受体结合）;调理作用;抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）;介导型超敏反应4、免疫球蛋白的水解片段:在一定条件下，免疫球蛋白肽链的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的Ig 蛋白水解酶，并可借此研究Ig 的结构和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重链链间二硫键的近氨基端（即N 端）。水解为2 个完全相同的抗原结合片段（fragment of antigen binding，Fab）和 1 个可结晶片段（fragment crystallizable，Fc）。胃蛋白酶水解：水解部位在重

21、链链间二硫键的近羧基端（C端）。水解为 1 个具有双价活性的抗原结合片段F(ab)2(能与不同抗原分子上的两个相同抗原表位结合，且，可发生凝集反应或沉淀反应)和多个没有功能的片段（pFc）。5、各类免疫球蛋白的生物学活性：尤其记忆具有特征性的特点（1）IgG：血清中的主要抗体成分（75-80%）；半寿期长（20-23 天）；文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O

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27、1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:

28、CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1精品文档交流出生后 3 个月开始合成，3-5 岁接近成人水平；多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG 类是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2）；具有调理作用、ADCC 作用和结合SPA(葡萄球菌A蛋白)等；参与型、型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG。（2）IgM：为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生

29、，脐带血IgM 增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清 IgM 升高说明有近期感染；有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟 B细胞表达mIgM，记忆 B细胞 mIgM消失。（3）IgA：分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA；分泌型 IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA 可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用调理吞噬、中和毒素（4）IgD 血清中含量低（1%），其生物学作用

30、尚不清楚mIgD 可作为 B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和 mIgD（5）IgE 是血清中含量最低的Ig；主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcR结合，介导I 型超敏反应。第四讲补体系统1、概念:(1)、补体（complement,C）:是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。并非单一成分，是由30余种可溶性蛋白、膜结合蛋白和补体受体构成的多分子系统补体系统。是一个高度复杂的生物反应系统。多种微生物成分、抗原-抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可通过三条途径激活补体，其形成的产物具有溶解细胞、调理吞噬、介导炎症、调节免疫应答和清除

31、免疫复合物等功能。补体系统式机体发挥固有免疫防御的重要部分，也是集体发挥体液免疫效应的主要机制之一，并对免疫系统的功能具有调节作用。2、补体激活的三条途径的过程:补体系统的激活可通过由抗原-抗体复合物从C1q 启动的 经典激活途径（classical pathway）；由 MBL结合至细菌多糖启动的甘露糖结合的凝集素激活途径（MBL途径 mannan-binding lectin途径）；由病原微生物等提供接触表面从C3开始的 旁路激活途径（alternative pathway）。（1）、经典途径：（前半部分）激活物及激活条件文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10

32、F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3

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37、K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L

38、6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1精品文档交流免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质（2）MBL途径（前半部分）：病原体甘露糖残基+MBL是 MBL途径的主要激活物质（3）旁路途径（前半部分）：又称替代激活途径，指不经过C1、C4、C2，由 C3、C59、B因子、D因子

39、、P因子参与的补体激活过程。文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10

40、F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3

41、K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码

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44、 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9

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46、重要的放大机制，可以直接识别异物，作为非特异性免疫发挥效应。不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意义。3、补体的功能：补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。细胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Cell lysis)：补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。调理作用（opsonization）：补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面

47、有多种补体受体，如 CR1，CR2，CR3等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b/iC3b)可与吞噬细胞表面的补体受体结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。清除循环免疫复合物（Clearance of immune complexes）:多种补体成分可识别和结合凋亡细胞,并通过与吞噬细胞表面相应受体的作用而参与对这些细胞的清除。炎症介质(inflammation mediators)：C3a,C4a,C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气

48、官痉挛等的作用。趋化作用（Chemotaxis）:C3a,C5a 对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。第五讲细胞因子/白细胞分化抗原/黏附分子1、概念：(1)细胞因子（cytokine，CK）：书：是一种主要由参与固有免疫和适应性免疫应答的细胞合成和分泌的小分子蛋白质。能调节细胞生长、分化成熟、功能维持和免疫应答。Ppt：是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、可调节细胞生长、分化成熟,功能维持的可溶性小分子蛋白质。(2)分化群(cluster of differentiation,CD)：应用以单克隆抗体鉴定为主

49、的聚类分析法,来源文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S

50、3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编码:CX9T8O4M4N7 HM5G9K10G5L6 ZX10F7G3S3K1文档编