凌今-内皮细胞.ppt

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1、Endothelial Cell &Review: The crucial role of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor in angiogenesisCirculatory System内皮细胞的组织细胞学特点内皮细胞的生理学特点内皮细胞的病理生理学Whats the endothelial cells?Note the individual Endothelial Cells血管内皮细胞的形态结构血管内皮细胞的形态结构 循环血液与血管壁内皮下组织之间的单层细胞，通过各种结缔组织纤维，附着在内皮

2、下组织。 形态扁平、略长、呈多角形，细胞相互排列紧密，呈“鹅卵石”样外观 。 形态学标记：WeibelPalade小体（Von Willebrand因子贮存和加工构器官）。 内皮细胞之间的连接有粘附连接、紧密连接和缝隙连接。 内皮细胞的管腔面上存在有突起的微绒毛，上面覆盖着一层主要由多糖构成的细胞外衣，称为“fuzzy coat”。 Can you see the endothelium?LUMENHuman Umbilical Artery Endothelial Cells (HUAEC)血管内皮细胞的功能 调节血管通透性 维持血管壁的完整性 释放血管活性物质，调节血管舒缩状态 调节血管平

3、滑肌细胞的增殖及迁移 调节凝血与抗凝之间的动态平衡，维持血液流动性 抗白细胞粘附 修饰（氧化）转移入动脉壁的脂蛋白Endothelial ApoptosisNormalApoptosed 调节血管通透性Vascular permeability factor(VPF)1.Partial purification from a guinea-pig hepatocarcinoma cell line 2.50000 times than histamine Increased vascular permeability 3.effective at concentrations below 1

4、nmol/L in the miles assayW. RoseMehta & Malik (2006) Physiol Rev 86: 279-367.Endothelial transport pathways内皮细胞内囊泡器Vasoconstriction and dilatationNormalVasoconstrictionVasodilatation 调节血管伸缩性内皮细胞合成分泌的血管活性物质 舒血管物质 内皮依赖性舒张因子（NO/EDRF） 前列环素（PGI2 ） 血管内皮细胞超极化因子（ EDHF ） 缓激肽、乙酰辅酶A等 缩血管物质 内皮素（ET） 由EC 转化血液中的血管

5、紧张素(Ang ) 而来的Ang 血小板活化因子（PAF）、血栓素A2 ( TXA2) 等 内皮细胞能合成分泌几种促进或抑制生长的因子来改变平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖和功能，实现对管壁修复的调节作用。 促进平滑肌细胞增殖的物质 血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、成纤维生长因子（FGF）、内皮素（ET）、血管紧张素II（Ang II）、神经肽Y（NPY）、 血管内皮生长因子（VEGF）等。 抑制平滑肌增殖的物质 肝素类蛋白聚糖、EDRF/NO、PGI2、降钙素基因相关肽（CGRP）等。 调节血管平滑肌细胞的增殖及迁移Vascular endothelial growth

6、factor(VEGF)血管内皮功能的检测 血管内皮依赖性舒张功能检测 应用心导管技术评价内皮功能 应用无创性高分辨率超声技术进行内皮功能评价 内皮功能标志物的检测 NO的检测 cGMP测定法 一氧化氮合酶（NOS）的测定 其他内皮功能标志物的检测 其他检测方法VEGF and tumour angiogenesis1. 1971年Folkman提出的假设认为肿瘤生长和转移依赖于新生血管生成。 2. 多种肿瘤组织内、外都可检测到大量的VEGF 3. VEGF高表达者，淋巴结转移和远处转移明显增高 4. 低分化肿瘤患者的VEGF表达高于高分化者 5. VEGF对血管通透性和肿瘤血管生成方面起主要的作用。VEGF-C能促进肿瘤细胞增殖，使瘤体内压力升高，同时能促进肿瘤血管增生，增强血管的通透性，促使肿瘤细胞向体循环转移。 诱导肿瘤周围新的淋巴管生成，但该淋巴管系由无基底膜的内皮细胞排列而成，通透性高，为肿瘤细胞的穿入和向远处转移创造了条件；使已存在的淋巴管增 生；引起淋巴管直径增大；诱导新生的和已存在的淋巴管融合；通过淋巴管内皮细胞上的VEGFR-3使肿瘤细胞特异性黏附到淋巴管内皮细胞上；促进 血管与淋巴管融合；刺激NO产生，增强淋巴管通透性，促进淋巴管周期性收缩。这些机制的共同作用，促使肿瘤细胞从原发灶通过淋巴管途径向远处转移。 贝伐珠单抗索拉非尼 舒尼替尼