国际药典概览.ppt

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1、Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 1|国际药典概览 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 2|国际药典国际药典l范围范围lWHO制药准备标准专家委员会制药准备标准专家委员会WHO咨询程序咨询程序l第四版第四版 活性药物成分（活性药物成分（

2、API）专著特征）专著特征l最新情况最新情况Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 3|国家国家/地区药典地区药典l特定市场的药品特定市场的药品l法律约束法律约束“官方的官方的”l由国家或区域当局所做的准备由国家或区域当局所做的准备Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 4|国际药典国际药典一些回顾一些回顾国际药典的历史要追溯到1874年1948 年第一届世界卫生大会确立了统一药典的专家委员会1950 世界医学会（WHA

3、）批准国际药典的出版Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 5|国际药典国际药典对以下的专著和要求：活性药物成分活性药物成分(APIs)完成的剂量形式完成的剂量形式一般方法一般方法/情况，如分解检测，药片情况，如分解检测，药片完成了：（药典）凡例（药典）凡例增补信息，如化学参照物质的总指南增补信息，如化学参照物质的总指南红外线参照谱红外线参照谱Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 6|国际药典国际药典始于始于 1975

4、年的范围年的范围基本药品的模型清单基本药品的模型清单基本药品是适当考虑疾病的流行、功效和安全性证据以及相当的成本效率而选择的。推荐的药品以及推荐的药品以及WHO项目所需的详细说明项目所需的详细说明如，疟疾、肺结核、艾滋病的治疗指南，以及儿童的治疗指南。如，疟疾、肺结核、艾滋病的治疗指南，以及儿童的治疗指南。Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 7|国际药典国际药典实施：成员国“准备使用”“国际药典的目的是作为原始材料，供任何想建立制药要求的WHO成员国参考或改编。不管何时，国家或区域当局明确地把药典引入到

5、恰当的立法中，药典或药典的任何部分都将有法律地位。参考世界卫生大会决议世界医学会3.10,WHO决议和决定手册，1997年，第一卷，第127页 Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 8|国际药典是如何起作用的国际药典是如何起作用的?l国际药典是建立在国际药典是建立在WHO的制药准备标准专家委员会的工作的制药准备标准专家委员会的工作和决定上的。和决定上的。l过去60年的目标是：“促进制药的质量保证和质量控制促进制药的质量保证和质量控制Quality of Active Pharmaceutical Ingr

6、edients,Beijing,March 2010 9|什么是什么是WHO的专家委员会？的专家委员会？lWHO总干事的官方顾问团体总干事的官方顾问团体l通过规则和程序所管理（参考通过规则和程序所管理（参考WHO手册）手册）l参与专家委员会的会议：从从WHO专家小组选择的投票成员（专家）专家小组选择的投票成员（专家）技术顾问技术顾问观察者：观察者：-国际组织 -非政府组织 -专业协会Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 10|WHO 专家委员会的结果是什么专家委员会的结果是什么?l报道报道讨论总结对WHO

7、及其成员国的建议向WHO管理机构陈述，以求成员国最后的评论、赞同和执行。l WHO 技术指南Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 11|WHO专家委员会报道专家委员会报道包括：国际药典的重要更新国际药典的重要更新提议的新工作计划提议的新工作计划药品说明药品说明(新采用的文本，修订)参考材料参考材料(采用的国际化学参考物质，红外线参照谱)Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 12|WHO 咨询程序咨询程序l设计这个过程

8、是为了确保在专著形成过程中的广泛咨询和透明性，也为了以及时的方式使采纳的文本可得。Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 13|WHO 与合作者工作与合作者工作(1)在在WHO内内lWHO疾病项目疾病项目(阻止肺结核、死灰复燃的疟疾、艾滋病、热带被忽视的疾病、儿童项目、妇女健康)l资格预审项目资格预审项目一个一个WHO管理的联合国项目和管理机构和管理机构l国家国家/区域的管理当局区域的管理当局l区域区域/区域之间的管理机构区域之间的管理机构(东南亚国家联盟，ICH.)Quality of Active Ph

9、armaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 14|WHO 与合作者工作与合作者工作(2)和机构以及协会和机构以及协会 l国际组织国际组织(联合国艾滋病规划署,联合国儿童基金会,国际原子能组织,世界银行)l国家专业和其他协会，国家专业和其他协会，非政府组织(包括产业，消费者协会：国际制药企业协会联合会，国际药用辅料协会，世界医学会，无国界医生组织)和标准制定机构和标准制定机构l药典委员会和秘书处药典委员会和秘书处(如巴西，BP,IP,JP,Ph.Eur,Ch.P,USP和 PDG)Quality of Active Pharmaceutical Ing

10、redients,Beijing,March 2010 15|WHO 与合作者工作与合作者工作(3)和认可的专家和认可的专家 lWHO的国家药典和制药准备专家小组（官方提名过程）的国家药典和制药准备专家小组（官方提名过程）l特定项目来自所有领域的专家（管理的、大学的和产业的特定项目来自所有领域的专家（管理的、大学的和产业的）和认可的实验室和认可的实验室 l国家的或区域的质量控制实验室国家的或区域的质量控制实验室lWHO协调中心协调中心（官方提名过程）（官方提名过程）Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 1

11、6|合作者合作者WHO制药准备标准专家小组制药准备标准专家小组产业产业公共质询公共质询WHO优先事件优先事件协作实验室协作实验室WHO秘书处秘书处组合和相互作用组合和相互作用Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 17|WHO 准备药物质量控制标准的程序准备药物质量控制标准的程序(1).或者为什么它耗时如此之长或者为什么它耗时如此之长.l步骤步骤1:确定需要制定质量控制标准的特定制药产品，由WHO所有相关的机关确认（包括基本药物和制药政策部（EMP）、特定疾病项目和资格预审项目）)l步骤步骤2*:提供合作的

12、所有相关机关以上产品的制造商的联系方式l步骤步骤3*:联系制造商以提供质量控制标准和样本l步骤步骤4:确定并联系质量控制实验室以便在项目中进行协作（取决于第一步骤中确定的制药产品的数目，一般2-3个实验室与实验室服务签订合同。Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 18|WHO 准备药物质量控制标准的程序准备药物质量控制标准的程序(2).或者为什么它耗时如此之长或者为什么它耗时如此之长.l步骤步骤5:准备起草标准和承担必要的实验室工作的合同l步骤步骤6:在公共领域搜索可得的质量控制标准的信息l步骤步骤7:质

13、量控制标准的实验室检测、开发和验证l步骤步骤8:支持WHO的协调中心来确立国际化学参照物质l步骤步骤9:按照咨询过程，把起草的标准邮寄给专家小组和专家Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 19|WHO 准备药物质量控制标准的程序准备药物质量控制标准的程序(3).或者为什么它耗时如此之长或者为什么它耗时如此之长.l步骤步骤10:与合同实验室、WHO协作中心以及额外的实验室检测讨论，征求意见以核查和或验证标准l步骤步骤11:咨询以讨论所得的评论并检测收到的反馈结果l步骤步骤12:再次寻求评论lStep13:同

14、步骤10l步骤步骤14:把草案呈交给WHO制药准备标准专家委员会以得到可能的形式采纳。如果不被采纳，根据需要尽可能多地重复步骤如果不被采纳，根据需要尽可能多地重复步骤11到步骤到步骤13Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 20|如果被采纳，则进入步骤如果被采纳，则进入步骤15l步骤步骤15:纳入通向采纳的讨论期间商定的所有改变 以及任何编辑要点。如有需要，也考虑任何可能的在会议之后很快来临的评论再循环文本最后期限前得到的任何评论（第12步及以后）l步骤步骤16:在所有情况下，在世卫组织药品网站上可得修订

15、的案文之前，与有关专家和/或合同实验室通信确认。l步骤步骤17:使“最后文本”在药品网站上公开，以便在下一个出版日期之前，提供诸如PQ评审和制造商已经批准的标准。WHO 准备药物质量控制标准的程序准备药物质量控制标准的程序(4).或者为什么它耗时如此之长或者为什么它耗时如此之长.Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 21|制造商的参与制造商的参与对话始于草案专著发展的早期阶段直到最后的定稿对话始于草案专著发展的早期阶段直到最后的定稿.l样品，参考材料样品，参考材料l文档文档l当相关时，讨论分析性问题l草案

16、的评论草案的评论Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 22|样品的要求样品的要求Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 23|标准的要求标准的要求(1)制造商的文档是保密的制造商的文档是保密的l描述，化学，溶解度，存储，标签描述，化学，溶解度，存储，标签l定义，如相关，说明多态性定义，如相关，说明多态性l鉴定鉴定l含量含量l特定的检测特定的检测（硫酸盐灰分，旋光度，干燥后失重硫酸盐灰分，旋光度，干燥后失重.）l有关的物

17、质有关的物质 Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 24|标准的要求标准的要求(2)l分析方法的精确介绍分析方法的精确介绍l杂质（化学名称，结构，来源）杂质（化学名称，结构，来源）任何有关资料任何有关资料l性能测试（如分解）性能测试（如分解）l稳定性稳定性l分析方法的验证分析方法的验证 Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 25|草案的评论草案的评论不同的渠道去与秘书处沟通，因为可能收到意见l 直接从制造商l通过国际

18、制造商协会（然后给其他制造商机会评论草案）（例如：杂质名单，制造部门.）Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 26|国际药典国际药典当前：第四版和一个补充综合在2卷中:-卷卷1:制药物质(A-O)-卷卷2:制药物质(P-X)+剂量形式+放射药剂+分析方法+试剂第一个补充第一个补充:新要求和修订新要求和修订印刷版、印刷版、CD以及以及在线http:/www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/overview/Quality of Active Phar

19、maceutical Ingredients,Beijing,March 2010 27|第四版第四版 (1)第四版第四版抗逆转录病毒药物专著抗逆转录病毒药物专著现有专著的修订现有专著的修订改进的演示改进的演示一般方法改进了的相互参照一般方法改进了的相互参照CD-ROM和网络版改进了的搜索功能和网络版改进了的搜索功能“制造制造”新的通知新的通知杂质新的通知杂质新的通知检测控制所显示的新杂质的清单检测控制所显示的新杂质的清单Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 28|第四版第四版(2)第一个补充第一个补充约

20、约30个新药品专著，包括艾滋病毒个新药品专著，包括艾滋病毒/艾滋艾滋病，结核和疟疾，其中包括一些儿童药品病，结核和疟疾，其中包括一些儿童药品修订，修订，125红外参考光谱，补充信息红外参考光谱，补充信息 Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 29|专著专著 分析方法分析方法特殊特征特殊特征.当描述复杂、技术上要求高的方法（如高效液相色谱法），-“技术要求较低的分析方法（如薄层色谱法）建议作为替代（如果可能）。Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beij

21、ing,March 2010 30|APIs 专著专著 分析方法分析方法一般方法一般方法l物理的或物理化学的物理的或物理化学的例如：紫外和红外分光光度法，pH值，色谱l化学的化学的例如：一般鉴定，限制测试，硫酸灰分，水l生物的生物的例如：无菌，细菌内毒素l植物来源的材料植物来源的材料例如：灰，碘值 专著测试专著测试使用一般方法时特定特定的细节或修改没有一般方法时提供充分的细节Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 31|APIs 专著专著 鉴定鉴定l只要有可能，包括红外线当相关时，特定的比旋度2或3个其他测

22、试-薄层色谱法，紫外，彩色/其他简单的测试l每当适用，包括反离子测试l允许在以下之间选择红外（+反离子其他测试（+反离子）Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 32|APIs 专著专著 制造制造标题标题“制造制造”下的声明下的声明l有助于提醒用户，并且可能包括有助于提醒用户，并且可能包括对制造商的要求对制造商的要求/强制性指令强制性指令指导指导当措辞明确时当措辞明确时l处理不在专著机构内控制的质量方面处理不在专著机构内控制的质量方面Quality of Active Pharmaceutical Ingr

23、edients,Beijing,March 2010 33|APIs 专著专著 化验化验l目的（目的（+杂质测试）是为了确定物质的纯度杂质测试）是为了确定物质的纯度l方法方法-通常是强大而精确的（如滴定法），而不是特定的通常是强大而精确的（如滴定法），而不是特定的l根据定义作出的限制根据定义作出的限制l参考以下的所计算的限制参考以下的所计算的限制无水物质无水物质-如果是测试水如果是测试水干物质干物质-如果测试干燥后亏损如果测试干燥后亏损Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 34|APIs 专著专著 杂质控

24、制杂质控制l相关物质检测相关物质检测l一般化学检测一般化学检测重金属重金属硫酸灰分硫酸灰分干燥后亏损干燥后亏损l物理检测物理检测吸收，特定的旋光性固体吸收，特定的旋光性固体APIs相对密度，液体相对密度，液体API的清晰度的清晰度Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 35|APIs 专著专著 相关物质相关物质一般考虑一般考虑l检测方法检测方法-高效液相色谱法和薄层色谱法高效液相色谱法和薄层色谱法l验收准则验收准则-的峰面积或点强度的比较的峰面积或点强度的比较l控制已知和未知杂质的检测控制已知和未知杂质的检

25、测l已知杂质可能在检测中命名或不命名已知杂质可能在检测中命名或不命名Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 36|APIs专著专著 相关物质相关物质一般考虑一般考虑l任何在专著末提供的杂质名单任何在专著末提供的杂质名单不是要求的一部分不是要求的一部分作为信息给出作为信息给出包括可能的和潜在的、已经表明经专著要求控制的杂质包括可能的和潜在的、已经表明经专著要求控制的杂质l其他杂质也可能被控制其他杂质也可能被控制清单可能会延长清单可能会延长 Quality of Active Pharmaceutical In

26、gredients,Beijing,March 2010 37|CAS numberCAS numberCross-reference Cross-reference to to a general methoda general methodAlternative testsAlternative testsChemical name in Chemical name in accordance with IUPAC accordance with IUPAC nomenclature rulesnomenclature rulesInternational chemical Interna

27、tional chemical reference substance(ICRS)reference substance(ICRS)ReagentsReagentsQuality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 38|List of known and potential impurities that List of known and potential impurities that have been shown to be controlled by this have been shown to be

28、controlled by this monographmonographQuality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 39|国际化学参考物质国际化学参考物质(ICRS)200多个多个ICRS+熔点参考物质熔点参考物质由世卫组织化学参考物质协作中心确立由世卫组织化学参考物质协作中心确立主要参考标准主要参考标准链接到国家药典链接到国家药典包括：包括：-使用方向使用方向-分析证书分析证书监测和持续的稳定性检测监测和持续的稳定性检测可用于检测和分析，未列入国际药典可用于检测和分析，未列入国际药典Quality of A

29、ctive Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 40|国际红外线参照光谱国际红外线参照光谱由世卫组织化学参考物质协作中心确立由世卫组织化学参考物质协作中心确立155个国际红外线参照光谱个国际红外线参照光谱（125个发表在国际药典的第四版第一补充中个发表在国际药典的第四版第一补充中）IR-spectrum of lamivudineIR-spectrum of lamivudineQuality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 41|新近采用的专著新近采用的专著

30、-第第44届届WHO专家委员会专家委员会青蒿琥酯*青蒿琥酯片*阿莫地喹片硫酸奎宁片*硫酸奎宁片甲苯咪唑*磷酸奥司他韦*催产素注射催产素 洛匹那韦洛匹那韦和利托那韦片替诺福韦酯泰诺福韦片茚地那韦胶囊沙奎那韦片依法韦仑*RevisedtextsQuality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 42|新近采用的专著新近采用的专著-第第44届届WHO专家委员会专家委员会丁胺卡那霉素*硫酸阿米卡星*阿米卡星注射液单硫酸卡那霉素硫酸卡那霉素酸卡那霉素注射液 片*胶囊*放射性药物制剂：27专著*修订了的文本Quality of A

31、ctive Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 43|即将出版的药典即将出版的药典暂定目录表暂定目录表(1)本芴醇蒿甲醚和本芴醇片利福平，异烟肼和乙胺丁醇片利福平和异烟肼分散片利福平，异烟肼和吡嗪酰胺分散片 硫酸锌硫酸锌片，儿科硫酸锌口服液，儿科硫酸镁注射液 Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 44|即将出版的药典即将出版的药典暂定目录表暂定目录表(2)蒿甲醚和苯芴醇口服混悬液硫酸氯喹口服溶液硫酸奎宁片环丝氨酸环丝氨酸胶囊盐酸乙胺丁醇片甲苯咪唑磷酸

32、奥司他韦咀嚼甲苯咪唑片 依非韦伦胶囊依法韦仑口服液恩曲他滨奈韦拉平奈韦拉平口服混悬液奈韦拉平片齐多夫定，拉米夫定和奈韦拉平片 Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 45|工作项目工作项目l2010年整个工作计划可在国际药典的网站上获得年整个工作计划可在国际药典的网站上获得http:/www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/Workplan2010.pdfl更新下面的专家委员会会议（如抗感染的新焦点）l可在特定的网页获得采纳的专著+未来的草案文本Qu

33、ality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 46|WHO的质量控制策略的质量控制策略步进式方法：步进式方法：l基本检测（鉴定）l筛选试验（薄层色谱）l国际药典l国际参考材料（互联网内容标签制度和红外线参考光谱）Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 47|国际药典的优势国际药典的优势(1)l1.通过一个独立的科学进程进行国际标准验证通过一个独立的科学进程进行国际标准验证l2.来自世卫组织协作中心，国家药品质量控制实验室的人来自世

34、卫组织协作中心，国家药品质量控制实验室的人员员l3.与世界各地的制造商协作与世界各地的制造商协作l4.考虑发展的成本分析，即用尽可能少的考虑发展的成本分析，即用尽可能少的ICRS Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 48|国际药典的优势国际药典的优势(2)l5.与标准制定组织和团体协作，包括区域的和国家的药与标准制定组织和团体协作，包括区域的和国家的药典典l6.与世卫组织会员国和药品管理机构的网络以及密切合与世卫组织会员国和药品管理机构的网络以及密切合作作l7.与与WHO其他活动链接其他活动链接l8.所有会员国免费使用所有会员国免费使用Quality of Active Pharmaceutical Ingredients,Beijing,March 2010 49|谢谢谢谢!