小儿哮喘慎用氨茶碱.doc

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1、小儿哮喘慎用氨茶碱氨茶碱能使支气管扩张，故有止喘作用，常用来治疗喘病。但是，氨茶碱除了止喘作用外，还有许多其它方面的作用。如能较强烈地兴奋心脏，使心跳加快，用后病人会感到心慌、头痛、头晕，甚至还可能出现心律不正常，血压下降；它有兴奋神经作用，轻者失眠、不安，重者还可能抽风；还有轻度的利尿作用；口服后还可能引起恶心、呕吐。它对于小儿哮喘来说，应用时则应慎之又慎，因为氨茶碱的治疗剂量和中毒量非常接近，用量稍有不当就容易发生中毒。小儿喘病使用氨茶碱时由于神经系统功能不稳定，各脏器比较娇嫩，用氨茶碱后的不利作用更容易出现神经系统损伤、心肌损害等不良反应，尤其是中枢神经系统的损害更为明显，常用氨茶碱可导

2、致婴幼儿神经系统发育不良，导致智力下降，甚至诱发癫痫，所以小儿喘病或在医生指导下用药，或尽量不用此药。理想的做法是针对不同的患者制定个体化给药方案，用药后实施临床药物监测，这样既可确保治疗效果、又比较安全，但目前大多数医疗单位尚不具备药物检测条件，无法掌握患者的血药浓度，因此，为了避免小儿使用氨基碱发生中毒，最保险的办法只能是慎用氨茶碱，如果必须应用，也要严格掌握适应症，精确计算给药剂量，并应由医生严密观察病儿的病情变化。 为了尽快地达到平喘效果，临床上有时采用静脉注射氨茶碱，但注射速度宜缓慢，稍快则会出现中毒症状，尤其用于小儿时更易发生，因小儿机体解毒功能、排泄功能尚未完善，剂量稍有出入即会

3、中毒，严重者危及患儿生命，两岁以内的婴幼儿，出现问题的可能性最大，应特别注意，不宜静脉注射。急性中毒反应表现为患儿高度烦躁、发热、出汗、频繁呕吐，甚至吐出血样秽物，紧接着会出现心动过速、脱水、休克等症状，严重者会因合并惊厥或脑水肿、昏迷而导致死亡。氨茶碱一旦使用后，如果发现患儿烦躁不安，就应引起高度的警惕，切勿麻痹大意，以便在药物中毒的初期及时停药和采取救治措施。年龄较大的孩子，如因病情较重，确需静脉注射氨茶碱时，速度一定要非常缓慢，并应密切注意观察。万一病儿发生中毒，应立即采取急救措施，在治疗上除给予镇静、退热、止吐、抗休克等处理外，可静脉注射滴注10%葡萄糖注射液和维生素C。如果是口服氨茶

4、碱引起的中毒，在4小时内应给予及时洗胃以减少其吸收。总之，对于哮喘患儿选用氨茶碱治疗时，应持慎重态度、权衡利弊，如果能用其它药物进行治疗则不一定选用氨茶碱，以防不测。由于氨茶碱的有效量和中毒剂量相当接近，而且在血浆中的半衰期不同个体差异极大，所以使用剂量较难掌握。若使用不当，很容易发生中毒，导致中枢功能失常和心律失常，甚至发生心脏骤停而猝死的意外。药理学研究表明，氨茶碱的有效血浆浓度为12毫克100毫升，此时的平喘作用最强。如果超过2毫克100毫升，就会出现毒性反应。如超过了25毫克100毫升，即可发生中毒。氨茶碱在体内的清除率，因机体的生理状态不同而有较大差异。吸烟者的清除率高，有心脏病、肝

5、硬化、肾功能障碍、缺氧及高热患者的清除率明显降低，如肺源性心脏病患者清除率可降低40以上。另外，某些药物如红霉素、西咪替丁等也会减少氨茶碱在体内的排出。所以，氨茶碱的作用因人而异，不能滥用，更不能任意加大剂量。在服用氨茶碱期间，若出现呕吐、恶心、腹泻或头痛时，应即时停药。对于小儿来说，更应慎用氨茶碱。因为小儿排泄和解毒功能尚未完善，其清除率自然就很低了。服用量稍有不当，很容易引起中毒，重者可危及生命。氨茶碱为微小片剂，小儿服用应按体重来计算，每次只能服14或16片。资料表明，若一次服用超过56毫克公斤体重，在半小时到1小时之内即可出现中毒反应。其主要表现为：早期有厌食、恶心、呕吐、烦躁不安、发

6、热、出汗等，继之出现频繁剧烈而难以控制的呕吐、腹痛、心跳加快、脱水，亦可发生呕血、便血、血尿，严重者出现心力衰竭或脑水肿而死亡。由于盲目使用氨茶碱可造成危害，因此不论是哮喘病人，还是老慢支患者；不论是成人还是小儿，发生咳喘都不能自作主张服用氨茶碱，即使需要服用，也要严格遵照医嘱。1.婴幼儿慎用氨茶碱病例介绍 一天，某医生正在家中休息，突然电话铃声响起，儿科病房值班医生报告，刚才收入一位危重病儿，请求紧急会诊。于是该医生迅速赶到抢救室，病人是一个8个月大的男孩，主要症状是气喘、咳嗽，不发烧，但呼吸困难。下午这个男孩已在附近医院输液，接受抗炎(使用青霉素和病毒唑)、平喘(静滴大剂量氨茶碱)治疗。用

7、药后孩子病情无好转，且更加烦躁不安，久久不肯入睡。体查所见，孩子面色及口唇发青，呼吸64次/分，心率达170次/分，肺部闻及较多哮鸣音。根据以往经验，我诊断这个孩子是喘型肺炎并发呼吸衰竭和心力衰竭。紧接着，我们采取了一系列抢救措施，终于把孩子从死亡线上拉了回来。事后，我告诉年轻医生，就这例病人来讲，院外静滴氨茶碱剂量过大，可能是使其病情加重的原因之一。 为什么这样说呢？因为氨茶碱用于治疗支气管哮喘已有数十年历史，该药主要是通过解除支气管平滑肌痉挛，从而达到平喘作用的。最近，上海的一项调查表明，在小儿哮喘病治疗中，氨茶碱使用率高达80%，以口服用药为主。许多家长并不知道氨茶碱对中枢神经系统有高度

8、兴奋作用，用药后很容易引起小儿过度兴奋、心跳过快，加之氨茶碱的中毒量与治疗量极为接近，非专科医生和家长不太容易掌握，稍有不慎就会造成氨茶碱中毒，严重者可导致死亡。儿科专家还指出，由于婴幼儿支气管平滑肌发育不全，对氨茶碱不敏感，治疗效果欠佳，所以氨茶碱不再被视为哮喘发作时的治疗首选药，仅作为吸入激素治疗的辅助用药。因此，专家提醒广大医生和家长，五岁以下小儿应用氨茶碱平喘要格外慎重。其实，氨茶碱对于儿童来言已基本淘汰，不太用了。临床上我们常用多索茶碱，也是临时用一周左右。所有的茶碱类药物都不能和沙丁胺醇同时使用，因为有互相拮抗的作用。必须使用时，应在儿科医生指导下，严格掌握该药剂量及疗程，避免氨茶

9、碱中毒。2.氨茶碱中毒的常见症状2.1 氨茶碱中毒的早期症状是烦躁不安。2.2对胃肠道有刺激作用，急性中毒后可出现恶心、呕吐、腹痛，甚至胃肠出血，有呕吐咖啡样物、便血等症状。同时还可有发烧、头痛、头晕、耳鸣、烦躁不安、说胡话、尿量多而且次数频繁或有血尿、肌肉震颤、呼吸心跳加快、抽风、昏迷。2.3中毒严重的病例可因肺水肿、脑水肿、呼吸麻痹而导致呼吸、循环衰竭，甚至死亡。有些对氨茶碱过敏的病儿可在注射后发生过敏性休克。静脉注射氨茶碱过快或浓度过高时则可引起心跳骤停。2.4此外，氨茶碱有一定的累积作用，慢性中毒可在连续用药几天到十几天后出现症状，主要表现为中枢神经系统兴奋和脑膜刺激征象，如哭闹、烦躁

10、不安、抽风、颈部发硬、搬动时颈部疼痛等。其次还有消化道症状，如食欲不好、呕吐等。2.5应对措施 若用药时孩子表现有烦躁症状，应立即停药，并严密观察病情的发展，以便及时采取相应的治疗措施。氨茶碱中毒时无特效治疗药物。经口服中毒的病人在46小时内，如未出现呕吐或只有轻微呕吐，应常规下胃管洗胃，并注入硫酸镁导泻；已服药6小时以上者，应洗肠并服用泻药以促进毒物排出。注意由肛门给药者也要洗肠，以阻止肠道内残留药物继续吸收。因氨茶碱有明显的利尿作用，可在短期内引起脱水，因此尽早补液有保护肝脏、稀释毒物、利尿以及减轻脑水肿等作用。对有面色或口唇发青等缺氧征象的患儿，给氧治疗甚为重要。2.6发生原因由于氨茶碱

11、的有效治疗剂量与中毒量非常接近，因此容易导致中毒。中毒可因内服、直肠用药、肌肉或静脉注射药量过大、用药间隔时间过短、静脉注射过快引起，少数患儿是由于对氨茶碱敏感性过高而引起中毒。小儿对黄嘌呤比成人敏感，因此更易发生中毒。随着近年我国城市工业化的发展，环境污染日趋严重，小儿哮喘的发病率逐年增高，氨茶碱中毒的病例也随之越来越多。2.7 预防：为避免发生氨茶碱中毒，家长给孩子用药时必须按医生的医嘱或规定的剂量服用，一般口服或静脉注射的剂量为每次每公斤体重3-5mg，口服每日三次，静脉注射每日1-2次。到医院就诊时应明确告诉大夫孩子近期氨茶碱用药的情况，以免重复过量使用。注意持续应用氨茶碱的时间不可过

12、长，病情稳定后，要及时减量停药；静脉注射时要缓慢，同时密切观察患儿的反应，若有头痛、恶心呕吐等不适，应当立即停止注射。家长们还应知道，麻黄碱、肾上腺素、咖啡因及吗啡、杜冷丁等可以增加氨茶碱的毒性，在孩子应用氨茶碱治疗期间应避免同时使用这些药物。患有失眠、站立时头晕等植物神经功能不稳定及甲状腺机能亢进的儿童，对氨茶碱比较敏感，用时须加倍注意。病人有恶心、呕吐及低血压者亦须小心使用本药。2.7氨茶碱用法和用量2.7.1 成人常用量口服，一次 0.1 0.2g，一日 0.3 0.6g；极量：一次0.5g，一日 1g。肌内注射，一次 0.250.5g，应加用 2盐酸普鲁卡因。静脉注射，一次 0.250

13、.5g，一日 0.51g，每 25100mg用 5葡萄糖注射液稀释至20-40ml，注射时间不得短于10分钟。静脉滴注，一次 0.25-0.5g，一日 0.5-1g，以 5-10葡萄糖液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量一次 0.5g，一日 1g。直肠给药，一般在睡前或便后，一次 0.25-0.5g，一日 1-2次。2.7.2 小儿常用量口服，一日按体重 4-6mgkg，分 2-3次服。静脉注射，一次按体重 2-4mgkg，以 5-10葡萄糖注射液稀释，缓慢注射。2.8氨茶碱常见副作用2.8.1 过敏反应多表现为皮肤湿疹，荨麻疹或伴气喘，也有多形红斑样药疹。高度过敏者，常在推注过程中突发躁动不安、

14、意识丧失、口唇紫绀，继而呼吸心跳停止。 2.8.2 药物过量中毒此多见于儿童用药过量或误服，超过最大治疗量 (6mg/Kg/次)，早期表现为恶心、呕吐、烦躁不安，并有无意识动作、口渴、脱水及低热；后期可出现呕血、谵妄、痉挛、昏迷、高热和虚脱，亦有表现为癫痫样大发作。可因延髓抑制而死亡。造成氨茶碱毒副反应的原因与个体用药差异大有关。氨茶碱清除速度，女性慢于男性，老年人慢于青壮年人，肥胖、肝病、心衰、慢阻肺、低氧血症、酸中毒和高碳水化合物饮食，均影响氨茶碱代谢，使其半衰期延长，按常规剂量长期应用时，亦可引起中毒。此外，配伍不当也是引起氨茶碱毒副反应的原因。延缓茶碱代谢的药物有红霉素、螺旋霉素、H2

15、一受体拮抗剂等，这些药物有降低茶碱清除率、延长半衰期的作用，这些药物与氨茶碱并用，易发生中毒。注射速度过快也可引起氨茶碱毒副反应。静注治疗剂量发生中毒的确切原因尚不明，多认为与注射速度有关，故有“速度性休克”之称。 2.9 氨茶碱毒副反应的防治 严格控制适应症本品主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿、心源性哮喘等，以缓解喘息症状。 正确掌握常用剂量和注射速度氨茶碱的血浆半衰期平均为56 小时，静脉注射，血浆浓度迅速升高，1530分钟内产生最大效应。口服0.10.2克/次，3次/日；静推0.250.5克/次，用5%葡萄糖液2040ml稀释后缓慢注射；极量，0.5克/次，2克/日。静注

16、时间不小于15分钟，静注后尚需观察1530分钟。 用药量必须个体化用药前充分考虑年龄、性别、病理生理及影响茶碱血浆浓度的药物因素。对60岁以上老年人、小儿、肺心病、肝肾功能不全、低血压及严重缺氧的卧床患者应减量使用。若静注用药时间较长，应定时检查心电图。 治疗期间要注意监测血药浓度临床上有效血药浓度大致是1020mg/ml，越过20mg/ml即可产生毒性反应。 注意交叉过敏反应凡对其他茶碱药物过敏者，应列为禁忌。 孕妇及哺乳期妇女应慎用以防通过胎盘和乳汁引起胎儿和婴儿中毒。 下列情况之一者慎用酒精中毒、心律失常、严重心脏病、充血性心力衰竭、肝肾疾病、高血压、甲亢、严重低氧血症、活动性消化道溃疡

17、、癫痫病等。 与下列药物合用时，可使氨茶碱血药浓度升高，应调整用量，以防中毒。如克林霉素、红霉素、林可霉素、环丙沙星、依诺沙星、H2受体拮抗剂、别嘌醇、卡马西平、苯巴比妥、利福平、美西律等。 本品注射剂pH约9.6，如遇酸性药物即有茶碱沉淀析出。 本品静脉注射不可与维生素C、肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等配伍。 本品忌与麻黄碱、咖啡因、可拉明等同用。 对本品中毒者，目前尚无特效解毒剂，应及早对症处理，镇静退热，吸氧排毒、抗休克等。3.幼儿哮喘首选雾化治疗根据WHO对哮喘的流行病学调查，目前全球有3亿人患有哮喘，至2025年，全世界哮喘患者将会再增加1亿人。面对庞大的哮喘患者数字，人们的目

18、光都聚焦在成人哮喘的诊断与治疗上，对婴幼儿期的哮喘却没有给予足够的重视。日前，在阿斯利康主办的儿科雾化治疗高峰会议上，调查显示绝大多数患者哮喘首次发作年龄3岁；2000年调查抽样的4301例哮喘儿童中，首次发作年龄3岁的人群占有极高的比例，而哮喘的低龄发病率也呈上升趋势。雾化吸入疗法是指药物通过喷雾器变成细微的雾状微粒，随着患儿自然呼吸直接进入呼吸道，达到治疗气道疾病的目的。与会专家们在针对哮喘婴幼儿的雾化治疗指出该治疗方法有三大优势。一是使用方便，不需要宝宝的主动配合，宝宝可以通过面罩或口器轻松自然地吸入药物，避免加重因疾病不适造成的紧张情绪；二是安全性好。装置可以将药物直接送入气道，提高局部抗炎疗效的同时又可以减少全身激素对宝宝产生的副作用男；三是适用面广。雾化吸入不仅能用于急性发作的宝宝，对于反复喘息的宝宝还能在家中用于长期预防治疗。幼儿哮喘传统治疗方式均为全身给药，长期治疗可导致骨质疏松、高血糖等损害，并且抑制儿童的生长发育。而雾化吸入却可以避免这些问题。在欧美国家，雾化治疗的应用非常普遍，经长期临床应用和研究，未见明显不良反应。